專利名稱：一種阿利克侖中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種用于合成阿利克侖的重要中間體(S)-2-異丙基-4-氧代丁酸甲酯的制備方法。
背景技術(shù)：
阿利克侖(英文Aliskiren)為第二代腎素抑制劑，是瑞士諾華公司研發(fā)的抗高血壓藥物，2007年先后批準在美國和歐洲上市，本品作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng) (RAS)的第一限速步驟。目前所有研究資料均表明，阿利克侖降壓治療具有良好的安全性和有效性，副作用少，半衰期長，一天一次服用方便。阿利克侖結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種如結(jié)構(gòu)式I所述的阿利克侖的中間體(S)-2-異丙基-4-氧代丁酸甲酯的制備方法，其特征在于由(S) -2-異丙基-4-氧代丁酸與甲醇在催化劑存在下反應(yīng)得到 (S) -2-異丙基-4-氧代丁酸甲酯。COOMe結(jié)構(gòu)式I
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的制備方法，其特征在于催化劑是硫酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的制備方法，其特征在于(幻-4_甲基-3-(硝基甲基)戊醛與亞硝酸鈉、醋酸在二甲基亞砜中氧化得(S)-2-異丙基-4-氧代丁酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的的制備方法，其特征在于(E)-3-甲基-1-硝基丁烯-1與乙醛在手性催化劑存在下經(jīng)Michael加成得(S)_4_甲基_3_(硝基甲基)戊醛。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的的制備方法，其特征在于手性催化劑為(S)-二苯基三甲硅氧甲基吡咯烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的的制備方法，其特征在于異丁醛與硝基甲烷進行Henry反應(yīng)后消除，得到反式(E)-3-甲基-1-硝基丁烯-1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種用于合成阿利克侖的重要中間體(S)-2-異丙基-4-氧代丁酸甲酯的制備方法，該方法是以異丁醛和硝基甲烷作為原料，先進行Henry反應(yīng)和消除得相應(yīng)的共軛硝基烯烴，然后在手性催化劑存在下與乙醛進行Michael加成得(S)-4-甲基-3-(硝基甲基)戊醛，該中間體經(jīng)氧化得(S)-2-異丙基-4-氧代丁酸，甲酯化得(S)-2-異丙基-4-氧代丁酸甲酯，利用本發(fā)明提供的方法不僅不用低溫和金屬有機試劑，而且避免手性拆分，原料及試劑價廉易得，合成步驟少，反應(yīng)條件溫和，收率高，更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C69/67GK102432466SQ201110283228
公開日2012年5月2日 申請日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者丁友友, 馮珂, 朱毅, 楊尚金, 潘季紅, 郭亞兵 申請人:武漢武藥制藥有限公司