專利名稱：嘧霉胺或嘧菌環(huán)胺的共晶的制作方法
嘧霉胺或嘧菌環(huán)胺的共晶本發(fā)明涉及新穎的嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺的共晶，涉及這些共晶在殺真菌組合物中的用途，特別是在農(nóng)用化學(xué)品組合物中的用途。嘧菌環(huán)胺與嘧霉胺都是苯氨基嘧啶殺真菌劑并且被認(rèn)為是通過抑制甲硫氨酸的生物合成以及真菌水解酶的分泌而起作用。嘧菌環(huán)胺用作谷類、葡萄、梨果、核果、草莓、蔬菜、大田作物以及觀賞植物的葉面殺真菌劑以及用作大麥的種衣劑以控制范圍廣泛的病原菌，比如Tapesia yalIundae與T. acuformis、白粉菌屬、網(wǎng)斑病菌、大麥云紋斑病菌、葡萄孢屬、鏈格孢屬、黑星菌屬以及褐腐病菌屬。嘧霉胺用于控制藤本植物、水果、蔬菜與觀賞植物上的灰霉(灰葡萄孢菌)以及用于控制梨果上的葉瘡痂病(蘋果黑星病菌或梨黑星病菌)。兩者是可商購的并且描述于“農(nóng)藥手冊(The Pesticide Manual) ” [農(nóng)藥手冊-全球概要；第13版；編著C. D. S. TomLin ;英國農(nóng)作物保護委員會(The Pesticide Manual-AWorld Compendium !Thirteenth Edition ；Editor C.D. S. TomLin ；The British CropProtection Council)]中。 已知存在嘧菌環(huán)胺的兩種多晶型，兩者展現(xiàn)出特征性的但不相同的熔化范圍A型在70°C與72°C之間熔化，B型在74°C與76°C之間熔化。多晶型A與B的熱力學(xué)穩(wěn)定性是互變地相關(guān)并且展示出一種相變溫度，該相變溫度盡管對其他條件敏感，但典型地是在15°C與40°C之間-肯定處于農(nóng)用化學(xué)配制品的加工與儲藏過程中可能發(fā)生的溫度波動范圍(典型地從-10°C至+50°C)之內(nèi)。在該相變溫度以下，A型是熱力學(xué)上的穩(wěn)定形式，而在在該相變溫度以上，B型是熱力學(xué)上的穩(wěn)定形式。因此，在儲藏條件下，嘧菌環(huán)胺的固態(tài)可以由于重結(jié)晶而經(jīng)歷兩種多晶型之間的轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致產(chǎn)生大的所不希望的顆粒，在施用該產(chǎn)物過程中，這些顆粒會例如阻塞噴嘴。另外，此種重結(jié)晶事件意味著難以維持該產(chǎn)物為一種同質(zhì)配制品并且這可以導(dǎo)致在轉(zhuǎn)移到稀釋罐過程中與保證正確稀釋濃度方面出問題。因此，這一行為目前將嘧菌環(huán)胺的配制品限制為其中嘧菌環(huán)胺得以溶解的組合物(例如乳劑濃縮物)。嘧霉胺存在類似問題，它在通常的配制與儲藏條件下也會結(jié)晶。另外，嘧霉胺是一種相當(dāng)易揮發(fā)的化合物。這些問題使得配制品難以作為例如一種膠懸劑并且在某些情況下限制了嘧霉胺的用途。按照這樣，因此，這些問題意味著，在嘧霉胺的配制、儲藏以及施用過程中存在與嘧菌環(huán)胺中所見到那些所類似的問題。嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺的新型固態(tài)具有以下特性的至少之一 (i)在儲藏溫度波動窗口之內(nèi)不呈現(xiàn)相變；(ii)在配制與儲藏時不經(jīng)歷結(jié)晶；以及(iii)比母體化合物揮發(fā)性更小，這些新型固態(tài)的形成可以使配制品能夠作為固體分散體(例如，膠懸劑、懸乳劑或濕制顆粒)，這些固體分散劑可以具有希望的毒理學(xué)、受控釋放或化學(xué)穩(wěn)定性特性。具體地，應(yīng)指出的是總體上，膠懸劑可以顯示出比乳油更低的植物毒性，并且按照這樣，明顯有更多所希望的配制品用于農(nóng)用化學(xué)品。這些特征可以歸結(jié)于無溶劑或其他添加劑的存在，但是另外地，還有可能是當(dāng)與單獨的活性成分相比較時該共晶本身顯示出改進的植物毒性。因此，本發(fā)明提供了與這些殺真菌劑的可商購變體相比較而言具有改進特性的嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺的新穎共晶形式。具體地，本發(fā)明提供了一種共晶，該共晶包含一種選自嘧菌環(huán)胺以及嘧霉胺的苯氨基嘧啶殺真菌劑與一種具有至少一個酰亞胺和/或肟官能團的形成共晶的化合物。更具體地，該形成共晶的化合物是選自下組，該組由以下各項組成均苯四甲酸二酰亞胺、對苯二甲醛二肟、二甲基乙二肟、2，3_萘二甲酰亞胺、2-肟基-2-苯基乙腈以及鄰苯二甲酰亞胺。優(yōu)選地，苯氨基嘧啶殺真菌劑是嘧菌環(huán)胺。嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺和酰亞胺或肟形成共晶的化合物的共晶形式可以通過結(jié)晶形態(tài)學(xué)(按晶胞描述)或通過以2Θ角表示的粉末X射線衍射圖的選擇峰來表征。在本發(fā)明的一個實施方案中，提供了一種嘧菌環(huán)胺與均苯四甲酸二酰亞胺的共晶形式。在另一個實施方案中，該嘧菌環(huán)胺與均苯四甲酸二酰亞胺的共晶形式通過表I中展示的嘧菌環(huán)胺/均苯四甲酸二酰亞胺單晶的晶胞參數(shù)來表征。這種單晶是利用實例Ia中的方法來獲得。通過單晶結(jié)構(gòu)分析將該共晶的化學(xué)計量確定為2 I。表I

權(quán)利要求
1.一種共晶，包含選自嘧菌環(huán)胺以及嘧霉胺的苯氨基嘧啶殺真菌劑以及具有至少一個酰亞胺和/或肟官能團的形成共晶的化合物。
2.如權(quán)利要求I所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物選自均苯四甲酸二酰亞胺、對苯二甲醛二肟、二甲基乙二肟、2，3_萘二甲酰亞胺、2-肟基-2-苯基乙腈以及鄰苯二甲酰亞胺。
3.如權(quán)利要求I或權(quán)利要求2所述的共晶，其中所述苯氨基嘧啶殺真菌劑是嘧菌環(huán)胺。
4.如權(quán)利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是均苯四甲酸二酰亞胺。
5.如權(quán)利要求4所述的共晶,其中晶胞參數(shù)如表I中所示。
6.具有以2Θ角值表示的粉末X射線衍射圖的如權(quán)利要求4所述的共晶，其中所述粉末X射線衍射圖包括選自下組的至少三個2 Θ角值，該組包括(a) 7. 3±0. 2、10.5±0· 2,11. 7±0· 2,18. 3±0· 2,21. 4±0· 2,26. 8±0· 2,28. 0±0· 2 以及 30. 2±0· 2 或者(b)7. 2±0· 2,10. 3±0· 2、11· 5±0· 2,16. 4±0· 2,16. 7±0· 2,19. 2±0· 2,20. 1±0· 2、23.6±0. 2 以及 23. 9±0. 2。
7.如權(quán)利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是對苯二甲醛二肟。
8.如權(quán)利要求7所述的共結(jié)晶，其中晶胞參數(shù)如表4中所示。
9.具有以2Θ角值表示的粉末X射線衍射圖的如權(quán)利要求7所述的共晶，其中所述粉末X射線衍射圖包括選自下組的至少三個2 Θ角值，該組包括(a) 4. 4±O. 2、8. 8 ±O. 2、11.4 ± O. 2、12. 9 ± O. 2、17. 7 ± O. 2、19. O ± O. 2、19. 2 ± O. 2、20. 9 ± O. 2、24. 4 ± O. 2、24.6±0· 2、25· 7±0· 2 以及 28. 7±0· 2 或者(b) 4· 3±0· 2、8· 9±0· 2、12. 9±0· 2、17. 6±0· 2,19. 0±0· 2,19. 3±0· 2,20. 9±0· 2,22. 3±0· 2,24. 4±0· 2 以及 26. 6±0· 2。
10.如權(quán)利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是二甲基乙二肟。
11.如權(quán)利要求10所述的共結(jié)晶，其中晶胞參數(shù)如表7中所示。
12.具有以2Θ角值表示的粉末X射線衍射圖的如權(quán)利要求10所述的共晶，其中所述粉末X射線衍射圖包括選自下組的至少三個2 Θ角值，該組包括(a)8. 4±0. 2、9. 6±0. 2、10.5±0· 2,12. 7±0· 2,13. 0±0· 2,15. 8±0· 2,18. 9±0· 2、20· 9±0· 2,25. 8±0· 2 以及31.4±0· 2 或者(b)8. 3±0· 2,10. 4±0· 2,12. 8±0· 2,16. 7±0· 2,16. 9±0· 2,20. 6±0· 2、22.2±0· 2,24. 8±0· 2,25. 6±0· 2 以及 30. 9±0· 2。
13.如權(quán)利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是2，3_萘二甲酰亞胺。
14.如權(quán)利要求13所述的共結(jié)晶，其中晶胞參數(shù)如表10中所示。
15.具有以2Θ角值表示的粉末X射線衍射圖的如權(quán)利要求13所述的共晶，其中所述粉末X射線衍射圖包括選自下組的至少三個2 Θ角值，該組包括15. 3±0. 2,16. 0±0. 2、19.2±0· 2,21. 3±0· 2,22. 0±0· 2,23. 9±0· 2,24. 4±0· 2 以及 25. 4±0· 2。
16.如權(quán)利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是2-肟基-2-苯基乙腈。
17.具有以2Θ角值表示的粉末X射線衍射圖的如權(quán)利要求16所述的共晶，其中所述粉末X射線衍射圖包括選自下組的至少三個2 Θ角值，該組包括7. 5±0. 2,10. 7±0. 2、13.8±0· 2,19. 1±0· 2,21. 4±0· 2,23. 8±0· 2,27. 7±0· 2 以及 30. 9±0· 2。
18.如權(quán)利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是鄰苯二甲酰亞胺。
19.具有以2Θ角值表示的粉末X射線衍射圖的如權(quán)利要求18所述的共晶，其中所述粉末X射線衍射圖包括選自下組的至少三個2 Θ角值，該組包括7. 6±O. 2、11. 9±O. 2、.13.7±0· 2,19. 0±0· 2、20· 6±0· 2,21. 3±0· 2,22. 2±0· 2,24. 2±0· 2,24. 5±0· 2 以及.25.5±0· 2。
20.一種用于制備如權(quán)利要求至19中任一項所述的共晶的方法，包括 a)在結(jié)晶條件下，在溶液中對嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺與所述形成共晶的化合物進行研磨、加熱或者使嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺與所述形成共晶的化合物相接觸以形成固相；并且 b)對包含嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺以及所述形成共晶的化合物的共晶進行分離。
21.—種殺真菌組合物，包含如權(quán)利要求I至19中任一項所述的共晶。
22.如權(quán)利要求21所述的組合物，所述組合物是農(nóng)用化學(xué)品組合物。
23.一種用于防止或控制植物上真菌感染的方法，包括用殺真菌有效量的如權(quán)利要求21或22所述的組合物處理所述植物。
全文摘要
本發(fā)明涉及嘧菌環(huán)胺或嘧霉胺和一種具有至少一個酰亞胺和/或肟官能團的形成共晶的化合物的共晶。
文檔編號C07D239/42GK102883605SQ201180018704
公開日2013年1月16日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月15日
發(fā)明者N.喬治, J.O.福雷斯特, R.C.伯頓, C.B.阿克羅伊 申請人:先正達(dá)有限公司