專利名稱：一種雷奈酸鍶八水合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雷奈酸鍶八水合物的制備方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雷奈酸鍶是一種既能刺激成骨細(xì)胞形成，又能抑制破骨細(xì)胞吸收的治療骨質(zhì)疏松藥物，用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松，以降低椎骨及髖骨骨折的發(fā)生。雷奈酸鍶八水合物(a)的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種由2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b) 制備雷奈酸鍶八水合物(a)的新方法其中R1和&可以相同或不同，各自代表C1 C6直鏈或支鏈的烷基。其特征在于取Imol細(xì)粉(過30 120目篩)的中間體(b)，加入4 5mol氫氧化鈉，加入4 6升水中，20°C 50°C攪拌反應(yīng)3 6個小時，待(b)溶解后，過濾，濾液繼續(xù)在 20°C 50°C下反應(yīng)至液相檢測(b)反應(yīng)完畢，加入含有4 5mol氯化鍶的水溶液，10°C 60°C攪拌反應(yīng)5小時以上，析出類白色固體，過濾，水洗濾餅至中性。烘干，得類白色固體 (a)，收率 90 95%。
2.如權(quán)利要求1所述的合成雷奈酸鍶八水合物的方法，其特征在于全反應(yīng)過程中采用單一反應(yīng)溶媒水。
3.如權(quán)利要求1所述的合成雷奈酸鍶八水合物的方法，其特征在于加氫氧化鈉水解時，Imol細(xì)粉(b)，所用氫氧化鈉的量在4 5mol之間、水的量在4 6升之間；反應(yīng)溫度控制在20°C 50°C之間；反應(yīng)時間為3 6個小時，待(b)溶解過濾后，濾液繼續(xù)反應(yīng)至液相檢測(b)反應(yīng)完畢。
4.如權(quán)利要求1所述的合成雷奈酸鍶八水合物的方法，其特征在于加入氯化鍶成鹽時，所用氯化鍶水溶液的量在4 5mol之間，反應(yīng)溫度控制在10°C 60°C之間，反應(yīng)時間控制在5小時以上。
5.如權(quán)利要求1或3所述的細(xì)粉(b)，其特征在于細(xì)粉系指粉碎并能通過30 120 目篩；其中札優(yōu)選乙基、R2優(yōu)選甲基。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雷奈酸鍶八水合物的合成新方法。本發(fā)明的特征在于用2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b)的細(xì)粉，采用單一反應(yīng)溶劑水，與氫氧化鈉在20℃～50℃條件下反應(yīng)3～6個小時，過濾，濾液繼續(xù)反應(yīng)至液相檢測(b)反應(yīng)完畢，加入氯化鍶的水溶液，10℃～60℃攪拌反應(yīng)5小時以上，析晶，過濾，水洗濾餅至中性，烘干，得類白色固體雷奈酸鍶八水合物。與報道工藝相比該方法生成的雷尼酸鍶質(zhì)量穩(wěn)定，純度高，總雜質(zhì)小于0.3％，單個雜質(zhì)小于0.05％，收率達(dá)90～95％，操作簡單，反應(yīng)條件溫和，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D333/38GK102241663SQ201010177040
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者王飛龍, 穆子齊, 范興山, 趙海橋 申請人:山東方明藥業(yè)股份有限公司