一種s-泮托拉唑鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了S-泮托拉唑鈉的制備方法，采用（1）將手性拆分試劑S-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇，在C1-C4的醇溶液中與消旋的泮托拉唑反應(yīng)，后降溫析晶出S-泮托拉唑與S-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇的復(fù)合物；（2）對(duì)該復(fù)合物用堿進(jìn)行解離，除去手性拆分劑，再用適當(dāng)?shù)乃徇M(jìn)行中和，得到S-泮托拉唑，再與鈉鹽反應(yīng)生成S-泮托拉唑鈉鹽，該方法收率高，異構(gòu)體比例高達(dá)到99.8%以上，工藝操作簡單，溶劑利于回收，成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】-種s-泮托拉睡鋼的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種S-泮巧拉哇軸的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 泮巧拉哇（pantoprazole sodium)化學(xué)名；5-二氣甲氧基-2-[[ (3,4-二甲氧 基-2-化巧基）甲基]亞硫醜基]-1H-苯并咪哇軸，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種s-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于包括如下步驟： (1) 在Ci-C；的醇溶液中，加入消旋的泮托拉唑鈉，緩慢用冰醋酸調(diào)節(jié)溶液的Ph值為 7-8,再加入手性拆分試劑S-1，1，2-三苯基-1，2-乙二醇反應(yīng)，降溫析晶出S-泮托拉唑與 S-1，1，2-三苯基-1，2-乙二醇結(jié)合后的復(fù)合物，過濾得到該復(fù)合物； (2) 在溶劑中，對(duì)復(fù)合物加堿水溶液進(jìn)行解離，分離有機(jī)相除去手性拆分劑，剩余水相 加入二氯甲烷后用酸水溶液中和，分液后二氯甲烷溶液濃縮至干，得到S-泮托拉唑，再與 含鈉的堿反應(yīng)生成S-泮托拉唑鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述S-泮托拉唑鈉制備方法，其特征在于步驟（1)中所述Ci-C；的 醇為乙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于步驟（1)中泮托拉唑鈉 與CfC4的醇溶液質(zhì)量比為1:3-10。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于步驟（2)所述堿水溶液 為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉的水溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于步驟（2)所述的溶劑為 二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于步驟（2)中所用的酸的 水溶液為鹽酸、磷酸、硫酸、醋酸及酸式鹽的水溶液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于步驟（2)中所用的 酸的水溶液為磷酸二氫鈉水溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述S-泮托拉唑鈉鹽的制備方法，其特征在于：步驟（2)中含鈉的 堿為甲醇鈉、乙醇鈉或氫氧化鈉。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK104513228SQ201310454641
【公開日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】趙志全, 郭新亮, 盧進(jìn)城, 崔國梅 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司