專利名稱：高活性哌蟲啶異構(gòu)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及農(nóng)藥領(lǐng)域，更具體地涉及高活性哌蟲啶異構(gòu)體及其制備方法。
背景技術(shù)：
哌蟲啶(即式A化合物)是一類低毒對(duì)環(huán)境友好的殺蟲劑，目前已獲得農(nóng)藥臨時(shí)登記證及生產(chǎn)證，即將在國(guó)內(nèi)上市。該類化合物對(duì)吡蟲啉抗性稻褐飛虱品系具有高活性，其活性顯著超過吡蟲啉，有望在吡蟲啉抗性品系的防治中發(fā)揮重要作用。
權(quán)利要求
1.一種哌蟲啶的光學(xué)異構(gòu)體，其特征在于，所述的異構(gòu)體為式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和/或式M所示的(11S，14R)哌蟲啶:
2.一種農(nóng)用組合物，其包含: (A)0.001-99.99重量％的權(quán)利要求1中所述的光學(xué)異構(gòu)體、所述光學(xué)異構(gòu)體的農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽、或者它們的組合；以及 (B)農(nóng)藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
3.一種如權(quán)利要求2所述農(nóng)用組合物的用途，其特征在于，用于殺滅或預(yù)防農(nóng)業(yè)害蟲、衛(wèi)生害蟲和危害動(dòng)物健康的害蟲；或用作用于殺滅或預(yù)防農(nóng)業(yè)害蟲、衛(wèi)生害蟲和危害動(dòng)物健康的殺蟲劑組合物。
4.一種如權(quán)利要求1所述光學(xué)異構(gòu)體、所述光學(xué)異構(gòu)體農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽、或者其組合的用途，其特征在于，用于制備殺蟲劑組合物。
5.一種如權(quán)利要求1所述光學(xué)異構(gòu)體的制備方法，其特征在于，包括步驟:對(duì)含有式A3和/或式A4所示光學(xué)異構(gòu)體的哌蟲啶原料進(jìn)行拆分，從而得到式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌蟲啶。
6.按權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于，所述方法為手性HPLC拆分法。
7.一種如權(quán)利要求1所述式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和式A4所示的(11S，14R)哌蟲啶的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟: (a)對(duì)含有式A3和式A4所示光學(xué)異構(gòu)體的哌蟲啶原料，在混合溶劑中，任選地在質(zhì)子酸或路易斯酸催化劑存在下，進(jìn)行重結(jié)晶后，從而形成式A3化合物和式A4化合物組成的對(duì)映異構(gòu)體A34的結(jié)晶； (b)分離出對(duì)映異構(gòu)體A34的結(jié)晶，并收集母液； (C)任選地，將收集的母液在質(zhì)子酸或路易斯酸催化劑存在下進(jìn)行重結(jié)晶，從而形成對(duì)映異構(gòu)體A34的結(jié)晶。
8.按權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于，所述方法在步驟(a)之前還包括所述哌蟲啶原料的制備步驟: 在惰性溶劑中，在質(zhì)子酸或路易斯酸催化劑存在下，將式B化合物和正丙醇反應(yīng)，從而形成式A化合物，即哌蟲啶。
9.按權(quán)利要求7或8所述制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟:(I)在惰性溶劑中，在質(zhì)子酸或路易斯酸催化劑存在下，將式B化合物和正丙醇反應(yīng)，從而形成式A化合物，即哌蟲啶； (IIa)在混合溶劑中，將哌蟲啶進(jìn)行重結(jié)晶后，從而形成式A3化合物和式A4化合物組成的對(duì)映異構(gòu)體A34的結(jié)晶； (IIb)分離出對(duì)映異構(gòu)體A34的結(jié)晶，并收集母液； (He)任選地，將收集的母液在質(zhì)子酸或路易斯酸催化劑存在下進(jìn)行重結(jié)晶，從而形成對(duì)映異構(gòu)體A34的結(jié)晶。
10.按權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述制備方法，其特征在于，所述質(zhì)子酸或路易斯酸包括:鹽酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、三氟乙酸、氯化鋁、氯化鐵、氯化錫、三氟化硼、三氟化硼乙醚、草酰氯、甲基磺酰氯、氯化亞砜、對(duì)甲苯磺酰氯、甲基丙烯酰氯、或其組合。
11.按權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述制備方法，其特征在于，所述混合溶劑為A和B兩組溶劑的任意組合: A組溶劑包括:甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇、丙三醇、或其組合； B組溶劑包括:乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、水、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、或其組合； A和B兩組溶劑的體積比為20: I 1: 20。
12.一種如權(quán)利要求1所述式A4所示(11S，14R)哌蟲啶的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟: (1)在惰性溶劑中，將式C化合物與酸催化劑反應(yīng)，從而形成式B4化合物；
13.按權(quán)利要求12所述制備方法，其特征在于，所述步驟(I)之前還包括步驟:(Ia)在惰性溶劑中，在堿性條件下，將式G化合物與二硫化碳和R3I共同反應(yīng)，從而形成式F化合物；
14.按權(quán)利要求13所述制備方法，其特征在于，所述步驟(Ia)之前還包括步驟: (Ia-1)在惰性溶劑中，在催化劑存在下，將硝基甲烷與巴豆醛反應(yīng)，從而形成式H化合物；
全文摘要
本發(fā)明提供了高活性哌蟲啶異構(gòu)體及其制備方法。具體地，本發(fā)明涉及高活性哌蟲啶異構(gòu)體式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌蟲啶，及其制備方法一是對(duì)映異構(gòu)體A34的制備方法；二是單一構(gòu)型異構(gòu)體式A4所示化合物的不對(duì)稱手性合成方法。本發(fā)明所提供的異構(gòu)體活性顯著高于現(xiàn)有的哌蟲啶工業(yè)化產(chǎn)品。本發(fā)明所提供的方法可以簡(jiǎn)便地去除低藥效的異構(gòu)體，從而顯著提高殺蟲劑的藥效。(11R，14S)哌蟲啶(11S，14R)哌蟲啶。
文檔編號(hào)C07D471/04GK103087060SQ20111033494
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者徐曉勇, 錢旭紅, 李超, 施小新, 朱瑞恒, 曾步兵, 李忠, 邵旭升, 須志平, 任莉萍 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)