S-泮托拉唑鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備S-泮托拉唑鈉倍半水合物的方法，其包括以下步驟：（a）將S-泮托拉唑懸浮于單一或混合溶劑；（b）加入氫氧化鈉水溶液，攪拌反應析出固體；（c）固體經(jīng)過分離、洗滌；（d）干燥得到S-泮托拉唑鈉倍半水合物。本發(fā)明還公開了一種制備無定形S-泮托拉唑鈉的方法，其包括以下步驟：（a）將S-泮托拉唑懸浮于單一或混合溶劑；（b）加入氫氧化鈉水溶液，攪拌反應析出固體；（c）固體經(jīng)過分離、洗滌；（d）干燥得到無定形S-泮托拉唑鈉。本發(fā)明進一步公開了一種制備無定形S-泮托拉唑鈉的方法，其由S-泮托拉唑鈉倍半水合物干燥得到無定形S-泮托拉唑鈉。本發(fā)明方法經(jīng)濟、操作簡便、產(chǎn)物質量穩(wěn)定、重復性高，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
【專利說明】S-泮托拉唑鈉的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于化學合成藥物組合物領域，涉及可用在藥物組合物中的S-泮托拉唑鈉的制備。
【背景技術】
[0002]泮托拉唑鈉(pantoprazole sodium)化學名為5_ 二氟甲氧基_2_[ (3，4_ 二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-1H-苯駢咪唑鈉鹽一水合物，是一類暢銷的質子泵抑制劑。泮托拉唑鈉通過特異性地作用于胃粘膜壁細胞，降低壁細胞中的H + K +— ATP酶的活性，從而抑制胃酸的分泌，適用于活動性消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍)反流性食管炎和卓艾氏綜合癥。
[0003]泮托拉唑鈉分子中具有一個不對稱的手性硫原子，存在兩個光學異構體，(S)-構型和(R)-構型異構體。美國專利US588535公開了 S-泮托拉唑鈉具有比消旋泮托拉唑鈉和R-泮托拉唑鈉更強的抑制胃酸分泌作用。有文獻報道一半劑量的S-泮托拉唑鈉即可與泮托拉唑鈉生物等效，S-泮托拉唑鈉結構式如下結構式(I)所示:
[0004]
【權利要求】
1.一種制備S-泮托拉唑鈉倍半水合物的方法，其特征在于，包括以下步驟: Ca)將S-泮托拉唑懸浮于單一或混合溶劑； (b)加入氫氧化鈉水溶液，攪拌反應析出固體； (C)固體經(jīng)過分離、洗滌； (d)干燥得到S-泮托拉唑鈉倍半水合物。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述單一或混合溶劑為酯類溶劑。
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述酯類溶劑為甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯中的一種或任意兩者的混合物。
4.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述酯類溶劑為乙酸乙酯或乙酸異丙酯。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)懸浮S-泮托拉唑的溫度范圍為(TC ~60。。。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)懸浮S-泮托拉唑的溫度范圍為 15 ~30°C。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液的濃度為10% ~50%ο
8.如權利要求1所述的 方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液的濃度為20% ~30%ο
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液與S-泮托拉唑鈉的摩爾當量比為0.7~1.2。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液與S-泮托拉唑鈉的摩爾當量比為0.9^1.1。
11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(C)中所述的洗滌為用步驟(a)所述的單一或混合溶劑洗滌殘余在固體上的母液。
12.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥選自真空干燥、加熱干燥、穿流干燥或者風干中的一種；所述干燥溫度20°C~35°C，干燥時間f 30小時。
13.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥為真空干燥，真空值為(TlO個毫米汞柱。
14.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)得到的S-泮托拉唑鈉倍半水何物晶型具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。
15.一種制備無定形S-泮托拉唑鈉的方法，其特征在于，包括以下步驟: Ca)將S-泮托拉唑懸浮于單一或混合溶劑； (b)加入氫氧化鈉水溶液，攪拌反應析出固體； (C)固體經(jīng)過分離、洗滌； (d)干燥得到無定形S-泮托拉唑鈉。
16.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中的單一或混合溶劑為酯類溶劑。
17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述酯類溶劑為甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯中的一種或任意兩者的混合物。
18.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述酯類溶劑為乙酸乙酯或乙酸異丙酯。
19.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)懸浮S-泮托拉唑的溫度范圍為(TC~60°C。
20.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)懸浮S-泮托拉唑的溫度范圍為15~30°C。
21.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液的濃度為10% ~50%O
22.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液的濃度為20% ~30%ο
23.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液與S-泮托拉唑鈉的摩爾當量比為0.7~1.2。
24.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(b)所述氫氧化鈉水溶液與S-泮托拉唑鈉的摩爾當量比為0.9^1.1。
25.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(c)中所述的洗滌為用步驟(a)所述的單一或混合溶劑洗滌殘余在固體上的母液。
26.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥選自真空干燥、加熱干燥、穿流干燥或者風干中的一種；所述干燥溫度40°C~60°C，干燥時間8~30小時。
27.如權利要求15所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥為真空干燥，真空值為0-ιο個毫米汞柱。
28.—種制備無定形S-泮托拉唑鈉的方法,其特征在于，由S-泮托拉唑鈉倍半水合物干燥得到無定形S-泮托拉唑鈉。
29.如權利要求28所述的方法，其特征在于，所述的干燥選自真空干燥、加熱干燥、穿流干燥或者風干中的一種；所述干燥溫度40°C~60°C，干燥時間4~30小時。
30.如權利要求28所述的方法，其特征在于，所述的干燥選自真空干燥，真空值為(TlO個毫米汞柱。
【文檔編號】C07D401/12GK103467451SQ201210187123
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年6月7日 優(yōu)先權日:2012年6月7日
【發(fā)明者】李文華, 秦繼紅 申請人:上海匯倫生命科技有限公司