一種鹽酸溴己新口服液組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸溴己新口服液組合物及其制備方法。本發(fā)明的鹽酸溴己新口服液含有鹽酸溴己新、清涼醇、麥芽糖醇和木糖醇。本發(fā)明的鹽酸溴己新口服液具有有關(guān)物質(zhì)含量低、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】—種鹽酸溴己新口服液組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種祛痰藥，特別涉及一種鹽酸溴己新口服液組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸漠己新(BromhexineHydrochloride, BRH),即 N-甲基-N-環(huán)己基 _2_ 氛基_3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，是鴨咀花堿(Vasicine)經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得到的半合成品，有較強(qiáng)的溶解粘痰作用，可使痰中的粘多糖纖維素或粘蛋白裂解，降低痰液粘度。適用于慢性支氣管炎、哮喘等痰液粘稠不易咯出的患者。自1960s以來鹽酸溴己新即是一種廣泛應(yīng)用的粘液溶解劑，它還具有清除自由基的性質(zhì)和體外抗菌活性。
[0003]鹽酸溴己新在貯存時(shí)會(huì)發(fā)生緩慢的降解。歐洲藥典7.0版收載了 5種雜質(zhì)(A、
B、C、D、E),其中雜質(zhì)E為鹽酸溴己新口服溶液劑中的主要雜質(zhì),文獻(xiàn)On the formationof bromhexine impurity E and its chromatographic behaviour (Pharmeur Bio SciNotes.2012;2012:135-41)認(rèn)為，鹽酸溴己新口服溶液劑中，雜質(zhì)E的水平為0.1-1.2%，且與輔料沒有明顯關(guān)系，并提出了其形成與甲基有關(guān)。
[0004]為了提高鹽酸溴己新制劑的穩(wěn)定性，現(xiàn)有技術(shù)中可以加入還原劑如亞硫酸氫鈉(日本上市的鹽酸溴己新顆粒劑)和/或絡(luò)合劑依地酸二鈉、酒石酸等(BoehringerIngelheim馬來西亞公司的鹽酸溴己新糖漿)。另外，麥芽糖醇也可以作為鹽酸溴己新的穩(wěn)定劑(JP200281562、JP2007119453、JP10036292)。含有麥芽糖醇、苯甲酸、L-薄荷醇、三氯鹿糖、樓桃香精、巧克力香精和純凈水的產(chǎn)品已經(jīng)在英國上市(Boehringer Ingelheim英國公司鹽酸溴己新糖漿說明書)。專利CN103052384A采用不高于10%w/v的糖醇作為穩(wěn)定劑，并含有增粘劑，進(jìn)而帶來過濾困難等工藝上的不便。
[0005]因此，制備一種穩(wěn)定性好、工藝簡(jiǎn)單的鹽酸溴己新口服液是需要本領(lǐng)域技術(shù)人員著力解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 申請(qǐng)人:進(jìn)行了大量試驗(yàn)，均未得到滿意的效果。例如， 申請(qǐng)人:試驗(yàn)了多種增粘劑如羥乙基纖維素等，但其對(duì)鹽酸溴己新口服液的后續(xù)工藝造成困難，還引起雜質(zhì)的增加； 申請(qǐng)人:還試驗(yàn)了還原劑對(duì)鹽酸溴己新口服液的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)還原劑在降低某些雜質(zhì)的同時(shí)，使另外一些雜質(zhì)增加；至于加入絡(luò)合劑酒石酸和依地酸二鈉，即使提高原料質(zhì)量和制劑設(shè)備的質(zhì)量，其穩(wěn)定鹽酸溴己新口服液的作用也并不明顯。
[0007]后來， 申請(qǐng)人:驚奇地發(fā)現(xiàn)，特定含量配比的鹽酸溴己新、清涼醇、麥芽糖醇和木糖醇的水溶液具有極高的穩(wěn)定性，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果，進(jìn)而完成本發(fā)明。
[0008]具體地，本發(fā)明提供了:
[0009]I) 一種鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新0.4-1.6g、清涼醇
0.5-1.0g、麥芽糖醇250-350g、木糖醇50_100g和適量水。[0010]2)根據(jù)項(xiàng)I)所述的鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新0.4g、清涼醇0.5g、麥芽糖醇250g、木糖醇50g和適量水。
[0011]3)根據(jù)項(xiàng)I)所述的鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新0.Sg、清涼醇0.7g、麥芽糖醇300g、木糖醇70g和適量水。
[0012]4)根據(jù)項(xiàng)I)所述的鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新1.6g、清涼醇1.0g、麥芽糖醇350g、木糖醇100g和適量水。
[0013]5)項(xiàng)1) -4)任一所述的鹽酸溴己新口服液的制備方法，包括:將適量純化水加熱至60-90°C，加入鹽酸溴己新、清涼醇、麥芽糖醇和木糖醇，攪拌溶解，放冷后，加水至全量；用鹽酸調(diào)PH至2.0-4.0，過8 μ m以下微孔濾膜，灌裝即得。
[0014]6)項(xiàng)I) -4)任一所述的鹽酸溴己新口服液在制備祛痰藥中的用途。
[0015]本發(fā)明鹽酸溴己新口服液的給藥劑量需要根據(jù)臨床醫(yī)生的判斷而定，例如，日劑量可以是l_8mg。
[0016]本發(fā)明的鹽酸溴己新口服液組方科學(xué)、合理，極大地提高了鹽酸溴己新口服液的穩(wěn)定性，產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果。此外，本發(fā)明不含羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等增稠劑，制備工藝簡(jiǎn)單，成本較低。
【具體實(shí)施方式】
[0017]【具體實(shí)施方式】?jī)H為進(jìn)一步解釋或說明本發(fā)明，不應(yīng)被解釋為對(duì)本發(fā)明的任何限制。
[0018]實(shí)施例1-5鹽酸溴己新口服液的制備
[0019]處方:
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新0.4-1.6g、清涼醇0.5-1.0g、麥芽糖醇250-350g、木糖醇50_100g和適量水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新0.4g、清涼醇0.5g、麥芽糖醇250g、木糖醇50g和適量水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新0.8g、清涼醇0.7g、麥芽糖醇300g、木糖醇70g和適量水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸溴己新口服液，按1000ml溶液計(jì)，包括鹽酸溴己新1.6g、清涼醇1.0g、麥芽糖醇350g、木糖醇100g和適量水。
5.權(quán)利要求1-4任一所述的鹽酸溴己新口服液的制備方法，包括:將適量純化水加熱至60-9(TC，加入鹽酸溴己新、清涼醇、麥芽糖醇和木糖醇，攪拌溶解，放冷后，加水至全量；用鹽酸調(diào)PH至2.0-4.0，過8 μ m以下微孔濾膜，灌裝即得。
6.權(quán)利要求1-4任一所述的鹽酸溴己新口服液在制備祛痰藥中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK103893116SQ201410155371
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月17日
【發(fā)明者】劉淑景 申請(qǐng)人:河北仁合益康藥業(yè)有限公司