專利名稱：一種制備抗抑郁藥氟西汀的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物化合物的制備方法，具體涉及一種制備抗抑郁藥氟西汀的方法。
背景技術(shù)：
在常用的抗抑郁藥中，氟西汀類藥品占有重要地位。此類藥物療效確切，副反應(yīng) 少，耐受性好，病人依從性佳，深為臨床醫(yī)生和患者所接受。氟西汀的化學(xué)名稱為N-甲 基-Y - [4-(三氟甲基)-苯氧基]-苯丙胺鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式。
權(quán)利要求
一種制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于包括下列步驟β 氯代苯丙酮投入到內(nèi)襯聚四氟乙烯的高壓反應(yīng)器中，加入溶劑，密封反應(yīng)器，用氮氣置換反應(yīng)器中的空氣3～5次，通入甲胺置換氮氣3～5次，調(diào)整反應(yīng)釜壓力到制定壓力，開啟攪拌器，緩慢升溫到反應(yīng)溫度，反應(yīng)10 12h后，降低反應(yīng)溫度至室溫，用氮氣置換反應(yīng)系統(tǒng)內(nèi)氣體3～5次，投入負載催化劑，加入適量的堿性物質(zhì)，密封高壓反應(yīng)釜；利用高純氮氣置換高壓反應(yīng)釜中空氣3～5次，再使用氫氣置換氮氣3～5次，然后充入氫氣到反應(yīng)壓力、反應(yīng)溫度，反應(yīng)6 10h，在反應(yīng)過程中不斷調(diào)整氫氣壓力，使其維持壓力不變；反應(yīng)結(jié)束后，溫度調(diào)節(jié)到芳烴醚化反應(yīng)溫度，滴加對氯三氟甲苯，控制反應(yīng)溫度，反應(yīng)5 7h后，終止反應(yīng)；冷卻反應(yīng)釜至室溫，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，活性炭脫色后倒入單口瓶中，攪拌下通入氯化氫氣體，調(diào)pH 4，有沉淀產(chǎn)生，過濾，濾餅用丙酮洗滌，真空干燥得白色固體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于催化加氫反應(yīng)溫度為60 120°C，密閉反應(yīng)器中壓力為1. 0 5. OMPa ；所述負載型 手性催化劑包括載體和負載于載體上的活性組分，所述的載體為Y-Al2O3，BET比表面積 164m2/g，所述的活性組分的活性中心為金屬或金屬氧化物，過渡金屬為Pd、Ru、Pt、Rh、Sn、 Fe、Ni中一種或任意幾種的組合，首選Pd、Ru。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于溶劑為脫氧的 i-C3H70H、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、二氯乙烷、1，3-二甲基-2-咪唑啉 酮、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、四氫呋喃、苯中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于溶劑為脫氧的 i-C3H70H與四氧呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于堿性物質(zhì)為 NaOH,Κ0Η,Ba (OH) 2、Ca (OH) 2 等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，或 Na2CO3、K2CO3、NaHCO3、KHCO3 等堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備抗抑郁藥氟西汀的新方法，其特征在于堿性物質(zhì)為堿 金屬的氫氧化物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于胺解反應(yīng)溫度為 60 100°C ；催化加氫反應(yīng)溫度為60 120°C ；芳烴醚化反應(yīng)溫度70 120°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備抗抑郁藥氟西汀的方法，其特征在于胺解反應(yīng)壓力為 0. 1 0. 8MPa ；催化加氫壓力為0. 5 1. 5MPa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備抗抑郁藥氟西汀的方法，屬于藥物化合物的制備方法。本發(fā)明中技術(shù)方案分三步完成，第一步為胺解；第二步為催化加氫；第三步為芳烴醚化反應(yīng)，三步中間不用分離，在“一鍋”中進行。本發(fā)明使用催化加氫工藝代替?zhèn)鹘y(tǒng)的化學(xué)還原法，所用的還原劑是氫氣，降低了對環(huán)境污染；所述的甲胺，是氣態(tài)甲胺，提高了反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，避免水等其他物質(zhì)引入反應(yīng)系統(tǒng)中；所述醚化反應(yīng)中，采用滴加對氯三氟甲苯，便于控制反應(yīng)速度，提高目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率，減少了催化劑中毒的機會。
文檔編號C07C217/48GK101962328SQ20101050475
公開日2011年2月2日 申請日期2010年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月13日
發(fā)明者任寶東, 何道法, 李丹丹, 王玉祥, 趙亞娟, 黃幸 申請人:溫州大學(xué)