專利名稱：一種丁苯酞藥物活性組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種包含3- 丁基-I (H)-異苯并呋喃酮(丁苯酞)的藥物活性組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
丁苯酞，化學(xué)名為3- 丁基-I (H)-異苯并呋喃酮，又名芹菜甲素，是從芹菜籽中提取出來(lái)的消旋體，也可人工合成；在中國(guó)專利CN1100097中，公開了芹菜甲素在制備預(yù)防和治療哺乳動(dòng)物或人類腦缺血引起的疾病的藥物中的應(yīng)用，芹菜甲素即為無(wú)旋光活性的丁苯酞，丁苯酞為油狀液體，具有濃烈的芹菜香味，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.一種丁苯酞藥物活性組合物，其特征在于，包含以下組分 組分I :丁苯酞，含量彡98. 0% ； 組分II :選自甲烯苯酞、乙烯苯酞、丙烯苯酞、丁烯苯酞、戊烯苯酞、苯酞、甲苯酞、乙苯酞、丙苯酞、戊苯酞中的一種或幾種，且組分II的含量> 0且彡2. 0%;當(dāng)組分II包含甲烯苯酞、乙烯苯酞、丙烯苯酞、丁烯苯酞、戊烯苯酞任意之一時(shí)，所包含的任意之一成分的含量最高不超過0. 5%，當(dāng)組分II包含苯酞、甲苯酞、乙苯酞、丙苯酞、戊苯酞任意之一時(shí)，所包含的任意之一成分的含量最高不超過I. 0%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的丁苯酞藥物活性組合物，其特征在于，所述的組分I:丁苯酞含量≥98. 5%，組分II :含量> 0且彡I. 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的丁苯酞藥物活性組合物，其特征在于，所述的組分I:丁苯酞含量≥99. 0% ;組分II :含量> 0且彡I. 0%，當(dāng)組分II包含甲烯苯酞、乙烯苯酞、丙烯苯酞、丁烯苯酞、戊烯苯酞任意之一時(shí)，所包含的任意之一成分的含量最高不超過0. 3%，當(dāng)組分II中包含苯酞、甲苯酞、乙苯酞、丙苯酞、戊苯酞任意之一時(shí),所包含的任意之一成分的含量最高不超過0. 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一所述的丁苯酞藥物活性組合物，其特征在于，所述組分II選自丁烯苯酞、苯酞、丙苯酞中的一種或幾種。
5.一種如權(quán)利要求I所述的丁苯酞藥物活性組合物的制備方法，包括以下步驟 A、加料將丁苯酞粗品加入到精餾塔中； B、任選的，常壓蒸餾將丁苯酞粗品升溫至6(Tll(TC，無(wú)回流，收集該溫度下的餾分，棄去； C、減壓蒸餾，控制真空度為f5mmHg，將丁苯酞粗品升溫至13(Tl50°C，收集該溫度下的餾分，棄去；繼續(xù)升溫至154 18(TC，全回流(T300min，控制恒定的回流比，收集該溫度下的餾分； D、任選的，根據(jù)所收集餾分中的組分含量，重復(fù)上述B、C步驟，得丁苯酞藥物活性組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟C，控制真空度為4 5mmHg,優(yōu)選 5mmHg0
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟C，將丁苯酞粗品升溫至140 150°C，優(yōu)選 150。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟C，繼續(xù)升溫至154 160°C，優(yōu)選 154。。。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟C，控制恒定的回流比為I 10:1，優(yōu)選為3 7:1。
10.一種藥物組合物，包含如權(quán)利要求I至4所述的任一丁苯酞藥物活性組合物及藥學(xué)上可接受的載體，任選地，所述藥物組合物還可存在其它治療組分。
11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，其為口服制劑，優(yōu)選為軟膠囊、片齊U、緩釋片、滴丸。
12.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，其為注射制劑，優(yōu)選為凍干粉針齊U、靜脈乳。
13.如權(quán)利要求I至4所述的任一丁苯酞藥物活性組合物，或權(quán)利要求10至12所述的任一藥物組合物，在制備治療腦缺血引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種丁苯酞藥物活性組合物，包含以下組分組分Ⅰ丁苯酞含量≥98.0%；組分Ⅱ選自甲烯苯酞、乙烯苯酞、丙烯苯酞、丁烯苯酞、戊烯苯酞、苯酞、甲苯酞、乙苯酞、丙苯酞、戊苯酞中的一種或幾種，且組分Ⅱ的含量＞0且≤2.0%；當(dāng)組分Ⅱ中包含甲烯苯酞、乙烯苯酞、丙烯苯酞、丁烯苯酞、戊烯苯酞任意之一時(shí)，所包含的任意之一成分的含量最高不超過0.5%，當(dāng)組分Ⅱ中包含苯酞、甲苯酞、乙苯酞、丙苯酞、戊苯酞任意之一時(shí)，所包含的任意之一成分的含量最高不超過1.0%。該藥物活性組合物質(zhì)量穩(wěn)定，能夠保證丁苯酞制劑的臨床療效及用藥安全。
文檔編號(hào)C07D307/88GK102716121SQ20121018439
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月6日
發(fā)明者楊漢煜, 牛鋒, 申?yáng)|民, 郭海波, 馬玉秀, 齊軍彩 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司, 石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司