專利名稱：趨化因子受體拮抗劑的制作方法
趨化因子受體拮抗劑
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前體藥物
2.式(II)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前體藥物
3.根據(jù)前述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的化合物，選自4-甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丙氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丙氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-環(huán)丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(幻-2-((35，45)-4-羥基-3_甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-哌啶-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-(RS)-2-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-甲基-哌啶-1-基)_乙基]_哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((2S，6R)-2，6-二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((R)-3-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((S)-3-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((lR，3S，5S)-3-羥基-8-氮雜-二環(huán)[3. 2. 1] 辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[4- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-苯基]-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{[甲基-(四氫-吡喃-4-基)-氨基]-甲基}-環(huán)己基)_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{[甲基-(四氫-吡喃-4-基)-氨基]-甲基}-苯基)_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸甲基-(四氫-吡喃-4-基)-氨基]-乙基}-苯基)-酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3-00-羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((lR，3S，5S)-3-羥基_8_氮雜-二環(huán) [3. 2. 1]辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1 -基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(3-甲基-丁氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺二鹽酸鹽4-環(huán)戊基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(1, 2- 二甲基-丙氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(2，2-二甲基-丙氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-甲基-戊氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺二鹽酸鹽4-(3，3-二甲基-丁氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[244-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4_(呋喃-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4_(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (4-羥基-哌啶基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4_(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)- IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-芐氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺 4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(4-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氫-喹嗪-1-基) 甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4_(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- (4-羥基-哌啶基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3R，4R，5S) -4-羥基-3， 5- 二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (7-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(4，6_二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(4，6_ 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(4，6_ 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4，6- 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4，6- 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- ((3S，4S) -4-羥基-3--甲基-哌啶-ι-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺二二鹽酸j4-(7-氯-苯并呋喃-3--基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸U--[(lS，9aR)-1-(八氫_喹嗪-1--基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺二鹽酸^rt.4-(6-氯-苯并呋喃-3--基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸U--[(lS，9aR)-1-(八氫_喹嗪-1--基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺二鹽酸^rt.4-(6-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸 U-[2-(4--羥基-哌啶-1--基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3R，4R，5S) -4-羥基-3， 5- 二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-叼丨哚-2-甲酸{1-[⑶-2-(4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-叼丨哚-2-甲酸{1-[⑶-2-(4-羥基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(5-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-(5-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-叼丨哚-2-甲酸{1-[⑶-2-(4-羥基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (1S，9aR)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (4-羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)- IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- (4-羥基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4,6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(5，6_ 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(5，6-二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4-羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5，6- 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5，6- 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4- (5，6- 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S， 4S) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二鹽酸鹽4-(4-乙氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-(4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-(4-羥基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺 4-間-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-間-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-(3-(RS)_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-間-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羥基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-對(duì)-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-對(duì)-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-(3-(RS)_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-對(duì)-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(3-氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3-氟-苯氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-氟-苯氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(3，4-二氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3，5-二氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3，5-二氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[2-(3-RS-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (3，5- 二氟-苯氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (4-羥基-哌啶基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氯-吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(八氫-喹嗪-1-基甲基)-哌啶-4-基]-酰胺二鹽酸鹽4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(1-甲基-哌啶-3-基甲基)-哌啶-4-基]-酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸U--[(S)-2- ((3R，4R) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}- 酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚--2-甲 f {1-[(S)--2-((3S，4R，5S)-3，4-二羥基-5-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_-酰胺4-環(huán)丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(R)-3-羥基-2-((3S，4S)-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3R，4R) -4-羥基-3-甲基-哌啶-1 -基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(八氫-喹嗪-1-基甲基)-哌啶-4-基]-酰胺4_(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3，4-二羥基-5-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- ((3RS，4SR) -3，4- 二羥基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- ((3RS，4SR) -3，4- 二羥基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (9S，9aS)-1-(八氫-吡啶并[2，l-c][l，4]噁嗪-9-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (8S，8aS)-1-(六氫-吡咯并[2，l-c][l，4]噁嗪-8-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺L(4-甲氧基_苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1--[(lS，9aR)-l--(八氫-喹嗪-ι-基)基]-哌啶-4-基}--酰胺L1- (4-乙氧基_苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1--[(lS，9aR)-l--(八氫-喹嗪-ι-基)基]-哌啶-4-基}--酰胺L1- (6-甲氧基-吡啶-3D-IH--吲哚_-2-甲酸 U-[(S)-2--((3S，4Q-4-羥基-3-基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4Q-4-羥基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-對(duì)-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氫-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-IS-甲基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-IR-甲基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2S-氮雜環(huán)庚烷-1-基-丙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2R-氮雜環(huán)庚烷-1-基-丙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3，6_ 二氫-2H-吡啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羥基-氮雜環(huán)庚烷-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3_氨基-氮雜環(huán)庚烷-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-異丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (3-氟-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸W- (2-哌啶-1-基-乙基)-苯基]-酰胺4-(5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{4-[244-羥基-哌啶-1-基)_乙基]-苯基}_酰胺4-苯基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺 4-(4-三氟甲基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-對(duì)-甲苯基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-二甲基氨基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-苯并[1，2，5]噁二唑-5-基-IH-吲哚-2-甲酸[1_(2_氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3-氰基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-乙氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-[3- (3-甲氧基-丙氧基)-苯基]-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(2，4-二甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3，4-二甲氧基-苯基)-IH-叼丨哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-吡啶-4-基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮雜環(huán)庚烷基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4- (4-乙氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-乙氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4-羥基-哌啶基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羥基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3_羥基-8-氮雜-二環(huán)[3. 2. 1] 辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3-羥基-8-氮雜-二環(huán)[3. 2. 1] 辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-羥基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺 4-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-苯并[b]噻吩-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-異丁氧基-苯并[b]噻吩-2-甲酸[1-(2-哌啶-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-甲氧基-苯并呋喃-2-甲酸[1-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺。
4.用作藥物的根據(jù)前述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的化合物，該藥物用于預(yù)防、改善或治療自體免疫或炎性疾病或病癥。
5.用作藥物的根據(jù)前述權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)的化合物，該藥物用于預(yù)防、改善或治療HIV感染或AIDS。
6.制備式(I)化合物的方法，包括 (a)使式(III)化合物
7.由權(quán)利要求5的方法可得到的化合物。
8.藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1的化合物以及藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療自體免疫或炎性疾病或病癥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物在制備藥物的用途，該藥物用于治療HIV感染或AIDS。
11.在需要這類治療的對(duì)象中抑制趨化因子受體或巨噬細(xì)胞蛋白或者減少炎癥的方法，該方法包括對(duì)所述對(duì)象給予有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物。
12.治療炎性或自體免疫疾病或病癥的方法，包括對(duì)所述對(duì)象給予有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物。
13.治療HIV感染或AIDS的方法，包括對(duì)所述對(duì)象給予有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物與一種或多種選自如下的成分的組合的用途甲氨蝶呤、 抗-TNF劑、抗-IL-I劑、核苷類或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、融合抑制劑和抗逆病毒劑，用于治療炎性或自體免疫疾病或病癥或者HIV或AIDS。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物酯其中變量R、R9、Z、X、Q和Y如說(shuō)明書所定義。
文檔編號(hào)C07D498/04GK102391251SQ201110258090
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2005年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月11日
發(fā)明者E·普芬寧戈?duì)? H·J·伍特里奇, P·揚(yáng)澤, R·赫斯珀格, W·米爾茨 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司