專利名稱：1-{2-[4-(6-甲氧基-2-苯基-3,4-二氫萘-1-基)苯氧基]乙基}吡咯烷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種l-{2-[4-(6-甲氧基-2-苯基-3，4_ 二氫萘基)苯氧基] 乙基}吡咯烷的改進(jìn)的制備方法，所制備的該化合物是用于制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物—— 拉索昔芬(lasofoxifene,6S-苯基-5R-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-5，6，7， 8-四氫化萘-2-酚_(2S，3S)_酒石酸鹽)的關(guān)鍵中間體。
背景技術(shù)：
美國(guó)專利US3274213(路線1)和US6441193 (路線2)中分別描述了 1-{2-[4-(6_甲氧基-2-苯基-3，4-二氫萘-1-基)苯氧基]乙基}吡咯烷的制備方法，
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)化合物的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)式(III)化合物在有機(jī)鋰試劑和惰性溶劑存在下，低溫反應(yīng)生成取代的苯基鋰試劑 ((4- -(吡咯烷-1-基)_乙氧基)苯基)鋰)；2)低溫下將式(II)化合物滴加到制備好的取代的苯基鋰試劑中，生成式(I)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，有機(jī)鋰試劑為正丁基鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為-90至0°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為-90至-60°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述惰性溶劑選自四氫呋喃、乙醚、異丙醚或甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述惰性溶劑為四氫呋喃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，在反應(yīng)液中加入催化劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于，所述催化劑為無(wú)水氯化鈰。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式(II)化合物和式(III)化合物的摩爾比范圍為1 1至1 10。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，式(II)化合物和式(III)化合物的摩爾比范圍為1 1至1 3。
全文摘要
一種制備式(I)化合物的方法，該方法包括在有機(jī)鋰試劑和惰性溶劑存在的情況下，使式(II)化合物與式(III)化合物反應(yīng)，該方法操作簡(jiǎn)單，收率高，成本低，在合成工藝應(yīng)用上具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)C07D295/088GK102464629SQ201010544859
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月12日
發(fā)明者時(shí)惠麟, 李丹, 王哲烽 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院