專(zhuān)利名稱(chēng)：一種三唑并吡啶衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三唑并吡啶衍生物的制備方法。 背景技術(shù)：
在新開(kāi)發(fā)的農(nóng)藥專(zhuān)利中，大約有百分之九十的農(nóng)藥品種含有雜環(huán)的化合物，而含氮雜環(huán)占據(jù)了大部分，這為農(nóng)藥的發(fā)展開(kāi)辟了廣闊的發(fā)展空間。含氮雜環(huán)化合物對(duì)溫血?jiǎng)游锒拘院苄。绕鋵?duì)鳥(niǎo)類(lèi)和魚(yú)類(lèi)的毒性很低，而且具有優(yōu)異的生物活性，如超高效除草活性，殺蟲(chóng)活性，殺菌活性等。在眾多的含氮雜環(huán)化合物中，三唑環(huán)，吡啶環(huán)等因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征、優(yōu)良的生物活性以及對(duì)人體低毒等特點(diǎn)，在新農(nóng)藥創(chuàng)制研究中具有重要意義，已經(jīng)成為當(dāng)前綠色農(nóng)藥的研究熱點(diǎn)之一。吡啶是苯環(huán)的生物等排體，與苯環(huán)有著相似的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，由于吡啶環(huán)有較好的內(nèi)吸性，其生物活性比相應(yīng)苯環(huán)取代的顯著提高，而毒性大大降低。因而進(jìn)入九十年代后吡啶類(lèi)農(nóng)藥有了長(zhǎng)足的發(fā)展，已經(jīng)滲透到了農(nóng)藥的各個(gè)應(yīng)用分支和結(jié)構(gòu)類(lèi)型中。1，2，4_三唑的化合物同樣具有廣譜生物活性，如殺菌、除草、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)、抗癌等。自第一個(gè)三唑類(lèi)高效殺菌劑三唑酮[5]問(wèn)世以來(lái)，三唑類(lèi)化合物一直是農(nóng)藥研究的熱點(diǎn)課題之一，迄今已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了幾十種高效、低毒的三唑類(lèi)殺菌劑。多個(gè)雜環(huán)稠合在同一分子中往往能實(shí)現(xiàn)其生物活性的疊加和拓寬藥效譜，此類(lèi)報(bào)道在文獻(xiàn)屢見(jiàn)不鮮。在農(nóng)藥學(xué)研究中，含有吡啶結(jié)構(gòu)的三唑稠雜環(huán)化合物并不多見(jiàn)，同時(shí)由于三唑稠雜環(huán)化合物的獨(dú)特生理活性已經(jīng)得到了廣泛關(guān)注，如殺菌、除草、抗癌等。如下所示化合物1和2類(lèi)化合物主要由杜邦，羅納普朗克和先靈公司研制，為需光性除草劑，且無(wú)商品化的除草劑問(wèn)世；而化合物3-6是根據(jù)ALS酶抑制劑三唑磺酰胺類(lèi)化合物衍生的三唑并吡啶類(lèi)化合物，在5克/畝下具有優(yōu)異的除草活性。
權(quán)利要求
1. 一種如式(I)所示的三唑并吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括下述步驟如式(II)所示的2-胼基-3-氯吡啶與如式(III)所示的酸在POCl3中于 100 150°C進(jìn)行微波輻射關(guān)環(huán)反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即得產(chǎn)物三唑并吡啶衍生物；
2.如權(quán)利要求1所述的三唑并吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述取代苯基的取代基各自獨(dú)立選自下列之一甲基、硝基、甲氧基、氯原子、氟原子；所述取代苯氧基亞烷基的苯環(huán)上的取代基為2個(gè)以上，除氧基亞烷基外的其他取代基各自獨(dú)立選自下列之一 甲基、硝基、甲氧基、氯原子、氟原子；所述取代雜環(huán)基的取代基各自獨(dú)立選自下列之一甲基、硝基、甲氧基、氯原子、氟原子。
3.如權(quán)利要求1所述的三唑并吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述的酸選自下列之一間甲基苯甲酸，間硝基苯甲酸，間氟苯甲酸，間氯苯甲酸，鄰甲氧基苯甲酸，對(duì)甲氧基苯甲酸，對(duì)戊基苯甲酸，對(duì)叔丁基苯甲酸，對(duì)丙基苯甲酸，對(duì)異丙基苯甲酸，對(duì)氯苯氧乙酸， 對(duì)硝基苯甲酸，2，4_ 二氯苯甲酸，鄰甲基苯甲酸，對(duì)甲基苯甲酸，鄰氯苯甲酸，對(duì)氟苯甲酸， 甲酸，乙酸，三氟乙酸，丙酸，2-氯煙酸，煙酸，異煙酸。
4.如權(quán)利要求1所述的三唑并吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述的2-胼基-3-氯吡啶酸三氯氧磷的投料摩爾比為1 1.0 1.5 2 20。
5.如權(quán)利要求1所述的三唑并吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)溫度為100 150°C，反應(yīng)時(shí)間為10-20min。
6.如權(quán)利要求1所述的三唑并吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)溫度為140°C，反應(yīng)時(shí)間為15min。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式(I)所示的三唑并吡啶衍生物的制備方法，包括下述步驟如式(II)所示的2-肼基-3-氯吡啶與如式(III)所示的酸在POCl3中于100～150℃進(jìn)行微波輻射關(guān)環(huán)反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即得產(chǎn)物三唑并吡啶衍生物。式(I)或式(III)中，R代表H、C1～C10的烷基、C1～C10的取代烷基、取代苯基、取代苯氧基亞烷基、雜環(huán)基或取代雜環(huán)基。本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)物收率高、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)過(guò)程中所用的試劑都比較廉價(jià)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102180875SQ201110066188
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者劉會(huì)君, 劉幸海, 張向陽(yáng), 曹耀艷, 翁建全, 譚成俠 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)