專利名稱：用于治療骨髓增生疾病和血栓性疾病的作為阿那格雷類似物的咪唑并喹唑啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及發(fā)現(xiàn)選擇性血小板減少劑阿那格雷(anagrelide)的取代的類似物， 其具有降低的心血管副作用潛在性，因此應(yīng)該在骨髓增生性疾病的治療中帶來改善的患者 順應(yīng)性和安全性。更具體地，本發(fā)明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有在人中作為血小 板減少劑的功用。本發(fā)明的化合物通過抑制巨核細胞生成(megakaryocytopoeisis)、并因 此抑制血小板的形成而發(fā)揮作用。
背景技術(shù)：
鹽酸阿那格雷(Agrylin . ，Xagrid. )是新型口服咪唑并喹唑啉，其在人中選擇 性減少血小板計數(shù)，并且在治療骨髓增生性疾病(MPD)中用于該目的，所述骨髓增生性疾 病(MPD)例如為原發(fā)性血小板增多癥(ET)，其中增加的血小板計數(shù)可使患者處于增加的血 栓風(fēng)險中。阿那格雷，6，7_ 二氯-1，5-二氫咪唑并[2，14]-喹唑啉-2(3 )-酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)
在下式中以鹽酸一水合物示出
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物
2.藥物組合物，包含權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、以 及藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體，所述藥物組合物可以適用于口服、胃腸外或局部給藥。
3.用作藥物的權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、 或含有前述中的任一種的藥物組合物。
4.用于治療選自骨髓增生疾病和全身性血栓性疾病的疾病的權(quán)利要求1所述的式(I) 的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或含有前述中的任一種的藥物組合物。
5.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備用于治療選自 骨髓增生疾病和全身性血栓性疾病的疾病的藥物中的用途。
6.在人中治療選自骨髓增生疾病和全身性血栓性疾病的疾病的方法，所述方法包括使 用有效量的權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或使用含有前述 中的任一種的藥物組合物治療所述人。
7.權(quán)利要求1所述的化合物用于減少血小板計數(shù)的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及發(fā)現(xiàn)選擇性血小板減少劑阿那格雷的取代的類似物，其具有降低的心血管副作用潛在性，因此應(yīng)該在骨髓增生性疾病的治療中帶來改善的患者順應(yīng)性和安全性。更具體地，本發(fā)明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有下面示出的通式，其中取代基具有權(quán)利要求1中所定義的含義，并且所述衍生物具有在人中作為血小板減少劑的功用。本發(fā)明的化合物通過抑制巨核細胞生成、并因此抑制血小板的形成而發(fā)揮作用。
文檔編號A61P7/02GK102076695SQ200980125158
公開日2011年5月25日 申請日期2009年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月16日
發(fā)明者伯納德·戈爾丁, 安格斯·馬克萊奧德, 理查德·富蘭克林 申請人:夏爾有限責(zé)任公司