專利名稱：一種辛弗林鹽酸鹽的合成方法
一種辛弗林鹽酸鹽的合成方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體是辛弗林鹽酸鹽的化學(xué)合成方法。
辛弗林，別名對羥福林，辛內(nèi)福林，交感醇，脫氧腎上腺素。其來源于蕓香科植物酸 橙(Citrus aurantium L.)的干燥幼果，為腎上腺素α -受體興奮劑，具有收縮血管、產(chǎn)生 升高血壓的作用。辛弗林已收載于北歐三國藥典和德國藥典，它是天然的興奮劑，無任何副 作用和陽性反應(yīng)，臨床用于治療支氣管哮喘及手術(shù)和麻醉時(shí)低血壓、虛脫及休克、體位性低 血壓等，并廣泛用于醫(yī)藥、食品、飲料等保健行業(yè)。國外研究發(fā)現(xiàn)辛弗林除具有升壓、抗休克 作用外，還具有以下作用提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥。因 此，辛弗林常用為減肥藥物中的有效成分。而其鹽酸鹽，具有純度高、性質(zhì)穩(wěn)定、易保存等優(yōu) 點(diǎn)，使其具有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
由于植物來源有限，植物提取辛弗林鹽酸鹽勢必會(huì)破壞人類賴以生存的生態(tài)環(huán) 境，采用化學(xué)合成方法進(jìn)行辛弗林鹽酸鹽的合成研究，具有非常重大的社會(huì)效益以及良好 的經(jīng)濟(jì)效益。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種辛弗林鹽酸鹽的化學(xué)合成方法，該方法高效，低成本且適合大規(guī) 模工業(yè)化生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，含量大于98. 5%。
辛弗林鹽酸鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種辛弗林鹽酸鹽的化學(xué)合成方法，其特征在于包括下述步驟 1)酰化反應(yīng)以苯酚為主原料，在Lewis酸催化劑的存在下與N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶 劑中，通入氯化氫氣體反應(yīng)，直至反應(yīng)溶液不吸收氯化氫氣體；再在15 30°C條件下反應(yīng) 18 Mh ；然后再將反應(yīng)得到酮亞胺，再經(jīng)水解得到1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮 鹽酸鹽；其中，Lewis酸為三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦，Lewis酸與苯酚的 摩爾比為1 1 2;反應(yīng)溫度為0 25°C，反應(yīng)時(shí)間為18 Mh，水解溫度30 65°C;所 用的非極性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或混合物； 具體反應(yīng)如下2)還原反應(yīng)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，酰化反應(yīng)中的Lewis酸為三氯化鋁。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，酰化反應(yīng)中的酮亞胺水解是將酮亞 胺泵入含有ο 10°C的冰鹽水容器中，靜置30分鐘；然后升溫至55 65°C，繼續(xù)保溫30 分鐘進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后降溫至20 30°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，還原反應(yīng)中溶劑為水和甲醇的混合 物，其體積比為1 0.5 1 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，還原反應(yīng)中溶劑為水和甲醇的混合 物，其體積比為ι 1.0 1 1.5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種有機(jī)化學(xué)合成方法，具體是辛弗林鹽酸鹽的化學(xué)合成方法。本發(fā)明是依據(jù)Hoesch(赫斯)?；磻?yīng)原理，以苯酚為主原料，與氯化氫在Lewis酸催化劑的存在下與腈類化合物(N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽)反應(yīng)生成相應(yīng)的酮亞胺，再經(jīng)水解則得到具有羥基的芳香酮1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽；再將中間體在水中，經(jīng)Pd/C催化氫化得到辛弗林鹽酸鹽。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是原料來源豐富，價(jià)廉，具有原料價(jià)廉、路線短、收率高、適合大規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所制備的產(chǎn)品可用于制藥等。
文檔編號(hào)C07C215/60GK102040529SQ20101053706
公開日2011年5月4日 申請日期2010年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月9日
發(fā)明者徐偉, 楊海剛, 鄭列偉 申請人:杭州福斯特藥業(yè)有限公司