專利名稱：6-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-7-苯基-2,3-二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯晶體及其制 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于自身免疫調(diào)節(jié)藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及6-(4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基-2，3- 二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯(利可瑞特、ml-4000) 的一種新晶體。此外，本發(fā)明也涉及所述晶體的制備方法及該晶體的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
利可瑞特(Licopyrinobuter，簡稱ML-4000)全稱為 6-氯苯基)-2，2_ 二甲
基-7-苯基-2，3- 二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯的晶體，其中，所述晶體的晶胞參數(shù)為a=14.9810(12)人，α = 90. 00°， b=10.3310(10)A, β = 96. 272(4)° ,c=16.0010(14)A, υ = 90.00°，ζ = 4，晶胞體積 2461.6(4)Α3。
2.如權(quán)利要求1所述的晶體，其中，所述晶體為單斜晶系，空間群為P121/nl。
3.如權(quán)利要求1或2所述的晶體，其中，所述晶體分子量為496.97，密度為1. 341g/cm3, F(OOO) = 1048。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的晶體，其中，所述晶體的外形呈棱柱狀，尺寸為 0. 22X0. 20X0. 18mm。
5.一種如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述晶體的制備方法，其中，所述方法包括將無定形的6-(4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基-2，3- 二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯溶于乙腈中，濾去不溶物后攪拌至結(jié)晶，過濾后真空干燥。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，所述無定形的6-(4-氯苯基)-2，2_二甲基-7-苯基-2，3-二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯的重量與乙腈的體積之比為 Ig 1-lOml。
7.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中，所述無定形的6-(4-氯苯基)_2，2-二甲基-7-苯基-2，3- 二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯的重量與乙腈的體積之比為 Ig ； IOml0
8.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的晶體在制備用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗關(guān)節(jié)炎、保護(hù)胃腸道粘膜的藥物中的應(yīng)用。
9.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的晶體。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還包含一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氫基-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯的晶體，所述晶體的晶胞參數(shù)為α＝90.00°，β＝96.272(4)°，γ＝90.00°，Z＝4，晶胞體積此外，本發(fā)明還公開了所述晶體的制備方法以及它們在制備藥物，特別是制備非甾體解熱鎮(zhèn)痛、抗關(guān)節(jié)炎、保護(hù)胃腸道粘膜藥物中的應(yīng)用。
文檔編號C07D487/04GK102464660SQ20101053665
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月5日
發(fā)明者丁銀龍, 劉昌孝, 孫長海, 宋忠信, 張宗鵬, 張曉東, 梅林雨, 王杏林, 王 琦, 羅振福, 董凱, 鄭志超, 高晶 申請人:天津紅日藥業(yè)股份有限公司, 天津藥物研究院