專利名稱：一種6-氟色滿-2-甲醛的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及6-氟色滿-2-甲醛的制備方法技術(shù)領域。
背景技術(shù)：
奈必洛爾(Nebivolol)的化學名為2，2，-[亞氨基二(亞甲基)]雙W-氟_3，4_二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]二 [2-羥基-2-(6-氟-3，4-二氫-2!1-1-苯并吡喃-2-)] 乙基胺，結(jié)構(gòu)式如下式(1)所示，由Johnson&Johnson公司研制，用于治療原發(fā)性高血壓。 奈必洛爾于1997年5月在德國首次上市，1999年5月在英國等多個國家陸續(xù)上市，2007年 12月17日在美國批準上市。奈比洛爾作為第三代β受體拮抗劑與其它β受體拮抗劑不同，它將高度選擇性的β受體拮抗劑與一氧化氮介導的血管擴張作用相結(jié)合，具有對心臟的保護作用、良好的降壓作用、良好耐受性及不良反應少等優(yōu)點。
權(quán)利要求
1.6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，該方法是在-10 10°C下，向6-氟色滿-2-甲醇、 溴化鉀和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物的有機溶液中加入次氯酸鈉和無機堿的水溶液反應。
2.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于所說的有機溶液使用的有機溶劑為鹵代烴或芳香烴。
3.如權(quán)利要求2所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于所說的有機溶液使用的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳。
4.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于有機溶液中6-氟色滿-2-甲醇的濃度為0. 02 2mol/l。
5.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于有機溶液中 6-氟色滿-2-甲醇、溴化鉀和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物的摩爾比為1 0.05 0. 5 0. 001 0. 1。
6.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于所說的無機堿包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀和碳酸鉀。
7.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于所說的無機堿為碳酸氫鈉。
8.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于次氯酸鈉和無機堿的水溶液中，次氯酸鈉的質(zhì)量百分比濃度為0. 5 5%。
9.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于次氯酸鈉和無機堿的水溶液中，無機堿的質(zhì)量百分比濃度為0. 1 1%。
10.如權(quán)利要求1所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法，其特征在于含有6-氟色滿-2-甲醇、溴化鉀和TEMPO的有機溶液與次氯酸鈉和無機堿的水溶液體積比為 1 0. 01 100。
全文摘要
本發(fā)明涉及奈必洛爾中間體6-氟色滿-2-甲醛的制備方法技術(shù)領域。本發(fā)明所述的6-氟色滿-2-甲醛的制備方法是在-10～10℃下，向6-氟色滿-2-甲醇、溴化鉀和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物的有機溶液中加入次氯酸鈉和無機堿的水溶液反應。本發(fā)明的制備方法，使用的試劑價廉易得，反應條件溫和，時間短，收率大大提高，所用的氧化劑對環(huán)境友好，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D311/58GK102212052SQ201010177049
公開日2011年10月12日 申請日期2010年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月17日
發(fā)明者萬會玲, 侯建, 孫惠明, 王國平, 陳旭東 申請人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司