專利名稱：布南色林結晶及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術領域，涉及一種2- -乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶(布南色林，Blonanserin)結晶的制備方法。
背景技術：
布南色林作為新一代的抗精神分裂藥，具有一個完全創(chuàng)新的化學結構，臨床用于抗精神病，具多巴胺和5-羥色胺受體雙重拮抗劑活性，不良反應率較其他陽性藥低。臨床研究表明，本品相對于已上市的氟哌啶醇和利培酮，均有相當或更好的療效，更低的不良反應發(fā)生率。布南色林(Blonanserin)，化學名為2-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5， 6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶，化學結構式
權利要求
1.一種布南色林結晶，其特征在于使用Cu-Ka輻射，λ = 1J405A，以度2 θ表示的 X 射線粉末衍射光譜在 7. 78士0. 2,9. 92士0. 2，10. 70士0. 2，12. 00士0. 2，13. 04士0. 2， 15. 68 士0. 2，16. 08 士0. 2，17. 52 士0. 2，18. 04士 0. 2，18. 50 士0. 2，18. 74 士0. 2，19. 18 士0. 2， 19. 72士0. 2,20. 10士0. 2,20. 56士0. 2,21. 00士0. 2,22. 70士0. 2,24. 68士0. 2,25. 28士0. 2， 25. 96士0. 2,27. 28士0. 2,25. 92士0. 2,30. 74士0. 2,31. 74士0. 2,36. 42士0. 2 有特征峰；紅外吸收圖譜在四19 士 5CHT1，2822 士 δαιΓ1，1585 士 δαιΓ1，1507 士 δαιΓ1處有吸收峰；其DSC吸熱轉(zhuǎn)變在1M°C。
2.權利要求1所述的布南色林結晶，其所述的X射線粉末衍射2θ位置19. 18 士 0.2處衍射強度為100%。
3.一種制備權利要求1所述布南色林結晶的方法，其特征在于將布南色林粗品溶解在有機溶劑中，待完全溶解后，再慢慢冷卻至23-27°C，保溫90-100分鐘，降至-9至_5°C， 保溫3 5小時，過濾，加熱干燥至恒重，得到同一布南色林晶體；其中所述的有機溶劑包括(1)乙醇、正丁醇、叔丁醇、異丁醇、石油醚或乙酸丁酯單一溶劑；( 乙醇和異丙醇的混合溶劑。
4.權利要求3所述的制備方法，其中⑴的單一溶劑或(2)的混合溶劑用量為布南色林粗品的1.5 30倍ml/g。
5.權利要求4所述的制備方法，其中⑴的單一溶劑或(2)的混合溶劑用量為布南色林粗品的的5 10倍ml/g。
6.權利要求3-6任一項所述的制備方法，其中乙醇與異丙醇混合溶劑的重量份數(shù)比為 0. 5 1 2 1。
7.權利要求3所述的制備方法，其中所述的溶解在有機溶劑中指的是在40°C至溶劑的回流溫度下加熱溶解。
8.—種藥物組合物，該組合物含權利要求1所述的布南色林結晶及其藥學上可接受的載體。
9.權利要求8所述的組合物，其特征在于將布南色林與微晶纖維素、乳糖、微粉硅膠、 硬脂酸鎂、交聯(lián)聚維酮、聚維酮、羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等組合制成片劑或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供一種2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶(布南色林，Blonanserin)結晶及其制備方法，其該方法包括使2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶(布南色林，Blonanserin)在乙醇、正丁醇、叔丁醇、異丁醇、石油醚、乙酸丁酯、乙醇和異丙醇的混合溶劑中加熱溶解后，通過重結晶得到一種布南色林結晶。采用本發(fā)明方法制備的布南色林結晶，具有安全、低毒，對光、濕、熱穩(wěn)定，便于生產(chǎn)與儲存的特點。本發(fā)明同時還提供了含有抗精神病藥物布南色林結晶的藥物組合物。
文檔編號C07D221/04GK102372673SQ20101026434
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月27日 優(yōu)先權日2010年8月27日
發(fā)明者孟紅, 李玉荃, 王亞江, 趙平 申請人:天津市醫(yī)藥集團技術發(fā)展有限公司