專利名稱：(r)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5,6-二氫-1,2,4-三嗪-4(1h)-基)苯基)-5-(取代甲基)惡唑烷 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種下列化學(xué)式I表示的(R)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5，6_ 二氫-1，2，4-三嗪-4(1H)_基)苯基)-5-(取代甲基)惡唑烷-2-酮衍生物的制備方法及其中間體，所述(R)-3-(3-氟-4-(I-甲基-5，6-二氫-1，2，4-三嗪-4(1!1)-基)苯基)-5-(取代甲基)惡唑烷-2-酮衍生物是具有環(huán)狀氨基腙基的惡唑烷酮類抗生素化合物。[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1.一種具有環(huán)狀氨基腙基的化學(xué)式I的惡唑烷酮衍生物或其可藥用鹽的制備方法，所述方法包括 步驟I):通過(guò)還原化學(xué)式IV的環(huán)狀氨基腙化合物的硝基，制備化學(xué)式V的胺化合物；步驟2):使化學(xué)式V的胺化合物與羰基二咪唑和R’_OH[R' = (C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基(C1-C6)烷基]依次進(jìn)行反應(yīng)，將化學(xué)式V的胺基轉(zhuǎn)換成氨基甲酸酯，從而制備化學(xué)式VI的化合物； 步驟3):通過(guò)環(huán)化化學(xué)式VI的化合物，制備化學(xué)式I的惡唑烷酮化合物，
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，下列化學(xué)式IV的環(huán)狀氨基腙化合物的制備方法包括 步驟I):通過(guò)使3，4- 二氟硝基苯與乙醇胺進(jìn)行反應(yīng)，制備化學(xué)式I的化合物； 步驟2):通過(guò)使化學(xué)式I的化合物與含有離去基X的試劑進(jìn)行反應(yīng)，將化學(xué)式I的化合物的醇基轉(zhuǎn)換為離去基X，從而制備化學(xué)式II -I的化合物； 步驟3):通過(guò)使化學(xué)式II -I的化合物與甲基肼進(jìn)行反應(yīng)，制備化學(xué)式III的化合物；步驟4):通過(guò)使化學(xué)式III的化合物與原甲酸三甲酯進(jìn)行反應(yīng)，制備化學(xué)式IV的環(huán)狀氨基腙化合物； [化學(xué)式I]
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，下列化學(xué)式IV的環(huán)狀氨基腙化合物的制備方法包括 步驟I):通過(guò)使3，4- 二氟硝基苯與乙醇胺進(jìn)行反應(yīng)，制備化學(xué)式I的化合物； 步驟2):在堿存在的情況下，通過(guò)使化學(xué)式I的化合物反應(yīng)，制備化學(xué)式II -2的氮丙啶化合物； 步驟3):通過(guò)使化學(xué)式II -2的化合物與甲基肼進(jìn)行反應(yīng)，制備化學(xué)式III的化合物；步驟4):通過(guò)使化學(xué)式III的化合物與原甲酸三甲酯進(jìn)行反應(yīng)，制備化學(xué)式IV的環(huán)狀氨基腙化合物；
4.如權(quán)利要求I所述的方法，還包括以下步驟 在三苯基膦、偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)、疊氮磷酸二苯酯(DPPA)存在的情況下，使下列化學(xué)式Ia的化合物進(jìn)行反應(yīng)后，使通過(guò)氫化反應(yīng)獲得的胺化合物與無(wú)水醋酸進(jìn)行反應(yīng)，從而制備化學(xué)式Ib的化合物， [化學(xué)式Ia]
5.如權(quán)利要求I所述的方法，還包括如下步驟 在三苯基膦、偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)、疊氮磷酸二苯酯(DPPA)存在的情況下，使下列化學(xué)式Ia的化合物進(jìn)行反應(yīng)后，使通過(guò)氫化反應(yīng)獲得的胺化合物與羰基二咪唑和(C1-C6)醇鹽依次進(jìn)行反應(yīng)，從而制備化學(xué)式Ic的化合物， [化學(xué)式Ia]
6.一種由下列化學(xué)式IV表示的環(huán)狀氨基腙化合物， [化學(xué)式IV ]
7.一種由下列化學(xué)式VI表示的環(huán)狀氨基腙化合物， [化學(xué)式VI ]
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有環(huán)狀氨基腙基的惡唑烷酮類抗生素化合物(R)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5,6-二氫-1,2,4-三嗪-4(1H)-基)苯基)-5-(取代甲基)惡唑烷-2-酮衍生物的制備方法及其中間體，起始物料使用3,4-二氟-4-硝基苯。根據(jù)本發(fā)明的制備方法，相比現(xiàn)有的方法，用更簡(jiǎn)單的方法能夠制備高純度及高產(chǎn)率的可用作惡唑烷酮類抗生素的化合物(R)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5,6-二氫-1,2,4-三嗪-4(1H)-基)苯基)-5-(取代甲基)惡唑烷-2-酮衍生物。
文檔編號(hào)C07D255/02GK102803256SQ201180013805
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月8日
發(fā)明者曹榮珞, 白城玧, 蔡尚恩, 李洪凡, 樸泰教, 禹成昊, 金容柱 申請(qǐng)人:樂(lè)高化工生物科學(xué)株式會(huì)社