專利名稱：鹽酸溴己新生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種鹽酸溴己新原料藥生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
鹽酸溴己新的英文名稱為Bromhexine Hydrochloride，最早為印度民間祛痰止 咳藥鴨嘴花的有效成分，1963年由科克(Keck)首先合成，由BoehringerInger公司開發(fā)， 1965年上市，在德國、意大利、英國、法國等國家應(yīng)用，于1973年在我國生產(chǎn)，并收載于中國 藥典。鹽酸溴己新為鴨嘴花堿(Vasicine)的衍生物，其化學(xué)名為N-甲基_N_環(huán)己
基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 I ]f Y ，HC1’分子式為
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鹽酸溴己新具有較強(qiáng)的黏痰溶解作用。主要作用于氣管、支氣管黏膜的黏液產(chǎn)生 細(xì)胞，抑制痰液中酸性黏多糖蛋白的合成，并可使痰中的黏蛋白纖維斷裂，因此使氣管、支 氣管分泌的流變學(xué)特性恢復(fù)正常，黏痰減少，痰液稀釋易于咳出。用于慢性支氣管、哮喘、支 氣管擴(kuò)張、矽肺等有黏痰又不易咳出的患者。鹽酸溴己新口服安全性好，療效確切，應(yīng)用廣 泛。現(xiàn)行的鹽酸溴己新生產(chǎn)工藝合成反應(yīng)條件苛刻，合成反應(yīng)設(shè)備很難滿足生產(chǎn)需 要，反應(yīng)質(zhì)量差、收率低、環(huán)境污染嚴(yán)重。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過對(duì)鹽酸溴己新化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究，發(fā)現(xiàn)了一種合成反應(yīng)步驟較少、反應(yīng) 條件溫和、精制方便、操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)質(zhì)量高、收率高、環(huán)保效果好、適合于工業(yè)生產(chǎn)鹽酸溴 己新的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的合成反應(yīng)路線和化學(xué)反應(yīng)式參見附圖1，以安裝特制釜底閥的多功能反 應(yīng)釜為反應(yīng)器，以特制過濾器為精制設(shè)備，以2-硝基溴芐和N-甲基環(huán)己胺為起始原料，在 常溫常壓條件下發(fā)生鹵代烴碳氮親核取代反應(yīng)，生成N-(2-硝基芐)-N-甲基環(huán)己胺(中間 體I)；在常溫常壓條件下中間體I與水合胼在雷尼鎳催化下發(fā)生鄰位硝基加氫還原反應(yīng)， 生成N-(2-氨基芐)-N-甲基環(huán)己胺(中間體II)；在常溫常壓條件下中間體II與溴發(fā)生 3,5- 二溴化取代反應(yīng)，生成N- (3，5- 二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環(huán)己胺(中間體III，溴己 新堿基)；在常溫常壓條件下中間體III與氯化氫反應(yīng)生成鹽酸溴己新粗品(中間體IV)； 中間體IV經(jīng)精制、烘干制成鹽酸溴己新。<formula>formula see original document page 5</formula>本發(fā)明技術(shù)方案所述的安裝特制釜底閥的多功能反應(yīng)釜參見附圖2，它包括反應(yīng) 釜1、支架2和電熱磁力攪拌器3，反應(yīng)釜1為圓柱狀桶形、上下部各設(shè)有半球面形的頂蓋7 和底蓋21，頂蓋7和底蓋21分別通過2個(gè)安裝在釜體兩側(cè)的吊環(huán)螺栓9與釜體連接，在頂 蓋7與釜體之間安裝圓盤狀環(huán)槽濾板8，環(huán)槽濾板8的直徑小于或等于頂蓋7的最大直徑， 環(huán)槽濾板8與頂蓋7和釜體之間安裝密封圈10，反應(yīng)釜1的釜體設(shè)有保溫夾層11，保溫夾 層11與頂蓋保溫夾層24和底蓋保溫夾層25相通，冷卻液進(jìn)口 13安裝在釜體下部靠近底蓋 21的釜體的一側(cè)、與保溫夾層11相通相連，冷卻液出口 12安裝在釜體上部靠近頂蓋7的釜 體的另一側(cè)、與保溫夾層相通相連，加料口 14和蒸餾器接口 15安裝在釜體上部靠近環(huán)槽濾 板8處、與釜體相通，測(cè)溫17、充氣18、取樣19與釜體相通安裝在釜體下部靠近底蓋21處， 在釜體下部充氣口 18之上安裝視窗16，磁力攪拌子20放在釜體內(nèi)，支架2包括轉(zhuǎn)軸22、底 板26和萬向腳輪23，轉(zhuǎn)軸22安裝在支架2的頂部，反應(yīng)釜1通過轉(zhuǎn)軸22安裝在支架2上、 并可以通過轉(zhuǎn)軸22進(jìn)行任意角度旋轉(zhuǎn)，電熱磁力攪拌器3安裝在支架2的底板26上，萬向 腳輪23安裝在支架2的底板26之下，支架2可以通過萬向腳輪23進(jìn)行任意方向移動(dòng)。本發(fā)明技術(shù)方案所述的特制釜底閥參見附圖3，它包括閥體1、閥與釜底的連接口
2、閥腔3、柱塞4、螺紋軸5、定位槽6、中心定位板7、定位螺母8、手輪9、背緊螺母10和11、 出料12、密封圈13和快接卡箍14，柱塞4安裝在閥腔3中并與螺紋軸5接連，定位槽6開 在螺紋軸5上，螺紋軸5通過中心定位板10、定位螺母8、背緊螺母10和11固定在閥腔3 中，手輪9按裝在閥體1的底部、通過定位螺母8和背緊螺母10與閥體1底部及螺紋軸5連 接，出料12開在閥體的一側(cè)、其出口位于中心定位板7與閥與釜底的連接口之間、與閥腔3 相連并相通，柱塞4用密封圈13與閥腔3密合，用快接卡箍14使閥腔3便于拆裝和清洗， 也可以用氣動(dòng)、電動(dòng)或液動(dòng)等方式代替手輪9移動(dòng)柱塞4。本發(fā)明技術(shù)方案所述的特制過濾器參見附圖4，它包括濾器頂蓋1、環(huán)槽濾板2和
3、濾桶4及濾器底蓋5，進(jìn)料管6、惰性氣體進(jìn)氣管7、惰性氣體出氣管8、冷卻液出口9、冷卻 液回流管10、測(cè)溫表11分別安裝在濾器頂蓋1上，濾器頂蓋1設(shè)保溫層12和夾層13，濾桶 4呈圓柱形桶狀、位于濾器頂蓋1的下部、設(shè)有保溫層27、夾層28、外層金屬板15、中層金屬 板16和內(nèi)層金屬板17，濾器底蓋5位于濾桶4的下部、設(shè)有出料管18和冷卻液進(jìn)19、保溫層20和夾層21，濾器頂蓋1呈半球面狀、通過螺栓22和23安裝在濾桶4的上部，環(huán)槽濾板 2呈圓盤狀安裝在濾器頂蓋1和濾桶4的上部之間，濾桶4的下部通過螺栓24和25與呈 倒半球面狀的濾器底蓋5連接，進(jìn)料管6貫穿濾器頂蓋1密封安裝在濾器頂蓋1中央，在貫 穿濾器頂蓋1內(nèi)球面的進(jìn)料管6的端口安裝料液噴頭14，在濾器頂蓋1外球面的進(jìn)料管6 上安裝惰性氣體出氣管8，料液噴頭14與環(huán)槽濾板2和濾器頂蓋1的內(nèi)球頂面之間保持合 適的距離，以進(jìn)料管6為中心冷卻液出口 9和測(cè)溫表11安裝在濾器頂蓋1的一側(cè)、惰性氣 體進(jìn)氣管7安裝在濾器頂蓋1的另一側(cè)，惰性氣體進(jìn)氣管7貫穿濾器頂蓋1、其貫穿濾器頂 蓋1部分的端口與環(huán)槽濾板2和濾器頂蓋1內(nèi)球面之間保持一定距離，冷卻液回流管10位 于冷卻液出口 9的另一側(cè)、安裝在濾器頂蓋1及濾桶4的上部之間、與濾器頂蓋保溫層12、 濾桶保溫層27、濾器底蓋保溫層20相通，濾器底蓋5通過螺栓24和25安裝在濾桶4的下 部，環(huán)槽濾板3呈圓盤狀安裝在濾器底蓋5和濾桶4的下部之間，出料管18貫穿濾器底蓋 5密封安裝在濾器底蓋5中央，貫穿濾器底蓋5的出料管18的端口與濾器底蓋5的內(nèi)球面 平齊，冷卻液進(jìn)口 19位于冷卻液回流管10的同一側(cè)、安裝在濾器底蓋5上、與濾器底蓋保 溫層20相連相通，冷卻液回流管26位于冷卻液進(jìn)口 19的另一側(cè)、安裝在濾器底蓋5及濾 桶4的下部之間、與濾器頂蓋保溫層12、濾桶保溫層27、濾器底蓋保溫層20相通，冷卻液回 流管10和26分別用快裝接頭29、30和31、32裝卸；濾器頂蓋1和底蓋5的半球面內(nèi)外直 徑及蓋沿33、34的寬度與濾桶4的內(nèi)外直徑及桶沿35的寬度相同或略大，進(jìn)料管6和出料 管18在同一垂直中軸線上，進(jìn)料管6的內(nèi)徑大于或等出料管18的內(nèi)徑，冷卻液進(jìn)口 19的 內(nèi)徑大于或等于冷卻液出口 9的內(nèi)徑，惰性氣體進(jìn)氣管7的內(nèi)徑大于或等于惰性氣體出氣 管8的內(nèi)徑，環(huán)槽濾板2和3的直徑相同且均略大于濾器頂蓋1及底蓋5的最大內(nèi)徑和濾 桶4的內(nèi)徑，冷卻液回流管10和26的內(nèi)徑相同。 本發(fā)明有益的效果1、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證試驗(yàn)結(jié)果表明，元素分析、紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振 譜、差熱掃描量熱分析、熱分析、熱重和粉末X-射線衍射光譜分析，確證本發(fā)明生產(chǎn)產(chǎn)品為
鹽酸溴己新，其結(jié)構(gòu)式為分子式為C14H2tlBr2N2 .HCl，分子量為
丫 CH3
Br
412. 60。2、本發(fā)明合成反應(yīng)步驟較少、反應(yīng)條件溫和、精制方便、操作簡(jiǎn)單。3、與公開的鹽酸溴己新生產(chǎn)工藝和現(xiàn)行合成設(shè)備生產(chǎn)鹽酸溴己新比較，本發(fā)明使 用的特制設(shè)備保溫、防氧化、密封性和環(huán)保效果好，反應(yīng)完全，過濾效率、反應(yīng)質(zhì)量和收率
高4、與現(xiàn)行合成設(shè)備比較，本發(fā)明使用的多功能反應(yīng)釜、釜底閥、過濾器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單， 操作方便，容易折裝清洗。5、采用公開的鹽酸溴己新生產(chǎn)工藝和現(xiàn)行合成設(shè)備生產(chǎn)的鹽酸溴己新與本發(fā)明 生產(chǎn)的鹽酸溴己新進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)比較，結(jié)果表明，在光照(4500Lx)、高溫(40°C、6(TC) 及高濕(75%、92.5%)條件下放置10天，用公開的鹽酸溴己新生產(chǎn)工藝和現(xiàn)行合成設(shè)備 生產(chǎn)的鹽酸溴己新的總雜質(zhì)分別為0. 663%,0. 816%,0. 540%,0. 803%,0. 546%，含量小于98.5%，而本發(fā)明生產(chǎn)的鹽酸溴己新在相同條件下試驗(yàn)10天的總雜質(zhì)分別為0. 033%, 0. 071%,0. 092%,0. 056%,0. 083%，含量大于 99. 9%，質(zhì)量穩(wěn)定。


附圖1所示的是鹽酸溴己新合成反應(yīng)路線和化學(xué)反應(yīng)式。附圖2所示的是多功能反應(yīng)釜裝置正視剖面圖，其中1是反應(yīng)釜，2是支架，3是電熱磁力攪拌器，4是壓力表，5是出料口，6是閥，7是頂蓋，8是環(huán)槽濾板，9是吊環(huán)螺栓，10是 密封圈，11是釜體保溫夾層，12是冷卻液出口，13是冷卻液進(jìn)口，14是加料口，15是蒸餾器 接口，16是視窗，17是測(cè)溫口，18是充氣口，19是取樣口，20是磁力攪拌子，21是底蓋，22是 轉(zhuǎn)軸，23是萬向腳輪，24是頂蓋保溫夾層，25是底蓋保溫夾層，26是支架底板。附圖3所示的是釜底閥正面剖視圖，其中1是閥體，2是閥與釜底的連接口，3是閥 腔，4是柱塞，5是螺紋軸，6是定位槽，7是中心定位板，8是定位螺母，9是手輪，10和11是 背緊螺母，12是出料口，13是密封圈，14是快接卡箍。附圖4所示的圖是過濾器正視剖面圖，其中1是濾器頂蓋，2和3是環(huán)槽濾板，4是 濾桶，5是濾器底蓋，6是進(jìn)料管，7是惰性氣體進(jìn)氣管，8是惰性氣體出氣管，9是冷卻液出 口，10是濾器頂蓋冷卻液回流管，11是測(cè)溫表，12是濾器頂蓋保溫層，13是濾器頂蓋夾層， 14是料液噴頭，15是濾桶外層金屬板，16是濾桶中層金屬板，17是濾桶內(nèi)層金屬板，18是 出料管，19是冷卻液進(jìn)口，20是濾器底蓋保溫層，21是濾器底蓋夾層，22、23、24、25是螺栓， 26是濾器底蓋冷卻液回流管，27是濾桶保溫層，28是濾桶夾層，29、30、31、32是快裝接頭， 33是濾器頂蓋蓋沿，34是濾器底蓋蓋沿，35是濾桶桶沿。
具體實(shí)施例方式1、制備N-(2-硝基芐)-N_甲基環(huán)己胺(中間體I)取2-硝基溴芐149g、N-甲基環(huán)己胺(約99% )80g、無水乙醇500ml置于安裝特 制釜底閥的多功能反應(yīng)釜中，一起加熱回流反應(yīng)5h。反應(yīng)液減壓蒸干除去乙醇。蒸干物加 水IOOml溶解，加2mol/L氫氧化鈉調(diào)pH值至10，用50ml氯仿萃取3次，有機(jī)層用30ml水 洗3次，用無水硫酸鈉50g干燥8小時(shí)以上，氯仿30ml濾洗2次，先減壓蒸除氯仿得油狀殘 留物，再在116°C 119°C、8. OPa條件下減壓抽干，得N-(2-硝基芐)-N-甲基環(huán)己胺油狀物 (中間體I)145g。收率84. 7%02、制備N-(2-氨基芐)-N_甲基環(huán)己胺(中間體II)取300g N-(2-硝基芐)-N-甲基環(huán)己胺(中間體I)，溶解在甲醇200ml中，加雷 尼鎳(含水20% )觸媒60g，在安裝特制釜底閥的多功能反應(yīng)釜中，在攪拌下，向上述溶液 中滴加170g 80%水合胼溶于500ml甲醇的溶液，并冷卻控溫50°C -60°C回流，2_3h滴加 完畢。再加10%雷尼鎳(含水20%)觸媒6g，65°C回流反應(yīng)3-4h。用特制過濾器過濾反 應(yīng)液，得固體物用甲醇IOOml洗滌2次，濾洗液減壓蒸干、回收甲醇，得油狀殘留物，再在 109°C 110°C、8. OPa條件下真空干燥1. 0h，得N-(2-氨基芐)-N-甲基環(huán)己胺油狀物(中 間體II)254g。收率96%。3、制備N-(3，5-二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環(huán)己胺(中間體III)取溶有250g中間體II的2. 5L冰乙酸溶液，在安裝特制釜底閥的多功能反應(yīng)釜中，在5°C _15°C攪拌下滴加溶有420g(253ml)溴的500ml乙酸溶液，滴畢再反應(yīng)lh。棄去 反應(yīng)生成的樹脂狀沉淀中的乙酸，在低于25°C條件下緩慢加入5mol/L氫氧化鈉溶液和氯 仿各2000ml，攪拌至沉淀全溶，分離出氯仿層，用600ml水洗3次，用無水硫酸鈉600g干燥 8小時(shí)以上，用特制過濾器過濾，固體用200ml氯仿洗滌2次，濾洗液減壓蒸干回收氯仿，得 N-(3，5- 二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環(huán)己胺(中間體III) 350. Igo收率81. 28%。 4、制備鹽酸溴己新粗品(中間體IV)取中間體III 350g，在40°C 50°C條件下用3500ml無水乙醇溶解，在安裝特制釜 底閥的多功能反應(yīng)釜中，通入干燥的氯化氫氣體IOOg反應(yīng)2h至pHl-3，反應(yīng)液冷卻0°C以 下，析出固體，用特制過濾器過濾，用200ml無水乙醇洗滌2次，得鹽酸溴己新濕粗品(中間 體 IV)322.93g。收率 84. 11%。5、精制(1)第一次重結(jié)晶取鹽酸溴己新濕粗品(中間體IV) 322. 8g，加5810ml無水乙醇和32. 28g活性碳脫 色，過濾，用32ml無水乙醇洗滌2次，在低于0°C條件下析晶8h以上，用特制過濾器過濾，結(jié) 晶用161ml無水乙醇洗滌2次，得第一次重結(jié)晶濕品259. 31g。收率80. 33%。(2)第二次重結(jié)晶取第一次重結(jié)晶濕品259. 31g，加4667ml無水乙醇和25. 93g活性碳脫色，過濾，用 26ml無水乙醇洗滌2次，在低于0°C條件下析晶8h以上，用特制過濾器過濾，結(jié)晶用130ml 無水乙醇洗滌2次，得第二次重結(jié)晶濕品221. llg，按90%折干198. 99g。收率85. 43%。(3)第三次重結(jié)晶取第二次重結(jié)晶濕品222. 22g，加4000ml無水乙醇和22. 22g活性碳脫色，過濾，用 22ml無水乙醇洗滌2次，在低于0°C條件下析晶8h以上，用特制過濾器過濾，用Illml無水 乙醇洗滌2次，得第三次重結(jié)晶濕品202. 22g。收率91. 00%。(4)母液處理取三次重結(jié)晶濾洗液合并274. 55kg，加活性碳61. 15g，60°C脫色30min，用特制過 濾器過濾，濾液減壓濃縮回收得溜液無水乙醇197. 03kg，得濃縮液< 0°C析晶> 8h。用特 制過濾器過濾，用無水乙醇3. 99kg分2次洗滌，得濃縮液析晶濕品2. 53kg。真空40°C 2h， 80°C^8h干燥，得鹽酸溴己新尾料結(jié)晶干品2. 28kg，按粗品回收。取濃縮液析晶母液，80士5°C減壓回收蒸干，得溜液無水乙醇47. 92kg，得0. 16kg 蒸干殘?jiān)?，焚燒處理?、烘干取第三次重結(jié)晶濕品202. 22g，40°C真空干燥2h，再在80°C真空干燥8h以上，即得 鹽酸溴己新成品白色結(jié)晶粉末182g。三次精制總收率62. 5% ；生產(chǎn)總收率38. 54%。
權(quán)利要求
鹽酸溴己新生產(chǎn)方法，其特征在于它是以安裝特制釜底閥的多功能反應(yīng)釜為反應(yīng)器，以特制過濾器為精制設(shè)備，以2-硝基溴芐和N-甲基環(huán)己胺為起始原料、在常溫常壓條件下發(fā)生鹵代烴碳氮親核取代反應(yīng)生成N-(2-硝基芐)-N-甲基環(huán)己胺即中間體I，在常溫常壓條件下中間體I與水合肼在雷尼鎳催化下發(fā)生鄰位硝基加氫還原反應(yīng)生成N-(2-氨基芐)-N-甲基環(huán)己胺即中間體I I，在常溫常壓條件下中間體II與溴發(fā)生3，5-二溴化取代反應(yīng)生成N-(3，5-二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環(huán)己胺即中間體III，在常溫常壓條件下中間體III與氯化氫反應(yīng)生成鹽酸溴己新粗品即中間體IV，中間體IV經(jīng)精制、烘干制成鹽酸溴己新；所述的鹽酸溴己新英文名稱為Bromhexine Hydrochloride，其化學(xué)名為N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，分子式為C14H20Br2N2·HCl，分子量為412.60，結(jié)構(gòu)式為HCl；所述的2-硝基溴芐的結(jié)構(gòu)式為N-甲基環(huán)己胺的結(jié)構(gòu)式為N-(2-硝基芐)-N-甲基環(huán)己胺即中間體I的結(jié)構(gòu)式為N-(2-氨基芐)-N-甲基環(huán)己胺即中間體II的結(jié)構(gòu)式為N-(3，5-二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環(huán)己胺即中間體III的結(jié)構(gòu)式為所述的的特制多功能反應(yīng)釜包括反應(yīng)釜(1)、支架(2)和電熱磁力攪拌器(3)，反應(yīng)釜(1)為圓柱狀桶形、上下部各設(shè)有半球面形的頂蓋(7)和底蓋(21)，頂蓋(7)和底蓋(21)分別通過2個(gè)安裝在釜體兩側(cè)的吊環(huán)螺栓(9)與釜體連接，在頂蓋(7)與釜體之間安裝圓盤狀環(huán)槽濾板(8)，環(huán)槽濾板(8)與頂蓋(7)和釜體之間安裝密封圈(10)，反應(yīng)釜(1)的釜體分別設(shè)有與頂蓋保溫夾層(24)和底蓋保溫夾層(25)相通的保溫夾層(11)，冷卻液進(jìn)口(13)安裝在釜體下部靠近底蓋(21)的釜體的一側(cè)、與保溫夾層(11)相連相通，冷卻液出口(12)安裝在釜體上部靠近頂蓋(7)的釜體的另一側(cè)、與保溫夾層(11)相連相通，加料口(14)和蒸餾器接口(15)安裝在釜體上部靠近環(huán)槽濾板(8)處、與釜體相通，測(cè)溫口(17)、充氣口(18)和取樣口(19)與釜體相通、安裝在釜體下部靠近底蓋(21)處，在釜體下部充氣口(18)之上安裝視窗(16)，磁力攪拌子(20)放在釜體內(nèi)，支架(2)包括轉(zhuǎn)軸(22)、底板(26)和萬向腳輪(23)，轉(zhuǎn)軸(22)安裝在支架(2)的頂部，反應(yīng)釜(1)通過轉(zhuǎn)軸(22)安裝在支架(2)上，電熱磁力攪拌器(3)安裝在支架(2)的底板(26)上，萬向腳輪(23)安裝在支架(2)的底板(26)之下，反應(yīng)釜(1)可以通過轉(zhuǎn)軸(22)進(jìn)行任意角度旋轉(zhuǎn)，環(huán)槽濾板(8)的直接小于或等于頂蓋(7)的最大直徑；所述的特制釜底閥包括閥體(1)、閥與釜底的連接口(2)、閥腔(3)、柱塞(4)、螺紋軸(5)、定位槽(6)、中心定位板(7)、定位螺母(8)、手輪(9)、背緊螺母(10)和(11)、出料口(12)、密封圈(13)和快接卡箍(14)，柱塞(4)安裝在閥腔(3)中并與螺紋軸(5)連接，定位槽(6)開在螺紋軸(5)上，螺紋軸(5)通過中心定位板(7)、定位螺母(8)、背緊螺母(10)和(11)固定在閥腔(3)中，手輪(9)安裝在閥體(1)的底部、通過定位螺母(8)和背緊螺母(10)與閥體(1)底部及螺紋軸(5)連接，出料口(12)開在閥體(1)的一側(cè)、其出口位于中心定位板(7)與閥與釜底的連接口(2)之間、與閥腔(3)相連并相通，柱塞(4)用密封圈(13)與閥腔(3)密合，使用快接卡箍(14)使閥腔(3)便于拆裝和清洗，手輪(9)可以用氣動(dòng)、電動(dòng)或液動(dòng)裝置代替；所述的特制過濾器包括濾器頂蓋(1)、環(huán)槽濾板(2)和(3)、濾桶(4)及濾器底蓋(5)，進(jìn)料管(6)、惰性氣體進(jìn)氣管(7)、惰性氣體出氣管(8)、冷卻液出口(9)、冷卻液回流管(10)、測(cè)溫表(11)分別安裝在濾器頂蓋(1)上，濾器頂蓋(1)設(shè)保溫層(12)和夾層(13)，濾桶(4)位于濾器頂蓋(1)的下部、設(shè)有保溫層(27)、夾層(28)、外層金屬板(15)、中層金屬板(16)和內(nèi)層金屬板(17)，濾器底蓋(5)在濾桶(4)的下部、設(shè)有出料管(18)、冷卻液進(jìn)口(19)、保溫層(20)和夾層(21)，濾器頂蓋(1)呈半球面狀、通過螺栓(22)和(23)安裝在濾桶(4)的上部，環(huán)槽濾板(2)呈圓盤狀安裝在濾器頂蓋(1)和濾桶(4)的上部之間，濾桶(4)呈圓柱桶狀、其下部通過螺栓(24)和(25)與濾器底蓋(5)連接，濾器底蓋(5)呈倒半球面狀，進(jìn)料管(6)貫穿濾器頂蓋(1)密封安裝在濾器頂蓋(1)的中央，在貫穿濾器頂蓋(1)內(nèi)球面的進(jìn)料管(6)的端口安裝料液噴頭(14)，料液噴頭(14)與環(huán)槽濾板(2)和濾器頂蓋(1)的內(nèi)球頂面之間保持合適的距離，以進(jìn)料管(6)為中心冷卻液出口(9)和測(cè)溫表(11)安裝在濾器頂蓋(1)的一側(cè)，惰性氣體進(jìn)氣管(7)安裝在濾器頂蓋(1)的另一側(cè)，惰性氣體進(jìn)氣管(7)貫穿濾器頂蓋(1)內(nèi)球面的端口與環(huán)槽濾板(2)和濾器頂蓋(1)的內(nèi)球面之間保持合適的距離，冷卻液回流管(10)位于冷卻液出口(9)的另一側(cè)、安裝在濾器頂蓋(1)及濾桶(4)的上部之間、與濾器頂蓋保溫層(12)、濾桶保溫層(27)、濾器底蓋保溫層(20)相通，濾器底蓋(5)通過螺栓(24)和(25)安裝在濾桶(4)的下部，環(huán)槽濾板(3)呈圓盤狀安裝在濾器底蓋(5)和濾桶(4)的下部之間，出料管(18)貫穿濾器底蓋(5)密封安裝在濾器底蓋(5)的中央，貫穿濾器底蓋(5)內(nèi)球面的出料管(18)端口與濾器底蓋(5)的內(nèi)球面平齊，冷卻液進(jìn)口(19)位于冷卻液回流管(10)的同一側(cè)、安裝在濾器底蓋(5)上、與濾器底蓋保溫層(20)相連相通，冷卻液回流管(26)位于冷卻液進(jìn)口(19)的另一側(cè)、安裝在濾器底蓋(5)及濾桶(4)的下部之間、與濾器底蓋保溫層(20)、濾桶保溫層(27)、濾器頂蓋保溫層(12)相通，冷卻液回流管(10)和(26)分別用快裝接頭(29)、(30)和(31)、(32)裝卸，濾器頂蓋(1)和底蓋(5)的半球面內(nèi)外直徑及蓋沿(33)、(34)的寬度與濾桶(4)的內(nèi)外直徑及桶沿(35)的寬度相同或略大，進(jìn)料管(6)和出料管(18)在同一垂直中軸線上，進(jìn)料管(6)的內(nèi)徑大于或等于出料管(18)的內(nèi)徑，環(huán)槽濾板(2)和(3)的直徑相同且略大于濾器頂蓋(1)及濾器頂蓋(5)的最大內(nèi)徑和濾桶(4)的內(nèi)徑，惰性氣體進(jìn)氣管(7)的內(nèi)徑大于或等于惰性氣體出氣管(8)的內(nèi)徑，冷卻液回流管(10)和(26)的內(nèi)徑相同。FSA00000056151200011.tif,FSA00000056151200012.tif,FSA00000056151200013.tif,FSA00000056151200014.tif,FSA00000056151200015.tif,FSA00000056151200016.tif
全文摘要
本發(fā)明公開了以安裝特制釜底閥的多功能反應(yīng)釜為反應(yīng)器，以特制過濾器為精制設(shè)備，以2-硝基溴芐和N-甲基環(huán)己胺為起始原料、在常溫常壓條件下反應(yīng)生成的產(chǎn)物與水合肼在雷尼鎳催化下反應(yīng)，在通過溴化取代反應(yīng)、氯化氫成鹽反應(yīng)、精制和烘干生產(chǎn)鹽酸溴己新。與公開的鹽酸溴己新生產(chǎn)工藝和現(xiàn)行合成設(shè)備生產(chǎn)的鹽酸溴己新比較，本發(fā)明反應(yīng)步驟較少、反應(yīng)條件溫和、精制方便、操作簡(jiǎn)單，使用的特制設(shè)備保溫、防氧化、密封性和環(huán)保效果好，反應(yīng)完全，反應(yīng)設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、容易折裝清洗，過濾效率、反應(yīng)質(zhì)量和收率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)C07C209/68GK101817754SQ201010124730
公開日2010年9月1日 申請(qǐng)日期2010年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月15日
發(fā)明者劉孝樂, 廖新華, 穆正義 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司