專利名稱：用于制備阿那格雷及其類似物的方法
用于制備阿那格雷及其類似物的方法發(fā)明領域
本發(fā)明涉及一種用于制備較普遍稱為阿那格雷(anagrelide)的6，7_ 二氯代_1，5-二氫咪唑并[2，l-b]喹唑啉2 (3H)-酮及其某些類似物的方法。更明確來說，本發(fā)明涉及一種用于形成阿那格雷及其某些類似物的改進方法，所述方法有效并可行地以商業(yè)規(guī)模來實施。
發(fā)明背景
鹽酸阿那格雷(Agrylin , Xagrid )是新型口服施用的咪唑并喹唑啉,其選擇性降低人的血小板計數(shù)并且出于這類目的而用于治療如原發(fā)性血小板增多癥(ET)的骨髓增殖性疾病(MPD)，其中升高的血小板計數(shù)可能使患者的血栓風險增加。阿那格雷，6，7_ 二氯代-1，5- 二氫咪唑并[2，Ι-b]-喹唑啉-2 (3H)-酮鹽酸鹽一水合物的化學結構在下式中以鹽酸鹽一水合物形式示出:
權利要求
1.一種用于制備式(A)的化合物或其鹽的方法:
2.一種用于制備式(B)的化合物或其藥學上可接受的鹽的方法:
3.根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的方法，其中X和Y為鹵素。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中X和Y為氯。
5.根據(jù)前述權利要求中的任一項所述的方法，其中W和V為氫。
6.根據(jù)前述權利要求中的任一項所述的方法，其中R1和R2都選自氫或甲基。
7.根據(jù)前述權利要求中的任一項所述的方法，其中R1和R2都為甲基。
8.根據(jù)權利要求2所述的方法，其中R5為氫。
9.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中R7為甲基或乙基。
10.根據(jù)權利要求2所述的方法，其中X和Y為氯；V和W為氫，R1和R2都為甲基；并且R5為氫。
11.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中X和Y為氯；V和W為氫，R1和R2都為氫或甲基；并且R7為甲基或乙基。
12.根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的方法，其中所述式(X)的化合物是通過使以下所示的式(IX)的化合物硝化來制備:
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備阿那格雷，6，7-二氯代-1，5-二氫咪唑并[2，1-b]喹唑啉2(3H)-酮或其某些類似物的新型方法。本發(fā)明的方法還提供用于制備供合成阿那格雷或其某些類似物所需要的關鍵中間體的改進方法。
文檔編號C07D487/04GK103180323SQ201180050895
公開日2013年6月26日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權日2010年10月21日
發(fā)明者保羅·麥基 申請人:夏爾有限責任公司