專利名稱：：4-異硫尿基丁腈鹽酸鹽及其衍生物的用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種化合物C(4-異硫尿基丁腈，4-Isothioureidobutyronitrilehydrochloride)及其衍生物，具體地說是涉及一種4-異硫尿基丁腈用途。
背景技術：
：惡性腫瘤一直是威脅人類健康的殺手。開發(fā)活性更好、毒副作用更低的抗癌藥物勢在必行。化合物C(4-異硫尿基丁腈，4-Isothioureidobutyronitrilehydrochloride)及其衍生物，對卵巢癌、肝癌、肺癌和胃癌等其惡性腫瘤有一定療效。本發(fā)明的目的在于提供所述的化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物的用途。本發(fā)明的目的是通過如下的技術方案實現(xiàn)的提供一種化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物，結構式如式I和II所示。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物的制備，其合成路線如下所示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>化合物C(4-異硫尿基丁腈)的合成硫尿(38.1g,0.50mol)和4-氯丁腈(60g,0.55mol)的水溶液回流3h，減壓蒸除水后，真空干燥(>1Torr)得化合物C(mp126-128°C),化合物C再經(jīng)甲醇丙酮(l:3)混合溶劑重結晶后，熔點為132-133°C。產(chǎn)率為59%本發(fā)明提供的化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物對人卵巢癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞和人胃癌細胞有較好的抑制作用，其IC50分別為4.69X10-6g/mL、3.98x10-6、2.12x10-6和3.31X10-6g/mL,可應用于制備抗卵巢癌腫瘤、肝癌腫瘤、肺癌腫瘤和胃癌腫瘤的藥物。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物具有抗癌活性。圖1為化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物的結構式。具體實施例方式下述實施例中的硫尿、4-氯丁腈均購于北京試劑公司，溶劑均購于北京化工廠。實施例1、化合物C(4-異硫尿基丁腈)及其衍生物的合成化合物C(4-異硫尿基丁腈)的合成硫尿(38.1g,0.50啦1)和4-氯丁腈(60g>0.55mol)的水溶液回流3h,減壓蒸除水后，進一步真空O1Torr)干燥得化合物C(mp126-128°C),化合物C再經(jīng)甲醇丙酮(l:3)混合溶劑重結晶后，熔點為132-133°C。產(chǎn)率為55%?；衔顲:m.p.132-133。C，i/-0.56(CH2C12:CH3OH=5:2)。IR(KBr)P7cm":3329，3257，3087，2250(CN)，1652。'HNMR(400MHZ，CD3OD)S:1.96(2H,dt，J=10.9，7.2Hz,3-H)，2.54(2H,t,J=7.2Hz,2-H)，3.16(2H,t,J=7.2Hz,4-H)。J3CNMR(100MHZ，CD3。D)S:170.8(、H)，118.7(C陽l),29.2(C-3)，24.7(C-4),15.0(C-2).元素分析(％，C5H10CIN3S)計算值C,33,43;H,5.61;N,23.39;實測值.-C.33.38;H,5.54;N.23.24.實施例2、化合物C的抗癌活性篩選實驗實驗用癌細胞結腸癌細胞(HCT-8)、肝癌細胞(BEL-7402)、肺腺癌細胞(A549)、胃癌細胞(BGC-823)，和人卵巢癌細胞(A2780)，均由北京藥物研究所提供。表1、抗癌活性試驗結果IC5o(g/mL)樣品HCT-8BEL-7402A549BGC-823A2780化合c3.98xi(T62.12xl(T63.31xl0-64.69x10—6由實驗結果可以看出，化合物C對人卵巢癌細胞(A2780)、肝癌細胞(BEL-7402)，肺腺癌細胞(A549)和人胃癌細胞(BGC-823)有較好的抑制作用，其IC50-4.69X10隱6g/mL、3.98x10-6、2.12x10-6和3.31X10-6g/mL，可應用于制備抗卵巢癌腫瘤、肝癌腫瘤、肺癌腫瘤和人胃癌細胞的藥物。實驗藥物將待測的樣品(化合物C)用DMSO溶解，配制成濃度分別為3mg/mL和30mg/mL(含DMS0《3%)的溶液，4。C冰箱中保存供實驗使用。M養(yǎng)基PDA培養(yǎng)基馬鈴薯50g，葡萄糖5g，瓊脂5g，加水至250raL;按常規(guī)方法配制，活化菌種使用。沙氏液基(SDB):葡萄糖2g，蛋白質(zhì)lg,加水至100mL;按常規(guī)方法配制，試管藥基稀釋實驗法使用。實驗方法(1)藥物稀釋液的制備各濃度的藥液用沙氏液基稀釋10倍，然后再以該濃度為初濃度，倍比稀釋，實驗藥物濃度的終濃度為3000-46.9ug/mL和300-4.69ug/mL。(2)菌懸液的制備受試菌株(實驗用癌細胞)經(jīng)PDA培養(yǎng)基活化，取菌落于2mL蒸餾水中制成菌懸液，震蕩15秒，用血細胞計數(shù)板將其濃度調(diào)至1X104-2X1(TCFU/ml。(3)取配好的藥物稀釋液，由高濃度至低濃度每試管中依次加入lmL溶液，以含3%DMSO的沙氏液基作為溶劑對照，以沙氏液基不加藥物為空白對照，用接種環(huán)分別將各菌懸液IOuL接種于試管中，置27-30。C恒溫箱中培養(yǎng)。(4)結果的判定經(jīng)恒溫培養(yǎng)分別于24h，48h，72h，96h，124h和148h觀察結果，在不攪動的情況下肉眼判定，溶液清晰透明視為癌細胞完全不生長，取完全不生長管最低藥物濃度為最低抑菌濃度(MIC)。實驗結果結腸癌細胞(HCT-8)，肝癌細胞(BEL-7402)，人胃癌細胞(BGC-823),肺腺癌細胞(A549)和人卵巢癌細胞(A2780)，均由北京藥物研究所提供。表1、抗癌活性試驗結果IC5o(g/mL)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由實驗結果可以看出，化合物C對人卵巢癌細胞(A2780)、肝癌細胞(BEL-7402)，肺腺癌細胞(A549)和人胃癌細胞(BGC-823)有較好的抑制作用，其IC50-4.69X10-6g/mL、3.98X10-6、2.12X10-6和3.31X10-6g/mL，可應用于制備抗卵巢癌腫瘤、肝癌腫瘤、肺癌腫瘤和人胃癌細胞的藥物。權利要求1、4-異硫尿基丁腈及其衍生物，結構式如式I和II所示。n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，10......20式IR1＝CH3，C2H5，C3H7；n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，10式II權利要求1所述的4-異硫尿基丁腈及其衍生物在制備抗卵巢癌腫瘤、肝癌腫瘤、肺癌腫瘤和人胃癌細胞的藥物中的用途。2權利要求1所述的4-異硫尿基丁腈及其衍生物在制備抗卵巢癌腫瘤、肝癌腫瘤、肺癌腫瘤和人胃癌細胞的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種4-異硫尿基丁腈及其衍生物，結構式如式I和II所示。本發(fā)明提供的4-異硫尿基丁腈及其衍生物對人卵巢癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞和人胃癌細胞有較好的抑制作用，其IC₅₀＝4.69×10^-6g/mL、3.98×10^-6、2.12×10^-6和3.31×10^-6g/mL，可應用于制備抗卵巢癌腫瘤、肝癌腫瘤、肺癌腫瘤和人胃癌細胞的藥物。文檔編號C07C335/32GK101550098SQ200910000238公開日2009年10月7日申請日期2009年1月14日優(yōu)先權日2009年1月14日發(fā)明者蘭何,宣潘申請人:何蘭;潘宣