專利名稱：制備二(2－羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲烷的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備二 (2—羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲垸的方法。二(2 —羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲垸是一種兩性緩沖試劑，廣泛用于生物 化學和分子生物學的研究中，它可以提供的緩沖PH值范圍在6.15-8.35之間。 作為生物緩沖液，主要用于生化診斷試劑、DNA/RNA提取試劑及PCR診斷試 劑盒里。有關二 (2—羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲垸制備國內未見報道。國外 有采用三羥甲基氨基甲烷和環(huán)氧乙垸為原料來制備該產品，但此法設備要求較 高，環(huán)氧乙烷易爆易燃，在空氣中濃度超過3%可引起燃燒爆炸。本發(fā)明的目的在于提供一種制備二 (2—羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲 垸的方法，以三羥甲基氨基甲垸和氯乙醇為原料，在水溶液中反應，室溫加堿 進行合成。本發(fā)明解決其技術問題采用的技術方案是以三羥甲基氨基甲烷和氯乙醇為原料，加水混合攪拌，三羥甲基氨基甲垸 與氯乙醇的摩爾比為1: 2.2 2.6，控制溫度60。C反應，反應4h后體系降至室 溫，滴加一半的濃度為5mol/L的NaOH水溶液，三羥甲基氨基甲垸與NaOH的 摩爾比為l: 2.1 2.4，加完后在6(TC反應4小時，冷卻至室溫，再滴加另一半 的NaOH水溶液，加完后在6(TC保溫反應60小時，反應完成后混合物減壓加 熱蒸去水，加無水乙醇加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除去NaCl，濾液減壓蒸 去乙醇，油狀粘稠液體加入正丁醇，加熱使粘稠狀液體全部溶解，冷卻后析出 固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空干燥，得到產物，反應方程式 如下H0_\ —,H0、 /0H背景技術發(fā)明內容本發(fā)明具有的有益效果是-該方法設備要求簡單，原料省，成本低，效率高，適合工業(yè)化生產，產物的收率高于90%，純度99%以上。
具體實施方式
實施例1:在裝有冷凝管的三頸瓶中加入24g(0.2mol)三羥甲基氨基甲垸，16g水，35g 氯乙醇，在溫度6(TC攪拌反應4小時后，反應體系降至室溫。在室溫下，慢慢 滴加52gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后再在6(TC反應4小時，冷卻至 室溫，慢慢滴加52gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，再在6(TC保溫反應60小 時。減壓下加熱蒸去水，加入U2ml乙醇，加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除 去NaCl,濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入118g正丁醇，加熱下使粘稠狀 液體全部溶解，冷卻后析出固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空干 燥，得到產物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重結晶得到產物。產物經檢測，收率 90.5%,純度99.1%。實施例2:在裝有冷凝管的三頸瓶中加入24g (0.2md)三羥甲基氨基甲垸，16g水， 38g氯乙醇，溫度60'C攪拌反應4小時后，反應體系降至室溫。在室溫下，慢 慢滴加52gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在6(TC反應4小時，冷卻至 室溫，再慢慢滴加52gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在60"C保溫反應 60小時。減壓下加熱蒸去水，加入U2ml乙醇，加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除 去NaCl，濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入118g正丁醇，加熱下使粘稠狀 液體全部溶解，冷卻后析出固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空干 燥，得到產物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重結晶得到產物。產物經檢測，收率 91%,純度99.2%。實施例3:在裝有冷凝管的三頸瓶中加入24g(0.2mol)三羥甲基氨基甲烷，16g水，41.5g 氯乙醇，溫度60'C攪拌反應4小時后，反應體系降至室溫。在室溫下，慢慢滴 加52gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在60。C反應4小時，冷卻至室溫， 再慢慢滴加52gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在6(TC保溫反應60小 時。減壓下加熱蒸去水，加入112ml乙醇，加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除 去NaCl，濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入118g正丁醇，加熱下使粘稠狀 液體全部溶解，冷卻后析出固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空千 燥，得到產物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重結晶得到產物。產物經檢測，收率 92%,純度99.1%。實施例4:在裝有冷凝管的三頸瓶中加入12g(0.1mol)三羥甲基氨基甲烷，8g水，20.8g 氯乙醇，溫度6(TC攪拌反應4小時后，反應體系降至室溫。在室溫下，慢慢滴 加27.5gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在6(TC反應4小時，冷卻至室 溫，再慢慢滴加27.5gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)(滴加時間約一個小時)， 加完后在6(TC保溫反應60小時。減壓下加熱蒸去水，加入56ml乙醇，加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除去 NaCl，濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入59g正丁醇，加熱下使粘稠狀液 體全部溶解，冷卻后析出固體析出，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空 干燥，得到產物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重結晶得到產物。產物經檢測，收 率91%，純度99.3%。實施例5:在裝有冷凝管的三頸瓶中加入60.5g (0.5mol)三羥甲基氨基甲垸，40g水， 96.5g氯乙醇，溫度60'C攪拌反應4小時后，反應體系降至室溫。在室溫下，慢 慢滴加130gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在60"C反應4小時，冷卻 至室溫，再慢慢滴加130gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在6(TC保溫 反應60小時。減壓下加熱蒸去水，加入280ml乙醇，加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除 去NaCl，濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入295g正丁醇，加熱下使粘稠狀 液體全部溶解，冷卻后析出固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空干 燥，得到產物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重結晶得到產物。產物經檢測，收率 92%，純度99.3%。實施例6:在裝有冷凝管的三頸瓶中加入60.5g (0.5md)三羥甲基氨基甲烷,40g水， 104.6g氯乙醇，溫度6(TC攪拌反應4小時后，反應體系降至室溫。在室溫下， 慢慢滴加130gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在6(TC反應4小時，冷 卻至室溫，再慢慢滴加130gNaOH水溶液(濃度約為5mol/L)，加完后在60'C保溫反應60小時。減壓下加熱蒸去水,加入280ml乙醇，加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除去 NaCl,濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入295g正丁醇，加熱下使粘稠狀液 體全部溶解，冷卻后析出固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空干燥， 得到產物。正丁醇母液蒸去正丁醇再重結晶得產物，產物經檢測，收率93%， 純度99.3%。
權利要求
1.一種制備二(2-羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲烷的方法，其特征在于以三羥甲基氨基甲烷和氯乙醇為原料，加水混合攪拌，三羥甲基氨基甲烷與氯乙醇的摩爾比為1∶2.2～2.6，控制溫度60℃反應，反應4h后體系降至室溫，滴加一半的濃度為5mol/L的NaOH水溶液，三羥甲基氨基甲烷與NaOH的摩爾比為1∶2.1～2.3，加完后在60℃反應4小時，冷卻至室溫，再滴加另一半的NaOH水溶液，加完后在60℃保溫反應60小時，反應完成后混合物減壓加熱蒸去水，加無水乙醇加熱使粘稠液體全部溶解，過濾除去NaCl，濾液減壓蒸去乙醇，油狀粘稠液體加入正丁醇，加熱使粘稠狀液體全部溶解，冷卻后析出固體，減壓抽濾，固體用乙酸乙酯洗滌，再真空干燥，得到產物，反應方程式如下
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備二(2-羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲烷的方法。以三羥甲基氨基甲烷和氯乙醇為原料，加水混合攪拌，控制溫度60℃反應4h，將反應體系降至室溫，滴加NaOH溶液，滴完后升溫至60℃，反應4h，再降至室溫，滴加NaOH溶液，待加完后，升溫至60℃，繼續(xù)反應60h。三羥甲基氨基甲烷與氯乙醇的摩爾比為1∶2.2～2.6。反應完成后混合物在減壓下加熱蒸去水，用無水乙醇萃取，正丁醇重結晶，得產物二(2-羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲烷，該方法設備要求簡單，原料省，成本低，效率高，適合工業(yè)化生產，產物的收率高于90％，純度99％以上。
文檔編號C07C215/12GK101402576SQ20081012194
公開日2009年4月8日 申請日期2008年10月23日 優(yōu)先權日2008年10月23日
發(fā)明者樂優(yōu)鳳, 余明新, 劉玲秀, 康君輝, 方海燕 申請人:浙江大學