專利名稱：1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種殺蟲劑農(nóng)藥，具體地說(shuō)是一種1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑 及其制備方法。
背景技術(shù)：
新煙堿類殺蟲劑是繼有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類殺蟲劑之 后的第四代殺蟲劑。新煙堿類殺蟲劑是高活性的殺蟲劑，對(duì)哺乳動(dòng)物低毒。 主要原因是其具有強(qiáng)電負(fù)性藥效基團(tuán)，包括硝基胍、亞硝基亞胺基、氰基脲等, 帶有這些藥效基團(tuán)的化合物可以選擇性地與昆蟲獨(dú)特的煙堿乙酰膽堿受體 (nicotine acetylcholine receptors, nAChR)亞型相互作用，而不與脊椎動(dòng)物 a鄰2nAChR作用。由于該類殺蟲劑具有獨(dú)特的作用機(jī)制，與常規(guī)殺蟲劑沒有 交互抗性，其不僅具有高效、廣譜及良好的根部?jī)?nèi)吸性、觸殺和胃毒作用， 而且對(duì)哺乳動(dòng)物毒性低，對(duì)環(huán)境安全?？捎行Х乐瓮崮?、鞘翅目、雙翅目 和鱗翅目等害蟲，對(duì)用傳統(tǒng)殺蟲劑防治產(chǎn)生抗藥性的害蟲也有良好的活性。 既可用于莖葉處理、也可用于土壤、種子處理。新煙堿類作為nAChRs激動(dòng)劑， 對(duì)昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)nAChRs選擇性地起作用，它不僅對(duì)nAChRs顯示了高親和 性，而且還顯示了優(yōu)良的物理化學(xué)特性，例如非電離性和中等的水溶性等。
由于它具有獨(dú)特的殺蟲機(jī)理、高效低毒及耙標(biāo)選擇性的優(yōu)良特性，使其 迅速成為農(nóng)藥研發(fā)的重點(diǎn)。為尋找符合21世紀(jì)農(nóng)藥要求的新型煙堿類殺蟲劑， 本發(fā)明從硝基胍出發(fā)設(shè)計(jì)合成了系列國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見報(bào)道的1,5-二取代六氫 三嗪殺蟲劑，并提供了其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑； 本發(fā)明的另一目的是提供1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的制備方法。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的。
一種1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，用通式(I)表示
4<formula>formula see original document page 5</formula>其中n為0， 1， 2， 3， 4， 5中的任一個(gè)數(shù)； X為碳或氮；
R,為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、2，4-二甲基中的一種或兩種； Het為6-氯-3-吡啶基或2-氯-5-噻唑基中的一種。 1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，其制備方法為
(1) 將硝基胍與取代(芳)胺、甲醛制成中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II);
(2) 將中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II)置入反應(yīng)釜中，將2-氯-5-氯甲基 噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入反應(yīng)釜，加熱反應(yīng)4 6小時(shí)；層析柱分離，制 得通式為(I)的1，5-二取代六氫三嗪新煙堿類殺蟲劑。
<formula>formula see original document page 5</formula>步驟(1)取代胺與甲醛的摩爾比為1:2 1:4。步驟(1)制備中間體取代l，3,5-六氫三嗪(II)時(shí)，反應(yīng)體系pH為5 6。
步驟(2)制備(I)時(shí)，溶劑為乙腈、A^V-二甲基甲酰胺、乙腈與 二甲基甲酰胺混合液中的 一種。
步驟(2)制備(I)時(shí)，催化劑為氯化銫；敷酸劑為碳酸鉀。
首先將硝基胍與取代(芳)胺及甲醛反應(yīng)制成取代中間體取代1,3，5-六氫 三嗪(II),然后將2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入通式(II) 的取代1，3，5-六氫三嗪化合物的反應(yīng)釜中，在60 70。C反應(yīng)4 6小時(shí)后，重 結(jié)晶或柱層析分離便得到通式為(I)的最終產(chǎn)物。
合成中間體取代l，3,5-六氫三嗪(II)時(shí)，不同的取代胺與甲醛的摩爾比 用量不同，根據(jù)取代胺的反應(yīng)活性不同，可選擇反應(yīng)摩爾比為1:2 1:4。同時(shí) 體系pH值對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率也有影響，選擇體系pH值5 6為佳。反應(yīng)時(shí)反應(yīng)物 投料的先后順序?qū)Ω碑a(chǎn)物的生成及產(chǎn)率都有影響，選擇將取代(芳)胺與甲 醛優(yōu)先反應(yīng)，再與硝基胍反應(yīng)。
制備最終產(chǎn)物(I)時(shí)，所用溶劑劑可以為乙腈、A^V-二甲基甲酰胺(DMF) 或乙腈與〃7V-二甲基甲酰胺的混合液中的一種。本試驗(yàn)優(yōu)選乙腈與iV，iV-二甲 基甲酰胺的混合液。
制備最終產(chǎn)物(I)時(shí)，為了使反應(yīng)能夠順利進(jìn)行，選擇氯化銫CsCl作為 催化劑，并使用碳酸鉀K2C03作為敷酸劑。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
1. 本發(fā)明1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑殺蟲效果好，毒性低，對(duì)環(huán)境安全。
2. 本發(fā)明方法工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)容易。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
一類1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，用通式(I)表示n: 0， 1, 2, 3, 4, 5 X: C, N
R"H, CH3, OCH3 ， 2,4-(CH3)2 ， F , CI , Br ;
S、
CI
Het:
、"1 、-N
通式為(I)的化合物代表以下化合物等
(la) 5-芐基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3,5-六氫三嗪-2-7V-硝基亞胺； (lb) 5-對(duì)甲基芐基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3,5-六氫三嗪-2W-硝基亞
胺;
(ic) 5-(2,4-二甲基苯基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-^-
硝基亞胺；
(Id) 5-苯乙基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺； (le) 5-(2-吡啶基甲基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氫三嗪-2-iV-硝 基亞胺；
(If) 5-芐基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺； (Ig) 5-苯乙基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺； (Ih) 5-對(duì)甲基芐基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-W-硝基亞
胺；
(Ii) 5-對(duì)甲氧基芐基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺。
(Ij) 5-苯基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3,5-六氫三嗪-2W-硝基亞胺； (Ik) 5-鄰甲氧基苯基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基
7亞胺；
(II) 5-對(duì)氟苯基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞
胺；
(lm) 5-對(duì)氯苯基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3,5-六氫三嗪-2-從硝基亞
胺；
(In) 5-對(duì)溴苯基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3,5-六氫三嗪-2-AT-硝基亞
胺；
(lo) (±)5-(1-苯基乙基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝 基亞胺；
(lp) 5-(3-苯基丙基)-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-JV-硝基 亞胺；
(lq) 5-苯基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3，5-六氫三嗪-2-W-硝基亞胺； (lr) 5-鄰甲氧基苯基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3，5-六氫三嗪-2-7V-硝基 亞胺；
(Is) 5-對(duì)氟苯基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞
胺；
(It) 5-對(duì)氯苯基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞
胺；
(叫5-對(duì)溴苯基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-AT-硝基亞
胺；
(lv) (±)5-(1-苯基乙基)-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-iV-硝 基亞胺；
(Iw) 5-(3-苯基丙基)-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3，5-六氫三嗪-2-iV-硝基亞胺。
本發(fā)明的1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的實(shí)例是 實(shí)施例1
制備(Ia): 5-芐基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氯三嗪-2-從硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g (0.05mol)、無(wú)水乙醇40mL放入100mL的三頸燒瓶中，攪拌、緩慢滴加5.35g (O.05mol)節(jié)胺和10.13g的37% (0.05mol)甲 醛混合醇溶液，用鹽酸調(diào)至體系pH=5 6?；旌先芤旱渭油戤?，硝基胍白色 顆粒逐漸減少，控制溫度在60 65'C，攪拌回流4小時(shí)，薄層色譜(TLC)跟蹤 反應(yīng)進(jìn)程，冷卻至室溫，在燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀，冷卻抽濾，得到白色固 體，用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得中間產(chǎn)物白色固體UIa)。
準(zhǔn)確稱取5.875g C0.025mo1)中間產(chǎn)物白色固體(IIa)，置于lOOmL三 頸燒瓶中，加入20mL乙腈+5就^7^二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)， 加入3.45 g敷酸劑碳酸鉀K2C03,和0.01 g催化劑氯化銫CsCl，并緩慢滴加 4.13 g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。2-氯-5-氯甲基吡啶滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃，控制溫度在60。C;薄層 色譜(TLC)跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。攪拌反應(yīng)4小時(shí)后停止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反 應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮，冷卻濾液并倒入冰 水中，靜置，得黃色固體。用層析柱進(jìn)行分離[二氯甲烷/甲醇(v/力]，旋干即化 合物(Ia)。
產(chǎn)率71.5%，熔點(diǎn)102 104°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C% 53.36 H%4.67 N% 23.38 計(jì)算值C°/。 53.26 H%4.75 N% 23.29
IR(KBr壓片cm-1) : 3297 (N-H), 1104, 1172, 1243 (C國(guó)N)， 1590(C=N);
iHNMR (S， ppm, DMSO): 3.74 (d， J=9.6Hz, 2H， CH2-Ph), 4.25 (s, 2H， triazine), 4.43 (s， 2H, triazine)， 4.58 (s， 2H, CH2-Pyri), 7.09(m， 2H, Ph-H)， 7.10 7.32 (m， 3H, Ph鄰，7.36 (d, /=8.0Hz, 1H, Pyri-H)， 7.81 7.84 (m， 1H, Pyri畫H)， 8.25 (d,聲2.4Hz, 1H， Pyri畫H), 9.66 (s,lH, N鄰。
實(shí)施例2
制備(Ib): 5-對(duì)甲基芐基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-^-
硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2 g、無(wú)水乙醇40rnL放入lOOmL的三頸燒瓶中，攪拌， 緩慢滴加6.05g (0.05mol)對(duì)甲基芐胺和8.10g的37%甲醛混合醇溶液。鹽酸 調(diào)至體系pH=5 6，混合溶液滴加完畢時(shí)，硝基胍白色顆粒逐漸減少?？刂?溫度在60 65'C，攪拌回流4小時(shí)，冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀，冷卻抽濾，得到白色固體，用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得到白
色固體，中間產(chǎn)物UIb)。
準(zhǔn)確稱取6.225g (0.025mol)中間產(chǎn)物(IIb)，置于100mL三頸燒瓶中， 加入20mL乙腈+511^^^-二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)，加入3.45g 敷酸劑碳酸鉀K2CC)3和0.01g催化劑氯化銫CsCl，緩慢滴加4.13g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基 吡啶滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃，控制溫度在6(TC,攪拌反應(yīng)5小時(shí) 后停止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液 進(jìn)行減壓濃縮；冷卻濾液并倒入冰水中，靜置；得黃色固體，并用層析柱進(jìn) 行分離[二氯甲烷/甲醇(v/V)],烘干即化合物(Ib)。
產(chǎn)率73.4%,熔點(diǎn)117 118°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C% 54.56 H%5.09 N% 22.59
計(jì)算值 C% 54.47 H%5.11 N% 22.42 , IR(KBr壓片cm-1): 3286 (N-H), 1110， 1189, 1249 (C-N), 1586 (C=N); NMR (3， ppm, DMSO) : 2.35(s, 3H， CH3), 3.70 (s， 2H， CH2-Ph)， 4.24 (s, 2H， triazine), 4.43 (s, 2H, triazine), 4.58 (s, 2H, CH2-Pyri)， 6.97(d， J=8.0Hz , 2H, Ph畫H)， 7.12 (d， 《/=8.0Hz, 2H, Ph-H), 7.36 (d， 《/=8.0Hz, 1H, Pyri誦H), 7.82 7.85(m， 1H, Pyri畫H), 8.26(d，聲2.4Hz， 1H， Pyri-H), 9.65 (s,lH, N國(guó)H)。 實(shí)施例3
制備(Ic): 5-(2，4-二甲基苯基)-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3,5-六氫三嗪 -2-7V-硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g、無(wú)水乙醇40mL放入lOOmL的三頸燒瓶中，攪拌， 緩慢滴加6.05g 2,4-二甲基和16.20g的37%甲醛混合醇溶液，鹽酸調(diào)至體系 pH=5 6?；旌先芤旱渭油戤厱r(shí)，硝基胍白色顆粒逐漸減少?？刂茰囟仍?0 65°C，攪拌回流4小時(shí)，冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀，冷卻抽濾， 得到白色固體，用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得白色固體中間產(chǎn) 物(IIc)。
準(zhǔn)確稱取2.49g (O.Olmol)中間產(chǎn)物(IIc)，置于100mL三頸燒瓶中； 加入20mL乙腈+ lOmLAUV-二甲基甲酰胺(DMF)，攪拌1小時(shí)后，加入3.45g
10敷酸劑碳酸鉀K2C03和O.Olg催化劑氯化銫CsCl;緩慢滴加1.65g的98% (O.Olmol) 2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。2-氯-5-氯甲基吡啶 滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃，控制溫度在6(TC，攪拌反應(yīng)6小時(shí)后停 止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液進(jìn)行 減壓濃縮，冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得到黃色固體，并用層析柱進(jìn)行 分離[二氯甲垸/甲醇0W)]，烘干即得化合物(Ic)。
產(chǎn)率69.7%，熔點(diǎn)103 106°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C% 50.07 H%4.85 N% 20.77 計(jì)算值C% 50.19 H%4.71 N% 20.66
IR(KBr壓片cm") : 3286 (N-H), 1107, 1183， 1343 (C誦N), 1587 (C=N);
1HNMR (S, ppm, DMSO): 2.14(s, 3H， CH3), 2.3 l(s， 3H， CH3), 4.56 (s， 2H, triazine)， 4.60(s, 2H, triazine)， 4.77 (d, /=5.6Hz, 2H, CH2-Pyri)， 6.79(d， 《/=8.4Hz ， 1H， Ph誦H)， 6.88 (d, J=8.4Hz, 1H, Ph-H)， 7.09 (d， J=8.4Hz, 1H， Ph-H), 7.49 (d, 7=8.0Hz, 1H, Pyri國(guó)H), 8.13 8.15 (m, 1H， Pyri-H), 8.69 (d， 《/=2.4Hz， 1H， Pyri-H), 9.87(s,lH,N-H)。
實(shí)施例4
制備(Id): 5-苯乙基-l-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-M硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g、無(wú)水乙醇40mL放入lOOmL的三頸燒瓶中；攪拌， 緩慢滴加6.05g (0.05mol)苯乙胺醇溶液和12.15g的37%甲醛混合溶液；用 鹽酸調(diào)至體系pH=5 6。混合溶液滴加完畢時(shí)，硝基胍白色顆粒逐漸減少， 控制溫度在60 65"C;攪拌回流4小時(shí)，冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉 淀，冷卻抽濾，得到白色固體，用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得 到白色固體中間產(chǎn)物(IId)。
準(zhǔn)確稱取6.225g (0.025mol)中間產(chǎn)物(IId)，置于100mL三頸燒瓶中； 加入20mL乙腈+511^^^-二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)，加入3.45g 敷酸劑碳酸鉀K2C03和0.01g催化劑氯化銫CsCl，并緩慢滴加4.13g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基 吡啶滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃，控制溫度在6(TC，攪拌反應(yīng)5小時(shí)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾；濾液進(jìn)行減壓濃縮， 冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得黃色固體。用層析柱進(jìn)行分離[二氯甲烷/ 甲醇(v/V)]，烘干即得化合物(Id)。
產(chǎn)率74.5%，熔點(diǎn)147 148°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C°/。 54.56 H%5.03 N% 22.38 計(jì)算值C% 54.47 H%5.11 N% 22.42
IR(KBr壓片cm") : 3285 (N-H)， 1106,1193,1246 (C-N), 1599 (C=N);
1HNMR (S, ppm, DMSO): 2.66 2.71 (m, 2H， CH2-Ph), 2.73 2.90 (m， 2H, N-2H曙Bz)， 4.24 (s, 2H， triazine), 4.44(s， 2H， triazine), 4.57 (s， 2H， CH2-Pyri), 7.05(d,聲7.2Hz, 1H, Ph鄰，7.22 7.36 (m, 1H， Ph-H)， 7.83 (d, /=8.0Hz， 1H, Pyri國(guó)H), 8.27 8.31 (m, 1H, Pyri-H), 8.74 (d, /=2.4Hz， 1H, Pyri-H)， 9.65 (s,lH， N-H)。
實(shí)施例5
制備(Ie): 5-(2-吡啶基甲基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪 -2-iV-硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g、無(wú)水乙醇40mL放入100mL的三頸燒瓶中；攪拌， 緩慢滴加5.54g28。/。苯乙胺醇溶液和10.13g的37%甲醛混合溶液，鹽酸調(diào)至體 系pH=5 6。混合溶液滴加完畢，硝基胍白色顆粒逐漸減少?？刂茰囟仍?0 65°C，攪拌回流4小時(shí)，冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀，冷卻抽濾， 得到白色固體，用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得白色固體，即中 間產(chǎn)物(IIe)。 pll
準(zhǔn)確稱取3.18g C0.02mo1)中間產(chǎn)物(IIe)，置于100mL三頸燒瓶中， 加入20mL乙腈+51^7\^￥-二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)，加入3.45g 敷酸劑碳酸鉀K2C03和0.01g催化劑氯化銫CsCl;緩慢滴加4.13g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基 吡啶滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃?？刂茰囟仍?(TC，攪拌反應(yīng)6小時(shí) 后停止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液 進(jìn)行減壓濃縮，冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得到黃色固體。用層析柱進(jìn) 行分離[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ie)。產(chǎn)率73.6%，熔點(diǎn)132 134°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C% 49.84 H%4.52 N% 26.94 計(jì)算值C% 49.80 H%4.46 N% 27.10
IR(KBr壓片cm") : 3269 (N畫H)， 1109,1196,1251 (C-N), 1591 (C=N);
iHNMR (5, ppm， DMSO): 3.89 (s, 2H， triazine), 4.35(s, 2H， triazine), 4.50 (d, 7=1.2Hz， 2H, CH2-Pyri), 4.63 (d， 2H, CH2-Pyri), 7.12(d,聲7.6Hz , 1H, Pyri-H)， 7.23 7.27(m, 1H, Pyri-H), 7.36(d, /=8.0Hz, 1H， Pyri-H)， 7.65 7.67(m， 1H, Pyri誦H), 7.49(d, /=8.0Hz, 1H, Pyri國(guó)H)， 8.13 8.15(m， 1H, Pyri-H), 8.69(d, /=2.4Hz， 1H, Pyri-H), 9.87(s，lH, N-H);
實(shí)施例6:
制備(If): 5-芐基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-AT-硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g (0.05mol)、無(wú)水乙醇40mL放入lOOmL的三頸燒 瓶中；攪拌，緩慢滴加5J5g (0.05mol)芐胺和10.13g的37% (0.05mol)甲 醛混合醇溶液；用鹽酸調(diào)至體系pH=5 6?；旌先芤旱渭油戤厱r(shí)，硝基胍白 色顆粒逐漸減少?？刂茰囟仍?0 65°C，攪拌回流4小時(shí)，薄層色譜(TLC) 跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀，冷卻抽濾，得到白色 固體，用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色固體中間產(chǎn)物(IIf)。
準(zhǔn)確稱取3.18g (0.02mol)中間產(chǎn)物(IIf)，置于lOOmL三頸燒瓶中， 加入20mL乙腈+511^^7^二甲基甲酰胺(DMF)，攪拌1小時(shí)，加入3.45g 敷酸劑碳酸鉀K2C03和O.Olg催化劑氯化銫CsCl。緩慢滴加4.29g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液，在2-氯-5-氯甲基 噻唑滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃?？刂茰囟仍?(TC，攪拌反應(yīng)4小時(shí) 后停止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液 進(jìn)行減壓濃縮，冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得到黃色固體。用層析柱進(jìn) 行分離[二氯甲垸/甲醇(v/力]，烘干即化合物(If)。
產(chǎn)率78.5%，熔點(diǎn)166 165°C;
元素分析實(shí)測(cè)值 C% 45.84 H%4.09 N% 22.92 計(jì)算值 C% 45.90 H%4.01 N% 22.94IR(KBr壓片cm"): 3311 (N畫H)， 1104,1194,1244 (C畫N), 1590 (C=N);
& NMR (S, ppm, DMSO): 4.74 (s， 2H, triazine)， 4.46 (s， 2H, CH2Ph)， 4.32 (s: 2H, triazine), 4.44 (s, 2H， triazine)， 4.58 (s， 2H， CH2-thiazole), 7.10 (t, J= 2.8 Hz, 2H, Ph-H), 7.28 (t， 《/= 5.6 Hz, 3H， Ph畫H) ， 7.59 (s,lH, thiazole畫H), 9.45 (s,lH, N-H)。
實(shí)施例7
制備(Ig); 5-苯乙基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲-取代1,3,5-六氫三嗪-2-叢硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g、無(wú)水乙醇40mL放入lOOmL的三頸燒瓶中，攪拌， 緩慢滴加6.05g (0.05mol)苯乙胺醇溶液和12.15g的37%甲醛混合溶液，用 鹽酸調(diào)至體系pH=5 6?；旌先芤旱渭油戤叄趸野咨w粒逐漸減少?？?制溫度在60 65'C，攪拌回流4小時(shí)，冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀， 冷卻抽濾，得到白色固體；用無(wú)水乙醇洗滌三次并,渉庁重結(jié)晶，得到白 色固體中間產(chǎn)物(IIg)。
準(zhǔn)確稱取3.18g(0.02mol)化合物IIg，置于lOOmL三頸燒瓶中，加入20rnL 乙腈+5!1^^^-二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)，加入3.45g敷酸劑碳酸 鉀K2C03和O.Olg催化劑氯化銫CsCl。緩慢滴加4.29g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液；在2-氯-5-氯甲基噻唑滴加過(guò)程 中，體系的顏色逐漸變黃。控制溫度在6(TC，攪拌反應(yīng)8小時(shí)后停止反應(yīng)， 冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮， 冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得到黃色固體。用層析柱進(jìn)行分離[二氯甲烷/ 甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ig)。
產(chǎn)率76.3.%，熔點(diǎn)159 160°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C% 49.11 H%4.47 N% 22.08 計(jì)算值 C% 49.07 H%4.58 N% 22.04
IR(KBr壓片cm-1): 3260 (N-H)， 1107,1190,1243 (C-N)， 1586 (C=N);
& NMR (S, ppm, DMSO): 2.74-2.75(m,2H, CH2-Ph) ， 2.75-2.76 (m， N誦2H-Bz)， 4.58 (m， 2H, CH2-thiazole) ， 4.38 (s， 2H， triazine), 4.41(s， 2H，
14triazine),7.06-7.11(d, 1H， Ph-H，)， 7.20-7.35(m, 4H， Ph-H), 7.43(s,lH, thiazole國(guó)H)， 9.52 (s,lH,N-H)。 實(shí)施例8
制備(Ih): 5-對(duì)甲基芐基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2-A^
硝基亞胺。
依次將2-硝基胍5.2g、無(wú)水乙醇40mL放入100mL的三頸燒瓶中，攪拌， 緩慢滴加6.05g (0.05mol)對(duì)甲基芐胺和8.10g的37%甲醛混合醇溶液，鹽酸 調(diào)至體系pH=5 6?；旌先芤旱渭油戤?，硝基胍白色顆粒逐漸減少?？刂茰?度在60 65"C，攪拌回流4小時(shí)，冷卻至室溫，燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀；冷 卻抽濾，得到白色固體；用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色 固體中間產(chǎn)物(IIh)。
準(zhǔn)確稱取3.18g C0.02mo1)中間產(chǎn)物(IIh)，置于lOOmL三頸燒瓶中， 加入20mL乙腈+511^7\^^二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)，加入3.45g 敷酸劑碳酸鉀K2C03和O.Olg催化劑氯化銫CsCl。緩慢滴加4.29g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液中。在2-氯-5-氯甲 基噻唑滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃。控制溫度在6(TC，攪拌反應(yīng)5小 時(shí)后停止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾 液進(jìn)行減壓濃縮，冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得到黃色固體。用層析柱 進(jìn)行分離[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ih)。
產(chǎn)率77.2%，熔點(diǎn)154 155°C;
元素分析實(shí)測(cè)值C% 49.11 H%4.47 N% 22.08 計(jì)算值 C% 49.15 H%4.45 N% 22.02
IR(KBr壓片cm-1): 3289 (N-H), 1103,1187,1247 (C-N), 1588 (C=N);
& NMR (S， ppm， DMSO): 2.36 (s, 3H, CH3-Ph), 3.68 (s， 2H, CH2-Ph), 4.30(s: 2H， triazine),4.43 (s， 2H, triazine), 4.57(s, 2H, CH2-thiazole), 6.99 (d， J = 8.0 Hz 2H, Ph-H), 7.14 (d， /=8.0他，3H， Ph-H)， 7.35(s，lH, thiazole-H)，9.52 (s,lH， N-H)。
實(shí)施例9
制備(Ii): 5-對(duì)甲氧基芐基-l-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1,3,5-六氫三嗪-2國(guó)^-
硝基亞胺。依次將2-硝基胍5.2g、無(wú)水乙醇40mL放入lOOmL的三頸燒瓶中，攪拌， 緩慢滴加6.85g對(duì)甲氧基芐胺和8.10g的37%甲醛混合醇溶液，鹽酸調(diào)至體系 pH=5 6?；旌先芤旱渭油戤?，硝基胍白色顆粒逐漸減少?？刂茰囟仍?0 65°C，攪拌回流4小時(shí)。冷卻至室溫。燒瓶底部出現(xiàn)白色沉淀。冷卻抽濾， 得到白色固體。用無(wú)水乙醇洗滌三次并對(duì)其進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色固體中間 產(chǎn)物(IIi)。
準(zhǔn)確稱取3.18g C0.02mo1)中間產(chǎn)物(IIi)，置于100mL三頸燒瓶中， 加入20mL乙腈+5111乙^，^二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌1小時(shí)，加入3.45g 敷酸劑碳酸鉀K2C03和O.Olg催化劑氯化銫CsCl;緩慢滴加4.29g的98% (0.025mol) 2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基 噻唑滴加過(guò)程中，體系的顏色逐漸變黃?？刂茰囟?(TC,攪拌反應(yīng)5小時(shí)后 停止反應(yīng)，冷卻至室溫。將未反應(yīng)的K2C03和反應(yīng)生成的KC1過(guò)濾，濾液進(jìn) 行減壓濃縮，冷卻濾液并倒入冰水中，靜置，得到黃色固體。用層析柱進(jìn)行 分離[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ii)。
產(chǎn)率76.2%，熔點(diǎn)168 170°C;
元素分析實(shí)測(cè)值 C% 45.40 H%4.27 N% 21.19 計(jì)算值 C% 45.38 H%4.30 N%1.2 22
IR(KBr壓片cm-1): 3285(N-H), 1102,1192,1240 (C-N)， 1591 (ON);
!H NMR (S, ppm, DMSO): 3.66 (s， 2H, CH2-Ph), 3.83 (s, 3H, CH3-0), 4,30 (s, 2H, triazine),4.42 (t, /= 0.8 Hz 2H, triazine)， 4.57(s， 2H, CH2-thiazole)， 6.86 (d, J =6.0 Hz 2H, Ph-H), 7.02 (d， 《7=4.0Hz， 3H， Ph-H), 7.36(s,lH， thiazole-H)，9.52 (s,lH,N國(guó)H)。
權(quán)利要求
1.一種1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，用通式(I)表示n0，1，2，3，4，5XC，NR1H，CH3，OCH3，2，4-(CH3)2，F(xiàn)，Cl，Br；Het id="icf0002" file="A2009100534700002C2.tif" wi="65" he="13" top= "118" left = "69" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>其中n為0，1，2，3，4，5中的任一個(gè)數(shù)；X為碳或氮；R1為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、2，4-二甲基中的一種或兩種；Het為6-氯-3-吡啶基或2-氯-5-噻唑基中的一種。
2. 1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，其制備方法為(1) 將硝基胍與取代(芳)胺、甲醛制成中間體取代1,3,5-六氫三嗪圖(II );(2) 將中間體取代1,3,5-六氫三嗪(II )置入反應(yīng)釜中，將2-氯-5-氯甲基 噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入反應(yīng)釜，加熱反應(yīng)4 6小時(shí)；層析柱分離，制 得通式為(I)的1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑。<image>image see original document page 2</image>
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的制備方法，其特 征在于步驟(1)取代胺與甲醛的摩爾比為1:2 1:4。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的制備方法，其特 征在于步驟(1)制備中間體取代l,3，5-六氫三嗪(II)時(shí)，反應(yīng)體系pH為 5 6。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的制備方法，其特 征在于步驟(2)制備(I)時(shí)，試劑為乙腈、AUV-二甲基甲酰胺或乙腈與 WiV-二甲基甲酰胺混合液中的 一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的制備方法，其特 征在于步驟(2)制備(I)時(shí)，催化劑為氯化銫；敷酸劑為碳酸鉀。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類用通式(I)表示的1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑及其制備方法。式中n為0，1，2，3，4，5中的一種；X為碳(C)和氮(N)中的一種；R₁為氫(H)、甲基(CH₃)、甲氧基(OCH₃)、氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)、2，4-二甲基(2，4-(CH₃)₂)中的一種或兩種，Het為6-氯-3-吡啶基和2-氯-5-噻唑基中的一種。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是發(fā)明產(chǎn)品殺蟲效果好，毒性低，對(duì)環(huán)境安全；工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)容易。n0，1，2，3，4，5XC，NR₁H，CH₃，OCH₃，2，4-(CH₃)₂，F(xiàn)，Cl，Br；Het(式見右上)。
文檔編號(hào)C07D401/06GK101584337SQ200910053470
公開日2009年11月25日 申請(qǐng)日期2009年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月19日
發(fā)明者施順發(fā), 王海峰, 俊 祝, 薛思佳 申請(qǐng)人:上海師范大學(xué);上海生農(nóng)生化制品有限公司