專利名稱：蔗糖-6-酯及三氯蔗糖的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蔗糖-6-酯及三氯蔗糖的合成方法。
背景技術(shù)：
三氣鹿糖(4，1' ,6 ‘ -tricholo-4,1 ‘ ,6 ‘ —trideoxygalactosucrose)是一 種高甜度，無熱量的甜味劑，是由蔗糖4，1'和6'位羥基被氯取代而成?，F(xiàn)有的化學合 成方法較多，其中主要的一種合成方法是將蔗糖6位羥基通過酯化保護形成蔗糖-6-酯， 對蔗糖-6-酯的4，1'和6'位羥基進行選擇性氯化形成三氯蔗糖-6-酯，最后將三氯蔗 糖-6-酯通過水解除去6位保護基團形成三氯蔗糖。已公開的蔗糖-6-酯的合成方法很多，其中的一種方法采用蔗糖與有機錫類化合 物反應(yīng)生成蔗糖-有機錫復(fù)合物，再與?；噭?如乙酸酐)反應(yīng)生成蔗糖-6-酯。美國專利US4，950，746公開的一種方法為蔗糖與1，3_ 二烷氧基_1，1，3，3-四烷 基二錫氧烷化合物反應(yīng)生成1，3- 二蔗糖-1，1，3，3-四基烷二錫氧烷化合物，再與?；噭?反應(yīng)生成蔗糖-6-酯。美國專利US5，023，329公開的蔗糖_6_酯合成方法為在極性有機溶劑如二甲基 甲酰胺(DMF)反應(yīng)介質(zhì)中，通過與水共沸的有機溶劑(如環(huán)己烷)帶出反應(yīng)過程中產(chǎn)生的 水分，蔗糖與二烷基氧化錫反應(yīng)生成蔗糖_有機錫復(fù)合物，再與酸酐類?；噭┓磻?yīng)生成 蔗糖-6-酯。美國專利US5，470，969公開的方法與上述專利相似，但采用的有機錫類化合物為 1，3_二(酰氧基)-1，1，3，3_四烷基二錫氧烷類化合物，其優(yōu)點是回收的有機錫類化合物可
直接套用。美國專利US5，034，551公開了一種從蔗糖與有機錫類化合物合成蔗糖_6_酯的 DMF反應(yīng)溶液中回收有機錫類化合物的方法在DMF反應(yīng)溶液中加入適量水，有機溶劑(如 環(huán)己烷)萃取出有機錫類化合物，濃縮萃取溶劑即可回收有機錫類化合物；含水的DMF溶液 低溫高真空濃縮至干即可得到蔗糖-6-酯糖漿。因此，已公開的采用蔗糖與有機錫類化合物反應(yīng)合成蔗糖-6-酯的方法主要包括 以下三個步驟1.在酰胺類化合物(如DMF)反應(yīng)介質(zhì)中，在與水共沸的有機溶劑存在下， 蔗糖與有機錫類化合物反應(yīng)生成蔗糖_有機錫復(fù)合物，再與酸酐類?；噭┓磻?yīng)生成蔗 糖-6-酯；2.加水中止反應(yīng)，并用有機溶劑(如環(huán)己烷)萃取出有機錫類化合物；3.上述 除去有機錫類化合物的反應(yīng)溶液在低溫和高真空條件下濃縮至干，得到蔗糖-6-酯糖漿狀 物。這些方法存在以下缺點1.需要與水共沸的有機溶劑帶出反應(yīng)過程中產(chǎn)生的水 分；2.蔗糖-6-酯的含水DMF溶液濃縮須在低溫和高真空條件下進行，時間長，能耗高； 3.作為反應(yīng)介質(zhì)的有機溶劑用量大(一般重量為蔗糖的5 8倍)，沸點高(如DMF的沸 點為152°C)，且與水共沸，因此其回收套用困難，成本高。已公開的蔗糖-6-酯4，1'和6'位羥基選擇性氯化的方法有Vilsmeier試劑法如美國專利US4，380，476 ；US4, 980, 463 ；US5，298，611。其合成方法在一定溫度條件 下，在N-酰胺類化合物反應(yīng)介質(zhì)如DMF中，蔗糖-6-酯與Vilsmeier試劑反應(yīng)生成三氯蔗 糖-6-酯，加堿調(diào)節(jié)反應(yīng)溶液的pH至9，并保持數(shù)分鐘，使蔗糖-6-酯除被氯取代的三個位 置外的其它位置恢復(fù)原來的羥基，然后酸調(diào)至PH 5 7，有機溶劑如乙酸乙酯萃取出三氯 蔗糖-6-酯。高純度的三氯蔗糖-6-酯經(jīng)脫酯，純化，析晶得到三氯蔗糖。美國專利US4，977，254公開了一種在吡啶溶液中，蔗糖_6_酯與氯化亞砜反應(yīng)生 成蔗糖-6-酯全硫化物中間體，再在季銨鹽催化劑(如芐基三甲基氯化銨)存在下與氯化 亞砜反應(yīng)生成三氯蔗糖-6-酯的合成方法。另外，美國專利US4，826，962公開了一種在吡啶溶液中，采用三苯基氧膦和氯化 亞砜氯化棉籽糖，再經(jīng)酶解制備三氯蔗糖的方法。Vilsmeier試劑法是蔗糖-6-酯4，1'和6'位羥基選擇性氯化較為常用的一種方 法，但存在明顯的不足1.產(chǎn)生的黑色雜質(zhì)較多；2. DMF用量大，因其沸點高(152°C)，且與 水共沸，回收套用能耗大，成本高；3.在氯化反應(yīng)和堿中和過程中，一部分DMF分解破壞，從 而降低DMF回收率，增加生產(chǎn)成本，并污染環(huán)境。還有一些蔗糖-6-酯4，1 ‘和6 ‘位羥基選擇性氯化方法采用吡啶為反應(yīng)介質(zhì)，其 缺點是吡啶價格貴，生產(chǎn)成本高。離子液體(Ionic Liquids)是由陽離子與陰離子組成的物質(zhì)。通常，陽離子為體 積較大的有機離子如烷基吡啶，烷基銨和烷基咪唑等；陰離子為體積較小的無機或有機離 子如Cl-、Br-、BF4-、PF6-等。離子液體具有不揮發(fā)，不易燃，溶解范圍大，對空氣和熱穩(wěn)定， 易回收利用等特點，是一種“可設(shè)計”型的環(huán)境友好溶劑，廣泛應(yīng)用于有機合成、催化科學、 分離分析、電化學、材料科學等領(lǐng)域。近年來，四丁基溴化銨作為一種廉價易得和綠色環(huán)保 的離子液體應(yīng)用于有機合成的報道較多，部分參考文獻如1.Brindaban C. Ranee, Arijit Das and Sampak Samanta :J. Chem. Soc. Perkin trans. ，1，1520 1522(2002)；2.Shadpour Mallakpour and Mehdi Taghavi Polymer Journal,40(11),1049 ~ 1059(2008)；3.Shadpour Mallakpour and Hamed Yousefian :Polymer Bulletin,60,191 198(2008).

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種蔗糖-6-酯的合成方法，可以顯著降低有機溶劑的用量，從而降 低有機溶劑的回收成本。本發(fā)明還提供三氯蔗糖的合成方法，根據(jù)上述合成方法得到蔗糖-6-酯，然后以 其為原料合成三氯蔗糖。所述蔗糖-6-酯的合成方法包括以下步驟將蔗糖溶解于2 6倍重量的良溶劑中，所述良溶劑為液態(tài)的離子液體或由液態(tài) 或固態(tài)的離子液體和有機溶劑組成，然后加入有機錫類化合物，在惰性氣體保護下，70 110°C攪拌0. 25 5小時，再邊除去反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng)0. 25 5小時，按照有機溶劑 蔗糖(V/W) =0 3 1(優(yōu)選1 3 1)的比例加入上述有機溶劑溶解，最后與?；?br> 4劑反應(yīng)生成蔗糖-6-酯。所述離子液體由陽離子和陰離子組成，其中陽離子為烷基咪唑類、烷基吡啶類、烷 基吡唑類、烷基瞵類或烷基銨類陽離子，烷基優(yōu)選為C1-C4的烷基，陰離子為(1_、81~_、？&_或 BF4-。優(yōu)選所述離子液體的陽離子為烷基咪唑類或烷基胺類陽離子，更優(yōu)選所述離子液體 為四丁基溴化銨。與其他的離子液體比較，四丁基溴化銨具有價格低廉，供應(yīng)充足等優(yōu)點， 更適宜工業(yè)化生產(chǎn)使用。本發(fā)明中良溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)使用，可以使用單一離子液體，也可使用離子液體 與有機溶劑組成的混合溶液，這取決于離子液體本身的性質(zhì)如熔點，粘度，溶解性能等。當 離子液體在室溫時為液態(tài)時，可使用單一離子液體作為良溶劑，但若溶解性能較差，則可與 有機溶劑混合組成良溶劑，以增加其溶解性能；而當離子液體在室溫時為固態(tài)，熔點大于 100°C時，顯然必須與有機溶劑混合組成良溶劑。加入有機溶劑還可以有效降低反應(yīng)體系的 粘度，使反應(yīng)可以順利進行。良溶劑的用量優(yōu)選為蔗糖重量的3-6倍。使用離子液體與有 機溶劑組成的良溶劑時，所用的有機溶劑為任何惰性的，與離子液體互溶的，且形成的溶液 對原料和產(chǎn)物具有較好溶解度的單一或混合有機溶劑，作為優(yōu)選方案，所述有機溶劑為二 甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亞砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、六 甲基磷酰三胺、氯仿、1，2_ 二氯乙烷或1，1，2_三氯乙烷中的至少一種，更優(yōu)選的，所述有機 溶劑為DMF或1，1，2_三氯乙烷，最優(yōu)選為1，1，2_三氯乙烷。由于采用了含有離子液體的 良溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，大大改善了蔗糖在有機溶劑中的溶解性，因此可顯著減少有機溶劑 的用量，甚至不使用有機溶劑。優(yōu)選良溶劑的重量為蔗糖的3-6倍。作為優(yōu)選方案，所述良溶劑由用量比為1 5 1 (W/V)的離子液體和有機溶劑組 成，更優(yōu)選所述良溶劑由用量比為1 3 1(W/V)的離子液體和有機溶劑組成。由于良溶劑中的有機溶劑使用量很少，離子液體具不揮發(fā)性，因此生成蔗 糖-6-酯的反應(yīng)過程中，可采用負壓條件下除去反應(yīng)中生成的水的方法，有機溶劑可全 部或幾乎全部被抽出，從而徹底除去反應(yīng)中生成的水，促進反應(yīng)的完全進行。這樣，又可 進一步避免加入新的有機溶劑，增加回收溶劑的成本和對環(huán)保的壓力。作為優(yōu)選方案， 在-0. 08 -0. 0997MPa(優(yōu)選-0. 09 -0. 0997MPa)條件下邊除去反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng) 0. 25 5小時，更優(yōu)選在-0. 08 -0. 0997MPa (優(yōu)選-0. 09 -0. 0997MPa)條件下邊除去 反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng)0. 5 1小時。上述壓力均為表壓。當然，也可采用通過有機溶劑 與水共沸除去反應(yīng)產(chǎn)生的水的方法合成蔗糖-6-酯。作為優(yōu)選方案，加入有機錫類化合物，在惰性氣體保護下，80 IOCTC攪拌0. 5 1小時。作為現(xiàn)有技術(shù)，所述的有機錫類化合物選自二烷基錫類化合物如二丁基氧化錫或 1，3_ 二(酰氧基)-1，1，3，3_四烷基二錫氧烷類化合物如1，3-二乙酰氧基-1，1，3，3_四 丁基二錫氧烷、1，3- 二苯甲酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷、1，3- 二乙酰氧基-1，1，3， 3-四辛基二錫氧烷或1，3- 二苯甲酰氧基-1，1，3，3-四辛基二錫氧烷，優(yōu)選1，3- 二乙酰氧 基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷。作為現(xiàn)有技術(shù)，所述的?；噭樗狒愼；噭?，選自乙酸酐和苯甲酸酐，優(yōu)選 乙酸酐。?；噭?yīng)在0 10°C條件下緩緩滴加，滴加的速度應(yīng)能滿足將溫度控制在0 10 °c的要求。
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蔗糖與酰化試劑的摩爾比為1 (1.0 1.5)，較佳的摩爾比為1 (1.05 1. 2)。一種三氯蔗糖的合成方法，包括以下步驟(1)采用上述的合成方法反應(yīng)生成蔗糖-6-酯，反應(yīng)完成后，加水，并于40 50°C 真空濃縮至干，加入萃取溶劑萃取出有機錫類化合物，按有機溶劑蔗糖=0 3 1 (優(yōu)選 0 2 1)(V/W)的比例將蔗糖-6-酯剩余物用上述有機溶劑溶解，得到蔗糖-6-酯溶液；(2)三氯蔗糖-6-酯的合成惰性氣體保護下，按照有機溶劑有機膦類化合物 (V/W) =2 4 1(優(yōu)選2 3 1)的比例，將有機膦類化合物溶解于上述有機溶劑中，有 機膦類化合物與蔗糖-6-酯的摩爾比為2 4 1(優(yōu)選3 4 1)，然后，按蔗糖-6-酯 氯化試劑=1 (6 12) (mol/mol)比例加入氯化試劑，加畢后，冷卻至0 10°C，緩緩加 入上述蔗糖-6-酯溶液，反應(yīng)生成三氯蔗糖-6-酯；(3)合成三氯蔗糖。作為優(yōu)選方案，步驟(1)中，所述的萃取溶劑為任何惰性的，對四丁基溴化銨和蔗 糖-6-酯不溶的，且對有機錫類化合物具有較好溶解度的單一或混合有機溶劑，選自烷烴 類如正己烷，環(huán)己烷等，醚類如乙醚，甲基叔丁基醚，石油醚等，酯類如乙酸丙酯，乙酸丁酯 等和酮類如甲基異丁基甲酮，丁酮等，優(yōu)選環(huán)己烷。上述含有機錫類化合物的萃取溶液經(jīng)真 空濃縮回收萃取溶劑后，所得的有機錫類化合物不需任何處理即可回收套用。步驟(2)中，加入上述蔗糖-6-酯溶液，強烈攪拌，逐漸升溫至100 120°C，并在 此溫度條件下反應(yīng)2 3小時，生成三氯蔗糖-6-酯。較佳的反應(yīng)溫度為110 115°C，反 應(yīng)時間為2 3小時。所述的有機膦類化合物選自三苯基膦，三苯基氧膦，三苯基硫膦或樹 脂固載的三苯基膦類，優(yōu)選三苯基氧膦。所述的氯化試劑選自氯化亞砜，光氣和固體光氣， 優(yōu)選氯化亞砜。步驟(2)中，蔗糖-6-酯與氯化試劑的摩爾比優(yōu)選為1 (7 11)，更優(yōu)選 1 (8 10)。步驟(3)的具體步驟優(yōu)選為，步驟(2)中所述反應(yīng)溶液冷卻至室溫，加水萃取1 5次，有機相于50 60°C真空濃縮至干，加入甲醇溶解，用氫氧化鉀甲醇溶液調(diào)節(jié)溶液 PH9 10，室溫攪拌至TLC檢測反應(yīng)完成，中和，脫色，真空濃縮至干，加水溶解，抽濾，水溶 液經(jīng)濃縮，萃取，純化，析晶得到三氯蔗糖。所述的三氯蔗糖-6-酯反應(yīng)溶液用水萃取后，水 溶性離子液體和一部分水溶性雜質(zhì)從有機相中轉(zhuǎn)移至水相，水相經(jīng)中和，濃縮和純化處理 便可回收離子液體。有機相經(jīng)濃縮，水解，脫色，回收甲醇，水溶，抽濾得到濾渣和水溶液。濾 渣經(jīng)純化處理便可回收大部分有機膦類化合物；水溶液濃縮，有機溶劑如氯仿等萃取，萃取 溶液經(jīng)濃縮和純化處理還可回收一部分有機膦類化合物；水溶液經(jīng)純化、析晶便可得到三 氯蔗糖。與已有的三氯蔗糖合成方法相比，本發(fā)明的合成方法具有下列優(yōu)點1.綠色環(huán) 保，避免了大量有機溶劑尤其是DMF的使用；2.降低了能耗；3.減少了設(shè)備投資；4.工藝簡 單，操作方便；5.提高了產(chǎn)品收率，降低了生產(chǎn)成本。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式
進一步闡述本發(fā)明。
實施例1蔗糖-6-乙酯合成將30g蔗糖，90g四丁基溴化銨和60ml 1，1，2_三氯乙烷置1000ml四孔圓底反應(yīng) 瓶中，80°C水浴攪拌至全部溶解。加入58gl，3- 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，氮 氣保護下，85 90°C攪拌反應(yīng)0. 5小時，-0. 095MPa條件下攪拌反應(yīng)1小時，然后加入60ml 1，1，2-三氯乙烷，攪拌溶解，冷卻至0 10°C，緩緩滴加入9ml乙酸酐，滴加完畢后，攪拌 反應(yīng)1小時，室溫攪拌至TLC檢測反應(yīng)完成。加入5ml去離子水，充分攪拌后，于50°C真空 濃縮至無液體流出，加入環(huán)己烷萃取(200ml X 1次，100ml X 2次)，合并環(huán)己烷萃取溶液，真 空濃縮至干，得到淡黃色粘稠狀物57. 6g (1，3- 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷回收 率99. 31%)；殘留粘稠狀物用30mll，1，2-三氯乙烷溶解，得到蔗糖-6-乙酸酯溶液(HPLC 測定含蔗糖-6-乙酯29. 85g，收率為88. 62% )0實施例2三氯蔗糖的合成將73. 5g三苯基氧膦(0. 2644mol)和200mll，1，2_三氯乙烷置IOOOml四孔圓底 反應(yīng)瓶中，室溫加入51ml氯化亞砜(0. 7029mol)，攪拌1小時，然后冷卻至0°C，緩緩滴入實 施例1得到的蔗糖-6-乙酸酯溶液，滴加完畢后，逐漸升溫至110 113°C，并在此溫度條件 下反應(yīng)2小時。上述三氯蔗糖-6-乙酸酯反應(yīng)溶液冷卻至室溫，用水萃取(100ml X 3次)。水萃 取溶液經(jīng)中和、真空濃縮、萃取、析晶、干燥得到四丁基溴化銨83. 4g(四丁基溴化銨回收 率92. 6% )；有機層于50 60°C真空濃縮至干，加入400ml甲醇溶解，加入氫氧化鉀甲醇 溶液至pH9 10，室溫攪拌至三氯蔗糖-6-乙酸酯完全轉(zhuǎn)變成三氯蔗糖(TLC檢測)，加入 弱堿性陽離子交換樹脂，攪拌至溶液PH6 7，過濾，濾液經(jīng)活性炭脫色后，真空濃縮至干， 加水強烈攪拌(100ml X 1,50ml X 1)，抽濾，濾渣用少量水洗滌，經(jīng)結(jié)晶、干燥得三苯基氧膦 67. 5g(回收率91. 8% )；合并水溶液，真空濃縮，氯仿萃取(100ml X 1,50ml X 2)，氯仿萃取 液濃縮、結(jié)晶、干燥得三苯基氧膦5. 2g(回收率7. 1%，析晶母液含三苯基氧膦0. 6g套用于 下批)；水溶液萃取、析晶、干燥得到三氯蔗糖11. 5g(HPLC檢測含量為98. 6%，按蔗糖計的 總重量收率為37.8% )。實施例3蔗糖-6-乙酯合成(四丁基溴化銨和1，3-二乙酰氧基_1，1，3，3_四丁基二錫氧 烷回收套用)；除四丁基溴化銨和1，3- 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷采用回收的外，其 余的方法和條件均與實施例1相同，最終得到的蔗糖-6-乙酯溶液HPLC測定含蔗糖-6-乙 酯 29. 52g，收率為 87.6%。實施例4三氯蔗糖合成(三苯基氧膦和1，1，2-三氯乙烷回收套用)除三苯基氧膦和1，1，2_三氯乙烷采用回收的外，其余的方法和條件均與實施 例2相同，最終得到三氯蔗糖11.3g(HPLC檢測含量為98.8%，按蔗糖計的總重量收率為 37. 2% )。實施例5
在1- 丁基-3-甲基咪唑氯鹽離子液體中合成蔗糖-6-乙酯將30g蔗糖和120gl_ 丁基-3-甲基咪唑氯鹽置IOOOml四孔圓底反應(yīng)瓶中，80°C 水浴攪拌至全部溶解。加入58gl，3- 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，氮氣保護下， 85 90°C攪拌反應(yīng)0. 5小時，-0. 095MPa條件下攪拌反應(yīng)4小時，然后加入60ml 1，1，2-三 氯乙烷，攪拌溶解，冷卻至0 10°C，緩緩滴加入9ml乙酸酐，滴加完畢后，攪拌反應(yīng)1小時， 室溫攪拌至TLC檢測反應(yīng)完成。加入5ml去離子水，充分攪拌后，于50°C真空濃縮至無液體 流出，環(huán)己烷萃取出1，3-二乙酰氧基-1，1，3，3_四丁基二錫氧烷，殘留粘稠狀物用30mll， 1，2-三氯乙烷溶解(HPLC測定含蔗糖-6-乙酯29. 45g，收率為87. 43% )0實施例6在1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽離子液體中合成蔗糖-6-乙酯將30g蔗糖和150gl_乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽置IOOOml四孔圓底反應(yīng)瓶中， 80°C水浴攪拌至全部溶解。加入58gl，3-二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，氮氣保 護下，85 90°C攪拌反應(yīng)0. 5小時，-0. 095MPa條件下攪拌反應(yīng)0. 5小時，然后冷卻至0 IO0C，緩緩滴加入9ml乙酸酐，滴加完畢后，攪拌反應(yīng)1小時，室溫攪拌至TLC檢測反應(yīng)完 成。環(huán)己烷萃取出1，3_ 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，殘留物用30mll，l，2-三 氯乙烷溶解(HPLC測定含蔗糖-6-乙酯29. 27g，收率為86. 90% )0實施例7在1- 丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽離子液體中合成蔗糖-6-乙酯將30g蔗糖、30mlDMF、90gl- 丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽置IOOOml四孔圓底反 應(yīng)瓶中，80°C水浴攪拌至全部溶解。加入58gl，3-二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷， 氮氣保護下，90 95°C攪拌反應(yīng)1小時，-0. 095MPa條件下攪拌反應(yīng)3小時，然后冷卻至 0 10°C，緩緩滴加入9ml乙酸酐，滴加完畢后，攪拌反應(yīng)1小時，室溫攪拌至TLC檢測反應(yīng) 完成。環(huán)己烷萃取出1，3- 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，殘留物用去離子水萃取 至1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽離子液體中無蔗糖-6-乙酯，水溶液真空濃縮至干，得 到蔗糖-6-乙酯糖漿狀物(HPLC測定含蔗糖-6-乙酯28. 55g，收率為84. 76% )0實施例8蔗糖-6-乙酯合成將30g蔗糖，75g四丁基溴化銨和45mlDMF置IOOOml四孔圓底反應(yīng)瓶中，80°C水浴 攪拌至全部溶解。加入58gl，3- 二乙酰氧基-1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，氮氣保護下，85 90°C攪拌反應(yīng)0. 25小時，-0. 095MPa條件下攪拌反應(yīng)2小時，然后加入60ml 1，1，2_三氯 乙烷，攪拌溶解，冷卻至0 10°C，緩緩滴加入9ml乙酸酐，滴加完畢后，攪拌反應(yīng)1小時， 室溫攪拌至TLC檢測反應(yīng)完成。加入5ml去離子水，充分攪拌后，于50°C真空濃縮至無液 體流出，加入環(huán)己烷萃取出1，3-二乙酰氧基_1，1，3，3-四丁基二錫氧烷，殘留粘稠狀物用 30mll，l，2-三氯乙烷溶解(HPLC測定含蔗糖-6-乙酯30. 12g，收率為89. 42%).實施例9三氯蔗糖的合成將87. 2g三苯基氧膦(0. 3138mol)和250mll，1，2_三氯乙烷置1000ml四孔圓底 反應(yīng)瓶中，室溫加入63ml氯化亞砜(0. 8629mol)，攪拌1小時，然后冷卻至0°C，緩緩滴入實 施例8得到的蔗糖-6-乙酸酯溶液，以下操作方法同實施例2。得到三氯蔗糖11. 5g(HPLC檢測含量為99. 2%，按蔗糖計的總重量收率為38% )。 本發(fā)明實施例所敘述的技術(shù)內(nèi)容是說明性的，而不是限制性的，不應(yīng)依此來局限 本發(fā)明的保護范圍。實際上，除了本文所述的內(nèi)容外，本領(lǐng)域技術(shù)人員參照上文的描述可以 容易地掌握對本發(fā)明的多種改進，所述改進也落入所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
一種蔗糖 6 酯的合成方法，其特征在于包括以下步驟將蔗糖溶解于2～6倍重量的良溶劑中，所述良溶劑為液態(tài)的離子液體或由液態(tài)或固態(tài)的離子液體和有機溶劑組成，然后加入有機錫類化合物，在惰性氣體保護下，70～110℃攪拌0.25～5小時，再邊除去反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng)0.25～5小時，按照有機溶劑∶蔗糖(V/W)＝0～3∶1的比例加入上述有機溶劑溶解，最后與酰化試劑反應(yīng)生成蔗糖 6 酯。
2.如權(quán)利要求1所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，所述離子液體由陽離子和 陰離子組成，其中陽離子為烷基咪唑類、烷基吡啶類、烷基吡唑類、烷基瞵類或烷基銨類陽 離子，陰離子為Cl_、Br—、PF6-或BF4-。
3.如權(quán)利要求2所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，所述離子液體為四丁基溴 化銨。
4.如權(quán)利要求1所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑為二甲基甲 酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、氯仿、1，2_ 二氯乙烷 或1，1，2-三氯乙烷中的至少一種。
5.如權(quán)利要求4所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑為1，1，2_ 二氣乙焼。
6.如權(quán)利要求1所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，所述良溶劑由用量比為 1 3 1 (W/V)的離子液體和有機溶劑組成。
7.如權(quán)利要求1所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，在-0.08 -0. 0997MPa 條件下邊除去反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng)0. 25 5小時。
8.如權(quán)利要求7所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，在-0.08 -0. 0997MPa 條件下邊除去反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng)0. 5 1小時。
9.如權(quán)利要求1所述的蔗糖-6-酯的合成方法，其特征在于，加入有機錫類化合物，在 惰性氣體保護下，80 100°C攪拌0. 5 1小時。
10.一種三氯蔗糖的合成方法，其特征在于包括以下步驟(1)采用權(quán)利要求1-9中任一項所述的合成方法反應(yīng)生成蔗糖-6-酯，反應(yīng)完成后，加 水，并于40 50°C真空濃縮至干，加入萃取溶劑萃取出有機錫類化合物，按有機溶劑蔗 糖=0 3 1(V/W)的比例將蔗糖-6-酯剩余物用上述有機溶劑溶解，得到蔗糖-6-酯溶 液；(2)三氯蔗糖-6-酯的合成惰性氣體保護下，按照有機溶劑有機膦類化合物(V/ W) =2 4 1的比例，將有機膦類化合物溶解于上述有機溶劑中，有機膦類化合物與蔗 糖-6-酯的摩爾比為2 4 1，然后，按蔗糖-6-酯氯化試劑=1 (6 12) (mol/mol) 比例加入氯化試劑，加畢后，冷卻至0 10°C，緩緩加入上述蔗糖-6-酯溶液，反應(yīng)生成三氯 蔗糖-6-酯；(3)合成三氯蔗糖。
11.如權(quán)利要求10所述的三氯蔗糖的合成方法，其特征在于加入上述蔗糖-6-酯溶 液，強烈攪拌，逐漸升溫至100 120°C，并在此溫度條件下反應(yīng)2 3小時，生成三氯蔗 糖-6-酯，所述有機膦類化合物為三苯基氧膦；所述氯化試劑為氯化亞砜。
全文摘要
本發(fā)明提供蔗糖-6-酯及三氯蔗糖的合成方法，可顯著降低有機溶劑的用量，降低有機溶劑的回收成本。所述蔗糖-6-酯的合成方法包括以下步驟將蔗糖溶解于2～6倍重量的良溶劑中，所述良溶劑為液態(tài)的離子液體或由液態(tài)或固態(tài)的離子液體和有機溶劑組成，然后加入有機錫類化合物，在惰性氣體保護下，70～110℃攪拌0.25～5小時，再邊除去反應(yīng)中生成的水邊反應(yīng)0.25～5小時，按照有機溶劑∶蔗糖(V/W)＝0～3∶1的比例加入上述有機溶劑溶解，最后與?；噭┓磻?yīng)生成蔗糖-6-酯。所述三氯蔗糖的合成方法包括以下步驟(1)采用上述的合成方法反應(yīng)生成蔗糖-6-酯，得到蔗糖-6-酯溶液；(2)三氯蔗糖-6-酯的合成；(3)合成三氯蔗糖。
文檔編號C07H13/08GK101979396SQ20101050471
公開日2011年2月23日 申請日期2010年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月13日
發(fā)明者吳洪元 申請人:南京甘倍加生物科技有限責任公司