專利名稱：一種注射用甘油的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射用甘油的制備方法。
背景技術：
甘油是瑞典藥劑師Schede于1779年在橄欖油與一氧化鋁反應時偶爾發(fā)現(xiàn)的一種具有 甜味成分的物質，1883年貝蒂落證明了甘油的化學結構式為三元醇。甘油(化學名為l， 2， 3-丙三醇)是一種無色、澄清的粘稠液體;味甜，有引濕性。
甘油用途極為廣泛，僅美國就有2000多種產(chǎn)品在生產(chǎn)中需用甘油；甘油的應用領 域概括分為二大類直接接觸皮膚(包括入口)和非直接接觸皮膚類。前者如食品、發(fā) 膠、牙膏、化妝品、醫(yī)藥等;后者有造紙、國防工業(yè)、皮革、油漆等。甘油也是用途廣 泛的藥用輔料，特別是甘油做靜脈注射劑的輔料時甘油(供注射用)，隨著人們的生活 水平的提高，其用量必將增加，國內(nèi)目前生產(chǎn)甘油(供注射用)的廠家不多，國內(nèi)甘油 (供注射用)的缺口將增大，耗外匯的量將增大，如果能采用新的方法可以大量的制備 注射用甘油，將為國家節(jié)省大量外匯。
甘油的制備方法有油脂皂化、水解法、合成法和發(fā)酵法四大類7種合成路線，合 成制備的粗品甘油通過過濾、濃縮、化學添加劑、蒸餾等工序提純獲得工業(yè)級甘油。藥 用甘油質量指標控制嚴格，其氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、易碳化物等允許的濃度要求很低， 因此工業(yè)甘油必須經(jīng)過進一步精制才可用于藥用。傳統(tǒng)的甘油精制工藝包括蒸餾法和離 子交換法。
1、 蒸餾法
蒸餾法是一種傳統(tǒng)的精制方法，其工藝流程為如圖1所示
蒸餾法工藝中加入的載體通常為氧化鈣、氫氧化鈣、草酸鹽等，能夠處理除去游 離脂肪酸、甲酯、膠質、色素、硫酸鹽和重金屬離子等。蒸餾時通常采用減壓蒸餾，蒸 餾時蒸餾的絕對壓力控制在600~800pa，溫度控制在165'C左右。蒸餾法的缺點有l(wèi).蒸餾法耗能多且回收率低，損耗高達40%。蒸餾溫度要求高， 容易聚合。2、甘油與未除盡的脂肪酸鹽反應形成揮發(fā)物甘油脂。3、形成的甘油醛，有 怪味，難消除。4、熱原滅活要求溫度過高，易使產(chǎn)品發(fā)生副反應。
2、 離子交換法
離子交換的工藝流程如圖2所示。
離子交換法中所使用的樹脂為苯乙烯與二乙烯苯共聚物再引入磺酸集團的強酸型 (011x7型)陽離子交換樹脂和強堿型(201x7型)陰離子交換樹脂。陰陽離子交換樹 脂經(jīng)過預處理使之分別成為H型和OH型。甘油經(jīng)過預熱使之黏度變小，然后控制一 定的流速(此流速由流出甘油的質量來決定)通過離子交換柱后即可收集到藥用甘油。
離子交換法的缺點1、生產(chǎn)不能連續(xù)進行， 一次操作周期花費時間長。2、樹脂 的再生和廢棄樹脂的處理費用過高。3、生產(chǎn)排放出的廢水含有大量的鹽類物質腐蝕嚴 重。4、提純物質中雜質不同需選用不同樹脂，適應性差。5、不能去除熱原和滅菌。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的所要解決的技術問題是針對上述傳統(tǒng)方法制備甘油的缺點，提出了一種 超濾精制注射用甘油的方法，其所制得的甘油產(chǎn)品能達到注射用標準。
本發(fā)明為解決上述技術問題所采用的技術方案如下
一種注射用甘油的制備方法，其特征在于，首先通過前處理將粗甘油中粒徑在 0.45pm以上的雜質提前去除；將前處理后的溶液通過超濾膜；最后將超濾后的溶液通 過紫外滅菌以除去超濾過程中走漏的微量細菌，即得精制甘油。
所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的前處理的步驟依次為活性炭脫 色除雜、粗濾、精濾和微孔過濾。
所述的活性炭脫色除雜的步驟為將工業(yè)甘油加入反應釜攪拌升溫至90 95'C,加 入活性炭，活性炭加入量為甘油重量的0.5~1.5%;所述的活性炭脫色除雜的時間為 30~40min 。
所述的粗濾步驟為使溶液通過400目袋式過濾器；所述的精濾步驟為使溶液通 過800目袋式過濾器；所述的微孔過濾步驟為使溶液通過藥泵加壓微濾器。
所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾膜采用中空纖維超濾膜。所述的超濾膜的膜材料為聚砜膜、聚砜酰胺膜或聚丙烯腈膜。
所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾膜為雙層皮膜、單內(nèi)層皮 膜或單外層皮膜。
所述的超濾膜安裝在超濾器中，溶液進入超濾器的壓力為1.5~3.0Mpa。 所述的溶液在超濾器中的線速度控制在lm/s 3m/s。 所述的超濾膜的分子截留范圍為5000 10000。
注射用甘油在藥典標準中對色狀、熱原、細菌等的要求嚴格。舊有方法中對此類物 質的去除通常有能耗較高或操作程序繁雜，特別是對去除熱原不徹底等缺點。
超濾法精制甘油是利用中空纖維超濾膜為過濾介質，在一定溫度和壓力以及流量條 件下，將甘油中的雜質分離。甘油為低分子物質，而熱原、細菌色素等分子量為幾千到 幾十萬不等，選擇一定孔徑的超濾膜就能有效的截留高分子物質，從而達到分離雜質的 目的，使甘油符合注射用標準。
選擇合適的膜材料，適當?shù)哪そ亓舴肿恿繉⒃细视椭械臒嵩?，細菌，膠質等截留 分離，主成分甘油全部或絕大部分通過超濾膜，從而達到既提高了甘油的含量又將不符 合注射用甘油藥典標準的雜質去除的目的。超濾前的甘油通過前處理去除微粒雜質，選 擇一定的工藝操作條件保證膜的通透率。
超濾法精制注射甘油的工藝流程如圖3所示。
此工藝中前處理包括活性炭脫色除雜、粗濾、精超過和微孔過濾，通過此類工序使 粗甘油中粒徑在0.45jim以上的雜質提前去除，以保護膜組件，減少膜污染。后處理為 紫外滅菌，以除去超濾中走漏的微量細菌。
本發(fā)明中超濾器所使用的超濾膜為中空纖維超濾膜，膜材料可以是聚砜膜、聚砜酰 胺膜和聚丙烯腈膜等。膜的截留分子量范圍在5000 1萬，能夠使小分子量的甘油基本 上通過超濾膜，熱原和細菌絕大部分被阻留，再加上紫外滅菌，使甘油達到注射用標準。 超濾膜可為雙層皮膜、單內(nèi)層皮膜、單外層皮膜，其中單內(nèi)層皮膜綜合性能最好。
超濾器為立式安裝，也可臥式安裝。立式安裝較臥式安裝節(jié)省設備占地面積。超濾 器根據(jù)生產(chǎn)實際可為一級式或多級式。溶液從超濾器支撐體上部進入一部分自上而下從 濃縮液出口流出返回可進行再過濾， 一部分通過超濾膜孔匯集于濾液出口經(jīng)后處理得成 品。溶液進入超濾器的壓力為1.5 3.0Mpa，最佳操作壓力為2.0Mpa。料液在超濾器中 的線速度控制在lm/s~3m/s。本發(fā)明所具有的有益效果有
1、超濾是在較低的溫度下進行，條件較為溫和，不會使熱敏性有效成分分解。2 超濾過程中不會發(fā)生相變化，能耗較低，無其他化學試劑加入，無污染。3、超濾 過程中僅采用壓力作為膜分離的動力。因此分離裝置簡單、操作簡便、濾膜可反 復使用。4、超濾技術分離效率高，能夠有效濾除藥液中微粒、膠體、細菌、熱原。


圖1為蒸餾法精制甘油的工藝流程示意圖； 圖2為離子交換的工藝流程示意圖； 圖3為本發(fā)明的工藝流程框圖。
具體實施例方式
以下結合附圖對本發(fā)明作進一步說明。 實施例l:
將工業(yè)甘油加入反應釜攪拌升溫至卯 95'C，加入活性炭，活性炭加入量為甘油重 量的0.5%，開啟真空保溫攪拌30min。保溫結束后，趁熱使之通過400目袋式過濾器 過濾進入貯罐。在貯罐內(nèi)料液溫度控制在8(TC 85'C時，再過800目袋式過濾器過濾， 然后通過藥泵加壓微濾器預處理后進入超濾器?？刂瞥瑸V器的入口壓力為1.75Mpa，中 空纖維料液線速度為lm/s。通過超濾器的濃縮液返回貯罐重新超濾，濾液經(jīng)過紫外滅 菌器滅菌后得到注射用甘油。成品甘油的純度99.86%，比重1.2681。熱原和細菌數(shù)符 合規(guī)定。
實施例2:
將工業(yè)甘油加入反應釜攪拌升溫至卯 95'C，加入活性炭，活性炭加入量為甘油重 量的0.5%，開啟真空保溫攪拌30min。保溫結束后，趁熱使之通過400目袋式過濾器 過濾進入貯罐。在貯罐內(nèi)料液溫度控制在8(TC 85'C時，再過800目袋式過濾器過濾， 然后通過藥泵加壓微濾器預處理后進入超濾器?？刂瞥瑸V器的入口壓力為2.49Mpa,中 空纖維料液線速度為3m/s。通過超濾器的濃縮液返回貯罐重新超濾，濾液經(jīng)過紫外滅 菌器滅菌后得到注射用甘油。成品甘油的純度99.75%，比重1.2673。熱原和細菌數(shù)符 合規(guī)定。
權利要求
1. 一種注射用甘油的制備方法，其特征在于，首先通過前處理將粗甘油中粒徑在0.45μm以上的雜質提前去除；將前處理后的溶液通過超濾膜；最后將超濾后的超濾液紫外滅菌以除去其中微量細菌，即得精制甘油。
2. 根據(jù)權利要求l所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的前處理的步驟 依次為活性炭脫色除雜、粗濾、精濾和微孔過濾。
3. 根據(jù)權利要求2所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的活性炭脫色除 雜的步驟為將工業(yè)甘油加入反應釜攪拌升溫至90~95°C，加入活性炭，活性炭加 入量為甘油重量的0.5~1.5%;所述的活性炭脫色除雜的時間為30~40miii。
4. 根據(jù)權利要求2所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的粗濾步驟為使溶液通過400目袋式過濾器；所述的精濾步驟為使溶液通過800目袋式過濾器； 所述的微孔過濾步驟為使溶液通過藥泵加壓微濾器。
5. 根據(jù)權利要求l所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾膜采用中空纖維超濾膜。
6. 根據(jù)權利要求5所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾膜的膜材 料為聚砜膜、聚砜酰胺膜或聚丙烯腈膜。
7. 根據(jù)權利要求l所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾膜為雙層 皮膜、單內(nèi)層皮膜或單外層皮膜。
8. 根據(jù)權利要求1 7任一項所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾 膜安裝在超濾器中，溶液進入超濾器的壓力為1.5 3.0Mpa。
9. 根據(jù)權利要求8所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的超濾膜的分子 截留范圍為5000-10000。
10. 根據(jù)權利要求8所述的注射用甘油的制備方法，其特征在于，所述的溶液在超濾器 中的線速度控制在lm/s~3m/s。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用甘油的制備方法，其特征在于，首先通過前處理將粗甘油中粒徑在0.45μm以上的雜質提前去除；將前處理后的溶液通過超濾膜；最后將超濾后的超濾液紫外滅菌以除去其中微量細菌，即得精制甘油。所述的前處理的步驟依次為活性炭脫色除雜、粗濾、精濾和微孔過濾。根據(jù)本發(fā)明方法所制得的甘油產(chǎn)品能達到注射用標準。
文檔編號C07C31/20GK101445425SQ20081010753
公開日2009年6月3日 申請日期2008年12月22日 優(yōu)先權日2008年12月22日
發(fā)明者帥放文, 張立程, 楊曉麗, 王向峰, 章家偉, 郭起坤 申請人:湖南爾康制藥有限公司