專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鹽酸氨溴索的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種原料藥的合成，進(jìn)一步涉及合成鹽酸氨溴索的新方法。鹽酸氨溴索是溴己新的活性代謝產(chǎn)物，在臨床上廣泛應(yīng)用于伴有呼吸道異常的分泌的急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、新生兒呼吸道窘迫癥以及肺部手術(shù)的輔助治療，具有低毒性，療效確切等優(yōu)點(diǎn)。目前鹽酸氨溴索的合成基本都要通過(guò)關(guān)鍵中間體反式4-氨基環(huán)己醇為主要原料來(lái)進(jìn)行。由于在合成關(guān)鍵中間體反式4-氨基環(huán)己醇時(shí)需要用的高壓加氫及旋光拆分，而存在較大的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，因此不適合傳統(tǒng)的鹽酸氨溴索的合成方法不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種適合工業(yè)化大生產(chǎn)的鹽酸氨溴索的制備方法。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其包括以下步驟步驟一式(1)化合物在催化劑氯化鋰(LiCl)，醋酸鋰(LiOAc)，醋酸鈀 (Pa (OAc))，對(duì)苯醌(p-benzoquinone)加入乙酸(HOAc-pentane)在室溫條件下反應(yīng)得到式
⑵化合物，
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于其包括以下步驟步驟一式(1)化合物在催化劑氯化鋰(LiCl)，醋酸鋰(LiOAc)，醋酸鈀(Pa(OAc))Ji苯醌(p-benzoquinone)加入乙酸(HOAc-pentane)在室溫條件下反應(yīng)得到式( 化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于在步驟一中，再添加催化劑二氧化錳。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于式(1)化合物與所述二氧化錳分兩次添加。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于在步驟一中，式 (2)化合物在95-105 °C，Imm汞柱下減壓蒸餾。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于在步驟三中，水解溫度為室溫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于在步驟四中，所述硼氫化鈉(NaBH4)能由硼氫化鉀替代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的制備方法，其特征在于在步驟五中，所述式(7)化合物用水重結(jié)晶用活性炭脫色，從淡黃色固體蛻變至白色固體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸氨溴索的制備方法，直接由簡(jiǎn)單的中間體1,3-環(huán)己二烯在醋酸鈀的催化下得到式(2)化合物，在與式(3)化合物反應(yīng)得到式(4)化合物，式(4)化合物在碳酸鉀下水解后經(jīng)由硼氫化鈉還原與鹽酸成鹽，合成得到鹽酸氨溴索，從而避免了普通工藝中關(guān)鍵中間體反式4-氨基環(huán)己醇的合成，避免了消旋產(chǎn)物的拆分，本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單易行，條件溫和，工藝成熟，收率及純度較高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C213/08GK102557967SQ20111044586
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者楊永亮, 陶玉成 申請(qǐng)人:合肥科尚醫(yī)藥科技有限公司