專利名稱：一種迷迭香酸的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種迷迭香酸的制備工藝，特別是水提與醇提結(jié)合、經(jīng)離子交換、層析 分離、二次脫色、重結(jié)晶的方法。
背景技術(shù)：
迷迭香酸(rosmarinic acid)，是一種酚酸類化合物。分子式C18H1608；分子量360. 33化學(xué)名稱[R(E)] a-{[3-(3，4-二羥基苯基)-1_氧代-2-丙烯基]氧基}_3， 4- 二羥基苯丙酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式 理化性質(zhì)迷迭香酸為淺黃色粉末，mpl92-195°C。迷迭香酸在植物中分布廣泛，主要存在于迷迭香、蘇葉、丹參等唇形科植物中。迷 迭香酸作為抗氧化劑，具有極強(qiáng)的清除體內(nèi)自由基的活性和抗氧化作用，其抗氧化活性強(qiáng) 于咖啡酸、綠原酸、葉酸、維生素E等；對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及立枯絲合菌的生長有 明顯的抑制作用；具有抗病毒、抗炎活性、免疫抑制活性、抗血栓作用和抗抑郁活性等藥理 作用。目前國內(nèi)外關(guān)于迷迭香酸的研究表明其在醫(yī)藥、食品、化妝品中具有重要應(yīng)用價(jià)值， 因此對(duì)迷迭香酸的提取問題進(jìn)行了多方面研究，如專利200710017142. 9公開了 “一種紫蘇 葉制備迷迭香酸的方法”，采用檸檬酸浸提，大孔樹脂吸附，減壓濃縮，該方法所得產(chǎn)品純度 低；專利200510131129. 7公開了 “迷迭香酸的制備方法”，采用極性溶劑提取，調(diào)酸，樹脂柱 層析，結(jié)晶的方法，該方法溶劑用量大，且未經(jīng)脫色處理；周平等發(fā)表的“紫蘇中迷迭香酸的 乙醇提取優(yōu)化實(shí)驗(yàn)研究”，該文獻(xiàn)采用50%乙醇提取，乙醇用量大且提取率低。因此開發(fā)一 種操作簡單、成本較低、提取率高、產(chǎn)品質(zhì)量好、純度高的制備工藝非常必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種操作簡單、成本低、提率高、產(chǎn)品 質(zhì)量好的迷迭香酸制備工藝。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的1)提取將粉碎后的原料加10-15倍水保溫浸提3-5小時(shí)，再超聲15-45分鐘，過 濾；濾渣加入3-5倍乙醇回流提取0. 5-2小時(shí)，過濾，合并兩次濾液；2)離子交換將上述濾液加入適量抗氧化劑，再加入等量陽離子交換樹脂，邊加入邊攪拌，靜置0. 5-4小時(shí)，過濾；3)層析分離 將上述濾液濃縮至小體積，置于層析分離介質(zhì)上，用石油醚、乙酸乙 酯、乙醇梯度洗脫，收集迷迭香酸流分；4)脫色將上述洗脫液加入2-5%活性炭，間接加熱至60°C攪拌30_60分鐘，趁熱 抽濾脫色，再加入1-2%硅藻土加熱至40-6(TC攪拌吸附30分鐘，過濾；5)重結(jié)晶將上述最終所得脫色液通過納濾膜濃縮，回收試劑，加入有機(jī)溶劑飽 和溶解，低溫結(jié)晶2-3次，過濾，干燥。所述溶劑提取步驟的原料可選澤蘭、荔枝草、薄荷、迷迭香、白蘇子、夏枯草、丹參， 水溫控制在50-80°C，乙醇濃度為15-50%。所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉或過氧化氫，加入量為濾液量的0.05% -0.2% (V/ W)。所述陽離子交換樹脂可選001X7或004X7強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂、Dl 13或DOOl
大孔陽離子交換樹脂。所述層析分離介質(zhì)可選中性氧化鋁、大孔樹脂，大孔樹脂可選XAD-761、LD605、 D101、HPD400。所述梯度洗脫中濾液的上樣量與層析分離介質(zhì)的質(zhì)量比為1 15 30(W/W)。所述洗脫液石油醚用量2-3倍柱體積，乙酸乙酯2-8倍柱體積，30%乙醇2_5倍柱 體積，80 %乙醇2-3倍柱體積。所述濃縮采用截留分子量為200-300的納濾膜，優(yōu)選KJ-NSR0-30 (4040)納濾膜。所述重結(jié)晶溶劑可選丙酮、甲醇、乙醇，結(jié)晶溫度控制在-10°C _5°C，結(jié)晶時(shí)間 12-18小時(shí)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 將20kg夏枯草粉碎后用240L水在60°C溫度條件下浸泡4小時(shí)，再超聲提取30分 鐘，過濾，濾渣加入60L15%乙醇回流提取1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液加入560g焦亞硫酸 鈉，再加入等量004X7強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，邊加入邊攪拌，靜置1小時(shí)，過濾濃縮至原 體積的1/10，取15倍量120-200目中性氧化鋁裝柱，濃縮液加入柱子吸附，依次量取2BV石 油醚、7BV乙酸乙酯、3BV30 %乙醇、2BV80 %乙醇洗脫，收集迷迭香酸流分，再加入5 %活性 炭間接加熱至60°C，攪拌30分鐘，趁熱抽濾，再加入2%硅藻土加熱至50°C攪拌吸附30分 鐘，過濾后通過KJ-NSR0-30 (4040)納濾膜濃縮，回收試劑，加入丙酮40°C -50°C飽和溶解， 再于5°C靜置17小時(shí)結(jié)晶，結(jié)晶2次，過濾，干燥即得73g含量為96. 7%的迷迭香酸產(chǎn)品。實(shí)施例2 將50kg澤蘭粉碎后用750L水在55°C溫度條件下浸泡5小時(shí)，再超聲提取20分 鐘，過濾，濾渣加入200L30%乙醇回流提取0. 5小時(shí)，過濾，合并兩次濾液加入450g過氧化 氫，再加入等量D113大孔陽離子交換樹脂，邊加入邊攪拌，靜置4小時(shí)，過濾濃縮至原體積 的1/15，取18倍量預(yù)處理好的XAD-761大孔樹脂裝柱，濃縮液加入柱子吸附，依次量取2BV 石油醚、6BV乙酸乙酯、4BV30%乙醇、2BV80%乙醇洗脫，收集迷迭香酸流分，再加入2%活 性炭間接加熱至60°C，攪拌45分鐘，趁熱抽濾，再加入硅藻土加熱至40°C攪拌吸附30分鐘，過濾后通過KJ-NSR0-30(4040)納濾膜濃縮，回收試劑，加入90%乙醇40°C _50°C飽和 溶解，再于4°C靜置14小時(shí)結(jié)晶，結(jié)晶2次，過濾，干燥即得279g含量為96. 2%的迷迭香酸產(chǎn)品。實(shí)施例3 將50kg薄荷粉碎后用700L水在80°C溫度條件下浸泡3小時(shí)，再超聲提取45分 鐘，過濾，濾渣加入150L50%乙醇回流提取2小時(shí)，過濾，合并兩次濾液加入800g焦亞硫酸 鈉，再加入等量001X7強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，邊加入邊攪拌，靜置3小時(shí)，過濾濃縮至原 體積的1/12，取15倍量預(yù)處理好的HPD400大孔樹脂裝柱，濃縮液加入柱子吸附，依次量取 3BV石油醚、5BV乙酸乙酯、5BV30%乙醇、2BV80%乙醇洗脫，收集迷迭香酸流分，再加入5% 活性炭間接加熱至60°C，攪拌60分鐘，趁熱抽濾，再加入硅藻土加熱至50°C攪拌吸附 30分鐘，過濾后通過KJ-NSR0-30(4040)納濾膜濃縮，回收試劑，加入甲醇40°C _50°C飽和溶 解，再于0°C靜置12小時(shí)結(jié)晶，結(jié)晶3次，過濾，干燥即得66g含量為97. 0 %的迷迭香酸產(chǎn)品。
實(shí)施例4 將20kg丹參粉碎后用200L水在60°C溫度條件下浸泡5小時(shí)，再超聲提取30分 鐘，過濾，濾渣加入100L50%乙醇回流提取2小時(shí)，過濾，合并兩次濾液加入400g過氧化氫， 再加入等量DOOl大孔陽離子交換樹脂，邊加入邊攪拌，靜置2小時(shí)，過濾濃縮至原體積的 1/20，取20倍量預(yù)處理好的LD605大孔樹脂裝柱，濃縮液加入柱子吸附，依次量取2BV石油 醚、6BV乙酸乙酯、5BV30%乙醇、2BV80%乙醇洗脫，收集迷迭香酸流分，再加入2%活性炭 間接加熱至50°C，攪拌45分鐘，趁熱抽濾，再加入2%硅藻土加熱至50°C攪拌吸附30分鐘， 過濾后通過KJ-NSR0-30(4040)納濾膜濃縮，回收試劑，加入80%乙醇40°C _50°C飽和溶解， 再于_5°C靜置14小時(shí)結(jié)晶，結(jié)晶3次，過濾，干燥即得IOg含量為97. 8%的迷迭香酸產(chǎn)品。
權(quán)利要求
一種迷迭香酸的制備工藝，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟1)提取將粉碎后的原料加10-15倍水保溫浸提3-5小時(shí)，再超聲15-45分鐘，過濾；濾渣加入3-5倍乙醇回流提取0.5-2小時(shí)，過濾，合并兩次濾液；2)離子交換將上述濾液加入適量抗氧化劑，再加入等量陽離子交換樹脂，邊加入邊攪拌，靜置0.5-4小時(shí)，過濾；3)層析分離將上述濾液濃縮至小體積，置于層析分離介質(zhì)上，用石油醚、乙酸乙酯、乙醇梯度洗脫，收集迷迭香酸流分；4)脫色將上述洗脫液加入2-5％活性炭，間接加熱至60℃攪拌30-60分鐘，趁熱抽濾脫色，再加入1-2％硅藻土加熱至40-60℃攪拌吸附30分鐘，過濾；5)重結(jié)晶將上述最終所得脫色液通過納濾膜濃縮，回收試劑，加入有機(jī)溶劑飽和溶解，低溫結(jié)晶2-3次，過濾，干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述迷迭香酸的制備方法，其特征在于所述溶劑提取步驟的原料 可選澤蘭、荔枝草、薄荷、迷迭香、白蘇子、夏枯草、丹參，水溫控制在50-80°C，乙醇濃度為 15-50% ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述迷迭香酸的制備方法，其特征在于所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉 或過氧化氫，加入量為濾液量的0. 05% -0. 2% (V/W)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述迷迭香酸的制備方法，其特征在于所述陽離子交換樹脂可選 001X7或004X7強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂、D113或DOOl大孔陽離子交換樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述迷迭香酸的制備方法，其特征在于所述層析分離介質(zhì)可選中性 氧化鋁、大孔樹脂，大孔樹脂可選XAD-761、LD605、D101、HPD400 ；所述梯度洗脫中濾液的上 樣量與層析分離介質(zhì)的質(zhì)量比為1 15 30(W/W)；所述洗脫液石油醚用量2-3倍柱體積， 乙酸乙酯2-8倍柱體積，30%乙醇2-5倍柱體積，80%乙醇2_3倍柱體積。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述迷迭香酸的制備方法，其特征在于所述濃縮操作采用截留分子 量為200-300的納濾膜，優(yōu)選KJ-NSR0-30(4040)納濾膜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述迷迭香酸的制備方法，其特征在于所述重結(jié)晶溶劑可選丙酮、 甲醇、乙醇，結(jié)晶溫度控制在-10°c -5°c，結(jié)晶時(shí)間12-18小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種迷迭香酸的制備工藝，采用水提與醇提結(jié)合、離子交換，置于層析分離介質(zhì)上梯度洗脫，二次脫色、納濾膜濃縮、重結(jié)晶制備迷迭香酸。該方法解決了提取溶劑量大，化學(xué)殘留多，色度不佳，提取率低的問題。采用該方法生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量好，純度高，提取率高，操作簡單，便于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C69/732GK101863767SQ20101013028
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日
發(fā)明者蘇劉花 申請(qǐng)人:南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司