專利名稱：一種核黃素磷酸鈉化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種核黃素磷酸鹽，具體講，涉及一種核黃素磷酸鈉晶體化合物。
背景技術(shù)：
核黃素(riboflavin)又名VB2，化學名稱為6，7_ 二甲基-10-(1' _D_核糖醇基)-異咯嗪，是人體新陳代謝的酶系統(tǒng)的一個重要的組成部分，為機體內(nèi)許多酶系統(tǒng)的重要輔基-黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide, FAD)與黃素單核苷酸 (flavin mononucleotide, FMN)的組成成分,參與機體的能量代謝和物質(zhì)代謝。如果機體嚴重缺乏核黃素，就會影響到生物體內(nèi)正常的氧化作用，引起物質(zhì)代謝紊亂，使機體出現(xiàn)一系列病癥，如口角炎、舌炎、鼻和臉部的脂溢性皮炎；眼睛角膜發(fā)紅，充血等。核黃素磷酸鈉 (riboflavin sodium phosphate, riboflavin5' -phosphate sodium)是核黃素的重要衍生物，其生理作用與核黃素基本相同，但在水中的溶解度大大增加，易于被機體吸收利用， 可制成注射液在臨床上使用。專利200910304162. 3公開了 “一種核黃素磷酸鈉組合物注射液及制備方法”，該
核黃素磷酸鈉組合物注射液由核黃素磷酸鈉、枸櫞酸、氫氧化鈉組成。但該專利沒有對核黃素磷酸鈉的晶體做進一步的研究。專利申請201110110744. 5申請保護了一種核黃素磷酸鈉的晶體化合物，并進一步保護了該核黃素里酸鈉晶體的藥物組合物。本發(fā)明人對核黃素磷酸鈉的結(jié)晶做了進一步的研究，通過反復試驗，通過外加聲場得到了一種穩(wěn)定性良好、粒度均勻的核黃素磷酸鈉的新晶型，其XRPD圖與現(xiàn)有技術(shù)具有不同的特征峰參數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種核黃素磷酸鈉晶體化合物。為實現(xiàn)本發(fā)明的發(fā)明目的，采用的技術(shù)方案為一種核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述的核黃素磷酸鈉化合物為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射在2 Θ為12.4°、13. 3°、14. 7° ,16. I °、 16. 9° ,18. I° ,18. 9° ,19. 9° ,20. 9° ,21. 5° ,22. 7° ,24. 0° ,24. 7° ,25. 4° ,26. 7°、 27.4°和28. 2°顯示有特征峰；其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述的核黃素磷酸鈉化合物為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射在2 0為12.4°、13. 3°、14. 7°、16. 1°、16. 9° ,18. I° ,18. 9° ,19. 9° ,20. 9° ,21. 5° ,22. 7° ,24. 0° ,24. 7° ,25. 4° ,26. 7°、27.4°和28.2。顯示有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述核黃素磷酸鈉晶體化合物的主粒徑為5 15 ii m，分布寬度為2 20 ii m ;優(yōu)選主粒徑為6 12 y m，分布寬度為3 18 u m。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述核黃素磷酸鈉晶體化合物的制備方法包括以下步驟 (1)將核黃素磷酸鈉固體按質(zhì)量比為I: 50 100加入到蒸餾水中，溶解均勻，將溶液降溫至I 10°C，優(yōu)選2 7V ; (2)在頻率為25 30KHz、輸出功率為20 40W的聲場下，加入與核黃素固體溶液溫度相同的無水乙醇、無水丙酮和無水1，2_丙二醇的混合溶液，邊加邊攪拌； (3)混合溶劑加完后撤去聲場，于20 25°C條件下靜置養(yǎng)晶I 5小時； (4)過濾，濾餅用乙醇洗滌，真空干燥3 6小時，得到核黃素磷酸鈉晶體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述的無水乙醇、無水丙酮和無水1，2_丙二醇的體積比為I : 0.1 0.5 0.01 0.2，優(yōu)選I : 0. 2 0.4 0. 02 0. 1，更優(yōu)選 I : 0.25 0.4 0. 05 0. 075。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述無水環(huán)己醇、無水乙醇與無水異丙醇混合溶液加入的速度為V = M/600 M/240，其中M為核黃素磷酸鈉固體水溶液的體積，單位為毫升，速度V的單位為毫升/分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述加入的無水環(huán)己醇、無水乙醇與無水異丙醇的混合溶液的時間為2 4小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，所述聲場的頻率為20 30KHz、輸出功率為25 35W。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于，在步驟(2)中的攪拌速度為60 180轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選90 180轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選90 150轉(zhuǎn)/分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種核黃素磷酸鈉化合物，所述的核黃素磷酸鈉化合物為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射在2θ為12.4°、13.3°、14.7°、16.1°、16.9°、18.1°、18.9°、19.9°、20.9°、21.5°、22.7°、24.0°、24.7°、25.4°、26.7°、27.4°和28.2°顯示有特征峰；其主粒徑為5～15μm，分布寬度為2～20μm；優(yōu)選主粒徑為6～12μm，分布寬度為3～18μm。經(jīng)穩(wěn)定性實驗證實，本發(fā)明的核黃素磷酸鈉晶體化合物具有很高的穩(wěn)定性，并具有更好的水溶性。
文檔編號C07F9/6561GK102617643SQ20121005816
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月6日
發(fā)明者黃金秀 申請人:黃金秀