專利名稱：手性[(4-甲基-2-丙基-1h-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基聯(lián)苯類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用作血管緊張素II AT1受體拮抗劑的手性[(4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基聯(lián)苯類化合物及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的心血管疾病，其并發(fā)癥是造成人類死亡的主要原因之一，是全球范圍內(nèi)重大公共衛(wèi)生問題。我國正處于社會經(jīng)濟高速發(fā)展的時期，隨著社會的轉(zhuǎn)型，加上人口老齡化的加劇，人們生活水平及行為方式發(fā)生了巨大的改變，高血壓的患病率亦呈現(xiàn)迅猛的上升趨勢。我國成年人中患有高血壓的人現(xiàn)在有1.6億，而且每年新增高血壓患者 600多萬，因而加強預(yù)防和治療高血壓顯得尤為重要。非肽類血管緊張素II AT1受體拮抗劑(ARB)是作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的一類新型抗高血壓藥，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)相比，降壓作用更顯著，更有選擇性的阻斷RAS，且副作用小。ARB在臨床上的作用包括抗高血壓、抗心力衰竭、抗血栓形成、保護心、腦、腎和血管，另外還具有逆轉(zhuǎn)左心室肥大的作用。最新的研究結(jié)果表明，ARB還具有抑制腫瘤生長因子TGF-β的作用。 ARB能有效控制血壓，降低伴有糖尿病、心房顫動、左室肥厚、頸動脈內(nèi)膜硬化等高血壓患者卒中風(fēng)險，因而ARB被推薦作為高血壓患者預(yù)防卒中的一線用藥。目前，ARB類藥物已有多個品種上市，如氯沙坦，纈沙坦，替米沙坦，厄貝沙坦，坎地沙坦，奧美沙灘，依普羅沙坦，阿齊沙坦等。但在上市的藥物和應(yīng)用于臨床的AT1受體拮抗劑中，手性化合物很少。手性制藥是醫(yī)藥行業(yè)的前沿領(lǐng)域，當(dāng)一個手性化合物進入生命體時， 它的兩個對映異構(gòu)體通常會表現(xiàn)出不同的生物活性。對于手性藥物，一個異構(gòu)體可能是有效的，而另一個異構(gòu)體可能是無效甚至是有害的。手性制藥就是利用化合物的這種原理，開發(fā)出藥效高、副作用小的藥物。在臨床治療方面，服用對映體純的手性藥物不僅可以排除由于無效(不良)對映體所引起的毒副作用，還能減少藥劑量和人體對無效對映體的代謝負擔(dān)，對藥物動力學(xué)及劑量有更好的控制，提高藥物的專一性，因而具有十分廣闊的市場前景和巨大的經(jīng)濟價值。因此，合成新的手性化合物的對研究高活性、低毒性ARB類藥物有著重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由以下通式表示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。
權(quán)利要求
1. 一種手性[(4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基聯(lián)苯類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽由式(I)代表
2.按權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于 (1)按如下合成路線制備出所需要的化合物。 4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-酰胺類化合物的合成
3.按權(quán)利要求1所述的化合物的用途，其特征在于它們具有很好的血管緊張素II AT1 受體拮抗活性，可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及手性[(4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基聯(lián)苯類化合物及其制備方法和活性測試，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的通式為本發(fā)明的合成路線如下4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰胺類化合物的合成聯(lián)苯羧酸類化合物的合成聯(lián)苯四唑類化合物的合成本發(fā)明可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。本發(fā)明化合物具有手性，具有很好的血管緊張素II AT1受體抑制活性，本發(fā)明合成工藝簡單，原料易得，利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D403/10GK102491971SQ20111042741
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月19日
發(fā)明者何星, 周智明, 徐迪, 汪進良, 費凡, 郝麗萍 申請人:北京理工大學(xué)