專利名稱：聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物及其藥物用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬中藥制藥領域，涉及冷飯?zhí)僦械穆?lián)苯環(huán)辛烯型木脂素及其藥物用途。
背景技術：
抗腫瘤藥物研究多年來一直是世界藥學研究的熱點和重點?？鼓[瘤化學藥物因 毒副作用大，而使其臨床應用受到很大限制，因此近年來從天然來源中尋找新的具有抗 腫瘤活性的藥物受到人們越來越多的關注。國內外學者從天然產物中分離得到大量的 具有生物活性的單體化合物，為抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)提供了廣闊的前景。五味子科 (Schisandraceae)南五味子屬(Kadsura)植物在民間廣泛作為藥用。近代化學成分及藥理 活性研究表明，本屬植物主要含木脂素和三萜類成分，其中有些成分具有抗病毒、抗炎、細 胞毒等藥理活性。冷飯?zhí)貹. oblongifolia Merr.為五味子科南五味子屬植物，其根及莖藤在民間多 作為藥用，具有祛風除濕、行氣止痛等功效。但對其化學成分研究較少，有關生物活性方面 未見報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供新的抗腫瘤活性物質，具體涉及冷飯?zhí)僦械穆?lián)苯環(huán)辛烯型木 脂素類化合物，特別涉及其中的化合物冷飯?zhí)偌姿?、冷飯?zhí)俣∷?、異型南五味子乙素、當歸 ?；?比南卡蘇靈A。本發(fā)明的進一步目的是提供上述聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物的藥物用途，尤其 是在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明應用現代藥理篩選方法，對植物藥中抗腫瘤活性物質進行研究，從五味子 科南五味子屬植物冷飯?zhí)?!(.oblongifolia)中乙醚部位提取活性物質聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂 素類化合物并證實其有抗腫瘤活性。本發(fā)明所述的活性聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物具有式I的化學結構權利要求
1.式1的聯(lián)苯辛烯型木脂素類化合物，
2.按權利要求1所述的聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物，其特征是，所述的化合物是 (aS，7R，8R，9R) -6，7，8，9-四氫-1，2，3，12，13，14-六甲氧基-7，8-二甲基-9-當歸酰基-聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素。
3.按權利要求1所述的聯(lián)苯辛烯型木脂素類化合物，其特征是所述的化合物是(aR， 6S，7S，8S) -6，7，8，9-四氫-3-羥基-1,2,14-三甲氧基-7,8- 二甲基-6-苯甲?；?聯(lián)苯 環(huán)辛二烯木脂素。
4.按權利要求1所述的聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物的制備方法，其特征是通過下述 步驟①取冷飯?zhí)俑o粗粉，用95%乙醇室溫冷浸，合并提取液濃縮至無醇味，提取液加水稀 釋，乙醚萃取，合并乙醚萃取液濃縮至干即得浸膏；②浸膏干法上樣進行硅膠柱色譜，以石油醚、石油醚-丙酮、丙酮梯度洗脫，所得流分 以不同洗脫劑進行反復硅膠柱色譜和制備薄層色譜，分離得到式1的聯(lián)苯辛烯型木脂素類 化合物。
5.權利要求1或2或3所述的聯(lián)苯辛烯型木脂素類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
6.按權利要求5的用途，其中所述的腫瘤是肺癌。
7.按權利要求5的用途，其中所述的腫瘤是前列腺癌。
8.按權利要求5的用途，其中所述的腫瘤是鼻咽癌。
9.按權利要求5的用途，其中所述的腫瘤是大腸癌。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領域，涉及式1的聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的新用途。本發(fā)明從五味子科南五味子屬植物冷飯?zhí)?K.oblongifolia)中提取活性物質聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物并通過體外抗腫瘤活性評價試驗證實其有顯著抗腫瘤活性。所述化合物對人肺癌A549細胞株、前列腺癌DU154細胞株、鼻咽癌KB細胞株和大腸癌HCT-8細胞株的EC50值為5.1～20μg/ml。本發(fā)明的聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類化合物可制備抗腫瘤藥物，尤其是制備抗肺癌、前列腺癌、鼻咽癌和大腸癌的藥物。
文檔編號C07D317/70GK102050733SQ200910197920
公開日2011年5月11日 申請日期2009年10月29日 優(yōu)先權日2009年10月29日
發(fā)明者李國雄, 陳道峰, 黃澤豪 申請人:復旦大學