專利名稱：茚喹諾啉酒石酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及用于鎮(zhèn)痛的K -阿片受體激動劑茚喹諾啉酒石酸鹽的新制備方法。還公開了制備茚喹諾啉酒石酸鹽所用到的中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
茚喹諾啉酒石酸鹽的化學(xué)名為1_(四氫吡咯-1-甲基)-2-(6-氯-2，3_ 二氫-茚-3-酮-1-羰基)-1，2，3，4-四氫異喹啉酒石酸鹽，是發(fā)明人前期研究發(fā)明的一種高活性和高選擇性的κ -阿片受體激動劑。經(jīng)放射性配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)顯示，該化合物對κ -阿片受體具有很高的親和性和選擇性，在小鼠鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中，顯示出較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性(CN1887872A 和W02008009215)，目前正在進(jìn)行更深入研究。茚喹諾啉酒石酸鹽的結(jié)構(gòu)式(I)如下
權(quán)利要求
1.一種制備茚喹諾啉酒石酸鹽(I)的方法，包括下列制備過程
2.權(quán)利要求1的方法，由III和IV制備II時(shí)，III IV 氯化亞砜的投料摩爾比是 1 0. 8 1. 2 1. 1 2. 5。
3.權(quán)利要求1的方法，由III和IV制備II時(shí)，反應(yīng)溶劑選自甲苯、二氯甲烷或乙腈中的一種或者兩種的混合溶劑。
4.權(quán)利要求1的方法，由III和IV制備II時(shí)，反應(yīng)溫度是-io°c o°c。
5.權(quán)利要求1的方法，由II和酒石酸制備I時(shí)，反應(yīng)溶劑選自丙酮、異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷中的一種或者兩種的混合溶劑。
6.權(quán)利要求1的化合物(IV)的方法，包括下列制備過程
7.權(quán)利要求6的方法，由VIII制備IX時(shí)，VIII亞硝酸鈉氟硼酸的投料摩爾比是 1 1. 2 1. 1 2. 5。
8.權(quán)利要求6的方法，由IX制備VII時(shí)，用三氯化鈦或三氯化鋁作催化劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及用于鎮(zhèn)痛的κ-阿片受體激動劑茚喹諾啉酒石酸鹽的制備方法，其特征是1-(四氫吡咯-1-甲基)-四氫異喹啉與6-氯-2，3-二氫-茚-3-酮-1-羧酸，以氯化亞砜為縮合劑、三乙胺為縛酸劑，DMAP為催化劑條件下反應(yīng)制得。本發(fā)明還公開了制備茚喹諾啉酒石酸鹽所用到的中間體的制備方法。本發(fā)明制備方法原料易得、后處理方便、收率高，同時(shí)避免了劇毒試劑氰化鉀的使用，更符合綠色化學(xué)的要求。
文檔編號C07C51/41GK102190650SQ20111007740
公開日2011年9月21日 申請日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月30日
發(fā)明者張迪, 徐云根, 王德傳, 甘宗捷 申請人:中國藥科大學(xué)