專利名稱：一種全芐基保護(hù)β-醇糖苷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是ー種全芐基保護(hù)β-醇糖苷的制備方法。
背景技術(shù)：
目前，醇糖苷的制備方法主要分為兩類第一類是利用C(2)_位酰基的鄰基參與效應(yīng)，第二類是利用C(2)_位醚類保護(hù)，形成鎖住α面的中間體，受體從β面進(jìn)攻，得到β_糖苷。第一類由于C(2)_位?；谋Ｗo(hù)，大大降低了給體的反應(yīng)活性，一般反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，且伴隨有原酸酯副產(chǎn)物的競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)(Crich，D., et al, J. Org. Chem. 1999,64，5224 - 5229)，如果反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行，C (2)-位酰基保護(hù)基還會(huì)遷移到C(I)-位(Ensley, H. E. , et al, Tetrahedron Lett. 2003, 4, 9363 - 9366)。第二類利用C(2)_位醚類保護(hù)，大大提高了給體的反應(yīng)活性，例如C(2)位是醚類保護(hù)基(Boons，G. J.
，et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44，947 - 949)和 C(2)位是吡啶甲基保護(hù)基(Demchenko, A. V. , et al, Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 7123 - 7126),首先作者用到的給體是硫苷，毒性較大，上述反應(yīng)使用的催化劑為三氟甲磺酸的重金屬鹽類，價(jià)格昂貴且有毒性，最后C(2)_位吡啶甲基保護(hù)基的脫除増加了反應(yīng)步驟。也有是利用三氯こ酰亞胺酯與含金屬鈕!的配合物的絡(luò)合作用(Nguyen, H. Μ.，et al, J. Org. Chem. 2009,74，1650 - 1657)，催化劑為金屬鈀的配合物，價(jià)格昂貴且有毒性，而且得到的產(chǎn)物中還含有一定比例的α-糖苷。綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的β -醇糖苷產(chǎn)物，存在著給體毒性較大或者穩(wěn)定性較差，催化劑價(jià)格昂貴且有毒性，產(chǎn)率低且有α構(gòu)型的副產(chǎn)物，操作步驟繁瑣，嚴(yán)重制約了
醇糖苷產(chǎn)物的廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供的一種全芐基保護(hù)β -醇糖苷的制備方法，采用固體酸催化劑進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，エ藝簡(jiǎn)單、操作方便，收率高，生產(chǎn)成本低，反應(yīng)條件溫和，避免了高毒化學(xué)原料的使用，是ー種綠色環(huán)保和經(jīng)濟(jì)高效且很有應(yīng)用前景的
醇糖苷制備方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的具體技術(shù)方案是一種全芐基保護(hù)β -醇糖苷的制備方法，其特點(diǎn)是以全芐基的丙炔糖苷為給體，苯甲醇、甲醇、こ醇、氯こ醇、三氟こ醇、三氯こ醇、異丙醇、叔丁醇、丙烯醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、戊烯醇、正己醇、環(huán)己醇、薄荷醇、異辛醇或癸醇為受體，將給體與こ腈、ニ氯甲烷、氯仿、こ醚、ニ氧六環(huán)或四氫呋喃按lmol: KTlOOL摩爾體積比混合，攪拌下加入受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20 100で，反應(yīng)時(shí)間為f 10 h，反應(yīng)結(jié)束后濾出催化劑，濾液經(jīng)濃縮提純后得產(chǎn)物為全芐基保護(hù)β -醇糖苷；受體與給體的當(dāng)量比為I. (Γ5. O : I ；FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當(dāng)量比為O. 01 O. 25:1。
所述給體的糖基為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。所述FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當(dāng)量比優(yōu)選O. 02、· 20: I。所述給體與こ腈、ニ氯甲烷、氯仿、こ醚、ニ氧六環(huán)或四氫呋喃摩爾體積比優(yōu)選Imo 1: 20 50し所述受體與給體的當(dāng)量比優(yōu)選I. (Tl. 5:1。所述反應(yīng)溫度優(yōu)選40 80で。所述FeCl3/C固體酸催化劑由FeCl3與活性炭按I :廣10質(zhì)量比混合后與こ醇加熱回流，然后經(jīng)真空旋蒸脫除こ醇后干燥制得，其FeC13和活性炭的混合物與こ醇質(zhì)量體積比為Ig: 5 20 ml ο本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有エ藝簡(jiǎn)單、操作方便，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)率高，反應(yīng)條件更溫和，避免了高毒化學(xué)原料的使用，不污染環(huán)境，是ー種底物適用范圍更廣、緑色環(huán)保和經(jīng)濟(jì)高效的全芐基保護(hù)β_醇糖苷的合成方法。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明將全芐基丙炔糖苷與溶劑攪拌混合后加入受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑下進(jìn)行糖苷的合成反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾催化劑，濾液經(jīng)濃縮提純后得產(chǎn)物為全芐基保護(hù)β-醇糖苷，其反應(yīng)的方程式如下
權(quán)利要求
1.一種全芐基保護(hù)β-醇糖苷的制備方法，其特征在于以全芐基的丙炔糖苷為給體，苯甲醇、甲醇、乙醇、氯乙醇、三氟乙醇、三氯乙醇、異丙醇、叔丁醇、丙烯醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、戊烯醇、正己醇、環(huán)己醇、薄荷醇、異辛醇或癸醇為受體，將給體與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃按lmol:10 IOOL摩爾體積比混合，攪拌下加入受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20 100°C，反應(yīng)時(shí)間為I IOh,反應(yīng)結(jié)束后濾出催化劑，濾液經(jīng)濃縮提純后得產(chǎn)物為全芐基保護(hù)β -醇糖苷；受體與給體的當(dāng)量比為I. O 5. 0:1 ；FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當(dāng)量比為O. 01 O. 25:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述全芐基保護(hù)醇糖苷的制備方法，其特征在于所述給體的糖基為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述全芐基保護(hù)醇糖苷的制備方法，其特征在于所述FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當(dāng)量比優(yōu)選O. 02 O. 20: I。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述全芐基保護(hù)醇糖苷的制備方法，其特征在于所述給體與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃摩爾體積比優(yōu)選I mol: 20 50L。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述全芐基保護(hù)β_醇糖苷的制備方法，其特征在于所述受體與給體的當(dāng)量比優(yōu)選I. O I. 5: I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述全芐基保護(hù)醇糖苷的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度優(yōu)選40 80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述全芐基保護(hù)醇糖苷的制備方法，其特征在于所述FeCl3/C固體酸催化劑由FeCl3與活性炭按I :1 10質(zhì)量比混合后與乙醇加熱回流，然后經(jīng)真空旋蒸脫除乙醇后干燥制得，其FeC13和活性炭的混合物與乙醇質(zhì)量體積比為Ig: 5 20 ml。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種全芐基保護(hù)β-醇糖苷的制備方法，其特點(diǎn)是將全芐基的丙炔糖苷與溶劑攪拌按1mol:10~100L混合，攪拌下加入醇受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑和20~100℃溫度下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后濾出催化劑，濾液經(jīng)濃縮提純后得產(chǎn)物為全芐基保護(hù)β-醇糖苷，受體為苯甲醇、甲醇、丙烯醇、正丁醇等醇類與丙炔醇苷的當(dāng)量比為1.0~5.0:1。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有工藝簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，產(chǎn)率高，避免了高毒化學(xué)原料的使用，不污染環(huán)境，是一種底物適用范圍更廣、綠色環(huán)保和經(jīng)濟(jì)高效的全芐基保護(hù)β-醇糖苷的合成方法。
文檔編號(hào)C07H15/18GK102617660SQ20121006961
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月16日
發(fā)明者司文帥, 張劍波, 李娟 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)