專利名稱：：一種來自中藥黃芩的黃芩苷離子對藥物和制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種來自中藥黃芩的黃芩苷離子對藥物和制備方法，以及該藥物在抗菌方面具體是人用藥、獸用藥以及日化產(chǎn)品中的制藥用途。
背景技術：
：近年來，由于人類對于抗生素的濫用，細菌對各類抗生素的耐藥性一直呈現(xiàn)快速上升趨勢。中國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一，由此造成的細菌耐藥性問題尤為突出。臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。例如，上海感染的金黃色葡萄球菌中，80%已經(jīng)產(chǎn)生了對青霉素G的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的頭孢類菌抗生素的應用已日趨普遍，抗生素品種的選用明顯超前。喹諾酮類抗生素進入我國僅僅20多年，耐藥率已經(jīng)達60%70%。許多常用抗生素抗菌效能日漸減低，抗生素耐藥已成為全球公共衛(wèi)生面臨的難題。世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization)稱，面對近半個世紀以來迅速增長的抗生素耐藥問題，醫(yī)學界束手無策。面對日益嚴重的細菌耐藥性問題，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌消炎藥物成為21世紀醫(yī)學界的重要課題。盡管科學家努力研究和制造更廣譜、作用更強的抗生素，但新的抗生素的產(chǎn)生明顯跟不上耐藥菌株形成的速度，而且研制一個新的抗生素所花費時間和成本都是難以想象的。在現(xiàn)代化抗生素誕生之前，中藥幾千年來為中國人的健康做出了重大貢獻，例如在一些殺菌、消炎方面中藥體現(xiàn)出特有的作用?；谥嗅t(yī)藥理論，大多數(shù)清熱燥濕類中藥均具有程度不等的殺(抑)菌活性，并已廣泛應用于臨床，且在治療細菌感染方面取得了一些成績。由于中藥的特殊性，細菌較少對中藥產(chǎn)生耐藥性，研究具有高效、廣譜、低耐藥性的中藥藥物，對于治療細菌性炎癥具有強烈的現(xiàn)實意義。黃芩為唇形科植物黃芩ScutellariabaicalensisGeongi的干燥根，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，而黃芩苷(baicalin，C21H18O11)是從唇形科植物黃芩(ScutellariabaicalensisGeorigi)的干燥根中提取的一種黃酮類化合物，其分子式為C21H180n、分子量為446.36，熔點223-225°C，[α]18D+123°C(c=0.2，吡啶-水)；易溶于N，N-二甲基甲酰胺，吡啶中，可溶于碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉等堿性溶液中，但在堿液中不穩(wěn)定，漸變暗棕色，微溶于熱冰醋酸，難溶于甲酸、乙酸、丙酮，幾乎不溶于水，乙醚、苯、氯仿等。目前證實黃芩苷具有抗菌、抗炎、抗過敏、抗病毒、抗腫瘤、清除氧自由基、抗心律失常、擴張心腦血管、保護腦神經(jīng)細胞、保肝利膽、降壓、利尿、鎮(zhèn)靜、解熱、抑制醛糖還原酶等作用，已收載入國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準化學藥品地方標準上升國家標準第10冊239號(國家藥典委員會編)，其中規(guī)定含黃芩苷不得少于90%(注射用)；黃芩苷不得少于83%(口服用)。2005年版《中國藥典》收載黃芩提取物，規(guī)定含黃芩苷不得少于85%。因此，已有將黃芩苷作為抗菌藥的應用研究，已發(fā)揮其抑菌抗炎、清熱解毒、鎮(zhèn)靜、降壓、神經(jīng)保護等藥理作用。然而，在長期的藥物研究中，由于黃芩苷極難溶于多種無機和有機溶劑，水溶性和脂溶性差，并且在堿液中不穩(wěn)定，因此限制了黃芩苷的生物利用度。另外，長期單一使用黃芩苷的中藥成分，也會導致耐藥菌株的產(chǎn)生，因此使得其抗菌譜不夠廣泛。綜合所述，目前需要提供一種能夠提高黃芩苷的生物利用度、擴大黃芩苷的抗菌譜、增強黃芩苷藥效的方法及其產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人基于通過多年對黃芩等天然物質研究積累，突破對于黃芩苷開發(fā)的傳統(tǒng)思路，即不再局限于選擇適于黃芩苷的合適載體或配伍劑，也不再對黃芩苷進行酸/堿基團的鹽化處理，而是創(chuàng)造性的選擇一種能夠增強黃芩苷的抑菌協(xié)同效應、同時又能顯著提高生物利用度的中藥單一成分，并將二者非常規(guī)地通過分子間靜電引力作用結合成新的配對化合物(即離子對化合物)，從而最終獲得一種來自中藥的新的離子對化合物。雖然，黃芩苷等有些中藥提取物成分具有抗菌消炎的作用，但長期以來，如何發(fā)揮藥效相近的藥物的協(xié)同作用的研究，多是集中于將幾者中藥提取物成分進行混合或是單一處理，通過聯(lián)合使用來產(chǎn)生協(xié)同作用。例如，中國專利申請200610136957.4、“血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用”中提到將血根堿與白屈菜紅堿分別進行鹽化處理并混合后以用于防治血吸蟲病，獲得了良好的協(xié)同治療效應，同時鹽化處理也提高了藥物的生物利用度。然而，上述方法所獲得的聯(lián)合藥物并不是單一藥物，其理化穩(wěn)定性和生物利用度均不如純化合物成分。由于發(fā)明人一直從事于來源于中草藥黃芩的黃芩苷等成分的研究，通過長期的研究積累，終于得到本發(fā)明的純化合物成分。因此，本發(fā)明第一個目的是提供一種來自中藥黃芩苷的離子對化合物，該化合物為(I)所示的黃芩苷離子對化合物(圖1):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，該化合物由黃芩苷(圖2)中的葡萄糖醛酸基和白屈菜紅堿(圖3)的一i、依靠分子間靜電作用結合而生成的水不溶性化合物。另外，白屈菜紅堿為苯并菲啶類生物堿，又名白屈菜赤堿、白屈菜季銨堿，主要來源于中草藥，例如罌粟科、蕓香科、小檗科等植物中。白屈菜紅堿主要從罌粟科植物如博落回、血水草、白屈菜等以及蕓香科植物如雙面針、飛龍掌血中提取分離得到或通過合成制備，其分子式為C21H1804N+、分子量為348.37。白屈菜紅堿的藥理作用主要為抗菌、抗炎、殺蟲、殺蛆、改善肝臟功能、抗肝纖維化、增強免疫力、抗腫瘤等，因其在藥理方面的獨特作用已受到高度重視。最新發(fā)現(xiàn)白屈菜紅堿能降低四氯化碳誘導的肝纖維化大鼠模型肝臟組織TGF-βΙ和α-SMA，從而保護肝臟。白屈菜紅堿也能夠抑制高糖誘導的乳鼠心肌細胞形態(tài)和功能的改變，并能抑制PKC-α、PKC-β2、NF-κB和C-fos的表達和活性，對高糖環(huán)境中的心肌細胞具有保護作用。本發(fā)明的第二個發(fā)明目的是首次提供一種將來源于中草藥黃芩的黃芩苷和來自罌粟科植物的白屈菜紅堿通過分子間靜電引力而制成單一的化合物(即離子對化合物)的方法，步驟包括1)將黃芩苷在60100°C下用無機堿調(diào)pH至6.57.5制成10%濃度的質量百分比水溶液，過濾，其中無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉；2)將白屈菜紅堿的無機酸鹽在60100°C下制成0.2%2%濃度的質量百分比水溶液后，過濾，其中無機酸選自鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸；3)將上述溶液在60100°C下混合，冷卻，沉淀過濾、干燥即得黃芩苷離子對化合物。在一個實施方案中，還包括步驟4:使用甲醇對離子對化合物進行重結晶純化處理。在另一個實施方案中，其中步驟2可直接使用黃芩苷的無機堿鹽來制成水溶液。在其他實施方案中，優(yōu)選在1)、2)、或3)中在90°C100°C進行溶解或混合處理。并且黃芩苷和白屈菜紅堿的量按摩爾之比為10.81.2，其中優(yōu)選11。在另外的實施方案中，本文所述的黃芩苷離子對藥物也就是黃芩苷離子對化合物或配對化合物。本發(fā)明第三個目的提供一種上述方法所制備的黃芩苷離子對化合物在制備抗菌消炎藥物中的用途，其中在一個實施方案中，所述的藥物是人用藥或獸用藥。本發(fā)明第四個目的提供含有上述黃芩苷離子對化合物的日化產(chǎn)品，其中在一個實施方案中，所述的日化產(chǎn)品是化妝品、洗滌用品(包括洗滌劑或洗滌液或洗衣粉、消毒液或消毒劑、洗手液或除垢劑等)、口腔用品或身體清潔用品(包括藥皂或香皂)、香味劑、除臭齊U、驅蟲滅害產(chǎn)品。本發(fā)明第五個目的是提供含有上述黃芩苷離子對化合物的飼料或飼料添加劑，其中在一個實施方案中，所述的飼料是家禽、牲畜或水產(chǎn)飼料。圖1黃芩苷離子對化合物的結構式圖2黃芩苷的結構式圖3白屈菜紅堿的結構式圖4黃芩苷離子對化合物UV圖譜圖5黃芩苷離子對化合物IR圖譜圖譜圖6黃芩苷離子對化合物1H-NMR圖譜圖7黃芩苷離子對化合物13C-NMR圖譜圖8黃芩苷離子對化合物ESI-MS(負離子)圖譜圖9黃芩苷離子對化合物ESI-MS(正離子)圖譜圖10黃芩苷離子對化合物COSY圖譜圖11黃芩苷離子對化合物HSQC圖譜圖12黃芩苷離子對化合物NOETY圖譜。有益效果1.本發(fā)明所制備的黃芩苷離子對化合物具有親水性小，親脂性大的特點，其光譜也與用于生成離子對化合物的單一化合物不同。2.離子對化合物改變了單體分子溶解性、穩(wěn)定性等理化性質，既可發(fā)揮各自活性，也有產(chǎn)生協(xié)同作用，從而提高了生物利用度，進一步提升藥物療效；同時又易于穿透親脂性的細胞膜，改善吸收。3.發(fā)明人通過將黃芩苷與白屈菜紅堿生成離子對化合物，通過抗菌活性測定、生物利用度研究和毒理學研究發(fā)現(xiàn)，該離子對化合物可成倍地增強黃芩苷抗菌效果、提高了黃芩苷的生物利用度，并為擴大黃芩苷的抗菌譜提供了可能，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，還可增大黃芩苷的脂溶性，提高其生物利用度，為增強藥效提供了可能。具體實施例方式如前所述，根據(jù)前面所公開的內(nèi)容，本領域的專業(yè)人員可最大限度地應用本發(fā)明。應當指出，本發(fā)明旨在提供一種新的抗菌消炎藥物。在以下具體實施方式部分提供了足以證實所述藥物的療效之后，本領域技術人員根據(jù)制藥用途、日化產(chǎn)品用途以及飼料用途的常規(guī)技術，完全可以預料出本發(fā)明的黃芩苷離子對化合物能夠用于上述領域且能實現(xiàn)預期功能，因此下面的實施例可以幫助本領域的技術人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1黃芩苷離子對化合物的制備方法將白屈菜紅堿鹽酸鹽(由湖南省中藥提取工程研究中心提供)20.Og溶于IOOOmL水中，加熱至90°C以上，直至白屈菜紅堿鹽酸鹽全都溶解，過濾，制成白屈菜紅堿鹽酸鹽水溶液(A)；將黃芩苷鈉鹽(由湖南省中藥提取工程研究中心提供)24.4g溶于200mL水中過濾配制成黃芩苷鈉鹽水溶液(B)；在90°C以上條件下將黃芩苷鈉鹽水溶液(B)緩慢加入到白屈菜紅堿鹽酸鹽水溶液(A)中，不斷攪拌，反應2小時，冷卻至室溫，過濾，用純凈水充分洗滌沉淀，沉淀60°C真空干燥，即得黃芩苷離子對化合物40.2g。實施例2黃芩苷離子對化合物的制備方法將白屈菜紅堿硫酸氫鹽(由湖南省中藥提取工程研究中心提供)20.0g溶于IOOOmL水中，加熱至90°C以上，直至白屈菜紅堿硫酸氫鹽全都溶解，用堿調(diào)PH至7，過濾，制成白屈菜紅堿硫酸氫鹽水溶液(A)；將黃芩苷鈉鹽21.Og溶于200mL中過濾配制成黃芩苷鈉鹽水溶液(B)；在90°C以上條件下將黃芩苷鈉鹽水溶液(B)緩慢加入到白屈菜紅堿硫酸氫鹽水溶液(A)中，不斷攪拌，反應2小時，冷卻至室溫，過濾，用純凈水充分洗滌沉淀，沉淀60°C真空干燥，即得黃芩苷離子對化合物35.7g。實施例3黃芩苷離子對化合物的制備方法將白屈菜紅堿鹽酸鹽20.Og溶于IOOOmL水中，加熱至90°C以上，直至白屈菜紅堿鹽酸鹽(由湖南省中藥提取工程研究中心提供)全都溶解，過濾，制成白屈菜紅堿鹽酸鹽水溶液(A)；將黃芩苷鉀鹽25.2g溶于200mL水中過濾配制成黃芩苷鉀鹽水溶液(B)；在90°C以上條件下將黃芩苷鉀鹽水溶液(B)緩慢加入到白屈菜紅堿鹽酸鹽水溶液(A)中，不斷攪拌，反應2小時，冷卻至室溫，過濾，用純凈水充分洗滌沉淀，沉淀60°C真空干燥，即得黃芩苷離子對化合物40.7g。實施例4黃芩苷離子對化合物的溶解度測試按照05版《中國藥典》溶解度測定方法測定黃芩苷(由湖南省中藥提取工程研究中心提供)、黃芩苷鈉鹽、白屈菜紅堿鹽酸鹽以及黃芩苷離子對化合物在水、甲醇、乙醇中的溶解度，結果見表1表1溶解度實驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注極微溶解系指溶質Ig能在溶劑1000不到IOOOOml中溶解；**溶解度>10g/100ml，屬于易溶。結果顯示，黃芩苷離子對化合物為淡黃色晶體，難溶于水，其形成改變了單體分子溶解性、熔點和波譜等性質。實施例5黃芩苷離子對化合物的分子式、分子量的分析通過1H-NMRj3C-NMI^MS、IR、UV波譜分析證明該離子對化合物的分子式為QH35O15N0(1)質譜(ESI)分析陽離子B+分子離子峰的m/z=348.3陰離子Γ分子離子峰的m/z=445.3，m/z=891.3測定該離子對化合物分子量=348.3+445.3=793.6黃芩苷與白屈菜紅堿的離子對化合物分子量理論計算值為793.73，實測值與理論值吻合。(參照圖8和圖9)(2)紅外光譜分析通過對該離子對化合物的紅外波譜與白屈菜紅堿鹽酸鹽與黃芩苷的紅外光譜進行比較。該離子對化合物的強峰1485CHT1、1269cm—1分別與白屈菜紅堿堿的強峰1483CHT1、1255cm—1相對應，黃芩苷中的羧基峰1727cm—1在該離子對化合物中無此吸收，而該離子對化合物在1614CHT1和1402CHT1處有一Cf:—的非對伸縮和對稱伸縮吸收，說明此羧基與白屈菜紅堿形成離子對化合物。(參照圖5)(3)紫外可見波譜分析，表2表2紫外可見波譜分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表2的峰形和峰數(shù)來看，離子對化合物的紫外幾乎為黃芩苷和白屈菜紅堿鹽酸鹽的迭加。(參照圖4)(4)匪R分析將離子對化合物的1H-NMI^13C-NMR和白屈菜紅堿鹽酸鹽、黃芩苷的1H-NMI^13C-NMR相比較。在該離子對化合物中除了白屈菜紅堿(6-!1(310.097)和黃芩苷的C3-H(δ0.7043)、C8-H(δ0.7034)及C5-OH(δ12.552)及葡萄糖醛酸上羥基碳上氫的化學位移變化不大之外，其它白屈菜紅堿的所有氫的化學位移均產(chǎn)生了很大的位移及裂分，這說明離子對化合物中白屈菜紅堿部分與黃芩苷部分由于靜電吸引，空間上很近，互相之間產(chǎn)生了屏蔽和去屏蔽效應，并且由于空間位阻，使得可以自由旋轉部分固定起來，化學等同磁同氫核變成不等同的氫核，使圖譜復雜化，離子對化合物的NMR不等同于白屈菜紅堿和黃芩苷兩個部分的NMR的迭加。說明黃芩苷和白屈菜紅堿生成了離子對化合物。(參照圖6-7、圖10-12)實施例6黃芩苷離子對化合物的體外抗菌活性測定選擇黃芩苷離子對化合物、黃芩苷、白屈菜紅堿進行抗菌活性試驗，其試驗是對幾種常見病菌按照下述方法測定抑菌活性。菌種系湖南省微生物研究所分離鑒定所得，菌種分別是大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，雞葡萄球菌，雞白痢沙門氏菌，豬霍亂沙門氏菌，大腸埃希氏菌；試驗樣品的配置濃度均為2000μg/mL；抗菌過程中設相應溶解基質對照；采用瓊脂平板擴散法和試管稀釋法測定。(I)MIC測定方法取無菌試管13支，排成一排，除第1管加入1.SmLMH用肉湯稀釋1000倍的菌液，其余每管加入MH肉湯lmL，在第1管加入抗菌藥物原液0.2mL混勻，然后吸取ImL至第2管，混勻后再吸取ImL至第3管，如此連續(xù)倍比稀釋至第12管，并從第12管中吸取ImL棄去，第13管為不含藥物的生長對照。37°C培養(yǎng)24h，以無細菌生長的最低濃度為最小抑菌濃度(MIC)。(2)MBC測定方法將高于MIC濃度(含MIC濃度)的試管中的液體無菌方式涂抹與相應的平板上，37°C培養(yǎng)24小時，不長菌的平板對應的那管試管濃度作為MBC濃度。表3體外抗菌實驗結果n=6<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>紅體外抗菌活性測定實驗，黃芩苷離子對化合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、雞葡萄球菌、豬霍亂沙門氏菌、大腸埃希氏菌均有抑菌作用，其MIC和MBC均低于黃芩苷和白屈菜紅堿，充分說明了本發(fā)明的離子對化合物可有效地發(fā)揮出黃芩苷與白屈菜紅堿的協(xié)同作用，增強了黃芩苷和白屈菜紅堿形成的離子對化合物的抗菌效果。實施例7、黃芩苷離子對化合物的生物利用度試驗采用HPLC-UV法研究黃芩苷離子對化合物、黃芩苷、白屈菜紅堿以灌胃方式給藥后的血藥濃度，比較藥代動力學參數(shù)，以揭示藥物在動物體內(nèi)動態(tài)變化的規(guī)律及其生物利用度。儀器與試劑=Agilent1100高效液相色譜儀，QuatPump泵，VWD紫外-可見檢測器，Agilent全自動進樣器，Agilent色譜工作站。移液器，GILSON；FZQ-2型渦旋混合器(江蘇泰縣醫(yī)療器械廠)；TGL-16G高速離心機(上海安亭科學儀器廠)。甲醇、乙腈、冰醋酸均為色譜純，鹽酸、乙酸乙酯為分析純，水為亞沸蒸餾水。實驗動物成年Beagle犬，體重(9kg士0.6kg)，雌雄各半。色譜條件色譜柱反相C18柱LichrospherCR(4.6謹X250謹，5μm)；流動相乙腈-1%的冰醋酸水溶液(1090)；流速1.OmLIirT1；柱溫:30°C；波長:284nm；進樣量20μL0血漿樣品處理取血漿樣品0.5mL,加入1%冰醋酸50mL，渦旋混勻，再加入(3mol·Γ1)鹽酸溶液300mL，邊加邊渦旋，加入乙酸乙酯萃取4次，每次2mL，分離乙酸乙酯層，合并，于37°C水浴下N2吹干，殘渣用甲醇200mL溶解，離心，取上清液備用。進樣20μL，記錄峰面積，采用外標標準曲線法以峰面積比值定量。樣品采集與處理給藥前采集空白血樣，給藥組于0，0.25,0.5，1.0，1.5,2.0，4.0，5.0，7.0，9.0，12.0，24.Oh在下肢靜脈取血5mL，將采集到的血樣置含肝素離心管中，離心(2000r·mirT1)lOmin，取上層血漿_20°C儲存。藥代動力學參數(shù)的計算DAS軟件擬合計算，確定房室模型，主要藥學參數(shù)見表4。表4Beagle犬灌胃藥物后的主要藥代動力學參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結果表明，黃芩苷離子對化合物組與黃芩苷組比較，Tmax縮短，Cmax提高，AUC反應藥物的生物利用度，黃芩苷離子對化合物的AUC值為0.821mg/L·h，生物利用度大大提聞。實驗例8、黃芩苷離子對化合物的動物急性毒性實驗觀察黃芩苷離子對化合物、黃芩苷、白屈菜紅堿進行一次灌胃給藥對動物所產(chǎn)生的急性毒性反應及死亡情況，以測定其給藥毒性。實驗動物清潔級昆明小鼠70只，雌雄各半，體重(20士2)g，由湖南斯萊克景達實驗動物公司提供，實驗動物生產(chǎn)許可證號為SCXK(湘)2009-0004,實驗動物合格證號為003465。鼠用全價顆粒飼料由湖南中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。實驗儀器AY-120電子分析天平。實驗方法根據(jù)預試結果進行急性毒性正式試驗，取昆明小鼠70只，體重20.16士1.52g，雌雄各半，試驗前禁食不禁水，14小時后按性別體重分層隨機分為3組，分別為黃芩苷離子對化合物組、黃芩苷組、白屈菜紅堿組，灌胃給藥，給藥量為40mL/kg，給藥后每日觀察動物行為活動、糞便、飲食及毛色和14日內(nèi)動物存活情況，試驗結束時稱量動物體重，解剖觀察動物臟器情況。實驗結果給藥觀察期間，白屈菜紅堿組有四個濃度組動物出現(xiàn)死亡，未死亡動物進食進水正常，未見異常行為，末觀察到病理分泌物，大便成形，小便無變化，除有一個濃度組外，其余各組生長狀況較正常組稍差。觀察14天后，處死動物，大致解剖后未發(fā)現(xiàn)明顯器官病變。給藥觀察期間，黃芩苷離子對化合物組、黃芩苷組、各動物未出現(xiàn)死亡，正常生長，進食進水正常，毛色光亮，呼吸正常，未見異常行為，未觀察到病理分泌物，大便成形，小便無變化。觀察14天后，處死動物，大致解剖后未發(fā)現(xiàn)明顯器官病變。表5急性毒性實驗LD5tl結果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結果顯示，黃芩苷離子對化合物組無明顯毒性，最大給藥量為4000mg/kg；黃芩苷組無明顯毒性，最大給藥量為4000mg/kg；白屈菜紅堿組LD5tl為1105mg/kg，95%可信限為615-1508mg/kg。綜合所述，本發(fā)明的黃芩苷離子對化合物具有親水性小，親脂性大的特點，改變了黃芩苷單體分子溶解性、穩(wěn)定性等理化性質；通過對黃芩苷、白屈菜紅堿和該離子對化合物的抗菌活性測定，發(fā)現(xiàn)黃芩苷與白屈菜紅堿存在協(xié)同作用，兩者生成的離子對化合物的抗菌效果明顯增強；另外，通過對黃芩苷、白屈菜紅堿和該離子對化合物生物利用度研究，發(fā)現(xiàn)黃芩苷與白屈菜紅堿生成離子對化合物的生物利用度明顯增加，從而可有效地提高白屈菜紅堿和黃芩苷兩者的臨床療效。因此，本發(fā)明的黃芩苷離子對化合物具有廣闊的制藥用途前景，并且還可用于動物飼料、日化產(chǎn)品的生產(chǎn)中。權利要求一種來自中藥黃芩的黃芩苷離子對化合物，該化合物為(I)所示的黃芩苷離子對化合物FSA00000015380300011.tif2.制備權利要求1的離子對化合物的方法，步驟包括1)將黃芩苷在60100°C下用無機堿調(diào)pH至6.57.5制成10%質量百分比濃度的水溶液，過濾，其中無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉；2)將白屈菜紅堿的無機酸鹽在60100°C下制成0.2%2%濃度的質量百分比水溶液后，過濾，其中無機酸選自鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸；3)將上述溶液在60100°C下混合，冷卻，沉淀過濾、干燥即得黃芩苷離子對化合物。3.根據(jù)權利要求2的所述的制備方法，還包括步驟4)使用甲醇對離子對化合物進行重結晶純化處理。4.根據(jù)權利要求2或3的所述的制備方法，其中步驟1)或是直接使用黃芩苷的無機堿鹽來制成10%質量百分比的水溶液。5.根據(jù)權利要求24任一項所述的制備方法，其中1)、2)、或3)中在90°C100°C下進行。6.根據(jù)權利要求25任一項所述的制備方法，其中黃芩苷和白屈菜紅堿按摩爾之比為10.81.2配合。7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，黃芩苷和白屈菜紅堿按摩爾之比為11。8.權利要求1的黃芩苷離子對化合物，或權利要求27所制備的黃芩苷離子對化合物在制備抗菌消炎藥物中的用途，其中所述的藥物是人用藥或獸用藥。9.含有上述黃芩苷離子對化合物的日化產(chǎn)品，其中所述的日化產(chǎn)品是化妝品、洗滌用品、口腔用品、身體清潔用品、香味劑、除臭劑或驅蟲滅害產(chǎn)品。10.含有上述黃芩苷離子對化合物的飼料或飼料添加劑，其中所述的飼料是家禽、牲畜或水產(chǎn)飼料。全文摘要本發(fā)明涉及一種新的黃芩苷離子對化合物，具有式(I)結構的含有黃芩苷的離子對化合物。本發(fā)明黃芩苷離子對化合物是指黃芩苷與白屈菜紅堿生成的離子對化合物，通過1H-NMR、13C-NMR、MS、IR、UV波譜分析證明該離子對化合物的分子式為C42H35O15N。經(jīng)抗菌活性篩選，該離子對化合物具有抗菌活性，而且活性明顯優(yōu)于黃芩苷。本發(fā)明還涉及所述黃芩苷離子對化合物的在抗菌方面的人用藥，獸藥或日化產(chǎn)品。文檔編號C07H17/07GK101824061SQ20101011041公開日2010年9月8日申請日期2010年2月9日優(yōu)先權日2010年2月9日發(fā)明者曾建國,杜方麓,談滿良,賀曉華申請人:曾建國