專利名稱：普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工和制藥領(lǐng)域，涉及制備普拉格雷的重要中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的制備。
背景技術(shù)：
噻吩并吡啶類藥物例如噻氯匹定，氯吡格雷已被用于治療血栓的形成和相關(guān)的疾病。普拉格雷作為新一代的噻吩吡啶類口服抗血小板藥物也已上市，其鹽酸鹽結(jié)構(gòu)式如圖 II所示，上市商品名為Effient。
權(quán)利要求
1. 一種普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法，其特征是由鄰氟苯乙酸鹽(a)與格氏試劑反應(yīng)，然后和環(huán)丙基甲酸酯反應(yīng)，水解酸化脫羧，得環(huán)丙基-2-氟芐基酮 (I)，反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法，其特征是鄰氟苯乙酸鹽采用鄰氟苯乙酸鋰、鄰氟苯乙酸鈉、鄰氟苯乙酸鉀、鄰氟苯乙酸鎂或鄰氟苯乙酸鈣。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法，其特征是鄰氟苯乙酸鹽為堿金屬族的鄰氟苯乙酸鋰、鄰氟苯乙酸鈉或鄰氟苯乙酸鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法，其特征是鄰氟苯乙酸鹽與格氏試劑的摩爾比為1 1 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法，其特征是 鄰氟苯乙酸鹽與格氏試劑的摩爾比為1 1 1.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法，其特征是 鄰氟苯乙酸鹽與格氏試劑反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為1 5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種普拉格雷中間體環(huán)丙基-2-氟芐基酮的合成方法由鄰氟苯乙酸鹽與格氏試劑反應(yīng)，然后和環(huán)丙基甲酸酯反應(yīng)，水解酸化脫羧，得環(huán)丙基-2-氟芐基酮；本發(fā)明減少了一半格氏試劑的用量，降低了成本，鄰氟苯乙酸鹽和格氏試劑反應(yīng)相對溫和易于控制，純度達(dá)到98％左右，可以直接用于下一步反應(yīng)，減少了精餾過程，減少了能耗而且提高了效率。
文檔編號C07C49/567GK102311325SQ201010211769
公開日2012年1月11日 申請日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月29日
發(fā)明者劉懷林, 吳軍軍, 常林, 李進(jìn)都 申請人:山東新華制藥股份有限公司