專利名稱：具有除草活性的天然產(chǎn)物ab5046a和ab5046b的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然產(chǎn)物中具有除草活性的天然產(chǎn)物的化學(xué)合成，特別是一種具有除草活 性的天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的合成方法。AB5046A (2-丁?；?3， 5-二羥基-2-環(huán) 己烯-l-酮)和AB5046B (2-乙?；?3， 5-二羥基-2-環(huán)己烯-l-酮)是具有白化作用的活性物 質(zhì)可以作為除草劑以及作為除草劑的前體，利用市場(chǎng)上易得的原料出發(fā)，利用一些比較簡(jiǎn) 單的反應(yīng)得到這兩種天然產(chǎn)物。
背景技術(shù)：
農(nóng)用除草劑品種所應(yīng)該具備的基本條件是活性好，選擇性高，毒性低。1993年， Masayuki Igarashi等人從一種存在于土壤中的Abc/"7/印or/u/H類微生物的發(fā)酵液中分離 得到了 AB5046A和AB5046B，發(fā)現(xiàn)這兩種化合物對(duì)許多雜草，尤其是對(duì)單子葉植物具有很 好的白化作用，而且試驗(yàn)顯示對(duì)哺乳動(dòng)物幾乎沒有毒性(Masayuki I， Yasuyuki T， Yayoi M， et al. AB5046A AND B， NOVEL CHLOROSIS-INDUCING SUBSTANCE FROM AbJu^sporiu/H sp. ， 1993， 46: 1843~1848)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有除草活性的天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的合成方
法，用市售的原料出發(fā)，可以方便得到目標(biāo)化合物，實(shí)現(xiàn)了該化合物的首次合成。本發(fā)明
是以間苯三酚為起始原料，經(jīng)六歩以約12%的收率合成了目標(biāo)產(chǎn)物AB5046A和AB5046B。
該合成方法操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高。該化合物作為一類高效的除草劑或者說是除草劑前體，在
農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中有望得到大規(guī)模的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的結(jié)構(gòu)如下
OH O
1^"^^RA R'=CH2CH2CH3
HCT^^OB R'=CH3 AB5046A and AB5046B
本發(fā)明進(jìn)一步提供合成天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的中間體。 本發(fā)明提供的兩種天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的合成方法包括的歩驟 將間苯三酚催化氫化得到中間體A和B，其中中間體A可以在硝酸鈰銨的催化下轉(zhuǎn)化 為中間體B;然后，將中間體B中的羥基保護(hù)得到中間體C;然后，脫掉乙基得到l， 3-二酮結(jié)構(gòu)D;然后，通過酯化反應(yīng)得到中間體E;再通過Fries重排得到F;最后，脫掉甲
氧基甲基保護(hù)得到目標(biāo)化合物。其反應(yīng)式如下
4<formula>formula see original document page 5</formula>
具體操作歩驟
1) 在高壓釜中加入l-30mmol間苯三酚、無水乙醇、氫氧化鈉、W-2型RaneyNi，用 氫氣置換高壓釜中的空氣三次后，充氫氣至壓力10MPa。室溫?cái)嚢枞齻€(gè)小時(shí)。然后過濾， 濾除RaneyNi，用無水乙醇洗滌固體，將濾液通過001X7 (H型)陽離子交換樹脂，再 用無水乙醇洗滌樹脂，減壓蒸出溶劑得到粗產(chǎn)品，柱層析，得淺黃色油狀液體產(chǎn)物中間體 A和淺黃色蠟狀固體B。
2) 室溫下，中間體l-20mmolA的無水乙醇溶液在硝酸鈰銨的催化下反應(yīng)2-3h，然后過 濾，減壓蒸出乙醇，粗產(chǎn)品用硅膠柱層析得淺黃色蠟狀固體B。
3) 在中間體l-30mmolB二氯甲垸溶液中加入二異丙基乙基胺、氯甲基甲醚、4-二甲 氨基吡啶加熱回流24小時(shí)。冷卻后加入稀鹽酸，分層。水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī) 相，無水硫酸鎂干燥。濃縮，柱層析，得淺黃色油狀液體中間體C。
4) 室溫下，在中間體l-30mmo1 C的四氫呋喃溶液中加入3NHC1，攪拌6h。加入大 量乙酸乙酯后分層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸出溶劑， 粗品用硅膠柱層析得到黃色油狀液體中間體D。
5) 室溫下，中間體l-10mmolD的二氯甲垸溶液中加入吡啶、酰氯，然后反應(yīng)3h， 加水淬滅。有機(jī)層稀鹽酸洗，飽和氯化鈉洗，無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，柱層析， 得產(chǎn)品中間體E。
6) 室溫下，中間體l-10mmolE的乙腈溶液中加入三乙胺、丙酮氰醇，攪拌2-3h，加 入稀鹽酸淬滅反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，干燥，過濾，減壓蒸出溶劑，粗品用硅膠柱層析，得黃色油狀物F。 -7)將中間體l-10mmolF的二氯甲垸溶液冷至-3(TC后加入4A分子篩，然后滴加三甲
基溴硅烷，保持-30'C3h后升溫至-20'C反應(yīng)72h。抽濾，濾液水洗，無水硫酸鈉干燥。粗
品用硅膠柱層析，得目標(biāo)化合物為黃色油狀物。
本發(fā)明提供了一種具有除草活性的天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的合成方法，用市
售的原料出發(fā)，可以方便得到目標(biāo)化合物，實(shí)現(xiàn)了該化合物的首次合成。該合成方法操作
簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高。該化合物作為一類高效的除草劑或者說是除草劑前體，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中有望
得到大規(guī)模的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。 實(shí)施例
化合物A和B的合成
100ml高壓釜(電磁攪拌)加入l .05g間苯三酚，0.29g氫氧化鈉，1 Oml無水乙醇，0.5gRaney Ni。用氫氣置換釜中的空氣三次后，充氫氣至10MPa，攪拌3小時(shí)。濾掉RaneyNi，用20ml 乙醇洗滌濾餅。將濾液通過001X7 (H型)陽離子交換樹脂，再用100ml乙醇洗滌樹脂，減 壓蒸出溶劑得到粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品過硅膠住(石油醚乙酸乙酯=1: 2 (含1%乙酸))得到 黃色油狀物A (0.19g， 23%)和黃色蠟狀固體B (0.62g，產(chǎn)率61%)。 B111 NMR (CDC13, 400 MHz)S1.35(t， J-7.0Hz， 3H)， 2.41-2.53 (m， 2H)， 2.65 (ddd， J=4.2， 16.8， 20.4Hz， 2H)， 3.69 (s， 1H)， 3.卯(m, 2H)， 4.32 (m, 1H)， 5.36 (s， 1H); 13C NMR (lOOMHz, CDC13): 514,07， 37.75， 45.56, 64.70， 65.14， 102.57， 175.44， 198,14。
化合物B的合成
室溫下，100mL兩口瓶加入1.65gA， 40mL乙醇，0.7g硝酸鈰銨，氬氣保護(hù)下室溫?cái)?拌3小時(shí)。過濾，減壓蒸出溶劑，粗產(chǎn)品硅膠柱層析(石油醚乙酸乙酯=1: 2 (含1%乙 酸))，得黃色蠟狀固體B (L53g，產(chǎn)率76%)。
化合物C的合成
100m個(gè)底燒瓶中加入0.78gB， 50ml二氯甲烷，1.75ml二異丙基乙基胺，0.8ml氯甲基 甲醚，氬氣保護(hù)下加熱回流24小時(shí)。冷卻后加水10ml淬滅反應(yīng)，分層，水層用二氯甲烷萃 取三次，合并，無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，將所得粗品硅膠柱層析(石油醚乙酸 乙酯=1: 1)，得黃色油狀液體C (0.71 g，產(chǎn)率71%)。 ！HNMR(CDCl3,400MHz): S1.37(t， J=6.9Hz， 3H), 2.51-2.78 (m, 4H), 3.36 (s, 3H)， 3.90-3.94 (m， 2H), 4.81-4.86 (m, 2H), 5.44 (s， 1H)。 13CNMR(100MHz, CDC13): S14.05， 35.86， 43.22， 55.45， 64.62， 70.62， 95.17， 102.84， 174.65， 197.10。
化合物D的合成
室溫下，25ml圓底燒瓶中加入C200mg，四氫呋喃10ml， 3NHC10.98ml，攪拌10小時(shí)。加入100ml乙酸乙酯后分層，水層用乙酸乙酯萃取(50mlX3)，合并有機(jī)層，無水硫 酸鈉干燥，減壓蒸出溶劑，硅膠柱層析分離(石油醚乙酸乙酯=1: 2)，得黃色油狀液體 D (146mg，產(chǎn)率85%)。 NMR (CDC13, 300 MHz): S 2.55-2.61 ， 2.68-2.69， 2.95-2.99， 3.327， 3.36-3.51 ， 4.08-4.14， 4.20-4.22， 4.38-4.41 ， 4.63， 4.67， 5.58。 13C NMR (75MHz, CDC13): 539.00， 45.50， 55.49， 57.61， 68.29， 70.77， 95.09， 95.24， 104.54， 188.77， 202.45。(注: 此化合物存在兩個(gè)共振式，譜圖重疊比較嚴(yán)重，造成氫譜不易積分和歸屬，碳譜碳的個(gè)數(shù) 增多，甚至有些碳不出峰。) 化合物E的合成
室溫氬氣保護(hù)下，25ml兩口瓶加入154mgD， 2ml二氯甲烷，145pl吡啶，然后滴加95^1乙酰 氯，反應(yīng)4小時(shí)。有機(jī)相水洗，稀鹽酸洗，飽和氯化鈉洗，無水硫酸鎂干燥。粗品硅膠柱 層析(石油醚乙酸乙酯=2: 1)得黃色油狀液體E (146mg，產(chǎn)率77%)。 'HNMR(CDCb, 300 MHz): 5 2.24 (s, 3H)， 2.67(m,2H)， 2.74 (m, 1H) 2.92 (m， 1H) 4.28 (m， 1H), 4.68(t, J=6.1Hz， 2H)， 6.00 (m， 1H)。 13C NMR (75MHz， CDC13): S21.25, 35.23， 43.39， 55.56， 70.71， 95.27， 117.40， 165.94， 167.23， 196.84。 化合物F的合成
室溫氬氣保護(hù)下，25ml兩口瓶加入429mgE， 5ml乙腈，滴加0.6ml三乙胺，2滴丙酮 氰醇，攪拌2-3小時(shí)。加入5ml稀鹽酸，10ml乙酸乙酯，分層，水層用乙酸乙酯萃取(lml X3)，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥。粗品硅膠柱層析(石油醚乙酸乙酯=6: 1 (含1% 乙酸))得黃色油狀液體F (270 mg，產(chǎn)率63%)。 'H NMR (CDC13, 300 MHz): 52.63 (s， 3H)， 2.74 (m， 2H)， 2.91 (m， 2H)， 3.36 (s， 3H)， 4.23 (m， 1H)， 4.68 (s， 2H)。 13C NMR (75MHz, CDC13): S28.37, 39.79， 44.67， 55.59， 68.52， 95.24， 113.44， 192.85， 196.30， 202.12。
目標(biāo)化合物的合成
氬氣保護(hù)下，25ml三口瓶加入146mgF， 5ml二氯甲垸，286mg4A分子篩，冷卻至-30 。C后滴加2.8ml (lmol/L)三甲基溴硅烷。保持-30。C3小時(shí)，升溫至-20。C，反應(yīng)72小時(shí) 后抽濾，濾液中加入5ml水，分層，水層用乙酸乙酯萃取(10mlX3)，合并有機(jī)層，無水 硫酸鈉干燥。粗品硅膠柱層析(石油醚乙酸乙酯=4: 1 (含1%乙酸))得黃色油狀液體F (60mg，產(chǎn)率52%)。 'H畫R(CDCl3，300MHz): S2.62 (s， 3H)， 2.67-2.96 (m， 4H)， 4.44 (s， 1H)。 13CNMR(75MHz, CDC13): 528.42， 41.56， 46.98， 63.46， 113.32， 192.94， 196.11， 202.30。
權(quán)利要求
1、一種天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的合成方法，其特征在于它包括的步驟將間苯三酚催化氫化得到中間體A和B，其中中間體A可以在硝酸鈰銨的催化下轉(zhuǎn)化為中間體B；然后，將中間體B中的羥基保護(hù)得到中間體C；然后，脫掉乙基得到1，3-二酮結(jié)構(gòu)D；然后，通過酯化反應(yīng)得到中間體E；再通過Fries重排得到F；最后，脫掉甲氧基甲基保護(hù)得到目標(biāo)化合物，其反應(yīng)式如下具體操作步驟1)在高壓釜中加入1-30mmol間苯三酚、無水乙醇、氫氧化鈉、W-2型Raney Ni，用氫氣置換高壓釜中的空氣三次后，充氫氣至壓力10MPa。室溫?cái)嚢枞齻€(gè)小時(shí)，然后過濾，濾除Raney Ni，用無水乙醇洗滌固體，將濾液通過001×7(H型)陽離子交換樹脂，再用無水乙醇洗滌樹脂，減壓蒸出溶劑得到粗產(chǎn)品，柱層析，得淺黃色油狀液體產(chǎn)物中間體A和淺黃色蠟狀固體B；2)室溫下，中間體1-20mmolA的無水乙醇溶液在硝酸鈰銨的催化下反應(yīng)2-3h，然后過濾，減壓蒸出乙醇，粗產(chǎn)品用硅膠柱層析得淺黃色蠟狀固體B；3)在中間體1-30mmol B二氯甲烷溶液中加入二異丙基乙基胺、氯甲基甲醚、4-二甲氨基吡啶加熱回流24小時(shí)，冷卻后加入稀鹽酸，分層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，濃縮，柱層析，得淺黃色油狀液體中間體C；4)室溫下，在中間體1-30mmol C的四氫呋喃溶液中加入3NHCl，攪拌6h；加入大量乙酸乙酯后分層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸出溶劑，粗品用硅膠柱層析得到黃色油狀液體中間體D；5)室溫下，中間體1-10mmol D的二氯甲烷溶液中加入吡啶、酰氯，然后反應(yīng)3h，加水淬滅。有機(jī)層稀鹽酸洗，飽和氯化鈉洗，無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，柱層析，得產(chǎn)品中間體E；6)室溫下，中間體1-10mmol E的乙腈溶液中加入三乙胺、丙酮氰醇，攪拌2-3h，加入稀鹽酸淬滅反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，干燥，過濾，減壓蒸出溶劑，粗品用硅膠柱層析，得黃色油狀物F；7)將中間體1-10mmol F的二氯甲烷溶液冷至-30℃后加入4A分子篩，然后滴加三甲基溴硅烷，保持-30℃3h后升溫至-20℃反應(yīng)72h，抽濾，濾液水洗，無水硫酸鈉干燥，粗品用硅膠柱層析，得目標(biāo)化合物為黃色油狀物。
2、 一種式B結(jié)構(gòu)的化合物
3.種式C結(jié)構(gòu)的化合物:
4、 一種式D結(jié)構(gòu)的化合物:
5、 一種式E結(jié)構(gòu)的化合物:
6、 一種式F結(jié)構(gòu)的化合物:
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有除草活性的天然產(chǎn)物AB5046A和AB5046B的合成方法。AB5046A(2-丁酰基-3，5-二羥基-2-環(huán)己烯-1-酮)和AB5046B(2-乙?；?3，5-二羥基-2-環(huán)己烯-1-酮)是具有白化作用的活性物質(zhì)可以作為除草劑以及作為除草劑的前體。利用市場(chǎng)上易得的原料出發(fā)，利用一些比較簡(jiǎn)單的反應(yīng)得到這兩種天然產(chǎn)物，包括將間苯三酚催化氫化得到中間體A和B，其中中間體A可以在硝酸鈰銨的催化下轉(zhuǎn)化為中間體B；然后，將中間體B中的羥基保護(hù)得到中間體C；然后，脫掉乙基得到1，3-二酮結(jié)構(gòu)D；然后，通過酯化反應(yīng)得到中間體E；再通過Fries重排得到F；最后，脫掉甲氧基甲基保護(hù)得到目標(biāo)化合物。這兩種化合物可以作為除草劑以及作為除草劑的前體，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中有望得到大規(guī)模的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07C69/28GK101525281SQ20091006850
公開日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2009年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者慶 崔, 徐效華, 楊海申, 嬌 王, 謝龍觀 申請(qǐng)人:南開大學(xué)