專利名稱：{4,6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸 ...的制作方法
{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1 H-吡唑并[3，4-B]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法以及為了將其用作藥用活性成分的純化方法本發(fā)明涉及式⑴的{4，6_ 二氨基-2-[l-(2-氟芐基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法
權(quán)利要求
1.式(I)的{4,6-二氨基-2-[I-(2-氟節(jié)基)-IH-卩比唑并[3,4_b]卩比唳_3_基]嘧啶-5_基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于通過催化氫化裂解式(III)的2-[I-(2-氟芐基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-[(E)-苯基二氮烯基]-嘧啶-4，6-二胺，和分離式(VIII)的2-[1-(2_氟芐基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]_4，5，6-嘧啶三胺而無需中間形成鹽。
2.式(I)的{4,6-二氨基-2_[1-(2_氟節(jié)基)-1Η_卩比唑并[3,4_b]卩比唳_3_基]U密啶-5_基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于在無吡啶反應(yīng)進(jìn)程意義上，使式(VIII)的2-[1-(2_氟芐基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基]-4，5，6-嘧啶三胺與下述物質(zhì)反應(yīng) a)式(V)的氯甲酸甲酯，或 b)式⑴的二碳酸二甲酯 得到式(VI)的4,6- 二氨基-2-[I-(2-氟節(jié)基)-1Η_卩比唑并[3,4_b]批啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的方法，其特征在于使式(VI)的4，6-二氨基-2-[I-(2-氟芐基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯與甲基化劑反應(yīng)，得到式(I)的{4，6-二氨基-2-[I-(2-氟芐基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶_5_基}甲基氨基甲酸甲酯。
4.式(I)的{4，6-二氨基-2-[I-(2-氟芐基)-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯的純化方法，其特征在于將式(I)的化合物的粗產(chǎn)物溶于二甲亞砜中，并分離產(chǎn)生的式(II)的{4，6_ 二氨基-2-[l-(2-氟芐基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯-亞磺?；淄?，
5.并接著通過在可藥用溶劑中煮沸再除去二甲亞砜。
6.下式的{4，6_二氨基-2-[l-(2-氟芐基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯-亞磺酰基二甲烷
7.能根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)的方法和/或純化方法獲得的式(I)的{4，6_二氨基-2-[I-(2-氟芐基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶_5_基}甲基氨基甲酸甲酯。
8.能根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)的方法和/或純化方法獲得的式(I)的{4，6-二氨基-2-[I-(2-氟芐基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶_5_基}甲基氨基甲酸甲酯用于制備用以治療心血管病癥和勃起功能障礙的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法和涉及為了用作藥用活性成分來純化式(I)化合物的粗產(chǎn)物的方法，其中為了純化，分離作為中間體的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯亞磺酰基二甲烷(1∶1)，即式(II)的化合物或在該純化過程中產(chǎn)生作為中間體的所述化合物，其任選地以混合物形式存在。
文檔編號C07D471/04GK102791707SQ201080053951
公開日2012年11月21日 申請日期2010年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日
發(fā)明者F-J·邁斯, J·雷澤, K·西格爾, W·約恩特根 申請人:拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司