專利名稱：一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝。
背景技術(shù)：
蓖麻為大戟科植物蓖麻Ricinus communis L.的干燥成熟種子。味甘、辛、平；有 毒。歸大腸、肺經(jīng)。具有消腫拔毒，瀉下通滯之功效。用于癰疽腫毒，喉痹，瘰疬，大便燥結(jié)。 目前蓖麻的世界年產(chǎn)量達(dá)90余萬(wàn)噸，主要生產(chǎn)國(guó)為巴西、中國(guó)和泰國(guó)，蓖麻中所含蓖麻堿 有較強(qiáng)毒性，而被制成殺蟲(chóng)劑，該殺蟲(chóng)劑具有速殺性、持效期短、易揮發(fā)等特點(diǎn)，配制方便、 成本低廉、殺蟲(chóng)效果好，對(duì)作物植株具有追加有機(jī)肥源的功效，對(duì)人畜無(wú)害，藥效期長(zhǎng)，不易 產(chǎn)生抗毒性。因此，蓖麻堿的分離提純研究對(duì)推動(dòng)蓖麻產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有積極作用。蓖麻堿，化學(xué)名3_氰基-4-甲氧基-1-甲基-2-吡啶酮；分子式=C8H8N2O2，分子 量為164. 1。結(jié)構(gòu)為蓖麻堿純品為白色針狀或柱狀晶體，熔點(diǎn)201. 5°C，易溶于熱水和三氯甲烷，在熱 乙醇中亦有一定的溶解度，在乙醚、石油醚和苯中溶解度很小，它是一種中性生物堿，不與 酸成鹽。蓖麻堿存在于蓖麻的莖葉、籽實(shí)中，發(fā)芽的籽實(shí)、子葉、籽殼中含量較高，干燥子葉 中為3. 3%左右，幼嫩綠葉0. 7-1.0%，籽殼1.5%，蓖麻餅粕0. 3-0.4%。生物活性研究表明，蓖麻堿對(duì)天幕毛蟲(chóng)、桃蚜、小菜蛾等3種害蟲(chóng)有不同程度的殺 滅作用，同時(shí)蓖麻堿還具有一定的肝保護(hù)作用和中樞神經(jīng)興奮作用，低劑量時(shí)具有改善記 憶的效果，較大劑量時(shí)可作為工具藥用于制備癲癇動(dòng)物模型篩選抗驚厥藥。蓖麻堿傳統(tǒng)的提取方法有煎煮法、回流提取法等，鄭成等采用水作為提取溶劑，有 機(jī)溶劑萃取，該方法提取率低(鄭成，雷德柱，周勇強(qiáng).蓖麻堿的提取.廣東化工，2003，6: 12-15.)。中國(guó)專利200910083512. 8公開(kāi)了 “蓖麻堿的分離制備方法”，采用高速逆流色譜 法制備，制備量小，不適用于大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明采用負(fù)壓空化混旋固液萃取方法，所謂空化，指液體內(nèi)部局部壓力降低時(shí)， 液體內(nèi)部或液固交界面上蒸汽或氣體的空穴(空泡)的形成、發(fā)展和潰滅的過(guò)程。當(dāng)潰滅 發(fā)生在固體表面附近時(shí)，由于空泡瞬間(微秒級(jí))潰滅產(chǎn)生極高的瞬時(shí)壓強(qiáng)，極高壓強(qiáng)的反 復(fù)作用，從而破壞固體表面。因此，負(fù)壓空化提取技術(shù)是利用負(fù)壓空化氣泡產(chǎn)生強(qiáng)烈的空 化效應(yīng)和機(jī)械振動(dòng)，造成樣品顆粒細(xì)胞壁快速破裂，加速了胞內(nèi)物質(zhì)向介質(zhì)釋放、擴(kuò)散和溶 解，從而促進(jìn)提取?，F(xiàn)在有許多負(fù)壓空化提取化合物的報(bào)道，但將負(fù)壓空化提取技術(shù)提取蓖 麻中蓖麻堿還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以蓖麻為原料，提取純化蓖麻堿的工藝。本發(fā)明的技術(shù)方案為將物料與提取溶媒比例混合后進(jìn)行負(fù)壓空化混旋固液萃 取，過(guò)濾后濾液與大孔樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝柱，先用水冷水和石油醚洗脫雜質(zhì)，再用 有機(jī)溶劑洗脫，回收溶劑，得到的蓖麻堿粗品用乙醚-乙醇反復(fù)重結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。具 體方案如下(1)負(fù)壓空化提取物料經(jīng)干燥粉碎后，空化提取0. 3-2小時(shí)，提取3-5次，過(guò)濾， 合并得濾液；(2)大孔樹(shù)脂吸附將上述濾液與大孔樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝柱，先用水及 石油醚進(jìn)行淋洗除去雜質(zhì)，再用氯仿或熱乙醇洗脫得到目標(biāo)產(chǎn)物；(3)重結(jié)晶將上述目標(biāo)洗脫液減壓回收溶劑，得到蓖麻堿粗品，再將粗品用乙醚 乙醇混合溶劑重結(jié)晶2-6次。所述物料為干燥的蓖麻莖葉、籽實(shí)、籽殼或蓖麻餅粕。所述提取溶媒為60-99. 5%的乙醇溶液、二氯甲烷或無(wú)水甲醇溶液。物料與提取溶 媒的質(zhì)量體積比為8-25倍。所述負(fù)壓空化混旋固液萃取，其工藝條件為萃取次數(shù)為3-5次，壓力 為-0. 04 -0. IMPa,空化的空氣流量為2_10m7h。所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于所用的樹(shù)脂為DlOl樹(shù)脂、 AB-8樹(shù)脂或HPD100樹(shù)脂等。所述洗脫劑為氯仿或熱乙醇，用量為3-8BV，流速為0. 5_2BV/h。所述重結(jié)晶溶劑乙醚乙醇體積比為1 1-1 4，重結(jié)晶2-6次。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1)本發(fā)明以蓖麻莖葉、籽實(shí)或籽殼為原料，該植物產(chǎn)量高，且各部位蓖麻堿的含量 均較高。2)本發(fā)明采用負(fù)壓空化混旋固液萃取的方法對(duì)植物原料中的蓖麻堿進(jìn)行提取，時(shí) 間短，效率高。3)本發(fā)明簡(jiǎn)單易行，周期短，可實(shí)現(xiàn)小規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方案實(shí)施例一稱取500g粉碎后的蓖麻籽殼與5000ml濃度為95%的乙醇溶液混合，負(fù)壓空化混 旋固液萃取30分鐘，過(guò)濾保留濾液，將濾渣加5000ml濃度為95%乙醇溶液，負(fù)壓空化混旋 固液萃取30分鐘，空氣流量為2-10m3/h，壓力為-0. 04 -0. IMPa，過(guò)濾保留濾液，濾渣再 加5000ml濃度為95%乙醇溶液，負(fù)壓空化混旋固液萃取30分鐘，過(guò)濾，將三次過(guò)濾液合并 后與DlOl型大孔吸附樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝入玻璃柱中，先依次用3BV去離子水、4BV 石油醚洗脫，再用6BV氯仿洗脫，流速為0. 5BV/h, TLC監(jiān)測(cè)收集洗脫液，將洗脫液減壓回收 溶劑得到蓖麻堿粗品26g，再將蓖麻堿粗品用乙醚/乙醇(1 3)重結(jié)晶5次，過(guò)濾、干燥即 得蓖麻堿純品6. 4g。經(jīng)HPLC檢測(cè)，蓖麻堿含量為94%。實(shí)施例二
稱取IOOOg粉碎后的蓖麻籽殼與8000ml濃度為85%的乙醇溶液混合，負(fù)壓空化混 旋固液萃取45分鐘，過(guò)濾保留濾液，將濾渣加8000ml濃度為85%乙醇溶液，負(fù)壓空化混旋 固液萃取45分鐘，空氣流量為2-10m3/h，壓力為-0. 04 -0. IMPa，過(guò)濾保留濾液，再重復(fù) 萃取兩次，過(guò)濾，將四次過(guò)濾液合并后與AB-8型大孔吸附樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝入玻 璃柱中，先依次用3BV去離子水、4BV石油醚洗脫，再用8BV無(wú)水乙醇(4°C -5°C )洗脫，流速 為1.0BV/h，TLC監(jiān)測(cè)收集洗脫液，將洗脫液減壓回收溶劑得到蓖麻堿粗品58g，再將蓖麻堿 粗品用乙醚/乙醇(1 4)重結(jié)晶4次，過(guò)濾、干燥即得蓖麻堿純品13. 7g。經(jīng)HPLC檢測(cè)， 蓖麻堿含量為93%。實(shí)施例三稱取2kg粉碎后的蓖麻籽實(shí)與24L 二氯甲烷溶液混合，負(fù)壓空化混旋固液萃取3 次，每次55分鐘，空氣流量為2-10m3/h，壓力為-0. 04 -0. IMPa，過(guò)濾，將濾渣加24L 二氯 甲烷溶液，負(fù)壓空化混旋固液萃取55分鐘，過(guò)濾保留濾液，濾渣再加24L 二氯甲烷溶液，負(fù) 壓空化混旋固液萃取55分鐘，過(guò)濾，將三次過(guò)濾液合并后與HPD100型大孔吸附樹(shù)脂混合均 勻，蒸干溶劑，裝入玻璃柱中，先依次用3BV去離子水、4BV石油醚洗脫，再用7BV氯仿洗脫， 流速為1. 5BV/h, TLC監(jiān)測(cè)收集洗脫液，將洗脫液減壓回收溶劑得到蓖麻堿粗品6g，再將蓖 麻堿粗品用乙醚/乙醇(1 5)重結(jié)晶4次，過(guò)濾、干燥即得蓖麻堿純品1.7g。經(jīng)HPLC檢 測(cè)，蓖麻堿含量為92%。實(shí)施例四稱取2kg粉碎后的蓖麻餅粕與32L濃度為75%的乙醇溶液混合，負(fù)壓空化混旋固 液萃取100分鐘，萃取5次，空氣流量為2-10m3/h，壓力為-0. 04 -0. IMPa,過(guò)濾，將五次過(guò) 濾液合并后與DlOl型大孔吸附樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝入玻璃柱中，先依次用3BV去離 子水、4BV石油醚洗脫，再用5BV無(wú)水乙醇(4°C_5°C)洗脫，流速為1. OBV/h，TLC監(jiān)測(cè)收集洗 脫液，將洗脫液減壓回收溶劑得到蓖麻堿粗品23g，再將蓖麻堿粗品用乙醚/乙醇(1 6) 重結(jié)晶3次，過(guò)濾、干燥即得蓖麻堿純品6. 2g。經(jīng)HPLC檢測(cè)，蓖麻堿含量為90%。實(shí)施例五稱取5kg粉碎后的蓖麻莖葉與40L濃度為90%的乙醇溶液混合，負(fù)壓空化混旋固 液萃取40分鐘，過(guò)濾保留濾液，將濾渣加40L濃度為90%乙醇溶液，負(fù)壓空化混旋固液萃 取40分鐘，空氣流量為2-10m3/h，壓力為-0. 04 -0. IMPa,過(guò)濾保留濾液，濾渣再加40L濃 度為90%乙醇溶液，負(fù)壓空化混旋固液萃取40分鐘，過(guò)濾，將三次過(guò)濾液合并后與HPD100 型大孔吸附樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝入玻璃柱中，先依次用3BV去離子水、4BV石油醚洗 脫，再用7BV無(wú)水乙醇(4°C -5°C )洗脫，流速為1. 5BV/h，TLC監(jiān)測(cè)收集洗脫液，將洗脫液減 壓回收溶劑得到蓖麻堿粗品134g，再將蓖麻堿粗品用乙醚/乙醇(1 1)重結(jié)晶3次，過(guò) 濾、干燥即得蓖麻堿純品36g。經(jīng)HPLC檢測(cè)，蓖麻堿含量為91 %。實(shí)施例六稱取5kg粉碎后的蓖麻莖葉與75L甲醇溶液混合，負(fù)壓空化混旋固液萃取60分 鐘，過(guò)濾保留濾液，將濾渣加75L甲醇溶液，負(fù)壓空化混旋固液萃取60分鐘，空氣流量為 2-10m3/h，壓力為-0. 04 -0. IMPa，過(guò)濾保留濾液，再重復(fù)萃取2次，將四次過(guò)濾液合并后 與AB-8型大孔吸附樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝入玻璃柱中，先依次用3BV去離子水、4BV石 油醚洗脫，再用8BV氯仿洗脫，流速為2. OBV/h, TLC監(jiān)測(cè)收集洗脫液，將洗脫液減壓回收溶
5劑得到蓖麻堿粗品137g，再將蓖麻堿粗品用乙醚/乙醇(1 2)重結(jié)晶6次，過(guò)濾、干燥即 得蓖麻堿純品34g。經(jīng)HPLC檢測(cè)，蓖麻堿含量為95%。
權(quán)利要求
一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于將物料與提取溶媒比例混合后進(jìn)行負(fù)壓空化混旋固液萃取，離心后得萃取液，與大孔樹(shù)脂混合均勻，蒸干溶劑，裝柱，先用冷水和石油醚洗脫雜質(zhì)，再用有機(jī)溶劑洗脫，回收溶劑，得到的蓖麻堿粗品用乙醚 乙醇反復(fù)重結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于物料為干燥的 蓖麻莖葉、籽實(shí)、籽殼或蓖麻餅粕。
3.如權(quán)利要求1所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于提取溶媒為 60-99. 5%的乙醇溶液、二氯甲烷或無(wú)水甲醇溶液。物料與提取溶媒的質(zhì)量體積比為8-25倍。
4.如權(quán)利要求1所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于負(fù)壓空 化混旋固液萃取，其工藝條件為萃取次數(shù)為3-5次，空化時(shí)間為0. 3-2小時(shí)，壓力 為-0. 04 -0. IMPa,空化的空氣流量為2_5m7h。
5.如權(quán)利要求1所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于所用的樹(shù)脂為 DlOl樹(shù)脂、AB-8樹(shù)脂或HPD100樹(shù)脂等，樹(shù)脂用量與物料體積質(zhì)量比為1-3 1。
6.如權(quán)利要求1所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于所述洗脫劑為 氯仿或熱乙醇，用量為3-8BV，流速為0. 5-2BV/h。
7.如權(quán)利要求1所述的一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，其特征在于所述重結(jié)晶溶 劑乙醚乙醇體積比為1 1-1 4，重結(jié)晶2-6次。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種從蓖麻中提取蓖麻堿的工藝，它是將物料與提取溶媒比例混合后進(jìn)行負(fù)壓空化混旋固液萃取，過(guò)濾后濾液與大孔樹(shù)脂混合均勻，蒸去溶劑，裝柱，先用水冷水和石油醚洗脫雜質(zhì)，再用有機(jī)溶劑洗脫，回收溶劑，得到的蓖麻堿粗品用乙醚-乙醇反復(fù)重結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。本方法簡(jiǎn)單、易行，目標(biāo)化合物損失少，產(chǎn)品得率和純度都很高，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D213/85GK101967122SQ201010210280
公開(kāi)日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2010年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月28日
發(fā)明者劉東鋒, 楊成東, 郭琴 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司