專利名稱：：作為nk3拮抗劑的螺哌啶衍生物的制作方法作為NK3拮抗劑的螺p底咬矛斤生物其中R1是氫或低級烷基；R2是低級烷基、低級羥基烷基或-(CHR、-A;R5是氫、低級烷基或低級羥基烷基，或者是任選被低級烷基取代的雜芳基；A是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)任選被一個或多個R6取代，其中R6是低級烷基、低級烷氧基、低級烷基磺?；?、氰基、卣素、被面素取代的低級烷基或者被卣素取代的低級烷氧基，或者是任選被低級烷基取代的芳基、雜環(huán)基或雜芳基，或者是任選被低級烷基取代的環(huán)烷基；x是0、1、2或3;或者R1、R"可以與N-原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)任選被一個或多個選自如下的取代基所取代低級烷基、低級烷lt^、低級烷基磺酰基、鹵素、環(huán)烷基、芐基或芳基；R3是氫或離素；R4是氫或低級烷基；R7是氫、卣素或低級烷基；m是1或2;當m是2時，W可以相同或不同；n是1或2;o是1或2;當o是2時，R〃可以相同或不同；或其藥學上適宜的酸加成鹽。本發(fā)明包括式(I)化合物所有的立體異構體形式、包括單一非對映異構體和對映異構體以及其外消旋和非外消旋混合物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的化合物是高效的NK-3受體拮抗劑，用于治療抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂癥、焦慮和注意缺陷多動癥(ADHD)。而且，還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的式I化合物對NK-1和NK-2受體具有良好的活性。三種主要的哺乳動物速激肽、即P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A(NKA)和神經(jīng)激肽B(NKB)屬于神經(jīng)肽類家族，該家族具有共同的COOH-末端五肽序列Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2。作為神經(jīng)遞質(zhì)，這些肽通過三種不同的神經(jīng)激肽(NK)受體(稱為NK-1、NK-2和NK-3)發(fā)揮其生物學活性。SP優(yōu)先地與NK-1受體結合，NKA優(yōu)先地與NK-2結合，NKB優(yōu)先地與NK-3受體結合。NK-3受體的特征在于主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達，已經(jīng)證明了其參與中樞單胺能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。這些性質(zhì)使得NK-3受體成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂如焦慮、抑郁、雙相性精神障礙、帕金森病、精神分裂癥和疼痛的潛在耙標(7Vewms"i^"era，2000,283,185-188;五jc/;.7T^r.2000，10，939-960;7Vew簡"e騰,1996，74,403-414;7Ve腳",由,1998，32，481-488)。神經(jīng)激肽3受體在腦中表達,其策略性地與其天然底物NKB—同位于去甲腎上腺素能和多巴胺能通路。實際上，一種NK-3受體的肽激動劑紳替德(senktide)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥增加了腦區(qū)域如額葉前皮質(zhì)中的去甲腎上腺素和多巴胺。NK-3受體在5-羥色胺能通路中較少，然而，紳替德(senktide)的腦室內(nèi)給藥引起5-羥色胺能刺激的行為表現(xiàn)如前爪撓動，其被5畫羥色胺耗竭所阻斷。(Stoessl等人，1989，7Ve"r仍"丄e故^，1987，80(3)，因此，NK-3受體的激活刺激了去甲腎上腺素能、多巴胺能和5-羥色胺能系統(tǒng)，即在SSRI(5-羥色胺再吸收抑制劑)和SNRI(S-羥色胺去甲腎上腺素再吸收抑制劑)的抗抑郁和抗焦慮效應中起重要作用的那些系統(tǒng)(Millan等人，戶5jcA印/^i7Mflc卯gv"(2000)，114-138)。實際上，初步的小鼠研究表明，在強迫游泳試驗中NK-3激動劑氨基紳替德(aminosenktide)的腹膜內(nèi)給藥出現(xiàn)了抗抑郁樣作用(Panocka等人，尸印ftVjfes，2001，22(7)，1037-42)，并且在高架十字迷宮試驗中，紳替德(senktide)的腦室內(nèi)給藥顯示出抗焦慮樣作用(Ribeiro和DeLima，7Ve"/YwdZ^"ew，1998，258(3)，155-8)。此外，因為認知損害是這些疾病的重要因素(Knapp等人，5//戶矽cA/a^v，2002，18，19-23)，所以紳替德(senktide)在膽喊能細胞體區(qū)域(隔區(qū))局部給藥后刺激海馬中的乙酰^A令人感興趣的。確實，在認知試驗中紳替德(senktide)改善了東莨菪堿誘導的損傷(Kameyama等人，Me^o必FZ"rfjE^/7C7/w泡,附腳/.，1998，廚7)，555,?？傊谏锘瘜W和行為學數(shù)據(jù)，預計NK-3受體的激活能夠產(chǎn)生抗抑郁和抗焦慮樣效應，此外，能夠改善可能的認知缺陷，用于治療焦慮、抑郁、雙相性精神障礙、帕金森病、精神分裂癥和疼痛。本發(fā)明的目標是新的式I化合物、它們的制備、基于本發(fā)明化合物的藥物和它們的生產(chǎn)以及式I化合物在控制和預防疾病中的用途，所述疾病例如有抑郁、焦慮疾病、雙相性精神障礙、注意缺陷多動癥、應激相關障礙、精神病如精神分裂癥、神經(jīng)學疾病如帕金森病、神經(jīng)變性紊亂如阿爾茨海默病、癲癇、偏頭痛、高血壓、物質(zhì)濫用和^謝性疾病如進食障礙、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、肥胖、血脂異常癥、能量消耗和同化疾病、體溫內(nèi)穩(wěn)態(tài)障礙和功能不良、睡眠和晝夜節(jié)律障礙以及心血管疾病。采用本發(fā)明化合物的優(yōu)選的適應癥有抑郁、精神病、帕金森病、精神分裂癥、焦慮和注意缺陷多動癥(ADHD)。應用本說明書中所用的通用術語的下述定義，不管所討論術語是單獨出現(xiàn)還是組合出現(xiàn)。如本文所用的術語"低級烷基"指含有1至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基等。優(yōu)選的低級烷基是具有1-4個碳原子的基團。術語"低級羥基烷基"指其中至少一個氫原子被羥基替換的如上文所定義的烷基。優(yōu)選的低級羥基烷基是具有1-4個碳原子和具有1個羥基的基團。術語"被卣素取代的低級烷基，，指其中至少一個氫原子被卣素替換的如上文所定義的烷基，例如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CF2CF3等。優(yōu)選的被卣素取代的低級烷基是具有1-4個碳原子的基團。術語"低級烷氧基"指其中烷基如上文所定義和經(jīng)由氧原子連接的基團，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、2-丁氧基、叔丁氧基等。優(yōu)選的烷氧基是具有l(wèi)-4個碳原子的基團。術語"被鹵素取代的低級烷氧基"指其中烷基如上文所定義是"被卣素取代的低級烷基，，和經(jīng)由氧原子連接的基團。優(yōu)選的被卣素取代的低級烷氧基是具有1-4個碳原子的基團。術語"鹵素"指氯、碘、氟和溴。術語"環(huán)烷基"表示含有3-7個碳原子的飽和碳環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等。術語"芳基"表示由一個或多個稠環(huán)組成的含有6-14個碳原子的環(huán)狀芳香族烴基團，其中至少一個環(huán)是芳香性的，例如苯基、千基、萘基或茚滿基。優(yōu)選苯基基團。術語"雜芳基"指由一個或多個稠環(huán)組成的含有3-14個環(huán)原子、優(yōu)選含有5-10個環(huán)原子的環(huán)狀芳香族烴基，其中至少一個環(huán)是芳香性的，并且其含有至少一個選自N、O或S的雜原子，例如二氫異^#基、吡溱基、吡唑基、吡^!^基、吡咬基、嘧梵基、哺二峻基、三唑基、四唑基、漆唑基、漆二峻基、噻吩基、呋喃基或咪喳基。優(yōu)選的雜芳基是二氫異會啉基、呋喃基、吡唑基、吡>^基、蓉二唑基、噢汾基或咪唑基。術語"雜環(huán)"指含有3-14個環(huán)原子、優(yōu)選含有5-6個環(huán)原子的非芳香族環(huán)或環(huán)系，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S，例如吡^l-基、哌咬-l-基、派溱-l-基、嗎啉-4-基、硫嗎啉-4-基、l-氧代-硫嗎啉-4-基或l，l-二氧代-硫嗎啉-4-基。優(yōu)選的雜環(huán)是哌溱-l-基或嗎啉-4-基。術語"可藥用的酸加成鹽"包括無機和有機酸的鹽，例如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、甲酸、富馬酸、馬來酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、對甲^酸等的鹽。下組的式(I)化合物是優(yōu)選的-其中W或I^之一是低級烷基的化合物。下述化合物涉及該組N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嚷-4，4'-哌啶-1'-基)-N-甲基丁酰胺鹽酸鹽；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-]\-乙基-^(2-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-丁基-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶]-1'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡溱-4,4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并p惡喚-4，4，-哌咬卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-1'-基)-]\-(4-曱基千基)丁酰胺；N-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；^(3-氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁嗪-4，4'-哌啶-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；^(4-氯千基)-4-(6-氟-2-氧代-1,2-二氫-1'11-螺3，1-苯并11惡嗪-4，4'-哌啶-1'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶]-l，-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3,4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并喁溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡喚-4，4'-哌啶-l'-基)-N-(4-曱基節(jié)基)丁酰胺；]\畫(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4,4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；]\-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并p惡嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；^(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶-l，-基)-2-(4-氟苯基)-N-曱基-N-[4-(三氟甲基)爺基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-(4-甲基芐基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4，-哌啶卜l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并^嗪-4，4'-哌啶-l'畫基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌咬卜l'畫基)畫N誦甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嘌嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]>43-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4，-哌咬卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-]\-(4-曱基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡噪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)千基]丁酰胺；2曙(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝漆一4，4'-哌咬-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁漆-4，4'-哌啶-l，-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4'畫哌咬]-l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嚷-4，4'-哌啶-1'陽基)畫N國甲基-N誦[4-(三氟甲基)千基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基節(jié)基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基千基1-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、溱-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟千基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4，曙哌咬]-l'-基)-N-甲基-^(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(4-氟千基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并p惡噪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-曱基丁酰胺；N隱(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4，-哌啶]-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟曱基)千基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基戊酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁喚-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-(4-甲基千基)戊酰胺；(2R)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝噪-4，4，-哌咬卜l'-基)-N-曱基丁酰胺。-化合物，其中W或！^之一表示-(CHRS)x-A，其中A是芳基或雜芳基且x是l。下述化合物涉及該組。N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌咬]-1'-基)-]\-甲基丁酰胺鹽酸鹽；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡溱-4，4'-哌咬-l，-基)丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡噪-4,4'-派咬I-r-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并^嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-[(S-甲基-2-呋喃基)甲基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-N-(2-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l畫苯并P惡喚-4，4'-哌啶l-l'-基)丁酰胺；N-(4-氯爺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4，-哌啶l-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嚷-4,4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；N-(3-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶j-l'-基)-N-甲基丁酰胺；]\-(3-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁嗪-4，4'-哌啶-1'-基)-2-(4國氟苯基)畫N畫甲基丁酰胺；N-(4-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N誦(2-氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶-l'曙基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H醫(yī)螺[3，1-苯并嚅嚷-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-旅咬-l，-基)-]\-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-芐基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并-惡喚-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[4-(甲基磺?；?千基l丁酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l誦苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]^-乙基-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并喝喚-4,4'-哌啶-l'-基)-N-(4-曱基千基)丁酰胺；N-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；]\-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3,1-苯并喝溱-4，4，-哌咬-l'-基)-N-曱基丁酰胺；]\-(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；N-(2,4-二氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌咬-1，-基)-2-(4-氟苯基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嗪.-4，4'.l'畫基)畫2.(4畫氟苯基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱.4,4'-哌咬-.1'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱.-4，4'.1，國基)-2.(4-氟苯基)-N-甲基-N-(4-甲基芐基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪.-4,4'.1'-基)醫(yī)2--(4畫氟苯基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；N畫(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-l'陽基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶卜l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；N-(2，4-二氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噢-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-3-(二氟甲氧基)芐基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H國螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌咬-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝嗪-4,4，-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4，-哌啶-l，-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟曱氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3,l-苯并P惡喚-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基-N-(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺噪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜喚-4，4'-哌啶卜l，-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4'-哌咬]-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜喚-4，4'-哌啶卜l'-基)-]\-(4-甲氧基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌咬-l，-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)千基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并哺溱-4，4，-哌啶-l，-基)丁酰胺；N-(2，4-二氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并喝喚-4，4'-哌啶1-1'-基)丁酰胺；]\-[(4-氯苯基)(1-甲基-lH-咪唑-2-基)甲基1-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基畫2-氧代國l，2畫二氫-l'H-螺[3,l-苯并嗜喚畫4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-芐基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并11惡溱-4，4'-哌咬-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4，-哌啶H'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4,4'-哌啶-l'-基)-N-4-(lH-吡唑-l-基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺喚-4，4'國哌啶卜l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基爺基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]^-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡噪-4，4'-哌啶-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟曱氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并惡喚-4，4'-哌啶1-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2陽(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟千基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并喝嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l，-基)-N-[3-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'陽哌咬]-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-]^-(4-氟芐基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶卜l，-基)-N-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l國苯并嗜、溱-4，4'-哌啶-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-(4-甲氧基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅臻-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡臻-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟曱氧基)爺基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[(3-曱基-2-噻吩基)甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基戊酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4,4'-哌啶-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并p惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基戊酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚_4，4，-哌啶-1'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-3-(三氟曱基)千基戊酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟爺基)-5-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜漆-4，4'-哌啶]-l'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喁嗪-4,4'-哌啶-l'-基)-N-W-(三氟甲基)芐基戊酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-]\-(4-曱基千基)戊酰胺；(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并哺、溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[(lS)-l-苯基乙基丁酰胺鹽酸鹽；(2R)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H國螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4，-哌咬卜l'-基)-N-甲基丁酰胺。-化合物，其中R1、W可以與N-原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)4皮一個或多個卣素取代。下述化合物涉及該組。l'-3-(3,4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異會啉-2(lH)-基)-4-氧代丁基]-6-氟誦l-甲基螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶l-2(lH)-酮；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌咬-l-基)-4-氧代丁基-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并p惡喚-4，4'-艱咬]-2(lH)-酮。國其中W是卣素的化合物。更優(yōu)選其中R"是氯且m是2的化合物。下述化合物涉及該組。N畫節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-1，-基)--甲基丁酰胺鹽酸鹽；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并哺療_4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-[(S-曱基-2-呋喃基)甲基丁酰胺；2畫(3,4-二氯苯基)-N-乙基-N-(2-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l畫苯并p惡溱-4，4'-哌啶-l，-基)丁酰胺；N-丁基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯爺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁噪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并哺嚷-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氬-l，H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；N-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噪-4,4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-千基畫2誦(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-曱基國2-氧代畫l，2-二氫誦l'H國螺[3，1-苯并嗜喚-4，4'-哌咬-1'-基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并喝溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-(4-曱基千基)丁酰胺；N一節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嚷一4，4'-哌啶卜r-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[4-(甲基磺?；?芐基丁酰胺；]\-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3,1-苯并喝嗪-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；1'畫[3-(3，4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異會#-2(111)-基)-4-氧代丁基-6-氟-1-曱基螺[3，l-苯并p惡噪-4，4'-哌咬-2(lH)-酮；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嚷-4，4'-哌啶-l，-基)-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N曙(3-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌咬-l-基)-4-氧代丁基-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并嗜嚷-4，4'-哌啶-2(lH)-酮；N-(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2，4-二氯爺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3,l-苯并喁喚-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4,4'-哌啶-1'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嘌嗪-4，4'-哌啶]-l，-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基l丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟曱氧基)芐基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-1,2-二氫-1，H-螺[3,1-苯并喁嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-曱基-N-[4-(三氟甲基)千基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-曱基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-1\-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H隱螺[3，l-苯并嗜喚-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基千基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4，-哌咬-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱畫4,4'曙哌咬卜1'-基)國N畫甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4，-哌'-基)-N-甲基-]^-(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4,4'畫哌啶卜l，-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟爺基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并喁溱一4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟爺基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、溱-4，4'-哌啶]-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4'-哌啶-1'-基)-]>[-(4-甲氧基節(jié)基)丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2,3-噻二唑-4-基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅嚷-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；N-(2，4-二氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嚅漆-4，4'-哌咬卜1'-基)丁酰胺；^[(4-氯苯基)(1-甲基-lH-咪唑-2-基)甲基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4，-哌啶-1，-基)丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并哺、噪-4，4'-哌咬卜l'-基)-N國曱基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝嗪-4，4，-哌咬-l，-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)芐基卜4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜,-4，4'-哌咬-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺噪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4，陽哌啶-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)千基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1^-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-^(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4'-哌啶卜1'-基)-^甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基節(jié)基]-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氬-l'H-螺[3,l-苯并嗜喚-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟千基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基-]\-(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4'-哌淀-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氬-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬]國1'畫基)醫(yī)N誦甲基-N國[3-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l誦苯并嚅嗪-4，4，-旅咬-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅溱-4,4'畫哌咬-l'-基)-1\-(4-曱氧基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3，l-苯并嚅溱-4，4'畫哌咬-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2畫(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'國哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)節(jié)基j丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并嚅嗪-4，4'畫哌咬-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)芐基]丁酰胺；N國(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H畫螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4，-哌啶-1'-基)-^[(3-甲基-2-噻吩基)甲基]戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[2-(三氟曱氧基)芐基戊酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅療-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嚷-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基戊酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜喚-4，4，-哌咬-l'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶]-l，-基)-N-甲基-N-[3-(三氟曱基)千基戊酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并P惡漆-4，4，-哌啶-l，-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-5-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺漆-4，4'-派咬-l，-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟甲基)芐基]戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并"惡嗪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-(4-甲基節(jié)基)戊酰胺；(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-(lS)-l-苯基乙基丁跣胺鹽酸鹽；(2R)-N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H國螺[3，l-苯并p惡溱-4,4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺。-其中R"是低級烷基的化合物。下述化合物涉及該組。N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H曙螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-1^-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜喚-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'闘哌啶]-1，-基)-N-[4-(甲基磺酰基)節(jié)基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l畫苯并喁溱-4，4'-哌咬卜l'-基)丁酰胺；l'-[3-(3，4畫二氯苯基)畫4誦(7-氟誦3，4-二氫異會啉國2(lH)-基)畫4-氧代丁基卜6-氟-l國甲基螺[3，l-苯并嚅嗪-4,4'-哌啶-2(lH)-酮；2隱(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-(4-曱基千基)丁酰胺；N-(3-氯節(jié)基)-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3,l畫苯并嚅嗪-4，4'-哌啶1-1，-基)-]\-甲基丁酰胺；^(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3,1-苯并嗝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌咬-l-基)-4-氧代丁基]-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶]-2(lH)-酮；]\-(2-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁嗪-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2，4-二氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；N-[(4-氯苯基)(l-甲基-lH-咪唑-2-基)甲基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4，-哌咬-l'-基)丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝溱-4,4，漏2畫(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4，-旅咬-l'-基)-N-曱基-N-[4-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1,2-二氬-1'11-螺[3，1-苯并11惡溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)爺基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基爺基)丁酰胺；2曙(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并^溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基爺基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟-4-甲氧基千基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-l，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并喁喚-4，4'-哌啶-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-N-4-(二氟曱氧基)-3-曱氧基節(jié)基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡溱-4，4'-哌啶卜1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-^(3-氟千基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜漆-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-[3-(三氟曱氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝,-4,4，-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l畫苯并喝溱-4，4'-哌咬-l，-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅療-4，4，-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶I-1'-基)-]\-(4-甲氧基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)節(jié)基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4,4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)節(jié)基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,1-苯并嚅喚-4，4'-哌咬-1'-基)丁酰胺；(2R)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-曱基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基丁酰胺。-化合物，其中n是l。下述化合物涉及該組。N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬-1'-基)-N-甲基丁酰胺鹽酸鹽；N-節(jié)基-2-(3,4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝噪-4，4，-哌啶]-l'-基)丁酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氬-l，H-螺[3，l-苯并喝喚-4,4，-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[(S-甲基-2-呋喃基)甲基丁酰胺；2誦(3，4-二氯苯基)-]^-乙基-]\-(2-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌啶H'-基)丁酰胺；N-丁基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶卜1'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁喚-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；N-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并-惡漆-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；]\-(3-氯千基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡嗪-4，4，-哌啶1-1'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-l'曙基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；^(2-氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4,4'-哌啶-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡噢-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并11惡嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-1\-(4-甲基千基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡喚-4,4，-哌咬]-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并11惡溱-4,4'-哌咬]-l'-基)-N-[4-(甲基磺酰基)千基]丁酰胺；]\-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝嗪-4,4'-哌淀卜l，-基)丁酰胺；l'國[3-(3，4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異奮啉-2(lH)-基)-4-氧代丁基l-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬]-2(lH)-酮；2-(3,4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氯-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；]\-(3-氯千基)-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并p惡溱-4，4'-哌梵-l'-基)-N-曱基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺Al-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-1，-基)-]\-甲基丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟p底咬-l-基)-4-氧代丁基]-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并喁溱-4，4，-哌啶-2(lH)-酮；N隱(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l畫苯并p惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；N-(2，4-二氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4,4'-哌咬-1'-基)-2-(4-氟苯基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-[2-(三氟甲氧基)節(jié)基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶卜l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟曱基)千基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌啶卜l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-1\-(4-曱基芐基)丁酰胺；4畫(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；]\國(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜嗪-4，4，-哌啶-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-曱基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-[3-(三氟甲基)千基]丁酰胺；N-(2，4-二氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l誦苯并嗜療-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-爺基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4，-哌吱-1'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)芐基]-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H國螺[3，1-苯并嚅#-4，4，-哌咬卜1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)畫4國(6誦氟-2-氧代-l，2-二氫隱l'H-螺[3，l畫苯并喝嗪國4，4'-哌咬H'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-1\-(3-氟-4-甲氧基千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-曱氧基芐基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嗜、噪-4,4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基-N-(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l畫苯并p惡嗪畫4,4，-哌咬]-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4，-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2曙(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅嚷-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁，秦—4，4'-艱吱-r-基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶]-1'-基)-]\-(4-甲氧基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌'-基)-N-[3-(三氟甲基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-[4-(l，2,3-噻二唑-4-基)爺基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌N-(4-氰基千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；N-(2，4-二氯芐基)-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，1-苯并喝喚-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；豚[(4-氯苯基)(1-甲基-lH-咪喳-2-基)甲基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4'-哌啶H，-基)丁酰胺；N畫芐基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氬-l'H-螺[3，l-苯并喁喚-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4，-哌咬卜l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基I丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)節(jié)基]-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺喚-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并喝溱-4，4'陽哌咬卜l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟曱基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'畫哌啶]-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喁溱-4,4'誦哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'誦哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4,4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并哺溱-4，4'-哌啶-1，-基)-]\-甲基丁酰胺；2誦(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l國苯并哺、嗪-4，4，-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌咬]-l，-基)-N-甲基-1\-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝噪-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基-N-3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-1\-(4-氟爺基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,1-苯并p惡嗪-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁喚-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并嗜溱-4，4'畫哌啶-1'-基)-]\-(4-甲氧基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'畫哌啶-l，-基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喟、嗪-4,4，-哌咬-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4，-哌咬-l'-基)-N-[4-(三氟曱氧基)千基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4，-哌啶]-1，-基)丁酰胺；(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-(lS)-l-苯基乙基丁酰胺鹽酸鹽；(2R)畫N畫(4-氯芐基)畫2-(3，4-二氯苯基)誦4-(6畫氟誦l誦甲基誦2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喁嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并喁溱-4，4'-哌啶-l，-基)-N-甲基丁酰胺。本發(fā)明的式I化合物的制備可以以序列或匯聚合成路線進行。如下流程中顯示了本發(fā)明化合物的合成。進行反應和將所得產(chǎn)物純化所要求的技術是本領域才支術人員已知的。以下方法描述中所用的取代基和指數(shù)具有上文給出的含義，有相反指示除外。更具體而言，式I化合物可通過下文給出的方法、通過實施例中給出的方法或通過類似方法制備。對于各反應步驟而言適當?shù)姆磻獥l件是本領域技術人員已知的。但是，反應序列不限于流程1中所示的序列，根據(jù)原料和它們各自的反應活性可以自由地改變反應步驟的序列。原料可以自商業(yè)途徑獲得或者可以通過與下文所述方法類似的方法、通過"i兌明書中所引用的文獻中或?qū)嵤├兴龅姆椒ɑ蛘咄ㄟ^本領域已知的方法來制備。式I化合物及其可藥用鹽可以通過本領域已知的方法、例如通過下述方法來制備，所述方法包括使式VIII化合物與式IX的胺在偶聯(lián)條件下反應，其中取代基具有如上所述的含義，得到式I的螺哌梵衍生物，和如果需要的話，將式I化合物轉(zhuǎn)化為可藥用鹽。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>在以上流程l中，R1、R2、R3、R4、n和m具有與上文所勤目同的含義。a)苯基乙酸酯衍生物II可自商業(yè)途徑獲得或者可通過文獻中所述的方法獲得。如文獻中所述的那樣，酯衍生物II與羥基被保護的烷基卣(可自商業(yè)途徑獲得或通過本領域已知的方法合成來獲得)在堿性條件下反應，通過羥基保護基的裂解生成內(nèi)酯III(對于文獻中所述的進行該反應的反應條件，參見例如《綜合有機轉(zhuǎn)化官能團制備指南》(CV"，"/^附/ve版，及/c/^MC.丄"d/Wm附7ej;在^ws，紐約，AT.7999)。但是，方便的是，使酯衍生物II與2-(2-溴乙氧基)四氫-2-H-吡喃(可自商業(yè)途徑獲得)在堿和溶劑的存在下反應。對于所采用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對有關反應或試劑沒有副作用并且它能夠至少以一定程度溶解試劑。適宜溶劑的實例包括二曱基甲酰胺(DMF)、四氫呋喃(THF)等。對該階段中所用的堿的性質(zhì)沒有特別的限制，常用于該類型反應的任意堿可以等同地用于此。這類堿的實例包括NaH等。該反應可以在寬的溫度范圍下發(fā)生，精確的反應溫度對于本發(fā)明而言不是關鍵的。通過在環(huán)境溫度至回流下加熱進行反應是方便的。該反應所需的時間也可以是非常寬的，這取決于多種因素，主要M應溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5小時至若干天的時間通常將足以生成羥基被保護的中間體，該中間體可以在溶劑的存在下進行保護基的酸性裂解。對于所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對有關反應或試劑沒有副作用并且它能夠至少以一定程度溶解試劑。適宜溶劑的實例包括二甲基曱酰胺(DMF)、四氫呋喃(THF)等。對該階段中所用的酸的性質(zhì)沒有特別的限制，常用于該類型反應的任意酸可以等同地用于此。這類酸的實例包括HC1等。該>^應可以在寬的溫度范圍下發(fā)生，精確的反應溫度對于本發(fā)明而言不是關鍵的。通過在環(huán)境溫度至回流下加熱進行反應是方便的。該反應所需的時間也可以是非常寬的，這取決于多種因素，主要A^應溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5小時至若干天的時間通常將足以生成內(nèi)酯衍生物III。b)內(nèi)酯衍生物III可以通過兩步反應序列方便地轉(zhuǎn)化為各自的酯衍生物IV?？梢詰萌魏纬Ｓ玫暮铣尚蛄?，但是，我們發(fā)現(xiàn)在酸存在下用HBr使內(nèi)酯衍生物III開環(huán)是方便的?？梢允褂萌魏闻cHBr聯(lián)合進行這類反應的任何常用的酸。這類酸的實例包括乙酸等。該反應可以在寬的溫度范圍下發(fā)生，精確的反應溫度對于本發(fā)明而言不是關鍵的。通過在環(huán)境溫度至回流下加熱進行反應是方便的。該反應所需的時間也可以是非常寬的，這取決于多種因素，主要^_^應溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5小時至若干天的時間通常將足以生成中間構建的酸衍生物，其接受酯化條件。文獻中描述了通用方法，但是，我們發(fā)現(xiàn)通過與SOCh在甲醇中反應將中間構建的酸轉(zhuǎn)化為各自的酯衍生物IV是方便的。該反應可以在寬的溫度范圍下發(fā)生，精確的反應溫度對于本發(fā)明而言不是關鍵的。通過在環(huán)境溫度至回流下加熱進行反應是方^更的。該反應所需的時間也可以是非常寬的，這取決于多種因素，主要U應溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5小時至若干天的時間通常將足以生成酯衍生物IV。c)用螺哌咬衍生物V(文獻中所述的合成方法參見例如/卯/7rn/6/3f"ftW"fl/C7^附/s^v(7卵"，26(5)，657-67)將酯衍生物IV轉(zhuǎn)化生成螺咪咬衍生物VI可以通過任何常用方法進行。但是，我們發(fā)現(xiàn)使酯衍生物IV與螺哌咬衍生物V在溶劑和堿的存在下反應是方便的。對于所采用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對有關反應或試劑沒有副作用并且它能夠至少以一定程度溶解試劑。適宜溶劑的實例包括二曱基甲酰胺(DMF)、四氫呋喃(THF)等。對該階段中所用的堿的性質(zhì)沒有特別的限制，常用于該類型反應的任意堿可以等同地用于此。這類堿的實例包括DIPEA、NEt3等。該反應可以在寬的溫度范圍下發(fā)生，精確的反應溫度對于本發(fā)明而言不是關鍵的。通過在環(huán)境溫度至回流下加熱進行反應是方便的。該反應所需的時間也可以是非常寬的，這取決于多種因素，主要A^應溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5小時至若干天的時間通常將足以生成螺哌咬衍生物VI。d)可以按照文獻所述方法將螺哌咬衍生物VI轉(zhuǎn)化為最終的酰胺衍生物I。但是，我們發(fā)現(xiàn)采用兩步反應序列是方便的，其中VI中的酯官能團在堿水溶液條件下裂解，所釋放的酸官能團VIII或其鹽o人乂,、N,HOOVIII是放射性配體的濃度，Ko是來自飽和等溫線的在受體的解離常數(shù)。所有試驗一式兩份進行，計算各Kj值的平均值土標準誤差(SEM)。下表1顯示了具有良好hNK-3受體親和力的優(yōu)選化合物的一些結果。<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>而且，如上文所述，本發(fā)明的化合物還具有針對NK-1和NK-2受體的良好活性。表2中給出了具有這類活性的一些實施例。<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>劑量可以在寬限度內(nèi)改變，并且當然將適合于各具體情況中的個體需求。通常，當口服施用時，約10至1000mg通式(I)化合物/人的日劑量應當是適當?shù)?，雖然當需要時也可以超出上述上限。實施例A以常用方式制備了下述組成的片劑mg/片活性物質(zhì)5乳糖45玉米淀粉15微晶纖維素34硬脂酸鎂1片重100實施例B制備了下述組成的膠嚢mg/粒膠嚢活性物質(zhì)10乳糖155玉米淀粉30滑石粉5膠囊填充物重量200首先將活性物質(zhì)、乳糖和玉米淀粉在混合器中混合，然后在粉碎機中混合。將混合物送回混合器中，向其中加入滑石粉，充分混合。通過機器將混合物填充入硬明膠膠嚢中。實施例C制備了下述組成的栓劑mg/粒栓劑活性物質(zhì)15栓劑物質(zhì)1285總重1300將栓劑物質(zhì)在玻璃或鋼制容器中熔化，充分混合，冷卻至45。C。然后，向其中加入微細粉末狀的活性物質(zhì)，攪拌直至其完全消失。將混合物倒入適宜大小的栓劑模具中，放置冷卻，然后M具中取出栓劑，在蠟紙或金屬箔中單獨包裝。下述實施例未加任何限制地解釋了本發(fā)明。所有溫度以攝氏度給出。縮寫DCM=二氯甲烷；DIPEA二AVV-二異丙基乙胺；DMF=AyV-二曱基甲酰胺；HPLC=高效液相色i普法；MS=質(zhì)^普法；THF=四氬吹喃。中間體l6-氟螺[3，l-苯并喝嗓-4,4'-哌咬]-2(lH)-酮；鹽酸鹽將48.96g(232mmol)(4-氟-苯基)-氨甲酸叔丁酯和300mL叔-BuLi(1.7M己烷溶液)在380mLTHF中的混合物于-70。C攪拌50分鐘，之后于-20。C攪拌2.5小時。于-70。C加入在180mLTHF中的44.3g(223mmol)4-氧代-哌咬-l-甲酸叔丁西旨(可自商業(yè)途徑獲得)，于150C加入60mgKOtBu。將混合物于室溫攪拌14小時。加入NBUC1水溶液，將有機相用飽和NaCl水溶液洗滌，將K相用THF和乙酸乙酯的混合物萃取。所合并的有糾目經(jīng)Na2S04干燥，蒸發(fā)至干。將殘余物用二乙醚研制，過濾，用二乙醚洗滌，干燥，得到31g6-氟-2-氧代-l，2-二氬-l'樂螺[3，l-苯并-惡^4，4'-哌咬]-l'-甲酸叔丁酯(MS(m/e):3SS.S(MH-))，將其未經(jīng)進一步純化用于連續(xù)步驟。加入300mL二嗜、烷和136mL4NHC1在二嚅烷中的溶液，于室溫攪拌18小時。過濾出沉淀，用二噶烷和二乙醚洗滌，真空干燥。得到21g(36。/o)標題化合物，為淺黃色固體。MS(m/e):237.1(MH+)。中間體26-氟-l-甲基螺[3，l-苯并喝噪-4，4'-哌啶-2(lH)-酮；鹽酸鹽將3.67g(llmmol)6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，iZ-螺[3，l-苯并喝喚-4，4，-哌啶-l，-甲酸叔丁酯、3.09g(21.8mmol)曱基捵(可自商業(yè)途徑獲得)和5.33g(16mmol)Cs2C03在30mLDMF中的混合物于室溫攪拌17小時。將混合物倒入冰/水中，用乙酸乙酯萃取。將所合并的有W目經(jīng)Na2S04干燥，蒸發(fā)至干。加入40mL二喁烷和15mL4NHCI在二嗜烷中的溶液，將混合物于室溫攪拌3小時。過濾出沉淀，用二乙醚洗滌，真空干燥。得到2.5g(80%)標題4匕合物，為灰白色固體。MS(m/e):251.3(MH+)。實施例1N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l，-基)-N-曱基丁酰胺鹽酸鹽a)步驟l3-f3,4訓二氯國苯基)畫二氫畫呋喃-2陽酮ci將30g(137mmo1)(3，4-二氯-苯基)-乙酸甲酯(可自商業(yè)途徑獲得)、6.47g(151mmo1)NaH(55%)和35.8g(171mmo1)2-(2-溴-乙氧基)-四氫-吡喃在lOOmLDMF中的混合物于室溫攪拌17小時。將混合物蒸發(fā)干，在水和乙酸乙酯之間分配。將所合并的有;M目用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2S04干燥，蒸發(fā)。將殘余物用400mL4NHC1在二哺烷中的溶液在250mL甲醇中進行處理，于室溫攪拌16小時。將混合物蒸發(fā)至干，進行硅膠柱色鐠法、用乙酸乙酯和庚烷形成的梯度進行洗脫。將所合并的產(chǎn)物級分進行蒸發(fā)，得到18.5g(58%)標題化合物，為黃色油。b)步驟24-溴-2-d二氯-苯基)-丁酸曱酯將10.2g(44mmo1)3-(3，4-二氯-苯基)-二氬-呋喃-2-酮、55mLHBr的乙酸溶液(33%)在20mL乙酸中的混合物于室溫攪拌16小時。將混合物倒入冰/水中，用乙酸異丙基乙基酯萃取。將所合并的有;M目用NaCl水溶液洗涂，經(jīng)Na2S04干燥，蒸發(fā)。加入26.3g(221mmol)SOCl2和200mL甲苯，于80。C加熱3小時。將混合物蒸發(fā)至干，加入100mL曱醇，于室溫攪拌30分鐘。將混合物蒸發(fā)，用乙酸乙酯和庚烷的梯度洗脫進行珪膠柱色鐠法。將所合并的產(chǎn)物級分進行蒸發(fā)，得到12.7g(88%)標題化合物，為淺棕色油。MS(m/e):335.5(MH陽)。2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺『3,l-苯并喝嗪-4,4'-哌咬i-r-基)丁酸甲酯將1.5g(4.6mmo1)4-溴-2-(3，4-二氯-苯基)-丁酸甲酯、1.38g(5mmo1)6-氟螺[3，l-苯并嚅噪-4，4'-旅咬-2(lH)-酮鹽酸鹽(中間體l)和1.3g(lOmmol)DIPEA在30mLDMF中的混合物于室溫攪拌16小時。將混合物蒸發(fā)，用DCM、甲乙醇和NEt3的梯度洗脫進行珪膠柱色語法。將含有產(chǎn)物的級分c)步驟3進行蒸發(fā)，得到(Ug(18%)標題化合物，為淺黃色泡沫。MS(m/e):站l.l(MH+)。d)步驟4(中間體3)2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3,l-苯并哺嗪-4,4，-哌咬l-l'-基)丁酸；鹽酸鹽將0.38g(0.79mmo1)2-(3，4-二氯苯基)-4-(6陽氟-2國氧代-l，2曙二氫-l'H-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酸甲酯、0.166g(3.96mmol)LiOHH20在15mLTHF和15mL水中的混合物回流加熱2小時。將混合物蒸發(fā)，用4NHC1水溶液酸化。過濾出沉淀物，真空干燥，未經(jīng)進一步純化用于連續(xù)步驟。MS(m/e):467.1(MH+)e)步驟5將2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并1;惡溱-4，4'-哌咬調(diào)l，-基)丁酸鹽酸鹽、0.38g(1.18mmo1)TBTU、0.61g(4.7mmol)DIPEA和0.12g(lmmol)N-甲基節(jié)基胺在30mLDMF中的混合物于室溫攪拌16小時。將混合物蒸發(fā)，經(jīng),柱色譜法用DCM、甲醇和NEt3的梯度洗脫進行純化。將含有產(chǎn)物的級分蒸發(fā)，溶于甲醇中，用HC1的甲醇溶液進行處理。將混合物蒸發(fā)，溶于甲醇中，加入活性碳，過濾，再次蒸發(fā)和干燥，得到0.19g(39%)標題化合物，為淺棕色泡沫。MS(m/e):570.3(MH+)實施例2N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4,4'-哌啶1-1'-基)丁酰胺a)步驟l2-(3,4-二氯-苯基)-4-氧代-丁酸曱西i將25g(U4mmo1)(3，4-二氯-苯基)-乙酸甲酯(可自商業(yè)途徑獲得)、5.7g(131mmol)NaH(55%)和23.1g(137mmol)溴乙醛二甲基縮醛在80mLDMF中的混合物于室溫攪拌3小時。將混合物倒入水/水中，用乙酸乙酯萃取。將所合并的有;W目用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na;jS04干燥，蒸發(fā)至干。將殘余物溶于250mLTHF中，用300mLINHC1于室溫處理20小時。加入水，將混合物用乙酸乙酯萃取。將所合并的有;M目用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2S04干燥，蒸發(fā)至干，經(jīng)硅膠柱色鐠法用庚烷和乙酸乙酯的梯度洗脫進行純化。將含有產(chǎn)物的級分蒸發(fā)，得到9.7g(32%)標題化合物，為淺黃色油。MS(m/e):260.1/262.2(MH、。b)步驟22-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3,l-苯并嗜嗪-4,4，-哌啶l-l'-基)丁酸曱酯將6.45g(24.7mmo1)2-(3，4-二氯-苯基)-4-氧代-丁酸甲酯、6.42g(27mmo1)6-氟螺[3，l-苯并P惡噪-4，4，-哌咬]-2(lH)-酮、7.85g(47mmol)三乙酰氧基硼氫化鈉和2.22g乙酸在200mLTHF中的混合物于室溫攪拌16小時。加入Na2C03水溶液和水，將混合物用乙酸乙酯萃取。將所合并的有;M目用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2S04干燥，蒸發(fā)至千。將殘余物經(jīng)硅膠柱色謙法、用DCM、甲醇和NEt3的梯度洗脫進行純化。將含有產(chǎn)物的級分蒸發(fā)，得到10.2g(86。/o)標題化合物，為灰白黃色泡沫。MS(m/e):481.1(MH+)。c)步驟32-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺『3,l-苯并嚅嗪-4,4'-哌啶i-r-基)丁酸鹽酸鹽類似于實施例1步驟4所述的操作，由2-(3，4-二氯苯J^)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-l'H-螺[3,1-苯并喝嚷-4，4'-哌啶卜l'-基)丁酸甲酯經(jīng)過與LiOHH20皂化和用HC1水溶液形成鹽酸鹽，制得標題化合物。MS(m/e):467.1(MH+)。d)步驟4類似于實施例1步驟5所述的偶聯(lián)操作，由2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嚷-4,4'-哌啶卜l'-基)丁酸鹽酸鹽和千基胺(可自商業(yè)途徑獲得)開始，隨后經(jīng)反相制備型HPLC用乙腈、水和NEt3的梯度洗脫進行純化，制得標題化合物。將所合并的產(chǎn)物級分進行蒸發(fā)，得到標題化合物，為灰白色固體。MS(m/e):556.1(MH+)。中間體42-(4-氟苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氬-l'H-螺[3，l-苯并喁參4，4'-哌咬]-l'誦基)丁酸鹽酸鹽a、步驟l2-(4-氟-苯基)-4-氧代-丁酸甲酯類似于合成2-(3，4-二氯-苯基)-4-氧代-丁酸甲酯(實施例2，步驟l)所述的操作，由4-氟-苯基-乙酸甲酯(可自商業(yè)途徑獲得)和溴乙醛二曱基縮醛開始、隨后用HC1水溶液處理，制得標題化合物。MS(m/e):209.3(MH-)。b)步驟22-(4-氟苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3,l-苯并p惡喚-4,4，-哌咬l-l'-基)丁酸曱酯類似于合成2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l，-基)丁酸甲酯(實施例2，步驟2)所述的操作，由2-(4-氟-苯基)-4-氧代-丁酸甲酯和6-氟螺3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-2(lH)-酮鹽酸鹽(中間體l)制得標題化合物。MS(m/e):431.3(MH+)。c)步驟3類似于實施例1步驟4所述的操作，由2-(4-氟苯基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噪-4，4'-哌啶-l'-基)丁酸甲酯經(jīng)由用LiOHH20皂化和用HC1水'溶液形成鹽酸鹽，制得標題化合物。MS(m/e):417.4(MH+)。中間體52-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4，-哌咬-r-基)丁酸鹽酸鹽a)步驟l2-(3,4-二氯苯基)-4-(l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3,l-苯并P惡嗪-4,4，-哌啶l-l'-基)丁酸甲酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>類似于合成2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡噪-4，4'-哌啶H'-基)丁酸甲酯(實施例2，步驟2)所述的操作，由2-(3，4-二氯-苯基)-4-氧代-丁酸甲酯和6-氟-1-甲基螺[3，1-苯并喟參4，4'-哌咬卜2(111)-酮鹽酸鹽(中間體2)制得標題化合物。MS(m/e):495.4(MH+)。b)步驟2類似于實施例1步驟4所述的操作，由2-(3，4-二氯苯;^)-4-(1-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶H，-基)丁酸曱酯經(jīng)由用LiOHH20皂化和用HC1水溶液形成鹽酸鹽，制得標題化合物。MS(m/e):481.1(MH+)。中間體62-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶l-r-基)戊酸鹽酸鹽a)步驟l2-f3,4-二氯-苯基)-5-氧代-戊酸曱酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>類似于合成2-(3，4-二氯-苯基)-4-氧代-丁酸甲酉旨(實施例2，步驟l)所述的操作，由3，4-二氯-苯基-乙酸甲酯(可自商業(yè)途徑獲得)和3-溴丙醛二甲基縮醛開始、隨后用HC1水溶液處理，制得標題化合物。MS(m/e):274.1/276.1(MH+)。b)步驟22-(3,4-二氯苯基)-5"6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺『3，l-苯并哺嗪-4,4'-哌啶l-l'-基)戊酸甲酯類似于合成2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并-惡溱-4，4'-哌咬-1'-基)丁酸曱酯(實施例2，步驟2)所述的操作，由2-(3，4-二氯-苯基)-5-氧代-戊酸甲酯和6-氟螺[3，l-苯并喁噪-4，4'-哌啶-2(lH)-酮鹽酸鹽(中間體l)制得標題化合物。MS(m/e):495.4(MH+)。c)步驟3類似于實施例1步驟4所述的操作，由2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-1,2-二氫-1'H-螺3，1-苯并喝喚-4，4'-哌啶1-1'-基)戊酸甲酯經(jīng)由用LiOHH;jO皂化和用HC1水溶液形成鹽酸鹽，制得標題化合物。MS(m/e):481.1(MH4)。類似于實施例2的合成，由表2中提及的它們各自的原料已經(jīng)制備了另外的6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嘹-4，4'-哌咬衍生物。表2包括實施例3至實施例148。任選地，最終化合物可以通過珪膠柱色鐠法、用適當?shù)娜軇┗旌衔锵疵撨M行純化。任選的，最終化合物可以通過用適當?shù)乃崽幚磙D(zhuǎn)化為它們各自的鹽。非對映異構的或外消旋的混合物可以酌情通過色語技術分離為它們各自的非對映異構體或?qū)τ钞悩嬻w。<table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>實施例151孓(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶]-l，-基)-2-(4-氟苯基)-N-[(lR)-2-羥基-l-苯基乙基丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage133</formula>類似于實施例1步驟5所述的偶聯(lián)操作，由2-(4-氟苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬卜l'-基)丁酸鹽酸鹽和(R)-2-氨基-2-苯基乙醇(可自商業(yè)途徑獲得)開始、隨后通過快速色鐠法純化(2%MeOH/CH2Cl2)，制得標題化合物。以這種方式分離出非對映異構體，將各自的產(chǎn)物級分合并，進行蒸發(fā)，得到標題化合物。MS(m/e):536(MH+)。權利要求1.式I化合物其中R1是氫或低級烷基；R2是低級烷基、低級羥基烷基或-(CHR5)x-A；R5是氫、低級烷基或低級羥基烷基，或者是任選被低級烷基取代的雜芳基；A是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)任選被一個或多個R6取代，其中R6是低級烷基、低級烷氧基、低級烷基磺酰基、氰基、鹵素、被鹵素取代的低級烷基或者被鹵素取代的低級烷氧基，或者是任選被低級烷基取代的芳基、雜環(huán)基或雜芳基，或者是任選被低級烷基取代的環(huán)烷基；x是0、1、2或3；或者R1、R2可以與N-原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)任選被一個或多個選自如下的取代基所取代低級烷基、低級烷氧基、低級烷基磺酰基、鹵素、環(huán)烷基、芐基或芳基；R3是氫或鹵素；R4是氫或低級烷基；R7是氫、鹵素或低級烷基；m是1或2；當m是2時，R3可以相同或不同；n是1或2；o是1或2；當o是2時，R7可以相同或不同；或其藥學上適宜的酸加成鹽。2.式I化合物，其中W或I^之一是低級烷基。3.根據(jù)權利要求2的式I化合物，其中所述化合物為N-芐基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺、溱-4，4，-哌啶-1'-基)-]\-曱基丁酰胺鹽酸鹽；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并-惡溱-4，4，-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-N-(2-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l國苯并喝溱-4，4，-哌啶卜l'-基)丁酰胺；N-丁基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嚅溱陽4，4'-哌咬畫l'-基)-N曙甲基丁酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嘹-4，4，-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯芐基)-2-(3，4畫二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2誦二氫-l'H誦螺[3，l陽苯并喁溱-4,4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶I-l，-基)-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-(3-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；]\-(3-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡嗪-4,4'-哌啶-1'-基)-2-(4-氟苯基)-N-曱基丁酰胺；]\-(4-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶卜1'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；]>(-(2-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并惡嗪-4,4，-哌啶-1，-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N畫乙基隱4-(6-氟國l-甲基-2畫氧代-l，2-二氫-l'H誦螺[3，l-苯并嚅喚-4，4'-哌咬-l，-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；]^-(3-氯千基)-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；1^-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3,1-苯并喁溱-4，4'-哌啶-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；N國(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3，l國苯并哺嗪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪基)-N-甲基-1\-(4-甲基芐基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺、溱基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；N-(4-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4,4，-哌啶-l'畫基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-爺基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌咬畫1'國基)一N陽曱基-N-(4-吡咬畫4畫基千基)丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-^(3-氟-4-甲氧基節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基爺基-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟爺基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝-4,4，-哌啶-1，-基)-2-(4-氟苯-4，4，-哌啶]-1'-基)-2-(4-氟苯-4,4，-哌啶-1'-基)-2-(4-氟苯漆-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬]-l'畫基)-N隱曱基畫N腸(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅溱-4，4，-哌啶H'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟曱基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N畫千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2曙(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并嗜嗪-4，4，-哌咬]-l，-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜喚-4，4'-哌啶j-l'-基)-N-甲基-N-4-(三氟甲基)芐基I丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2誦(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基爺基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-1\-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并1>惡嗪-4，4'-哌咬-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟曱氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4，-哌啶卜1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-1\-(3-氟千基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3,1-苯并喁嗪-4，4，-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶I-l，-基)-N-甲基-N-(4-甲基芐基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4，-哌咬-l，-基)-N-甲基-N-[3-(三氟曱基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(4-氟千基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并嗜喚-4，4，-哌梵]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、溱-4，4，-哌咬-l，-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-曱基-N-[4-(三氟曱基)芐基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-3-(三氟甲基)芐基]戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜漆-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基-N-(4-甲基千基)戊酰胺；(2R)-N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯爺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺。4.根據(jù)權利要求1的式I化合物，其中R1或！^之一表示-(CHRS)x-A,其中A是芳基或雜芳基且x是l。5.根據(jù)權利要求4的式I化合物，其中所述化合物為N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4,4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺鹽酸鹽；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并哺漆-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺、療_4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶]-1'-基)-]\-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-N-(2-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并p惡噪-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4'-哌吱-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；N-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚誦4，4'-哌咬-1，-基)-]\-甲基丁酰胺；]\-(3-氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；]\-(4-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；1^(2-氯千基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-1，-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,1-苯并哺、喚-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝噪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氬-l'H-螺[3，l-苯并喝噪_4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(甲基磺?；?千基丁酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并"惡溱-4，4'-哌咬]-l'-基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚—4，4，-哌啶卜l'-基)-N-(4-曱基千基)丁酰胺；N-(3-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4,4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；1\-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-1'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2，4-二氯節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并17惡嗪-4,4'-哌啶J-,1'-基)-2.(4國氟苯基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并哺嗪.-4,4'l'國基)誦2.(4-氟苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟曱基)芐基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡溱--4,4'-哌咬J--1'-基)畫2,.(4誦氟苯基)-N-甲基-N-(4-甲基芐基)丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅溱..4,4,-1'-基)-2.-(4曙氟笨基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶H，-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4,4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；N-(2,4-二氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4，-哌咬]-l'-基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4畫二氯苯基)-4-(6誦氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟曱氧基)芐基]-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H國螺[3，l-苯并P惡噪-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡嗪-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟-4-曱氧基千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H誦螺[3，l-苯并嘌噪-4，4'-哌咬-l，-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基芐基卜4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟爺基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡溱-4,4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡喚-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜,-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4，-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺喚-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-(4-甲氧基千基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟曱基)芐基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[4-(l，2,3-瘞二唑-4-基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4，-哌咬-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并嗜、療-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；N-(2，4-二氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并哺嗪-4，4，-哌啶-1'-基)丁酰胺；N-(4-氯苯基)(1-甲基-lH-咪唑-2-基)甲基-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁溱-4，4'-哌咬-l，-基)丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺喚-4，4'誦哌啶-l'-基)-N-[2-(三氟曱氧基)爺基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)節(jié)基-4-(6-氟-l誦甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3,1-苯并喁溱-4，4'-哌咬]-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4,4'畫哌啶卜l，-基)-N-甲基-N-4-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺嚷-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)千基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅喚-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎+4-基節(jié)基)丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅噪-4，4'-哌啶-1，-基)-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-1\-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁,-4，4'-哌啶卜1'-基)-^甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并11惡嗪-4，4，-哌^:-1，-基)-^甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1醫(yī)苯并喝瘵-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3，l-苯并喝喚-4，4'國哌啶H'-基)-N-甲基-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4，畫哌咬]-l，-基)-N-[3-(三氟甲氧基)爺基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3，l-苯并喝喚-4，4'-哌啶H，-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并喝溱-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并嗜喚-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并哺嗪-4，4'國哌咬-1'-基)-1\-(4-甲氧基芐基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并^溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)爺基I丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3，l-苯并嗜喚-4，4'-派咬-l'-基)-N-4-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H畫螺3，1-苯并喁漆-4，4'-哌咬-1'-基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4,4'-哌啶卜1'-基)-^[(3-甲基-2-噻吩基)甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4,4，-哌咬-l'-基)-N-2-(三氟甲氧基)節(jié)基戊酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嚷-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喵溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基戊酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4'-哌啶l-l'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4，-哌咬]-l，-基)-N-甲基-N-[3-(三氟曱基)芐基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-5-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅喚一4，4，-哌咬]-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁喚-4，4'-哌咬-l'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟甲基)千基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4,4'-哌啶卜l，-基)-N-甲基-]\-(4-曱基節(jié)基)戊酰胺；(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝噪-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[(lS)-l-苯基乙基]丁酰胺鹽酸鹽；(2R)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H畫螺[3，l-苯并嚅溱-4,4'-哌吱-l'-基)-N-曱基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺。6.根據(jù)權利要求1的式I化合物，其中R1、W可以與N-原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，所述環(huán)被一個或多個卣素原子取代。7.根據(jù)權利要求6的式I化合物，其中所述化合物為l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異壹"^2(lH)-基)-4-氧代丁基卜6-氟-l畫甲基螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌梵-2(lH)-酮；1，-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌咬-1-基)-4-氧代丁基-6-氟-1-甲基螺[3，1-苯并嗜、喚-4，4'-哌咬-2(lH)-酮。8.根據(jù)權利要求l的式I化合物，其中R"是氯且m是2。9.根據(jù)權利要求8的式I化合物，其中所述化合物為N-千基-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶1-1'-基)-N-甲基丁酰胺鹽酸鹽；N畫千基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；N誦(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱_4，4'-哌咬卜1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡噪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基j丁酰胺；2陽(3，4-二氯苯基)-1\-乙基-]\-(2-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并p惡溱-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；N-丁基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4，-哌咬-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N畫(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡漆-4，4'-哌咬]-l，-基)-N-曱基丁酰胺；N-(2-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4，-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡喚-4，4，-哌咬-1'-基)-]\-(4-甲基千基)丁酰胺；N-(3-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4'-哌啶l-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,1-苯并嗜、溱-4，4，-哌咬-1，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-]\-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-千基-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝漆-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[4-(甲基磺?；?爺基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異會啉-2(lH)-基)-4-氧代丁基-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌啶-2(lH)-酮；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；]^-(3-氯爺基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁嗪-4，4，-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l國苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；1'_[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌吱-1-基)-4-氧代丁基1-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并喝漆一4，4'-哌啶I-2(lH)-酮；N-(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并喁嗪-4，4，-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2，4-二氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嚷-4，4，-哌啶]-l'-基)丁酰胺；N-爺基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4,4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬卜l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-3-(二氟曱氧基)芐基-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺3,1-苯并嗜漆-4，4'-哌啶-1，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁噪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺噪-4，4'-哌咬-l'陽基)-N畫甲基-N-(4-吡咬-4-基芐基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟-4-曱氧基芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜喚-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基千基卜4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜,_4，4，-哌啶]-1'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-曱基-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟曱氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡療_4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'醫(yī)哌啶H'-基)-N-(4-曱氧基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜,-4,4'-哌咬-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并p惡喚-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；N-(2，4-二氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡漆-4，4'-哌啶l-l'-基)丁酰胺；]\-[(4-氯苯基)(1-甲基-lH-咪唑-2-基)曱基-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4'-哌咬-1'-基)丁酰胺；N—芐基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅喚-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嗜嗪-4，4，-哌啶-l，-基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)節(jié)基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡嚷-4，4，-哌咬-1，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l，-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)千基l丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嗜溱-4，4'畫哌啶]-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基爺基)丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'國哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟-4-曱氧基節(jié)基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'H-螺[3，1-苯并嗜溱-4，4，-哌咬-1'-基)-1^-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-曱氧基節(jié)基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4'-哌咬-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-]^-(3-氟芐基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并p惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并p惡溱-4,4'隱哌啶-l，-基)-N-甲基-N-(4-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'誦哌啶l-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-曱基-N-[3-(三氟甲基)千基丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l陽苯并喁嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-]\-(4-氟芐基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4，誦哌啶-l'-基)-]\-(4-甲氧基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺、嗪-4，4'-哌咬-l，-基)-N-[3-(三氟曱基)芐基]丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌咬l-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)千基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并-惡溱-4，4'隱哌咬H'-基)-N-[4-(三氟曱氧基)芐基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并哺溱-4，4，-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4，-哌啶-l，-基)-N-[(3-甲基-2-噻吩基)甲基]戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[2-(三氟曱氧基)千基戊酰胺；N誦(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并喵喚-4,4'-哌啶-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基]戊酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并P惡噪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3,l-苯并嗜溱-4，4'-哌咬]-l'-基)戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并^溱-4，4'-哌啶-l，-基)-N-[4-(三氟甲基)芐基]戊酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-5-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬l-l，-基)-N-曱基-N-(4-甲基節(jié)基)戊酰胺；(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌咬-l，-基)-N-[(lS)-l-苯基乙基丁酰胺鹽酸鹽；(2R)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-曱基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H國螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l，-基)-N-甲基丁酰胺。10.根據(jù)權利要求1的式I化合物，其中W是低級烷基。11.根據(jù)權利要求10的式I化合物，其中所述化合物為N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并喟、溱-4，4，-哌咬]-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-'-基)-]^-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡噪-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-[4-(甲基磺?；?千基]丁酰胺；]\-(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并哺喚-4,4，-哌啶-l'-基)丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異會^"2(lH)-基)-4-氧代丁基]-6-氟誦l國甲基螺[3，l-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶-2(lH)-酮；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4，-哌咬-l，-基)-N-(4-甲基千基)丁酰胺；]\-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并P惡嗪-4，4'-哌啶]-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并噴漆-4，4'-哌咬]-l，-基)-N-甲基丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌咬-l-基)-4-氧代丁基-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并^(2-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l，-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2，4-二氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶1-1'-基)丁酰胺；N-(4-氯苯基)(l-曱基-lH-咪唑-2-基)曱基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喁喚-4，4'-哌咬-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶]-l'-基)-N-曱基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺喚-4，4'-哌咬-l，-基)-N-2-(三氟曱氧基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)芐基卜4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡溱-4，4'-哌啶1-1'-基)丁酰胺；2誦(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并喝溱-4，4'國哌咬-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)爺基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并哺喚-4，4'-哌咬]-l，-基)-N-甲基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟-4-甲氧基千基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4'-哌啶-1'-基)-]\-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌梵]-1'-基)-]\-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-^(3-氟芐基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝嗪-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝喚-4，4'畫哌吱]-l'-基)-N-甲基-]\-(4-曱基爺基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噪-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)芐基丁酰胺；2陽(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l誦苯并嚅溱-4,4'-哌啶]-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟節(jié)基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l畫苯并嚅溱-4，4，-哌啶-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-]\-(4-甲氧基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3,1-苯并喝溱-4，4，-哌咬-l，-基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基]丁酰胺；2陽(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'國哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并嚅噪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟甲氧基)千基l丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,1-苯并喁溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；(2R)-N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喁漆-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡漆-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺。12.根據(jù)權利要求1的式I化合物，其中n是1。13.根據(jù)權利要求12的式I化合物，其中所述化合物為N-芐基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁漆-4，4，-哌啶]-1'-基)-N-甲基丁酰胺鹽酸鹽；N畫節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺漆-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噪-4，4，-哌咬卜1'-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)曱基丁酰胺；2畫(3,4-二氯苯基)-N-乙基-N-(2-氟節(jié)基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3，l畫苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-l'-基)丁酰胺；N-丁基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并-惡溱-4,4'-哌啶l-l'-基)-N-曱基丁酰胺；N-(4-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺3,l-苯并哺溱-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2-氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噪-4，4'-哌啶]-l，-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4,4'-哌啶l-l'-基)-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；N-(3-氯芐基)-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺漆-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；]\-(3-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1,2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N誦(4-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-l'誦基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；^(2-氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶1-1'-基)_2-(4-氟苯基)-N-甲基丁酰胺；N-芐基-2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌啶]-1'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-(4-曱基千基)丁酰胺；N-節(jié)基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喁噪一4，4'-哌咬-r-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝喚-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(甲基磺酰基)千基丁酰胺；]\畫(4-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并P惡喚-4，4'-哌咬-l'-基)丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(7-氟-3，4-二氫異查水2(lH)-基)-4-氧代丁基-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并喁嗪-4，4'-哌咬-2(lH)-酮；2-(3，4-二氯苯基)-N-乙基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺喚-4，4，-哌啶-l'-基)-]\-(4-曱基千基)丁酰胺；]\-(3-氯節(jié)基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；l'-[3-(3，4-二氯苯基)-4-(4-氟哌啶-l-基)-4-氧代丁基-6-氟-l-甲基螺[3，l-苯并嗜、喚-4，4'-哌啶]-2(lH)-酮；N-(2-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l曙苯并喝嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)-N-甲基丁酰胺；N-(2,4-二氯芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3,l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)丁酰胺；4畫(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-[2-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-4-(三氟甲基)芐基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并P惡,-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-(4-曱基芐基)丁酰胺；4畫(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并^溱-4，4，-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-N-3-(三氟甲基)芐基]丁酰胺；^(4-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-1，2-二氫-1，11-螺[3，1-苯并11惡嗪-4，4，-哌啶-1'-基)-2-(4-氟苯基)-N-曱基丁酰胺；4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-2-(4-氟苯基)-N-[3-(三氟曱基)芐基丁酰胺；N-(2，4-二氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶卜l'-基)丁酰胺；N-千基-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并P惡嗪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嗪-4，4'-哌咬卜l，-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺嚷-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-N-3-(二氟甲氧基)節(jié)基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，1-苯并嗜、嗪-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并喝喚-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-4-(三氟曱基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l,2-二氫-l，H-螺3，l-苯并哺噪-4，4，-哌啶卜l'-基)-N-曱基-N-(4-嗎啉-4-基千基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并哺、溱-4，4'-哌啶-1'-基)-N-甲基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2國(3，4-二氯苯基)-]\-(3-氟-4-甲氧基千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H畫螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-4-(二氟甲氧基)-3-曱氧基芐基-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嗜溱-4,4，-哌哽-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡漆-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺溱-4，4'-哌啶H'-基)-N-曱基-N-H-甲基千基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶]-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)芐基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4,4'-哌吱-l，-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)千基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟千基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝漆一4，4'-派咬-r-基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅噪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-(4-甲氧基芐基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶卜l'-基)-N-[3-(三氟甲基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)芐基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3,l-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶卜l，-基)-N-[4-(三氟甲氧基)芐基丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺喚-4，4'-哌咬]-l'-基)丁酰胺；N-(2，4-二氯芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌啶-1'-基)丁酰胺；N-[(4-氯苯基)(l-甲基-lH-咪唑-2-基)甲基l-2-(3，4-二氯笨基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺3，l-苯并嚅嗪-4，4'-哌咬]-l'-基)丁酰胺；N-芐基-2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氬-l'H-螺[3，l-苯并喝嚷-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-曱基-N-(2-苯基乙基)丁酰胺；2畫(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝溱-4，4'畫哌咬-l，-基)-N-[2-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2醫(yī)(3，4-二氯苯基)-N-[3-(二氟甲氧基)芐基-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'-哌咬l-l'-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喝溱-4,4，-哌啶卜l，-基)-N-甲基-N-[4-(三氟曱基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜噪-4，4，畫哌啶-l'-基)-N-[4-(lH-吡唑-l-基)節(jié)基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡溱-4，4'-哌啶l-l'-基)-N-曱基-N-(4-嗎啉-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并噹溱-4，4'畫哌咬]-l'-基)-N-曱基-N-(4-吡咬-4-基節(jié)基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟-4-甲氧基芐基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬]-1'-基)-]\-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基芐基-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并喁溱-4，4，-哌咬卜1'-基)-^甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(3-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝嗪-4，4'-哌啶H'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嗜溱-4，4'誦哌啶]-l，-基)-N-甲基-N-(4-甲基節(jié)基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并嚅溱-4，4'-哌咬-l'-基)-N-[3-(三氟甲氧基)千基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l-苯并嗜嗪-4，4'-哌啶-l'-基)-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)千基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅嗪-4，4，-哌啶-l'-基)-N-甲基丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(4-氟芐基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l，H-螺[3，l醫(yī)苯并嚅溱-4，4'-哌啶-l，-基)丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并P惡噪-4，4'-哌咬-l'-基)-N-(4-甲氧基千基)丁酰胺；2-(3,4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并11惡溱-4，4，-哌啶-l'-基)-N-[3-(三氟甲基)千基l丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3,1-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(l，2，3-噻二唑-4-基)千基]丁酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-1'11-螺[3，1-苯并哺溱-4，4'-哌啶-l'-基)-N-[4-(三氟曱氧基)芐基]丁酰胺；N-(4-氰基芐基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并嚅溱-4，4'-哌啶]-l'-基)丁酰胺；(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并喝噪-4，4'-哌啶H'-基)-N-[(lS)-l-苯基乙基]丁酰胺鹽酸鹽；(2R)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并"惡喚-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺；(2S)-N-(4-氯千基)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(6-氟-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫-l'H-螺[3，l-苯并哺療-4，4'-哌咬-l'-基)-N-甲基丁酰胺。14.制備式I化合物的方法，該方法包括使式VIII化合物或其鹽與式IX的胺偶聯(lián)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中取代基具有與權利要求1中所述相同的含義,得到式I的螺哌咬衍生物，和如果需要的話，將式I化合物轉(zhuǎn)化為可藥用鹽。15.根據(jù)權利要求14的方法，其中式VIII化合物或其鹽通過使式VI化合物的酯官能團裂解而獲得，其中R3、R4、n和m如權利要求l中所述。16.根據(jù)權利要求1的化合物，無論何時通過如權利要求14或15中所要求的方法或者通過等同方法制得。17.藥物，含有一種或多種如權利要求1-13任一項所要求的化合物和可藥用賦形劑。18.根據(jù)權利要求17的藥物，用于治療抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂癥、焦慮和注意缺陷多動癥(ADHD)。19.如權利要求1-13任一項所要求的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂癥、焦慮和注意缺陷多動癥ADHD)。20.如上所述的本發(fā)明。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學上適宜的酸加成鹽，其中R¹是氫或低級烷基；R²是低級烷基、低級羥基烷基或-(CHR⁵)_x-A；R⁵是氫、低級烷基或低級羥基烷基，或者是任選被低級烷基取代的雜芳基；A是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)任選被一個或多個R⁶取代，其中R⁶是低級烷基、低級烷氧基、低級烷基磺酰基、氰基、鹵素、被鹵素取代的低級烷基或者被鹵素取代的低級烷氧基，或者是任選被低級烷基取代的芳基、雜環(huán)基或雜芳基，或者是任選被低級烷基取代的環(huán)烷基；x是0、1、2或3；或者R¹、R²可以與N-原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，所述環(huán)任選被一個或多個選自如下的取代基所取代低級烷基、低級烷氧基、低級烷基磺?；?、鹵素、環(huán)烷基、芐基或芳基；R³是氫或鹵素；R⁴是氫或低級烷基；R⁷是氫、鹵素或低級烷基；m是1或2；當m是2時，R³可以相同或不同；n是1或2；o是1或2；當o是2時，R⁷可以相同或不同。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的化合物是高效的NK-3受體拮抗劑，用于治療抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂癥、焦慮和注意缺陷多動癥(ADHD)。文檔編號C07D498/10GK101622259SQ200880006465公開日2010年1月6日申請日期2008年1月2日優(yōu)先權日2007年1月3日發(fā)明者B·韓,H·拉特尼,J·M·卡龍,M·P·狄龍,M·內(nèi)特科文,W·維菲安申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司