專利名稱：：新的吡啶類似物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供新的吡啶化合物、它們作為藥物的用途、包含它們的組合物和它們的制備方法。
背景技術(shù)：
：血小板粘著和聚集是動(dòng)脈血栓形成中的引發(fā)事件。盡管血小板粘著于內(nèi)皮下表面的進(jìn)程可能在修補(bǔ)受損血管壁方面具有重要的作用，但是由此引發(fā)的血小板聚集可以促成重要器官血管床的急性血栓性阻塞，導(dǎo)致高發(fā)病率事件，例如心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。用于預(yù)防或減輕這些病況的介入治療(例如血栓溶解和血管成形術(shù))的成功性也受到血小板介導(dǎo)的阻塞或再阻塞的危害。止血是通過血小板聚集、凝固和纖維蛋白溶解之間的緊密平衡得以控制的。在病理學(xué)條件(例如動(dòng)脈硬化性血小板破裂)下的血栓形成首先由血小板粘著、活化和聚集引發(fā)。這不僅導(dǎo)致血小板栓塞的形成，而且導(dǎo)致帶負(fù)電荷的磷脂暴露在促進(jìn)血液凝固的血小板外膜上。期望對(duì)最初血小板栓塞的構(gòu)造(build-up)的抑制可以減少血栓形成和減少心血管事件的次數(shù)，如由例如阿司匹林的抗血栓效果所證明(BMJ1994;308:81-106AntiplateletTrialists'Collaboration.Collaborativeoverviewofrandomisedtrialsofantiplatelettherapy,I:Preventionofdeath,myocardialinfarction,andstrokebyprolongedantiplatelettherapyinvariouscategoriesofpatients)。血小板活化/聚集可以通過各種不同的激動(dòng)劑來誘導(dǎo)。然而，必須激活通過G-蛋白Gq、G，3和Gi介導(dǎo)的不同的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，以獲得完全的血小板聚集(Platelets,ADMichelsoned.，ElsevierScience2002，ISBN0-12-493951-1;197-213:DWoulfe等人，Signaltransductionduringtheinitiation,extension,andperpetuationofplateletplugformation)。在血小板中，G蛋白偶聯(lián)受體P2Y^以前亦稱血小板P2r、P2Tm或P2Ycyc受體)通過Gi傳遞信號(hào)，引起細(xì)胞內(nèi)cAMP的降低和完全的聚集(Nature2001;409:202-207GHollopeter等人，IdentificationoftheplateletADPreceptortargetedbyantithromboticdrugs)。從致密顆粒釋放的ADP對(duì)P2Y,2受體施加正反饋，以允許完全的聚集。通過臨床使用氯吡格雷(一種p塞吩并吡咬類前藥，其活性代謝物選擇性地和不可逆地結(jié)合于P2Y,2受體，其在幾個(gè)臨床試驗(yàn)中表明有效降低處于危險(xiǎn)中的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn))提供了ADP-P2YI2反饋機(jī)制的關(guān)鍵作用的臨床證據(jù)(Lancet19%;348:1329-39:CAPRIESteeringcommittee,Arandomised,blinded,trialofclopidogrelversusaspirininpatientsatriskofischaemicevents(CAPRIE);NEnglJMed2001;345(7):494-502):TheClopidogrelinUnstableAnginatopreventRecurrentEventsTrialInvestigators.EffectsofclopidogrelinadditiontoaspirininpatientswithacutecoronarysyndromeswithoutST-segmentelevation.)。在這些研究中，氯吡格雷治療的臨床益處與臨床出血風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。已發(fā)表的數(shù)據(jù)提示與噻吩并吡啶類相比，可逆的P2Y12拮抗劑可以為高臨床益處提供出血風(fēng)險(xiǎn)降低的可能性。(SemThrombHaemostas2005;31(2):195-204,vanGiezen&RGHumphries,PreclinicalandclinicalstudieswithselectivereversibledirectP2Y。antagonists)。因此，本發(fā)明的目的是提供有效的、可逆的和選擇性的P2Y。拮抗劑作為抗血栓形成藥劑。
發(fā)明內(nèi)容現(xiàn)在我們已意想不到地發(fā)現(xiàn)某些式(I)的吡啶化合物或其可藥用鹽是可逆的和選擇性的P2Y^拮抗劑，以下稱為本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的化合物出人意料地表現(xiàn)出有益的性質(zhì)，使得它們特別適用于治療如下所述的疾病/病況(參見p.43-44)。這種有益性質(zhì)的例子是高效力、高選擇性和有利的治療窗口(I)發(fā)明詳述本發(fā)明提供新的式(I)的化合物或其可藥用鹽rc——rd(I)其中R,表示R60C(0)、R7C(0)、R16SC(0)、R17S、R^C(S)或基團(tuán)gll:h(gii);優(yōu)選地，R,表示R60C(0)、R,6SC(0)或基團(tuán)gii:h(gn);R2表示H、CN、卣素(F、Cl、Br、1)、N02、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)由素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C,2)烷基；另外，112表示任選地被一個(gè)或多個(gè)卣取代的(C,-d2)烷氧基；另外，R2表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C,-Q2)烷基、(C廣C!2)烷基C(O)、(C,-C,2)烷硫基C(O)、(C廣C,2)烷基C(S)、(C廣C,2)烷氧基C(0)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣d2)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C,2)烷基C(O)、(d-C,2)烷基亞磺酰基、(C,-d2)烷基磺?；?、(Q-d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；⒎剂蚧?、芳基(C廣C,2)烷硫基、芳基(C,-C,2)烷基亞磺酰基、芳基(C,-C,2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(CrC,2)烷^琉基、雜環(huán)基(C，-d2)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C,-d2)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(CrC,2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(CrC,2)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C,2)烷基磺?；蚴絅R,R柳的基團(tuán)，其中『(2)和Rb(2)獨(dú)立地表示H、(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷基C(O)，或者Ra②和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C「C,2)烷基；另外，R3表示任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(d-C!2)烷氧基；另外，113表示((:3-(:6)環(huán)烷基、羥基(C,-C,2)烷基、(C廣C,2)烷基C(0)、(C廣C,2)烷硫基C(0)、(C廣C!2)烷基C(S)、(C,-d2)烷氧基C(0)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(CVC,2)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基C(O)、(C,-C,2)烷基亞磺?；?、(C,-C,2)烷基磺?；?、(C廣C,2)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-C,2)烷硫基、芳基(d-C,2)烷基亞磺?；?、芳基(C,-C,2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C,2)烷硫基、雜環(huán)基(d-d2)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C廣C,2)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(C,-C,2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C,2)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(CrC,2)烷基磺酰基或式NRa。Rb。的基團(tuán)，其中R"3)和Rb(3)獨(dú)立地表示H、(C廣C,2)烷基、(C廣d2)烷基C(O),或R^和RbW與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、COOH、(C,-C6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(Q-C,2)烷基；另外，R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(CrC,2)烷基、(C廣C,2)烷基C(0)、(CVC12)烷基環(huán)烷基、(d-C,2)烷氧基，其中烷氧基可任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(Q-C6)烷氧基羰基取代；另外，R4表示(C廣C,2)烷硫基C(O)、(Q-C,2)烷基C(S)、(C,-C,2)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C,2)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C,2)烷基C(0)、(C,-C,2)烷基亞磺?；?C,-C,2)烷基磺?；?、(C廣C,2)烷硫基、(C3-Ce)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-C,2)烷硫基、芳基(C廣C,2)烷基亞磺?；⒎蓟?d-d2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(Q-d2)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(Q-C,2)烷基磺?；?、(CVC6)環(huán)烷基(C廣C,2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C,2)烷基亞磺?；?、(QrC6)環(huán)烷基(Q-C,2)烷基磺?；蚴絅R一R,的基團(tuán)，其中R^和R,獨(dú)立地表示H、(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷基C(O)或R,和11,與氮原子一起表示哌咬、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R6表示任選地被氧間隔(條件是任何這樣的氧必須與連接于R6基團(tuán)的酯-氧相距至少兩個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-d2)烷基；另外，R6表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(C2-Ct2)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選地被氧間隔的和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-d2)烷基；另夕卜，R7表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-d2)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選地被氧間隔的和/或任選地被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)囟素(F、Cl、Br、I)原子取代的(CVCJ烷基；另外，R8表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(d-C,2)烷基、(C廣C,2)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(d-C,2)烷基亞磺?；?、(C,-d2)烷基磺?；?、(C,-d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-Q2)烷硫基、芳基(Q-Q2)烷基亞磺酰基、芳基(C廣d2)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C-C,2)烷硫基、雜環(huán)基(CrQ2)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C,-C2)烷基磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(CrC,2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(Q-Q2)烷基亞磺?；?CrC6)環(huán)烷基(Q-C,2)烷基磺?；?；R9表示H或(C,-d2)烷基；Ru)表示H或(Q-C,2)烷基；Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C,-C4)亞烷基、任選地被一種或多種選自(CVC7)亞環(huán)烷基和N、O和S雜原子的基團(tuán)/原子間隔，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C6)烷基、(CrQ)烷氧基、氧基-(C,-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(CVC6)環(huán)烷基(d-C4)亞烷基、羧基、羧基-(d-Q)亞烷基、芳基、芳基(d-CO亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C廣Q)亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、Ra(Q)和Rb(Q)，其中R柳和Rb(Q)分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(d-Q)烷基，或者R柳和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，條件是任何取代基連接于Q使得(通過這些連接)不形成季銨化合物；另外，Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C3-C7)亞環(huán)烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、氧基-(C廣C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C4)亞烷基、羧基、羧基-(Q-Q)亞烷基、芳基、芳基(d-Q)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(CrCO亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NR收)R柳)，其中R收)和R,分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(d-C4)烷基，或者R柳和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Q表示芳基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、M"C,-C6)烷基、(C2-Q)烯基、(CVC6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C4)亞烷基、羧基、羧基-(Q-Q)亞烷基、芳基、芳基(d-Q)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(d-C4)亞烷基、硝基、M、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Q)Rb(Q)，其中R柳和R柳分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(Q-Q)烷基，或者R"③和Rb仰與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R^表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)囟素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C廣Q2)烷基；另外，&6表示((:3-(:6)環(huán)烷基、羥基(cvd2)烷基、(c廣c,2)烷氧基、((:3-<:6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rn表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C,2)烷基；另外，R,7表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R,8表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C,2)烷基；另外，R,8表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(Q-C,2)烷基、(C,-C,2)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rc不存在或表示未被取代的或單取代的或多取代的(Q-CO亞烷基、(C,-C4)氧代亞烷基、(C廣C4)亞烷氧基或氧基-(CrC4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C4)烷基、(d-Q)烷氧基、氧基-(Q-CO烷基、(CrC4)烯基、(CVC4)炔基、(CrC6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(d-Q)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Re)Rb(Re)，其中Ra陶和Rb,分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(CVQ)烷基，或者R^。和R^。與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Re表示亞胺基(-NH-)、N-取代的亞胺基(-NR19-)、(C,-C4)亞烷基亞胺基或N-取代的(C,-C4)亞烷基亞胺基(-N(R,9)-((C,-C4)亞烷基)，其中所述亞烷基未被取代或者被上述任何取代基單取代或多取代；優(yōu)選地，1T表示亞胺基或(CrC4)亞烷基亞胺基或未被取代的或被上述任何取代基單取代或多取代的(C,-C4)亞烷基或(C,-C4)氧代亞烷基；1119表示H或(C,-C4)烷基；Rd表示(C3-C8)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C,-C,2)烷基、(C,-C,2)烷氧基C(O)、(C廣C,2)烷氧基、卣素取代的(C,-C,2)烷基、(CVC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(CrCl2)烷基亞磺酰基、(d-C,2)烷基磺酰基、(CrCu)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(Q-C,2)烷硫基、芳基(Q-d2)烷基亞磺?；?、芳基(C廣Q2)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C廣C,2)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C,-C,2)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(d-d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(CrC,2)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-d2)烷基磺?；蚴絅Ra,Rb,的基團(tuán)，其中R"關(guān)和Rb(Rd)獨(dú)立地表示H、(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷基C(O)，或R,)和Rb，氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；各個(gè)可變基團(tuán)的優(yōu)選值以及實(shí)施方案或它們的組合如下。這些值或?qū)嵤┓桨缚梢栽谶m當(dāng)?shù)那闆r下以任何上述或下述定義的值、定義、權(quán)利要求、方面或?qū)嵤┓桨钢惺褂?。具體地，它們各自可以用作對(duì)式(I)的最廣泛定義以及任何其他的實(shí)施方案的單獨(dú)限制。為了避免引起疑惑，應(yīng)該理解，在本說明書中，基團(tuán)被"前述定義的"、"如前述定義的"或"上述定義的"限定時(shí)，該基團(tuán)包括第一次出現(xiàn)時(shí)的和最廣泛的定義，以及對(duì)于該基團(tuán)而言的每個(gè)和所有的具體定義。應(yīng)該理解，當(dāng)式I的化合物包含手性中心時(shí)，本發(fā)明的化合物可以光學(xué)活性或消旋形式存在，和被分離。本發(fā)明包括起到P2Y。受體拮抗劑作用的式I的化合物的任何光學(xué)活性或消旋形式。光學(xué)活性形式的合成可以通過本領(lǐng)域公知的有機(jī)化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行，例如通過將消旋混合物拆分、通過手性色譜法、從光學(xué)活性的原料合成或通過不對(duì)稱合成。還應(yīng)該理解，式I的化合物可表現(xiàn)出互變異構(gòu)的現(xiàn)象，本發(fā)明包括作為P2Y,2受體拮抗劑的式I的化合物的任何互變異構(gòu)形式。還應(yīng)該理解，就本發(fā)明的化合物作為溶劑化物，特別是水合物存在而言，它們也包括為本發(fā)明的一部分。還應(yīng)該理解，通稱例如"烷基，，包括直鏈和支鏈基團(tuán)，例如丁基和叔丁基。然而，當(dāng)使用專用術(shù)語例如"丁基"時(shí)，其具體為直鏈或"正"丁基，支鏈異構(gòu)體例如"叔丁基"則在需要時(shí)明確指出。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C廣C,2)烷基、(C,-C,2)烷氧基C(0)、(C,-C,2)烷氧基、鹵素取代的(C,-C,2)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C,-d2)烷基亞磺酰基、(C廣C,2)烷基磺?；?、(d-C,2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-C,2)烷硫基、芳基(d-C,2)烷基亞磺?；?、芳基(d-C,2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C!-d2)烷疏基、雜環(huán)基(C,-d2)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(CrC,2)烷基磺酰基、(CrC6)環(huán)烷基(d-d2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C,-C,2)烷基亞磺?；?CrC6)環(huán)烷基(d-C,2)烷基磺?；蚴絅R3Rb的基團(tuán)，其中Ra和Rb獨(dú)立地表示H、(d-C,2)烷基、(d-d2)烷基C(O)，或Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。術(shù)語"烷基"包括直鏈或支鏈基團(tuán)，其任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)或混合的卣素原子取代。當(dāng)被一個(gè)或多個(gè)面素原子(F、Cl、Br、I)取代時(shí)，烷基的一個(gè)實(shí)施方案是例如被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的烷基。被卣素取代的烷基的另一個(gè)實(shí)施方案包括全氟烷基，例如三氟曱基。術(shù)語"環(huán)烷基"通常表示取代的或未被取代的(CrC6)環(huán)狀烴，除非指明另外的鏈長度。在一個(gè)實(shí)施方案中，環(huán)烷基被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷氧基C(O)、(C,-C,2)烷氧基、卣素取代的(Q-C,2)烷基、(CrC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(CrC,2)烷基亞磺酰基、(C,-C,2)烷基磺?；?、(C,-C,2)烷硫基、(CrQ)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C,2)烷硫基、芳基(d-d2)坑基亞磺?；?、芳基(CVC,2)烷基磺?；㈦s環(huán)基(C,-C,2)烷硫基、雜環(huán)基(d-C,2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(d-C,2)烷硫基、(Q-C6)環(huán)烷基(d-C!2)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(Ct-d2)烷基磺?；蚴絅RaRb的基團(tuán)，其中Ra和Rb獨(dú)立地表示H、(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷基C(O),或Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。術(shù)語"烷氧基"包括直鏈或支鏈基團(tuán)，其任選地被一個(gè)或多個(gè)囟素(F、Cl、Br、I)或混合的卣素原子取代。術(shù)語芳基表示取代的或未被取代的(Q-d4)芳香烴，并且包括但不限于苯基、萘基、四氫萘基、茚基、2，3-二氫化茚基、蒽基(antracenyl)、菲基(fenantrenyl)和藥基。在一個(gè)實(shí)施方案中，芳基被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C廣C,2)烷基、(C廣C,2)烷氧基C(O)、(C廣C。烷氧基、卣素取代的(CrC,2)烷基、(C3-Q)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(d-Q2)烷基亞磺?；?d-C,2)烷基磺?；?C,-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；⒎剂蚧?、芳基(C,-C,2)烷硫基、芳基(Q-C,2)烷基亞磺?；?、芳基(C廣C^)烷基磺?；㈦s環(huán)基(Q-C,2)烷硫基、雜環(huán)基(d-C,2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C'-C,2)烷基磺?；?CVC6)環(huán)烷基(Crd2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C,-C,2)烷基亞磺?；?、(CVC6)環(huán)烷基(Crd2)烷基磺酰基或式NRaRb的基團(tuán)，其中W和Rb獨(dú)立地表示H、(C廣d2)烷基、(C廣C,2)烷基C(0),或Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。術(shù)語"雜環(huán)基"表示取代的或未被取代的4-10元的單環(huán)或多環(huán)體系，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)中的一個(gè)或多個(gè)原子為不同于碳的元素，例如氮、氧或硫，特別是4-、5-或6-元的芳香族或脂肪族的雜環(huán)基團(tuán)，包括但不限于氮雜環(huán)丁烷、呋喃、爆吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、二氧氧雜氮雜環(huán)戊烷、"惡唑、噻唑、咪唑、咪哇啉、咪喳烷、P比峻、他峻淋、外匕哇烷、異。塞峻、3悉二哇、吹咱、三唑、瘞二唑、吡喃、吡咬以及吡咬-N-氧化物、哌咬、二氧雜環(huán)己烷、嗎啉、二硫雜環(huán)己烷、氧硫雜環(huán)己烷、硫代嗎啉、噠溱、嗜咬、吡。秦、哌嗪、三嗪、噻二嗪、二噻嗪、氮雜吲哚、氮雜二氫吲哚、口引。呆、二氫吲哚、1,5-二氮雜萘、笨并。惡二唑、二氫苯并二。惡英、苯并噻吩、苯并噻二唑、咪唑并噻唑、2，3-二氫苯并呋喃、異。惡唑、3-苯并異。惡唑、1,2-苯并異噁唑、二氬吡唑基團(tuán)，并且應(yīng)該理解為包括上述基團(tuán)的所有異構(gòu)體。對(duì)于上述基團(tuán)，例如氮雜環(huán)丁基，術(shù)語"氮雜環(huán)丁基"以及"氮雜環(huán)丁亞基"等，應(yīng)該理解為包括所有可能的區(qū)域異構(gòu)體。另外應(yīng)該理解，術(shù)語雜環(huán)基，對(duì)于一個(gè)變量可具體為給出的可能的實(shí)施方案中的一個(gè)選擇，而對(duì)于另一個(gè)變量具體為另一個(gè)(或者相同的)選擇，例如當(dāng)作為雜環(huán)基選擇時(shí)，R4可為呋喃，Rd(也是作為雜環(huán)基選擇時(shí))可為p比咯。在一個(gè)實(shí)施方案中，雜環(huán)基被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C,-C,2)烷基、(C,-C,2)烷氧基C(O)、(C廣C,2)烷氧基、卣素取代的(CrC,2)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C,2)烷基亞磺?；?、(C,-C,2)烷基磺?；?CrC,2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；⒎剂蚧?、芳基(d-d2)烷硫基、芳基(CrC,2)烷基亞磺?；?、芳基(CVC,2)烷基磺酰基、雜環(huán)基(d-C,2)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣C,2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C!-C,2)烷基亞磺?；?、(CVC6)環(huán)烷基(C,-d2)烷基磺?；蚴絅RaRb的基團(tuán)，其中Ra和Rb獨(dú)立地表示H、(Q-Cu)烷基、(C廣C,2)烷基C(O)，或Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，雜環(huán)基包括包含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的芳香族5-元或6-元雜環(huán)；和稠合于苯環(huán)元雜環(huán)。在本發(fā)明的可供選擇的實(shí)施方案中，雜環(huán)基是稠合于苯環(huán)的包含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的非芳香族5-元或6-元雜環(huán)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，雜環(huán)基選自以下的基團(tuán)呋喃基、吡咯基、p塞吩基、吡啶基、N-氧化吡啶基、吡。秦基、嘧啶基、噠溱基、咪唑基、噁唑基、異。惡唑基、噻唑基、異瘞唑基、噪二唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三峻基、笨并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、口引咮基、苯并二氬呋喃基、苯并二氧雜環(huán)戊基(例如1，3-苯并二氧雜環(huán)戊基)、苯并噁二唑、二氫苯并二噁英、苯并噻吩、苯并噻二唑、咪唑并噻唑、2,3-二氫苯并呋喃、異。惡唑、二氫吡唑和苯并二氧雜環(huán)己基(例如1,4-苯并二氧雜環(huán)己基)。更具體的值包括例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、吡。秦基、嘧啶基、噠溱基、苯并噁二唑、二氫苯并二。惡英、苯并噻吩、笨并p塞二唑、咪唑并瘞唑、2,3-二氫苯并呋喃、異。惡唑、1,2-苯并異。惡唑、二氫吡唑和苯并二氧雜環(huán)己基(例如1,4-苯并二氧雜環(huán)己基)。在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，雜環(huán)基為選自以下的基團(tuán)呋喃基、吡咯基、嗔吩基、吡啶基、N-氧化吡啶基、吡溱基、嗜口定基、噠嗪基、苯并噁二唑、二氫苯并二。惡英、苯并噻吩、苯并p塞二唑、咪唑并噻唑、2,3-二氫苯并呋喃、異嗯唑、1,2-苯并異。惡唑或二氫吡唑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R,表示R60C(0)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R,表示R,6SC(0)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，R,表示基團(tuán)(gII):(gH).中R6可為曱基、乙基、2-羥基乙基、2,2，2-三氟乙基、異丙基、環(huán)丙基、異丁基、正丁基、環(huán)丁基、正丙基、叔丁基、環(huán)戊基、2,2-二曱基丙基、千基和4-氟芐基，并且其中1116為乙基。R,也可具體用基團(tuán)gll表示其中Rs選自H、(Q-C6)烷基，例如曱基或乙基。在基團(tuán)Rs的另一個(gè)實(shí)施方案中，這個(gè)基團(tuán)選自氫、曱基、乙基、正丙基和正丁基。R2的實(shí)施方案包括例如H和(C,-C4)烷基。R2的其它實(shí)施方案為甲基、乙基、異丙基、苯基、甲氧基或未被取代的或任選地被曱基取代的氨基。R2的具體實(shí)施方案為(C,-C4)烷基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，R2由苯基、曱氧基或未被取代的或任選地被甲基取代的氨基表示。在可供選擇的實(shí)施方案中，R2由(CrC0烷基、苯基、曱氧基或未被取代的或任選地被曱基取代的氨基表示。在又一個(gè)可供選擇的實(shí)施方案中，R2由(d-C4)烷基、苯基或曱氧基表示。R3的實(shí)施方案包括例如H、甲基、曱基亞磺酰基、羥基甲基、曱氧基或未被取代的或任選地被一個(gè)或兩個(gè)曱基取代的氨基。R3的其它實(shí)施方案包括H或未被取代的或任選地被一個(gè)或兩個(gè)曱基取代的氨基。R4的實(shí)施方案包括H、卣素(例如氯)、甲基、氰基、硝基、未被取代的或任選地被一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的氨基，并且另外包括4-曱氧(gll),Rs的另外的實(shí)施方案包括氫、曱基和乙基。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(d-Q)亞烷基、任選地:故一個(gè)或多個(gè)選自(CrC7)亞環(huán)烷基和N、O和S雜原子的基團(tuán)/原子間隔，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(d-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、氧基-(d-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C,-C0亞烷基、芳基、芳基(CrCO亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(Q-CO亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、R柳)和Rb(Q)，其中R柳和R柳分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C,-C4)烷基，或者Ra(Q)和Rb仰與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，條件是任何取代基連接于Q使得(通過這些連接)不形成季銨化合物；另外，在同樣的實(shí)施方案中，Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C3-C7)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(d-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、氧基-(C,-C6)烷基、(CrC6)烯基、(CVC6)炔基、(CrC6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(Q-C4)亞烷基、羧基、羧基-(d-CO亞烷基、芳基、芳基(C,-C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(CrQ)亞烷基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Q)Rb(Q)，其中R柳和Rb(Q)分別地和彼此獨(dú)立地表示氬、(Q-CO烷基，或者R柳)和Rb仰與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rd的另外的實(shí)施方案包括芳基或雜環(huán)基，更具體地，包括芳基或芳香族雜環(huán)基。Rd的另一個(gè)實(shí)施方案包括芳基，例如苯基，和芳香族雜環(huán)基例如遂喻基。Rd的其它實(shí)施方案包括苯基，其可以任選地被取代。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，Rd表示芳基、雜環(huán)基或(C3-Q)環(huán)烷基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子或混合的卣素原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、基、雜環(huán)基、(Q-C,2)烷基亞磺?；?、(C,-C12)烷基磺?；?、(C,-C,2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(Q-C,2)烷硫基、芳基(C,-C,2)烷基亞磺?；?、芳基(C,-C,2)烷基磺?；㈦s環(huán)基(Q-C,2)烷硫基、雜環(huán)基(CVC,2)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(CrC,2)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C,-Ci2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C,2)烷基亞磺酰基、(CrC6)環(huán)烷基(C,-d2)烷基磺?；蚴絅Ra,Rb,的基團(tuán)，其中Ra,和Rb卿獨(dú)立地表示H、(C廣C,2)烷基、(C,-C,2)烷基C(0),或R"關(guān)和RW關(guān)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rd的另外的實(shí)施方案包括任選地在2、3、4或5-位及其任何組合被取代的苯基。取代基的例子為氰基、四唑-5-基、曱氧基、三氟甲氧基、曱基、三氟曱基、氟、氯、溴、曱基磺?；?、硝基、3-曱基-5-氧代-4,5-二氫-1//-吡唑-1-基。兩個(gè)相鄰的位置(例如2，3)也可以連接以形成環(huán)。這種取代基的例子是2-萘基。對(duì)于雜芳基的另外的更具體值為2-氯-5-噻吩基、3-溴-5-氯-2-噻吩基、2,1,3-苯并噪二唑-4-基、2,4-二曱基-l，3-噻唑-5-基、2，3-二氫-1,4-苯并二嗯英-6-基、5-氯-3-甲基-l-苯并噻吩-2-基、2，1,3-苯并噻二唑-4-基、2,5-二甲基-3-呋喃基、6-氯咪唑并[2，1-6][1，3]噻唑-5-基、2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基、5-氯-3-噻吩基、5-異。惡唑-5-基-2-噻吩基、5-異。惡唑-3-基-2-噻吩基、4-溴-5-氯-2-噻吩基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-溴-2-噻吩基、5-吡啶-2-基-2-噻吩基、2,5-二氯-3-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基、苯并噻吩-3-基、2,5-二曱基-3-噻吩基、3-噻吩基、2-噻吩基、5-曱基異嗯唑-4-基、吡啶-3-基、[l-曱基-5-(三氟曱基)-1//-吡唑-3-基]-2-噻吩基、5-氯-l,3-二曱基-l仏吡唑-4-基、4-[(4-氯苯基)磺?；鵠-3-曱基-2-噻吩基、5-(甲氧基羰基)-2-呋喃基和4-(曱氧基羰基)-5-曱基-2-呋喃基。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，Re不存在或表示未被取代的或單取代的或二取代的(d-C4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(c廣co烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Re)Rb(Rc)，其中『(關(guān)和Rb(Re)分別地和彼此獨(dú)立地表示氬、(C,-C4)烷基，或R"叫和R柳。與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，和Rd表示芳基。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，Re不存在或表示未被取代的或單取代的或二取代的(d-C3)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C0烷基、(C,-Q)烷氧基、氧基-(C,-Q)烷基、(C2-Q)烯基、(C2-C4)炔基、(CrC6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C,-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中R傘)和Rb(Rc)分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C,-C4)烷基，或者Ra(R,oRb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，和Rd表示芳基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，Re不存在或表示未被取代的或單取代的或二取代的(d-CO亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C4)烷基、(C,-C0烷氧基、氧基-(d-CO烷基、(C2-C0烯基、(C2-Q)炔基、((VC6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(Q-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中Ra(Rc)和Rb(叫分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(d-Q)烷基，或者R"叫和Rb(Rc)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，和Rd表示雜環(huán)基。在本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，Re不存在或表示未被取代的或單取代的或二取代的(CrC3)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C廣Q)烷基、(CrCO烷氧基、氧基-(d-CO烷基、(C2-C4)烯基、(C2-Q)炔基、(Q-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(CVQ)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中R非。和R寧。分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C廣C4)烷基或R非。和Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，和Rd表示雜環(huán)基。任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(d-C4)烷基、(c,-co烷氧基、氧基-(CrC0烷基、(Q-Q)烯基、(C2-C4)炔基、(CrC6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C,-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Re)Rb(Re)，其中Ra,和Rb陶分別地和彼此獨(dú)立地表示氬、(C廣CO烷基或Ra,和Rb陶與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，和Rd表示芳基。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R,9表示氫。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，Rw表示曱基。在本發(fā)明最特別的實(shí)施方案中，ReRd表示節(jié)基、或根據(jù)芳基的取代中所述的被取代的千基。式I的第二實(shí)施方案定義如下R,表示R60C(0)、R7C(0)、R16SC(0)、R17S、R,sC(S)或基團(tuán)gll:R2表示H、CN、N02、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另外，R2表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C,-C6)烷氧基；另外，R2表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣Q)烷基C(O)、(C,-Q)烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(d-C6)烷氧基C(O)、(CyC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(CrQ)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(C,-C6)烷基磺?；?、(d-C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(Q-Q)烷基亞磺酰基、芳基(C,-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C「C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞》黃?；㈦s環(huán)基(C,-C6)烷基磺?；?CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫(gii);?；蚴絅Ra(2)Rb(2)的基團(tuán)，其中Ra(2)和R,獨(dú)立地表示H、(C,-C6)烷基、(d-C6)烷基C(0)，或R,和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(d-C6)烷基；另外，R3表示任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子取代的(CrQ)烷氧基；另外，R3表示(QrC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(C,-Q)烷硫基C(O)、(C廣Q)烷基C(S)、(C「C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(C,-C6)烷基磺?；?C,-C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；⒎剂蚧?、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺酰基、芳基(C,-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C,-C6)烷〃琉基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(CrC6)烷基磺?；?、(Q-C6)環(huán)烷基(d-Q)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷基亞磺酰基、(Q-C6)環(huán)烷基(Q-C6)烷基磺?；蚴絅Ra。R^的基團(tuán)，其中R^和R柳獨(dú)立地表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(0)，或R^)和Rb(3)與氮原子一起表示哌咬、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、COOH、((VC6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(Q-C6)烷基；另外，R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣QO烷基、(d-C6)烷基C(0)、(C,-C6)烷氧基，其中烷氧基可任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(C,-C3)烷氧基羰基取代；另外，R4表示(C,-C6)烷硫基C(0)、(Q-C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(0)、(Q-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(Q-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(O)、(C「C6)烷基亞磺酰基、(C廣C6)烷基磺酰基、(d-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)芳減基、~芳基(Ci-Cg)院硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-Ce)烷疏基、雜環(huán)基(d-Q)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(Q-Q)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(Q-C6)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(Q-C6)烷基磺酰基或式NR,R"^的基團(tuán)，其中R,和1^(4)獨(dú)立地表示H、(Q-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(0)，或R柳和Rb^與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R6表示任選地被氧間隔的(條件是任何這樣的氧必須與連接Re基團(tuán)的酯-氧相距至少1個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(Q-Q)烷基；另外，R6表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基((VC6)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選地被氧間隔的和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另夕卜，R7表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(Q-Q)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H，任選地被氧間隔的和/或任選地被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(Q-C6)烷基；另外，Rs表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C6)烷基亞磺酰基、(C廠C6)烷基磺?；?d-C6)烷疏基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(CVC6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺?；?、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(Q-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(Q-C6)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基亞磺?；?CrC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷基磺酰基；R9表示H或(d-C6)烷基；R,o表示H或(Q-C6)烷基；Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C，-C4)亞烷基、任選地被一個(gè)或多個(gè)選自(C3-C7)亞環(huán)烷基和N、O和S雜原子的基團(tuán)/原子間隔，其中任何取代基(C3-Q)環(huán)烷基(CrQ)亞烷基、羧基、羧基-(C,-C4)亞烷基、芳基、芳基(C廣C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(cvco亞烷基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NR柳和Rb(Q)，其中R柳和RWQ分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C,-C4)烷基，或者R柳和Rb仰與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，條件是任何取代基連接于Q使得(通過這些連接)不形成季銨化合物；另外，Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C3-C7)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(d-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、氧基-(C,-C6)烷基、(C2-Ce)烯基、(C2-C6)炔基、(QrC6)環(huán)烷基、(CVC6)環(huán)烷基(d-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C,-CO亞烷基、芳基、芳基(CrCO亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C,-C4)亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Q)Rb(Q),其中R收)和Rb仰分別地和彼此獨(dú)立地表示氬、(d-C4)烷基，或者R柳和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Q表示芳基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、氧基-(Q-C6)烷基、(CVC6)烯基、(C2-Q)炔基、(C3-Q)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C,-CO亞烷基、芳基、芳基(d-CO亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(d-C4)亞烷基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Q)Rb(Q),其中R柳和Rb(Q)分別地和彼此獨(dú)立地表示氬、(CrGO烷基，或者R柳和Rb仰與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R,6表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C!-C6)烷基；另外，R,6表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(CVC6)烷基、(d-Ce)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R,7表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)囟素(F、Cl、Br、I)原子取代的(d-Q)烷基；另外，R,7表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、((33-(:6)環(huán)烷R,8表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)囟素(F、Cl、Br、1)原子取代的(d-C6)烷基；另外，R,8表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(CrC6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Re不存在或表示未被取代的或單取代或多取代的(d-C4)亞烷基、(C,-C4)氧代亞烷基、(C,-C4)亞烷氧基或氧基-(C,-C4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C4)烷基、(d-C4)烷氧基、氧基-(Q-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C0炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(d-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Re)Rb(Rc)，其中R"叫和R柳。分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C，-C4)烷基，或者Ra(叫和R^叫與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Re表示亞胺基(-NH-)、N-取代的亞胺基(-NR19-)、(d-C4)亞烷基亞胺基或N-取代的(C,-CO亞烷基亞胺基(-N(R一-((d-C4)亞烷基)，其中所述亞烷基未被取代或者被上述任何取代基單取代或多取代；優(yōu)選地，Re表示亞胺基或(d-C4)亞烷基亞胺基或未被取代的或被上述任何取代基單取代或多取代的(Q-C4)亞烷基或(d-C4)氧代亞烷基；R,9表示H或(d-C4)烷基；Rd表示(CrQ)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C,-Q)烷基、(Q-Q)烷氧基C(O)、(d-C6)烷氧基、鹵素取代的(Q-C6)烷基、(Q-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣Q)烷基亞磺酰基、(CpC6)烷基磺?；?、(d-C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(CrC6)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C,-C6)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C6)烷基亞磺?；?、(CVC6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺酰基或式NR^關(guān)RW關(guān)的基團(tuán)，其中RaO^和Rbe關(guān)獨(dú)立地表示H、(C,-C6)烷基、(d-C6)烷基C(0)，或R,)和Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；式I的第三實(shí)施方案定義如下R^表示R60C(0)、R,6SC(0)或基團(tuán)gll:R2表示H、CN、N02、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另外，R2表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C,-C6)烷氧基；另外，R2表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(d-Q)烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(0)或式NR^Rb②的基團(tuán)，其中R柳和Rb(2)獨(dú)立地表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O),或R,和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(d-C6)烷基；另外，R3表示任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷氧基；另外，R3表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(C廣Q)烷基C(O)、(C,-C6)烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(CrC6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；蚴絅Ra(3)Rb(3W基團(tuán)，其中『(3)和R,獨(dú)立地表示H、(C,-C6)烷基、(C,-C6)烷基C(0)，或Ra("和Rb③與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；(gii);R4表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、COOH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(d-C6)烷基；另外，R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(CrC6)烷基C(0)、(d-C6)烷氧基，其中烷氧基可任選地被一個(gè)或多個(gè)由素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或曱氧基羰基取代；另外，R4表示(C廣C6)烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(d-C6)烷氧基C(O)、(CVC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-Q)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C,-C6)烷基C(0)或式NR柳RbW的基團(tuán)，其中R一)和Rb(4)獨(dú)立地表示H、(C廣C6)烷基、(C廣Q)烷基C(O)，或R,和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R6表示任選地被氧間隔的(條件是任何這樣的氧必須與連接&基團(tuán)的酯-氧相距至少1個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另外，R6表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(CVC6)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選地被氧間隔的和/或任選地被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另外，Rs表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(CVQ)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R9表示H或(C,-C6)烷基；R,o表示H或(d-C6)烷基；Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C,-C4)亞烷基、任選地被一個(gè)或多個(gè)選自(CrC7)亞環(huán)烷基和N、0和S雜原子的基團(tuán)/原子間隔，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C6)烷基、(C,-Q)烷氧基、氧基-(C,-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C4)亞烷基、羧基、羧基-(d-C4)亞烷基、芳基、芳基(C,-C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(CrC()亞烷基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NR柳和Rb(Q),其中R柳和R柳分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C,-C4)烷基，或者R柳和Rb幼與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，條件是任何取代基連接于Q使得(通過這些連接)不形成季銨化合物；另外，Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C3-C7)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C廣C6)烷基、(C,-QO烷氧基、氧基-(C,-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(CrC6)環(huán)烷基(CrQ)亞烷基、羧基、羧基-(C,-Q)亞烷基、芳基、芳基(d-CO亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C,-CO亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Q)Rb(Q)，其中R柳和R柳分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C廣CO烷基，或者R柳和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Q表示芳基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(d-C6)烷基、(Q-C6)烷氧基、氧基-(C,-C6)烷基、(C2-Q)烯基、(CVC6)炔基、(QrC6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C,-C4)亞烷基、芳基、芳基(C廣C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(d-CO亞烷基、硝基、氰基、卣素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Q)Rb(Q)，其中R柳)和11,分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C,-C4)烷基，或者R柳和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R,6為乙基；Rc不存在或表示未被取代的或單取代或多取代的(CrQ)亞烷基、(C,-CO氧代亞烷基、(d-C4)亞烷氧基或氧基-(C,-C4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(CrC4)烷基、(C,-C4)烷氧基、氧基'(d-C4)烷基、(C2-C0烯基、(C2-C4)炔基、(C3-Q)環(huán)烷基、羧基、羧基-(d-CO烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、1)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中R"叫和RW叫分別地和彼此獨(dú)立地表示氬、(C,-CO烷基，或Ra^)和Rb^)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Re表示亞胺基(-NH-)、N-取代的亞胺基(-NR19-)、(C,-C4)亞烷基亞胺基或N-取代的(C,-C4)亞烷基亞胺基(-N(Rw)-((C,-C4)亞烷基)，其中所述亞烷基未被取代或者被上述任何取代基單取代或多取代；優(yōu)選地，Re表示亞胺基或(C,-Q)亞烷基亞胺基或未被取代的或被上述任何取代基單取代或多取代的(d-C4)亞烷基或(C,-C4)氧代亞烷基；R,9表示H或(d-C0烷基；和Rd表示(C3-Cs)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代CN、N02、(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、卣素取代的(C廣C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(d-C6)烷基亞磺?；?、(d-C6)烷基磺?；?、(C「C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-Q)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺酰基、芳基(C廣C6)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C,-C6)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?C;rC6)環(huán)烷基(CrC6)烷基磺?；皇絀的第四實(shí)施方案定義如下R,表示R6OC(0);R2表示任選地被氧間隔的和/或任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；R3表示H;R4表示CN或卣素(F、Cl、Br、I);R6表示任選地被氧間隔的(條件是任何這樣的氧必須與連接R6基團(tuán)的酯-氧相距至少2個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(CVC6)烷基；R9表示H或(d-C4)烷基；Rw表示H或(d-O0烷基；Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C,-C4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C6)烷基、(CrC6)烷氧基、氧基-(d-C6)烷基，或表示未被取代的或單取代的或多取代的(QrC7)亞環(huán)烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C4)烷基、(d-C4)烷氧基、氧基-(CrQ)烷基或鹵素(F、Cl、Br、I);Re不存在或表示未被取代的或單取代的(C,-C4)亞烷基、(C廣CO亞烷氧基或氧基-(C,-C4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(CVC4)烷基；和Rd表示芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代CN、N02、(C,-C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、卣素取代的(C廣C6)烷基；式I的第五實(shí)施方案定義如下R,為乙氧基羰基；R2選自曱基和三氟曱基；R3為H;R4為氛基;Ro為乙基；R9為H;Rm為H;Q為1,3-亞環(huán)戊基或亞曱基(-CH2-);RC不存在或?yàn)閬啎趸?-CH2-)或亞乙基(-012012-);和Rd選自苯基或5-氯-2-噻吩基。在式(I)的第六實(shí)施方案中，式(I)被定義為式(Ia)-(Ii)中的任何化合物述定義的，并且包括前面提及的實(shí)施方案。在第七實(shí)施方案中，式(I)定義為式(Iaa)-(Ibb)中的任何化合物(Iaa)Rdu(Ibb)在上述Iaa到Ibb中，R的各種值(除了119和R^均為H之外)如上述定義的，并且包括前面提及的實(shí)施方案。本發(fā)明的具體化合物的例子可以選自6-[3-({[(芐基磺酰基)氨基]羰基}環(huán)戊基)氨基]-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯5-氰基-6-{[3-({[(2-苯乙基)磺?；鵠氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-[3-({[(5-氯-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-5-氰基-2-(三氟甲基)煙酸乙酯6-[2-({[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-氧代乙基)氨基]-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-({2-[(千基磺?；?氨基]-2-氧代乙基}氨基)-5-氰基-2-(三氟甲基)煙酸乙酯6-({2-[(芐基磺?；?氨基]-2-氧代乙基}氨基)-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-({3-[(卡基磺?；?氨基曱?；鵠環(huán)戊基}氨基)-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯；及其可藥用鹽。方法提供以下方法以及中間體作為本發(fā)明進(jìn)一步的特征。式(I)的化合物可通過以下方法"7-"4制備fl/)可通過使式(II)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>(n)其中R,、R2、R3、R4、Q和R9如上式(I)定義，與式(m)的化合物反應(yīng)，Rl0-NHSO2-Rc-Rd(III)其中R,o、Re和Rd如上式(I)定義，來形成式(I)的化合物，其中R"R2、R3、R4、R9、Rio、Q、Re和Rd如上式(I)定義，該反應(yīng)通常在惰性的有機(jī)溶劑例如二氯曱烷中在環(huán)境溫度進(jìn)行。反應(yīng)可使用標(biāo)準(zhǔn)條件或在TBTU、EDCI、或EDCI與HOBT的組合的存在下進(jìn)行。任選地，反應(yīng)可在有機(jī)堿例如三乙胺或DIPEA的存在下進(jìn)a》亦可通過使式(IV)的化合物，(IV)其中R1、R2、R3和R4如上式(I)定義和L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，例如氯、溴、碘、氟、三氟曱基磺酰氧基(triflate)(OTf)或甲苯磺酰氧基(OTs),與通式(V)的化合物反應(yīng)，其中R9、R10、Q、RK如上式(I)定義，來制備式(I)的化合物。該反應(yīng)通常在惰性溶劑例如DMA中進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)堿例如三乙胺或DIPEA的存在下進(jìn)行。該反應(yīng)通常在高溫進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或在單波節(jié)微波爐中進(jìn)行。對(duì)于某些化合物，有利的是在有初^威例如三乙胺的存在下在乙醇中進(jìn)行該反應(yīng)。cd)可以使用標(biāo)準(zhǔn)方法或通過與R6.-0—Li+試劑反應(yīng)進(jìn)行酯交換，使式(I)的化合物，其中R,表示R60C(0)和R2、R3、R4、R6、R9、Rm、Q、Re和Rd如上式(I)定義，成為另一種通式(I)的化合物，其中R,變?yōu)镽6OC(0)。W)可通過使式(VI)的化合物，(VI)其中Ri為R60C(0)和R3、R4、R6、R9、Rio、Q、!^和Rd如上式(I)定義，與式(vn)的化合物反應(yīng)，其中R2為式(I)定義的(d-C,2)烷基和L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，例如氯、溴、碘、氟、三氟甲基磺酰氧基(OTf)或曱苯磺酰氧基(OTs)，來制備式(I)的化合物，其中R,為R60C(0)和R3、R4、R6、Rg、Rio、Q、R。和Rd如上式(I)定義，R2為上式(I)定義的(Q-C,2)烷氧基，。該反應(yīng)通常在惰性溶劑例如DMA、THF或CH3CN中進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)條件或在適當(dāng)?shù)膲A例如氫化鈉、DIPEA或碳酸鉀的存在下進(jìn)行。該反應(yīng)通常在環(huán)境溫度或高溫下進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或在單波節(jié)微波爐中進(jìn)行。上述提及的中間體可以通過例如以下所述的方法/工藝制備。^式(II)的化合物，其中R,、R2、R3、R4,R9和Q如上式(I)定義，可如下制備使式(IV)的化合物其中R,、R2、R3和R4如上式(I)定義和L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)(例如氟、氯、溴、碘、三氟曱基磺酰氧基(OTf)或曱苯磺酰氧基(OTs)，與通式(VIII)的化合物反應(yīng)，(司(IV)(vni)其中Rg和Q如上式(I)定義。該反應(yīng)通常在高溫下進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或在單波節(jié)微波爐中進(jìn)行。該反應(yīng)可以在惰性溶劑例如乙醇、DMA或溶劑混合物例如乙醇-水中進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)堿例如TEA或DIPEA的存在下進(jìn)行。J)通式(IX)的化合物的合成，R9—(IX)其中R2、R3、R4、R8、R9和Q如上式(I)定義，包括以下步驟(dl-d5):d/)使如.物反應(yīng)得到式(XI)的化合物OHR.其中R2、R3和R4如上式(I)定義，和L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，例如氯、溴、碘、三氟曱基磺酰氧基(OTf)或曱苯磺酰氧基(OTs)。該反應(yīng)在高溫進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或單波節(jié)微波爐進(jìn)行。任選地,該反應(yīng)可在有枳^成例如TEA或DIPEA的存在下進(jìn)行。d2)然后，可以使式(XI)的化合物與通式(xn)的化合物反應(yīng):(xi)HONH。乂其中Rs如上式(I)定義，得到通式(XIII)的化合物,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>(觀)下進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)堿例如TEA或DIPEA的存在下進(jìn)行。w)該化合物(xm)然后可轉(zhuǎn)化為通式(xiv)的化合物。d力通式(XIV)的化合物的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中112、R3、R4、B、R8、Rg和Q如上式(I)定義，使用已知方法或已知的試劑例如甲磺酰氯。任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)i成例如TEA的存在下進(jìn)行。如以上定義的通式(IX)的化合物可以通過使用已知的氧化試劑例如DDQ將相應(yīng)的通式(XIV)的化合物氧化來制備。e>)通式(IX)的化合物的制備還包括以下步驟(el-e4):e/)使通式(XV)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中R2、R3和R4如上式(I)定義，與通式(XVI)的化合物反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中Rs如上式(I)定義，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>(XV)(XVI)任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)堿例如TEA的存在下進(jìn)行。這個(gè)反應(yīng)得到通式(xvn)的化合物。e2)然后可以使得到的通式(XVII)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>(XVII)轉(zhuǎn)化為通式(xvm)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中R2、R3、R4和Rs如上式(I)定義，使用已知的技術(shù)或使用已知的試劑例如POCl3進(jìn)行。2NL(XIX)其中R2、R3、R4、R8如上式(I)定義和L為充分的離去基團(tuán)，例如氯、溴、碘、三氟曱基磺酰氧基(OTf)或曱苯磺酰氧基(OTs),使用已知的技術(shù)或試劑例如草酰氯或亞硫酰氯進(jìn)行。W)然后可以使式(XIX)的化合物與如上定義的通式(vni)的化合物反應(yīng)，得到如上定義的通式(IX)的化合物。該反應(yīng)在高溫進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或單波節(jié)微波爐進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)堿例如TEA或DIPEA的存在下進(jìn)行。通式(II)的化合物，其中R,為R7C(0)而R2、R3、R4、R7、R9和Q如上式(I)定義，包括以下步驟(/7-y2):/7)使如上描述的通式(XI)的化合物與N,O-二曱基羥基胺反應(yīng)。該反應(yīng)可以使用已知的試劑如CDI、EDCI或EDCI和HOBT的組合進(jìn)行，得到通式(XX)的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>(XX)/2J使如上定義的通式(XX)的化合物與通式R7-MgX的試劑反應(yīng)，其中R7如上式(I)定義而X為卣素，或與式R7-M的試劑反應(yīng)，其中M為金屬例如Zn和Li。&可以通過使式(VIII)的化合物與式(III)的化合物反應(yīng)，形成通式(V)的化合物，其中119、RIQ、Q、Re和Rd如上式(I)定義。該反應(yīng)通常在惰性的有機(jī)溶劑例如二氯曱烷中、在環(huán)境溫度進(jìn)行。該反應(yīng)可使用標(biāo)準(zhǔn)條件或在EDCI或EDCI與HOBT的組合的存在下進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)可在有枳J威例如三乙胺或DIPEA的存在下進(jìn)行?？赏ㄟ^使用標(biāo)準(zhǔn)條件或使用氯化試劑例如亞硫酰氯或POCl3，使式(XXI)的化合物反應(yīng)，形成如上定義的通式(IV)的化合物。有利地，可使用二甲基曱酰胺。該反應(yīng)可在惰性溶劑中進(jìn)行。有利地，惰性溶劑是曱苯。如上定義的通式(XXII)的化合物的制備包括以下步驟"7-/":(屈)(XXII)使通式(xxm)的化合物與通式(XII)的化合物反應(yīng)，得到式(XXIV)的化合物。該反應(yīng)通常在DCM中在環(huán)境溫度進(jìn)行。該反應(yīng)可使用標(biāo)準(zhǔn)條件或在EDCI或EDCI與HOBT的組合的存在下進(jìn)行。任選地，該反應(yīng)可在有機(jī)堿例如TEA或DIPEA的存在下進(jìn)行。G)可以使用標(biāo)準(zhǔn)條件或氧化劑例如草酰氯和DMSO的混合物，使式(XXIV)的化合物轉(zhuǎn)化為化合物(XXV):然后可使用標(biāo)準(zhǔn)條件或在(曱氧基羰基氨磺?；?三乙基銨氫氧化物(Burgess試劑)的存在下將式(XXV)的化合物轉(zhuǎn)化為通式(XXII)的化合物。該反應(yīng)通常在惰性溶劑例如THF中進(jìn)行。該反應(yīng)在高溫進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或單波節(jié)微波爐進(jìn)行。可使用已知的方法使相應(yīng)的磺酰氯與氨或RK)NH2在惰性溶劑例如曱醇、THF或DCM中反應(yīng)，形成通式(III)的化合物。_/)如上定義的通式(XXIII)的化合物(不同之處在于R3為氫)的制備包括以下步驟(/廣力)使式(XXVI)的化合物，(XXVI)其中R2和R6如式(I)中定義的，與二曱氧基-N，N-二曱基曱胺反應(yīng)，以形式(XXVII)的化合物。y2)然后可進(jìn)一步使該化合物(XXVII)與通式R4CH2C(0)NH2的化u(XXVII)與通式R4CH2C(0)NH2的化合物反應(yīng)，其中R4如上式(I)定義，得到通式(XXVIII)的化合物。該反應(yīng)通常在惰性溶劑例如乙醇中進(jìn)行，任選地在強(qiáng)堿例如乙醇鈉的存在下進(jìn)行。然后可以使通式(XXVIIII)的化合物轉(zhuǎn)化為通式(XXIII)的化合物。該反應(yīng)通常在質(zhì)子溶劑例如水連同共溶劑例如THF或曱醇中進(jìn)行。該反應(yīng)可以使用標(biāo)準(zhǔn)試劑或在LiOH、NaOH或KOH的存在下進(jìn)行。^如上定義的通式(IX)的化合物的形成可如下進(jìn)行合成W)可以將通式(XXIX)的化合物，合物反應(yīng)，(XXVIII)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>其中R8如上述式(I)中定義的，轉(zhuǎn)化為式(XXX)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>(XXX)使用標(biāo)準(zhǔn)條件或使用Cu(II)O和喹啉進(jìn)行?？墒雇ㄊ?XXX)的化合物與通式(XXXI)的化合物反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>(XXXI)其中R2、R3、R4、R9和Q如式(I)中定義，得到通式(IX)的化合物。該反應(yīng)通常在惰性溶劑例如THF中在惰性氣氛下進(jìn)行。該反應(yīng)可以使用標(biāo)準(zhǔn)條件或在烷基鋰?yán)鏐uLi的存在下進(jìn)行，隨后用ZnCl2和Pd(Ph3)4處理(優(yōu)選催化的量)。/;?！ā故雇ㄊ?XXXII)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>(XXXII)其中R9、R10、Q、RC和Rd如上式(I)定義,該反應(yīng)通常在惰性有機(jī)溶劑例如EtOH和DMSO中進(jìn)行。該反應(yīng)在環(huán)境溫度或在高溫下進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備或在單波節(jié)微波爐進(jìn)4亍。/2)如上定義的通式(XXXII)的化合物可以通過使如上定義的通式(V)的化合物與式(XXXIV)反應(yīng)制備，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(XXXIV)使用與[Macconi，A等人.Al.,J.Heterocyclicchemistry,26，第1859(1989)頁]所述的基本相同的方法。式(III)的化合物的制備包括以下方法—7-w".'w/」式LI^Rd的化合物，其中L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)例如氯、溴、碘，可以使用以下反應(yīng)順序轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的化合物(III):首先使用SMOPS永。Baskin和Wang.TetrahedronLetters,2002,43,8479-83。特別參見第8480頁左手列)，隨后使用堿如NaOMe在惰性溶劑如DMSO中在室溫下水解。隨后用NH20S03H和NaOAc處理，得到式(III)的化合物，其中R,o是H。m"式LS02RCRd的化合物，其中L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)例如氯、溴、碘，可與氫氧化銨或H2NRm在惰性溶劑例如DCM中反應(yīng)，得到式(III)的化合物。m"式LirRd的化合物，其中L為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)例如氯、溴、碘，可以使用以下反應(yīng)順序轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的化合物(III):首先使用NaS03，隨后使用如PCls、POCb或SOCl2的試劑，隨后使用氫氧化銨或H2NR,0，得到式(III)的化合物。在合成胺取代的吡啶類的任何步驟，可以使用已知的技術(shù)將吡啶的2、4或6位的卣素取代基用疊氮化物取代。可以將疊氮化物還原為相應(yīng)的胺。這些胺可以隨后使用已知的方法或分別用烷基卣或酰卣進(jìn)行烷基化或酰基化。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，酸可以轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的活化酯例如?；龋S后與硫醇R,6SH反應(yīng)，得到硫酯R,6SC(0)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，酸可以轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的活化酯例如?；?，隨后與醇R60H反應(yīng)，得到酯R60C(0)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，式(III)的化合物可以使用烷基卣在磺酰胺的a-位碳原子烷基化。優(yōu)選地，使用強(qiáng)堿例如氬化鈉在堿性條件下。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，可以使用已知的技術(shù)或RnSSR,7和亞硝酸叔丁酯，用硫醚鏈R^S-置換吡啶的3位的氮取代基。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，可以使用已知的技術(shù)或使用Lawessons試劑分別從相應(yīng)的酮或酰胺制備硫酮或硫代酰胺。可以使用常規(guī)技術(shù)將本發(fā)明的化合物從它們的反應(yīng)混合物分離。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，為了以可供選擇的方式和在某些時(shí)候以更方便的方式得到本發(fā)明的化合物，上面提及的各方法步驟可以不同的順序進(jìn)行，和/或各反應(yīng)可以在總路線的不同階段進(jìn)行(即，可以本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，在上述和下述方法中，中間體化合物的官能團(tuán)可能需要用保護(hù)基團(tuán)保護(hù)。需要保護(hù)的官能團(tuán)包括羥基、氨基和羧酸。用于羥基的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)包括任選地被取代的和/或不飽和的烴基(例如曱基、烯丙基、節(jié)基或叔丁基)、三烷基曱硅烷基或二芳基烷基曱硅烷基(例如叔丁基二曱基曱硅烷基、叔丁基二苯基曱硅烷基或三曱基甲硅烷基)和四氫吡喃基。用于羧酸的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)包括(CVC6)烷基或芐基酯。用于氨基的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)包括叔丁氧羰基、千氧基羰基、2-(三曱基曱硅烷基)乙氧基曱基或2-三甲基曱硅烷基乙氧基羰基(Teoc)。官能團(tuán)的保護(hù)和脫保護(hù)可以在上述方法的任何反應(yīng)之前或之后進(jìn)行。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，為了以可供選擇的方式和在某些時(shí)候以更方便的方式得到本發(fā)明的化合物，上面提及的各方法步驟可以按不同的順序進(jìn)行，和/或各反應(yīng)可以在總路線的不同階段進(jìn)行(即，可或進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化)。這可能取消對(duì)保護(hù)基團(tuán)的需要，或者產(chǎn)生對(duì)保護(hù)基團(tuán)的需要。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，用于任何上述方法的起始原料在某些情況中可為市售的。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，對(duì)于上述某些起始原料而言，上述方法可能是公知常識(shí)。涉及的化學(xué)類型決定了對(duì)保護(hù)基團(tuán)的需要以及完成合成的順序。保護(hù)基團(tuán)的應(yīng)用在"ProtectivegroupsinOrganicChemistry",JWFMcOmie編，PlenumPress(l973),和"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis",第3版，T,W.Greene&P.G.MWutz,Wiley-Interscince(1999)中充分描述。性或酸性條件下)化學(xué)上轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員還會(huì)理解，式(II)-式(XXXIV)中的某些化合物也可以稱為"被保護(hù)的衍生物"。本發(fā)明的化合物還可包含一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子，并且因此可以表現(xiàn)出旋光性和/或非對(duì)映異構(gòu)現(xiàn)象。非對(duì)映異構(gòu)體可使用常規(guī)技術(shù)例如色譜法或結(jié)晶分離?？赏ㄟ^使用常規(guī)的技術(shù)例如HPLC分離化合物的外消旋混合物或其它混合物，而分離各種立體異構(gòu)體?；蛘?，可以通過使適當(dāng)?shù)墓鈱W(xué)活性起始原料在不會(huì)引起外消旋化或差向異構(gòu)化的條件下反應(yīng)、或者通過例如用純手性的酸衍生化隨后通過常規(guī)方法(例如HPLC、使用二氧化硅的色譜法或結(jié)晶)分離非對(duì)映異構(gòu)體衍生物，來制備所需的旋光異構(gòu)體。也可以通過不對(duì)稱合成(例如使用手性配體的金屬有機(jī)反應(yīng))引入立構(gòu)中心。所有的立體異構(gòu)體都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。所有的新的中間體形成本發(fā)明的另一個(gè)方面。式(I)的化合物的鹽可以通過使游離酸或其鹽、或游離堿或其鹽、或其衍生物與一或多當(dāng)量的適當(dāng)?shù)膲A(例如任選被d-(V烷基取代的氬氧化銨或堿金屬或堿土金屬氫氧化物)或酸(例如氫卣酸(尤其是hc1)、硫酸、草酸或磷酸)反應(yīng)形成。該反應(yīng)可在該鹽在其中不的溶劑或介質(zhì)中進(jìn)行，或者在該鹽在其中能夠溶解的溶劑(例如水、乙醇、四氫呋喃或乙醚，其可真空除去或通過冷凍干燥除去)中進(jìn)行。該反應(yīng)也可在離子交換樹脂上進(jìn)行。優(yōu)選無毒的生理學(xué)可接受的鹽，盡管其它鹽可能在分離或純化產(chǎn)物時(shí)有用。藥理學(xué)數(shù)據(jù)可以在使用得自P2Y。轉(zhuǎn)染的CHO-細(xì)胞的細(xì)胞膜的體外試驗(yàn)中測(cè)量P2Y,2受體的功能性抑制，方法如下所述。2-Me-S-ADP誘導(dǎo)的P2Yu信號(hào)傳導(dǎo)的功能性抑制將5pg的膜在200pl的200mMNaCl、lmMMgCl2、50mMHEPES(pH7.4)、0.01%BSA、30|Lig/ml皂角苦和10pMGDP中稀釋。向其中加入EC8。濃度的激動(dòng)劑(2-曱基-硫基-腺苷二磷酸)、期望濃度的試驗(yàn)化合物和O.lpCi35S-GTPyS。允許反應(yīng)在30。c下進(jìn)行45分鐘。然后使用細(xì)胞收集器將樣本轉(zhuǎn)移到GF/B過濾器上并且用洗滌緩沖液(50mMTris(pH7.4)、5mMMgCl2、50mMNaCl)洗滌。然后將過濾器用閃爍體覆蓋并且計(jì)數(shù)被過濾器截留的35S-GTPYS的量。在減去對(duì)非特異性活性測(cè)定的值之后，在激動(dòng)劑的存在下測(cè)定最大活性，在沒有激動(dòng)劑的存在下測(cè)定最小活性。根據(jù)以下方程和估算的IC5。對(duì)各種濃度的化合物的效果作圖y=A+((B-A)/(l+((C/x)八D)))，其中A是曲線底部平穩(wěn)段，即最終的最小y值B是曲線平穩(wěn)^敬頂部，即最終的最大y值C是在曲線中間的x值。當(dāng)A+B二100時(shí)，其表示logECso值。D是斜率因數(shù)(slopefactor)。x是原來已知的x值。y是原來已知的y值。當(dāng)在所述的功能性抑制2-Me-S-ADP誘導(dǎo)的P2Y,2信號(hào)傳導(dǎo)試驗(yàn)中測(cè)定時(shí)，本發(fā)明的化合物大多數(shù)在約4pM或更低的濃度時(shí)具有活性。例如，在實(shí)施例3和6中描述的化合物在所述的功能性抑制2-Me-S-ADP誘導(dǎo)的P2Y,2信號(hào)傳導(dǎo)試驗(yàn)中得到以下試驗(yàn)結(jié)果。IC50,實(shí)施例30.81實(shí)施例60.24本發(fā)明的化合物作為P2Y,2受體拮抗劑起作用，并因此可用于治療。因此，根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供式(I)的化合物或其可藥用鹽用于治療。在另一個(gè)方面中，提供式(I)的化合物或其可藥用鹽用于生產(chǎn)治療血小板聚集病癥的藥物的用途。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，提供式(I)的化合物或其可藥用鹽用于生產(chǎn)抑制P2Y,2受體的藥物的用途。所述化合物可用于治療，尤其是用于輔助治療，特別地，它們適合用作血小板活化、聚集和脫粒的抑制劑，血小板解聚作用的促進(jìn)劑，抗血栓藥劑，或用于治療或預(yù)防不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)(PTCA)、心肌梗死、外周血栓溶解(perithrombolysis)、動(dòng)脈粥樣硬化的主要?jiǎng)用}的血栓性并發(fā)癥例如血栓性或栓塞性中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作、外周血管病、有或沒有血栓溶解的心肌梗死、由于動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的介入治療(例如血管成形術(shù)、動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)、支架植入術(shù)、冠狀動(dòng)脈和其它血管的移植手術(shù))引起的動(dòng)脈并發(fā)癥、手術(shù)或才幾皮膚和肌瓣的整復(fù)外科、伴有擴(kuò)散性血栓性/血小板消耗成分的病癥(例如彌漫性血管內(nèi)凝血、血栓性血小板減少性(thrombocyt叩aenic)紫癜、溶血性尿毒癥綜合癥、敗血病的血栓性并發(fā)癥、成人呼吸窘迫綜合征、抗磷脂綜合癥、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(thrombocytopaenia)和子癇前期/子癇)、或靜脈血栓形成(例如深靜脈血栓形成、靜脈閉塞性疾病)、血液學(xué)病癥例如骨髓增生性疾病(包括血小板增多、鐮狀細(xì)胞病)；或用于預(yù)防體內(nèi)機(jī)械誘導(dǎo)的血小板活化，例如心肺旁路和體外膜氧化(預(yù)防微血栓栓塞)，體外機(jī)械誘導(dǎo)的血小板活化，例如用于血液制品(例如血小板濃縮物)的保存、或例如在腎透析和血漿除去法中的旁路阻塞，繼發(fā)于血管損害/炎癥(例如血管炎、動(dòng)脈炎、腎小球腎炎、炎癥性腸病和器官移#_排斥)的血栓形成，病癥例如偏頭痛、雷諾氏現(xiàn)象，其中血小板可以有助于血管壁中基礎(chǔ)炎性疾病進(jìn)程的病癥(例如粥樣斑塊形成/進(jìn)展、狹窄/再狹窄)；和用于其中血小板和血小板衍生的因子涉及免疫學(xué)疾病進(jìn)程的其它炎癥性病癥，例如哮喘。病癥的藥物中的用途。具體地，本發(fā)明的化合物可用于治療心肌梗死、血栓性中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作、外周血管病和心絞痛，尤其是不穩(wěn)定型心絞痛。本發(fā)明還提供治療上述病癥的方法，包括對(duì)患有這種病癥的患者給予治療有效量的本發(fā)明的化合物。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供藥物組合物，其包括式(I)的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用的稀釋劑、輔藥和/或載體?；衔锟梢匀芤簞⒒鞈覄?、HFA氣霧劑和干粉制劑的形式局部給予，例如給予到肺和/或氣道；或者系統(tǒng)給予，例如以片劑、丸劑、膠嚢、糖漿劑、粉末劑或顆粒劑的形式口服給予，或以無菌胃腸外溶液劑或混懸劑的形式胃腸外給予，通過皮下給予，或以栓劑的形式通過直腸給予，或經(jīng)皮給予。本發(fā)明的化合物也可單獨(dú)給予或作為藥物組合物(包含與可藥用稀釋劑、輔藥或載體組合的本發(fā)明的化合物)給予。特別優(yōu)選的是不包含能夠引起不利反應(yīng)例如過敏反應(yīng)的物質(zhì)的組合物。本發(fā)明的化合物的干粉制劑和加壓的HFA氣霧劑可以通過口服或鼻吸入給予。為了吸入，期望化合物是細(xì)碎的。本發(fā)明的化合物也可通過干粉吸入器的方式給予。吸入器可為單或多劑量吸入器，并且可以是呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入器。一種可能是將細(xì)碎的化合物與載體物質(zhì)例如單糖、二糖或多糖、糖醇或另一種多元醇混合。適當(dāng)?shù)妮d體包括糖和淀粉?；蛘?，細(xì)碎的化合物可以用另一種物質(zhì)包衣。還可以將粉末混合物分散在硬的明膠膠嚢中，每個(gè)包含所需劑量的活性化合物。另一個(gè)可能是將細(xì)碎的粉末加工為在吸入過程中分解的球體?？梢詫⑦@種球體化的粉末填充在多劑量吸入器的藥物儲(chǔ)庫中，例如已知的Turbuhaler,其中劑量單元計(jì)量所需劑量，然后讓患者吸入。使用該系統(tǒng)，將有或者沒有載體物質(zhì)的活性化合物遞送給患者。包括本發(fā)明的化合物的藥物組合物可以方便地為用于口服給予的片劑、丸劑、膠嚢、糖漿劑、粉末劑或顆粒劑；用于腸胃外給予的無菌的胃腸外或皮下用溶液劑、懸浮劑；或用于直腸給予的栓劑。對(duì)于口服給予，可以將活性化合物與輔藥或載體(例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉(例如馬鈴薯淀粉、玉米淀粉或支鏈淀粉)、纖維素衍生物)、粘合劑(例如明膠或聚乙烯吡咯烷酮)和潤滑劑(例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、蠟、石蠟)等等混合，然后壓制為片劑。如果要求包衣的片劑，可以將如上制備的芯用濃的糖溶液包衣，所述糖溶液可包含例如阿拉伯樹膠、明膠、滑石、有機(jī)溶劑或含水溶劑中的適合的聚合物包衣。對(duì)于軟明膠膠嚢的制備，可以將化合物與例如植物油或聚乙二醇混合。硬明膠膠嚢可包含化合物顆粒，使用任何上述用于片劑的賦形劑(例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、纖維素衍生物)或明膠。此外，可以將藥物的液體或半固體制劑填充到硬明膠膠嚢中。用于口服給予的液體制劑可為糖漿劑或混懸劑的形式，例如包含所述化合物的溶液，余量為糖以及乙醇、水、甘油和丙二醇的混合物。任選地，這種液體制劑可包含著色劑、調(diào)味劑、糖精和羧曱基纖維素作為增稠劑或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它賦形劑。用以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)施例一般實(shí)驗(yàn)程序在裝備有電噴霧界面的FinniganLCQDuo離子阱質(zhì)譜儀(LC-MS)或使用LC-Agilent1100LC系統(tǒng)的包括WatersZQ的LC-MS系統(tǒng)上記錄質(zhì)譜。'HNMR測(cè)量在400的1H頻率下操作的VarianMercuryVX400光譜儀和分別在400、500和600的lH頻率下操作的VarianUNITYplus400、500和600光語儀上進(jìn)行?；瘜W(xué)位移以ppm給出，以溶劑作為內(nèi)標(biāo)。雜原子上的質(zhì)子例如NH和OH質(zhì)子只有在NMR中檢測(cè)到時(shí)才報(bào)告，因此可以遺漏。HPLC分離在WatersYMC陽ODSAQS-3120Angstrom3x500mm或在WatersDeltaPrepSystems上，4吏用KromasilC8,10pm柱進(jìn)行。用于以下方法A的純化系統(tǒng)和LC-MS系統(tǒng)為WatersFractionLynxIIPurificationSystem:4主SunfirePrepC18,5|amOBD,19x100mm柱。梯度含5-95%CH3CN的O.lmMHCOOH(pH=3)。使用MS觸發(fā)的流分收集。質(zhì)i普在MicromassZQ單四才及或MicromassQuattromicro上記錄，兩者都裝備有氣壓輔助的電噴射界面。在微波反應(yīng)器中進(jìn)行的反應(yīng)在PersonalChemistrySmith生成器、Smith合成器或EmrysOptimizer中進(jìn)行?？s寫列表縮寫說明叫水性的br寬峰鹽水氯化鈉的飽和水溶液BSA牛血清白蛋白CDI羰基二咪唑d雙峰DCM二氯曱烷DDQ2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌DIPEAN,N-二異丙基乙基胺DMAN,N-二曱基乙酰胺DMFN,N-二曱基曱酰胺DMSO二曱基亞石風(fēng)EDCIN-[3-(二曱基氨基)丙基]-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EtOAc乙酸乙酯EtOH乙醇HEPES[4-(2-羥基乙基)-l-旅。秦乙磺酸HFA氫氟烷HOBTl-羥基苯并三唑HPLC高效液相色譜法Hz赫茲J偶合常數(shù)液相色語法m多重峰MHz兆赫mL毫升MS質(zhì)鐠NCSl-氯吡咯烷-2,5-二酮NMR核磁共振OAc乙酸根q四重峰r.t.室溫s單峰t三重峰TBTyrodes緩沖液TBTUN-[(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基氧基)(二曱基氨基)亞曱基]-N-甲基曱銨四氟硼酸鹽TEA三乙胺Tf三氟曱基磺酰基THF四氬呋喃TMEDAN,N，N'，N'-四甲基乙二胺Ts對(duì)曱苯磺?；酋０奉惢酋０奉惖暮铣捎糜谝韵聦?shí)施例的磺酰胺的合成根據(jù)如下所述三種方法之一進(jìn)行i)通過使相應(yīng)的磺酰氯與氨在THF或MeOH中反應(yīng)或通過用二氯曱烷中的氫氧化銨處理。得到的磺酰胺類不經(jīng)進(jìn)一步純化使用。ii)基本上按照Seto,T.等人在J.OrganicChemistry,第68巻，No10(2003),第4123-4125頁中所述的過程。或iii)基本上按照Wang,Z等人在TetrahedronLetters,第43巻(2002),第8479-8483頁中所述的過程。實(shí)施例的合成方法A:通過實(shí)施例2的過程示例將DIPEA(0.17mL,l.Ommol)加入到6-氯-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯(74mg,0.2mmol)和TBTU(77mg,0.24mmol)的DCM(7mL)溶液中并將混合物在室溫下攪拌20分鐘，然后加入溶解于DCM(lmL)的1-苯基乙磺酰胺(44.5mg，0.24mmol)，并將反應(yīng)放置過夜。反應(yīng)混合物用1。/。KHS04洗滌，水相用DCM提取并將合并的有機(jī)相通過相分離器并且在真空離心機(jī)中蒸發(fā)。得到的粗產(chǎn)物通過HPLC純化(參見一般實(shí)驗(yàn)程序)，得到5-氰基-6-{[3-({[2-苯乙基)磺?；鵠氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基卜2-(三氟曱基)煙酸乙酯。收率68mg(63%)。實(shí)施例l6-(3-{[(芐基磺?；?氨基羰基}環(huán)戊基)氨基)-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯(a)6-氯-5_氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯將草酰氯(12.20g,96.1mmol)和DMF(0.744mL)加入到5-氰基-6-氧代-2-(三氟甲基)-1，6-二氫吡啶-3-曱酸乙酯(5g,19.22mmol)(基本上根據(jù)Mosti，L等人，F(xiàn)a腿co,第47巻，No4,1992,第427-437頁中所述的方法制備)的溶液中并將反應(yīng)加熱到5(TC過夜。將反應(yīng)蒸發(fā)并將粗品溶解于EtOAc和水。將各相分離并且有機(jī)相用鹽水和NaHC03(飽和水溶液)洗滌。水相用EtOAc提取(3次)并將合并的有機(jī)相干燥(Na2C03)，過濾并且濃縮，得到6-氯-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯，為棕色固體，其不經(jīng)進(jìn)一步純化使用。收率5.206g(95%)。'HNMR(400MHz,DMSO-d6):d1.31(t，J=7.2Hz,3H)，4.38(q，J=6.9Hz，2H)，9.07(s,IH)。(b)3-{|3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基1氨基}環(huán)戊烷曱酸將TEA(0.5mL,6mmol)加入到6-氯-5-氰基-2-(三氟甲基)煙酸乙酯(341mg,1.2mmol)和3-氨基環(huán)戊烷曱酸(156mg,1,7mmol)的EtOH(4.5mL)溶液中。將混合物在微波反應(yīng)器中在120。C加熱20分鐘。因?yàn)槠鹗荚先杂惺Ｓ?，所以加入更多?-氨基環(huán)戊烷曱酸(75mg，0.58mmol)和TEA(0.3mL)并且在微波反應(yīng)器中在120。C加熱另外的2小時(shí)。將溶劑蒸發(fā)并將固體溶解在DCM中并用1%KHS04洗滌。合并的水相用DCM提取并將合并的有機(jī)相過濾通過相分離器并且濃縮。粗產(chǎn)物通過制備型HPLC純化[KromasilC8，梯度0-100y。(含0.2o/oHOAc的5%CH3CN/CH3CN)]，得到棕色固體，3-{[3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)敗啶-2-基]氨基}環(huán)戊烷曱酸。收率236mg(52%)。'HNMR(400MHz,CDC13):S1.35(3H,t，J=7.3Hz)，1.91-1.77(1H，m),2.22-1.96(3H,m),2.35-2.22(1H,m)，3.13-3.01(1H,m),4.34(2H,q，J=7.2Hz),4.76誦4.61(1H，m),6,70-6.58(1H,m),8.20(1H,s)。MSm/z:372(M+l)。(c)6-[(3-U(節(jié)基磺酰基)絲羰基)環(huán)戊基)氨基I-5-絲-2-(三氟曱基)煙酸乙酯將DIPEA(0.17mL，1.0mmol)加入到3-{[3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)吡啶-2-基]氨基}環(huán)戊烷曱酸(74.2mg,0.2mmol)和TBTU(77mg,0.24mmol)的DCM(7mL)溶液中并將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后加入溶解于DCM(lmL)的l-苯基曱磺酰胺(41mg,0.24mmol)，并將反應(yīng)放置過夜。反應(yīng)混合物用1%KHSCM先滌，水相用DCM提取并使合并的有機(jī)相通過相分離器并且在真空離心機(jī)中蒸發(fā)。得到的粗產(chǎn)物通過制備型HPLC純化[KromasilC8，產(chǎn)物加載在pH-7(含5。/。CH3CN的0.1MNH40Ac(水溶液)，然后梯度20-100%(CH3CN/含5%CH3CN的0.2%AcOH)],得到白色固體，6-[(3-{[(千基磺?；?氨基]羰基}環(huán)戊基)氨基)-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯。收率97mg(88%)。1HNMR(400MHz,CDC13):58.55(1H，s),8.22(1H,s),7.41-7.27(5H,m),6.67-6.57(1H,m),4.72-4.57(m)，4.33(2H，q，J=7.7Hz),2.82-2.71(1H，m),2.28-2.16(1H,m),2.09-1.75(m),1.35(3H,q，J=5.0Hz)。MS7Z:525(M+l)。實(shí)施例25-氰基-6-{[3-({[(2-苯基乙基)磺?；?氨基}羰基)環(huán)戊烷氨基}-2-(三氟甲基)煙酸乙酯根據(jù)方法A從3-{[3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)他啶-2-基]氨基}環(huán)戊烷曱酸和1-苯基乙磺酰胺制備，得到5-氰基-6-{[3-({[(2-苯基乙基)磺酰基]氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-2-(三氟曱基)煙酸乙酯。收率68mg(63%)。4NMR(600MHz,DMSO-d6):51.25(3H,t，/=7.2Hz),1.65-1.85(4H,m)，1.87-1,94(1H,m)，2.15-2.22(1H,m),2.71-2.78(1H，m),2.91-2.96(2H,m),3.62-3.68(2H,m)，4.23(2H,q,/=7.1Hz)，4.32-4.40(1H,m)，7.15-7.23(3H,m)，7.23-7.29(2H,m),8,13-8.20(1H,m)，8.41(1H，s)。MSm/z:540(M+l)。實(shí)施例36-{[3-({[(5-氯-2-噢吩基)磺?；?氨基}羰基)環(huán)戊基氨基}-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯根據(jù)方法A從6-氯-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯和5-氯噻吩-2-基]氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯。收率87mg(79%)。JHNMR(600MHz,DMSO-d6):S1.24(3H,t,/=7.0Hz)，1.60-1.84(4H,m)，1.85-1.93(1H,m),2.13-2.21(1H,m)，2.78(1H,q，/=8.3Hz),4,23(2H，q,7.1Hz)，4.35(1H,q,J=7.5Hz),7.23(1H,d,/=4.1Hz)，7.63(IH，d,J=4.1Hz),8.12-8.18(1H，m),8.40(1H，s)。MSm/z:550(M誦l)。實(shí)施例46-[(2-{[(5-氯-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}-2-氧代乙基)氨基1-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯(a)iV-[3-^J^5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)吡啶_2_基甘氨酸將TEA(0.5mL，6mmol)加入到6-氯-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯(341mg,1.2mmol)和甘氨酸(135mg,1.8mmol)的EtOH(4.5mL)溶液中。將混合物在微波反應(yīng)器中在120。C加熱20分鐘。因?yàn)樵牧先杂惺Ｓ?，所以加入更多甘氨?45mg，0.6mmol)和TEA(0,3mL)并將混合物再次在微波反應(yīng)器中在120。C加熱20分鐘。甘氨酸沒有完全溶解。將混合物蒸發(fā)，用DCM稀釋并用1。/。KHS04洗滌。合并的水相用DCM提取，將合并的有機(jī)相過濾通過相分離器并且濃縮。粗產(chǎn)物通過制備型HPLC純化[KromasilC8，產(chǎn)物加載在低pH(含0.2%HOAc的5%CH3CN)并在10分鐘后將逐漸地將CH3CN增加到100%CH3CN]，得到白色固體，A43-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)。比啶-2-基]甘氨酸。收率191mg(50%)。&NMR(400MHz,DMSO-d6):S1.28(3H，t,7,0Hz),4.04(2H，(!，■/=6.4Hz)，4.27(2H，q,/=7.0Hz),12.71(1H,s),8.52(1H,s).MSm/z:318(M+l)。(b)6-[(2-U(5-氯-2-噻吩基)磺酰基氨基卜2-氧代乙基)氨基-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯根據(jù)方法A從Aq3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)吡啶-2-基]甘氨酸和5-氯噻吩-2-磺酰胺制備，得到6-{[(3-({[(5-氯-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯。收率87mg(79%)。4NMR(600MHz,DMSO-d6):S1.24(3H，t,/=6.9Hz)，4.00-4.04(2H，m)，4.23(2H，q,/=6.9Hz)，7.19(1H,s),7.56(1H,s)，8.48(1Hs)。MS'7Z:550(M-l)。實(shí)施例56-({2-(芐基磺酰基)氨基卜2-氧代乙基}氨基)-5-氰基-2-(三氟甲基)煙酸乙酯根據(jù)方法A從A43-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)p比啶-2-基]甘氨酸和1-苯基曱磺酰胺制備，得到6-({2-[(芐基磺酰基)氨基]-2-氧代乙基}氨基)-5-氰基-2-(三氟甲基)煙酸乙酯。收率44mg(47%)。4NMR(600MHz,DMSO-d6):51.26(3H，t,/=7.1Hz)，4.07-4.12(2H,m),4.25(2H,q，/=7.0Hz),4.61(2H,s),7.25-7.30(2H，m),7.32-7.40(3H,m),8,54(1H，s)。MSm/z:469(M-l)。實(shí)施例65-氰基-6-[(2-氧代-2-{[(2-苯基乙基)磺?；被鶀乙基)氨基卜2-(三氟甲基)煙酸乙酯根據(jù)方法A從A43-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(三氟曱基)p比啶-2-基]甘氨酸和1-苯基乙磺酰胺制備，得到5-氰基-6-[(2-氧代-2-{[(2-苯基乙基)磺?；鵠氨基}乙基)氨基]-2-(三氟曱基)煙酸乙酯。收率25mg(26%)。4NMR(600MHz,DMSO-d6):51.24(3H，t,/=7.0Hz)，2.90-2.95(2H,m)，3.55-3.61(2H，m),4.07-4.12(2H，m),4.23(2H,q，/=7.3Hz)，7.15-7.21(3H，m),7.23-7.28(2H，m),8.48(1H,s)，8.51(1H,s)。MS7Z:483(M-l)。實(shí)施例76-({3-(芐基磺?；?氨基甲?；h(huán)戊基}氨基)-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(a)1((二曱基M)亞曱基)-3-氧代丁酸乙酯將3-氧代丁酸乙酯(250mL，1961mmol)在室溫?cái)嚢璨⑶业渭?,1-二曱氧基-N,N-二曱基曱胺(327mL，2452mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^夜。將反應(yīng)混合物真空濃縮，然后與曱苯(3x300mL)共沸，并且置于高真空下，得到2-((二曱基氨基)亞曱基)-3-氧代丁酸乙酯，為油狀物，其不經(jīng)進(jìn)一步純化使用。收率363g(100%)。MSm/z:186(M+1)。(b)5-絲-2-曱基-6-氧代-l,6-二氫吡咬-3-曱酸乙酯將2-氰基乙酰胺(33.0g，392mmol)懸浮于THF(250mL)中，緩慢加入到NaH(600/0，分散在礦物油中，16.5g,412mmol)在THF中的懸浮液(500mL)。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，隨后滴加懸浮在THF(250mL)的2-((二曱基氨基)亞曱基)-3-氧代丁酸乙酯(72.6g,392mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)，然后用乙酸酸化到pH6。減壓濃縮，得到粗物質(zhì)，將其懸浮在lNHCl(lL)中并攪拌30分鐘。過濾懸浮液，收集到產(chǎn)物，為固體，將其與曱苯共沸(3xlmL)，得到5-氰基-2-曱基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-曱酸乙酯，為固體。收率75.3g(93%)。'HNMR(400MHz,DMSO-d6):51.36(3H,t,/=7.1Hz),2.62(3H，s),4.25(2H,q，7.1Hz),8.71(1H，s),12.79(1H,brs)。(c)6-氯-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯將5-氰基-2-曱基-6-氧代-l,6-二氫吡啶-3-曱酸乙酯(70.33g,341mmol)懸浮在三氯氧磷(124.5mL，1364mmol)中并將系統(tǒng)在100。C加熱過夜。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并減壓濃縮。殘余物用DCM稀釋并且傾倒在冰上。將雙相混合物在室溫?cái)嚢璨⑶揖徛赜霉腆wK2C03淬滅，直到所有的POCl3都已經(jīng)水解。將水相提取到DCM中，將有機(jī)物干燥(MgS04)并通過二氧化硅短柱(silicaplug)。將有機(jī)物減壓濃縮，得到6-氯-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯，為固體，其不經(jīng)進(jìn)一步純化^f吏用。收率61g(80%)。'HNMR(400MHz，CDC13):51.42(3H,t,J=7.1Hz)，2.91(3H，s),4.40(2H，q，J=7.1Hz),8.49(1H,s)。MSM/z:225(M+l)。(d)3-{[3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(曱基)吡啶-2-基1氨基}環(huán)戊烷曱酸將DIPEA(1.0mL,5.7mmol)加入到6-氯-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯(748mg,3.3mmol)和3-氨基環(huán)戊烷甲酸(438mg，3.4mmol)的EtOH(10mL)溶液中。將混合物在微波反應(yīng)器中在120。C加熱5分鐘。因?yàn)樵牧先杂惺Ｓ?，所以加入更?-氨基環(huán)戊烷曱酸(119mg，0.9mmol),將混合物在微波反應(yīng)器中在120。C加熱另外的5分鐘。加入飽和的NH4C1(水溶液)并用DCM提取混合物(3次)。將合并的有機(jī)相過濾通過相分離器并且蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過制備型HPLC純化[KromasilC8,梯度10-40%(含0.1MNH4OAc(水溶液)的5%CH3CN/CH3CN)]，得到白色固體，3-{[3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(曱基)敗啶-2-基]氨基}環(huán)戊烷曱酸。收率302mg(29%)。MSM/Z:318(M+1)。(e)6-({3-[(芐基磺?；?氨基曱?；h(huán)戊基}氨基)-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯將DIPEA(0.2mL，1.1mmol)加入到3-{[3-氰基-5-(乙氧基羰基)-6-(曱基)吡啶-2-基]氨基}環(huán)戊烷曱酸(104mg,0.33mmol)和TBTU(130mg,0.40mmol)的無7KDCM(5mL)溶液中，將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，隨后加入1-苯基甲磺酰胺(74mg,0.43mmol)，并將反應(yīng)放(水溶液)，將有機(jī)層分離并用DCM提取水相。合并的有機(jī)相通過相分離器過濾并蒸發(fā)。得到的粗產(chǎn)物通過制備型HPLC純化[KromasilC8,梯度20-50%(含0.1MNH4OAc(水溶液)的5%CH3CN/CH3CN)]，得到白色固體，6-({3-[(千基磺?；?氨基曱酰基]環(huán)戊基}氨基)-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯。收率97mg(63%)。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):51.30(3H,t，J=7.1Hz),1.70-1.78(1H，m),1.79-1.88(3H，m),1.89-1.96(1H,m),2.14-2.21(1H，m),2.64(3H，s),2.73-2.80(1H,m),4.23(2H,q,J=7.1Hz),4.49-4.57(1H,m),4.72(2H,s)，7.29-7.32(2H，m)，7.37-7.40(3H,m)，7.70(1H，d，J=7.3Hz,NH),8'28(1H,s)，11.56(1H,s)。MSm/z:471(M+l)。權(quán)利要求1.式I的化合物或其可藥用鹽其中R1表示R6OC(O)、R7C(O)、R16SC(O)、R17S、R18C(S)或基團(tuán)gIIR2表示H、CN、鹵素(F、Cl、Br、I)、NO2、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R2表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；另外，R2表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亞磺?；?C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；?、芳基(C1-C12)烷基磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蚴絅Ra(2)Rb(2)的基團(tuán)，其中Ra(2)和Rb(2)獨(dú)立地表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(2)和Rb(2)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、NO2、鹵素(F、Cl、Br、I)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R3表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；另外，R3表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；?、芳基(C1-C12)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(3)Rb(3)的基團(tuán)，其中Ra(3)和Rb(3)獨(dú)立地表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(3)和Rb(3)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、NO2、鹵素(F、Cl、Br、I)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、COOH、(C1-C6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基環(huán)烷基、(C1-C12)烷氧基，其中烷氧基可任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(C1-C6)烷氧基羰基取代；另外，R4表示(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；⒎蓟?C1-C12)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蚴絅Ra(4)Rb(4)的基團(tuán)，其中Ra(4)和Rb(4)獨(dú)立地表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(4)和Rb(4)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R6表示任選地被氧間隔的(條件是任何這樣的氧必須與連接R6基團(tuán)的酯-氧相距至少2個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R6表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C12)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選地被氧間隔的和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R7表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、芳基或雜環(huán)基；R8表示H、任選地被氧間隔的和/或任選地被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R8表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；?；R9表示H或(C1-C12)烷基；R10表示H或(C1-C12)烷基；Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C1-C4)亞烷基、任選地被一個(gè)或多個(gè)選自(C3-C7)亞環(huán)烷基和N、O和S雜原子的基團(tuán)/原子間隔，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氧基-(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C1-C4)亞烷基、芳基、芳基(C1-C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-C4)亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、NRa(Q)和Rb(Q)，其中Ra(Q)和Rb(Q)分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C1-C4)烷基，或者Ra(Q)和Rb(Q)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，條件是任何取代基連接于Q使得(通過這些連接)不形成季銨化合物；另外，Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(C3-C7)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氧基-(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C1-C4)亞烷基、芳基、芳基(C1-C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-C4)亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、NRa(Q)Rb(Q)，其中Ra(Q)和Rb(Q)分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C1-C4)烷基，或者Ra(Q)和Rb(Q)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Q表示芳基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氧基-(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C4)亞烷基、羧基、羧基-(C1-C4)亞烷基、芳基、芳基(C1-C4)亞烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-C4)亞烷基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、NRa(Q)Rb(Q)，其中Ra(Q)和Rb(Q)分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C1-C4)烷基，或者Ra(Q)和Rb(Q)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R16表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R16表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R17表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R17表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R18表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R18表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rc不存在或表示未被取代的或單取代或多取代的(C1-C4)亞烷基、(C1-C4)氧代亞烷基、(C1-C4)亞烷氧基或氧基-(C1-C4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氧基-(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C1-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中Ra(Rc)和Rb(Rc)分別地和彼此獨(dú)立地表示氫、(C1-C4)烷基，或Ra(Rc)和Rb(Rc)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；另外，Rc表示亞胺基(-NH-)、N-取代的亞胺基(-NR19-)、(C1-C4)亞烷基亞胺基或N-取代的(C1-C4)亞烷基亞胺基(-N(R19)-((C1-C4)亞烷基)，其中所述亞烷基未被取代或者被上述任何取代基單取代或多取代；R19表示H或(C1-C4)烷基；和Rd表示(C3-C8)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、NO2、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C1-C12)烷氧基、鹵素取代的(C1-C12)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；⒎剂蚧?、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蚴絅Ra(Rd)Rb(Rd)的基團(tuán)，其中Ra(Rd)和Rb(Rd)獨(dú)立地表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(Rd)和Rb(Rd)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。2.權(quán)利要求1的化合物，其中R2表示H、CN、N02、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C廣C6)烷基；另外，R2表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C「C6)烷氧基；另外，R2表示(Cs-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(C「C6)烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C6)烷基C(O)、(d-C6)烷基亞磺?；?Q-C6)烷基磺?；?、(d-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺?；⒎蓟?C,-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C,-C6)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C,-Q)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?、(C3-Q)環(huán)烷基(CrC6)烷基磺?；蚴絅R,R柳的基團(tuán)，其中『(2)和R柳獨(dú)立地表示H、(d-C6)烷基、(C,-C6)烷基C(0)，或Ra②和R響與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(Q-C6)烷基；另外，R3表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷氧基；另外，R3表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(CVC6)烷基C(O)、(d-C6)烷硫基C(O)、(C,-C6)烷基C(S)、(d-C6)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?C,-Q)烷基磺?；?、(Q-C6)烷硫基、(C3-Q)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺酰基、芳基(C,-C6)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C,-C6)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷基磺?；?、(QpC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基磺?；蚴絅R幼R(shí)柳的基團(tuán)，其中『(3)和R柳獨(dú)立地表示H、(C,-C6)烷基、(d-C6)烷基C(0),或Ra(3)和Rb(3)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、COOH、(CrC6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(C,-C6)烷基；另外，R4表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(0)、(C,-C6)烷氧基,其中烷氧基可任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(d-C3)烷氧基羰基取代；另外，R4表示(C廣C6)烷硫基C(0)、(C,-C6)烷基C(S)、(C廣Ce)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(CrQ)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C,-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?C,-C6)烷基磺?；?d-C6)烷石克基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C「C6)烷硫基、芳基(C,-C6)烷基亞^"?；?、芳基(C「C6)烷基^t?；?、雜環(huán)基(C廣C6)烷疏基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C,-C6)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C,-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?QrC6)環(huán)烷基(CrC6)烷基磺?；蚴絅R,R,的基團(tuán)，其中R,和1^(4)獨(dú)立地表示H、(C,-C6)烷基、(C廣Q)烷基C(O),或11"4)和1^(4)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R6表示任選地被氧間隔的(條件是任何這樣的氧必須與連接R6基團(tuán)的酯-氧相距至少1個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(Q-C6)烷基；另外，R6表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(CVC6)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選地被氧間隔的和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(Q-C6)烷基；另夕卜，R7表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(CVQ)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選地被氧間隔的和/或任選地被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(d-C6)烷基；另外，Rs表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(CrC6)烷基、(C,-C6)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(Q-C6)烷基亞磺酰基、(C,-C6)烷基磺酰基、(d-Ce)烷硫基、(CrQ)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；⒎剂蚧?、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C「C6)烷基亞磺酰基、芳基(C,-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C,-C6)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C廣C6)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(CrC6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(Q-C6)烷基亞磺酰基或(CrC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷基磺?；?；Rg表示H或(d-C6)烷基；R,o表示H或(C,-C6)烷基；R^表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(CrC6)烷基；另外，R^表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-Q)烷基、(d-C6)烷氧基、(CrQ)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rn表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(CrC6)烷基；另外，R,7表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R,8表示任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另外，R,8表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(Q-C6)烷基、(C,-Q)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rd表示(C3-Q)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代OH、CN、N02、(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷氧基C(O)、(CVQ)烷氧基、卣素取代的(C,-C6)烷基、(C3-Q)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(Q-C6)烷基亞磺?；?、(C,-C6)烷基磺酰基、(Q-C6)烷硫基、(C3-Q)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C,-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺酰基、雜環(huán)基(CVQ)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基磺酰基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基亞磺?；?、(QrC6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基石黃酰基或式NR",RW關(guān)的基團(tuán)，其中R"關(guān)和RW關(guān)獨(dú)立地表示H、(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷基C(0)，或Ra(Rd)和Rb(關(guān)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。3.權(quán)利要求2的化合物，其中R,表示R6OC(0);R2表示H、CN、N02、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；另外，R2表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、I)原子取代的(d-C6)烷氧基;另外，R2表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷硫基C(O)、(C,-C6)烷基C(S)、(C,-C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C,-C6)烷基C(0)或式NR^R柳的基團(tuán)，其中『(2)和Rb(2)獨(dú)立地表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O),或R^和RbCT與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素原子取代的(d-C6)烷基；另外，R3表示任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷氧基；另外，R3表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷硫基C(O)、(d-C6)烷基C(S)、(d-C6)烷氧基C(O)、(CVC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C,-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；蚴絅R""Rb^的基團(tuán)，其中『(3)和R柳獨(dú)立地表示H、(d-C6)烷基、(C,-C6)烷基C(0)，或Ra^和R,與氛原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、卣素(F、Cl、Br、1)、任選地被氧間隔和/或任選地被OH、COOH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代的(CVC6)烷基；另外，R4表示(QrC6)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(0)、(C,-C6)烷氧基，其中烷氧基可任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或曱氧基羰基取代；另外，R4表示(C廣QO烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(C,-C6)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(0)或式NRaWR,的基團(tuán)，其中R,和R,獨(dú)立地表示H、(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷基C(O),或RaW和RbW與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；和Rd表示(C3-Q)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代CN、N02、(d-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、卣素取代的(C,-C6)烷基、(C3-Q)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C,-C6)垸基亞磺?；?、(C廣C6)烷基磺酰基、(C廣C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C廣C6)烷硫基、芳基(C,-C6)烷基亞磺酰基、芳基(C,-C6)烷基磺?；㈦s環(huán)基(Q-C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基磺?；?CrC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基亞磺酰基或(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；?。4.權(quán)利要求1的化合物，其中R,表示R6OC(0);R2表示任選地被氧間隔和/或任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；Rs表示H;R4表示CN或卣素(F、Cl、Br、I);R6表示任選地被氧間隔的(條件是任何這樣的氧必須與連接R6基團(tuán)的酯-氧相距至少2個(gè)碳原子)和/或任選地被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子取代的(C,-C6)烷基；R9表示H或(C,-CO烷基；R,o表示H或(CrQ)烷基；Q表示未被取代的或單取代的或多取代的(CrC4)亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C,-C6)烷基、(C,-C6)烷氧基、氧基-(CrC6)烷基，或表示未被取代的或單取代的或多取代的(C3-C7)亞環(huán)烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C廣C4)烷基、(C,-C4)烷氧基、氧基-(C廣CO烷基或鹵素(F、Cl、Br、I);RC不存在或表示未被取代的或單取代的(C,-C4)亞烷基、(C,-C4)亞烷氧基或氧基-(CrCO亞烷基，其中任何取代基各自分別地和獨(dú)立地選自(C廣CO烷基；和Rd表示芳基或雜環(huán)基，并且這些基團(tuán)中的任一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)卣素(F、Cl、Br、1)原子和/或以下基團(tuán)中一個(gè)或多個(gè)取代CN、N02、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、卣素取代的(C廣C6)烷基。5.權(quán)利要求1的化合物，其中R,為乙氧基羰基；R2選自曱基和三氟曱基；R3為H;R4為氰基；R6為乙基；R9為H;R,o為H;Q為1,3-亞環(huán)戊基或亞曱基(-CH2-);RC不存在或?yàn)閬啎趸?-CH2-)或亞乙基(-012012-);和Rd選自苯基或5-氯-2-噻吩基。6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，為式(Ia):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，為式(Ib):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>8.權(quán)利要求1-中任一項(xiàng)的化合物，其中R,表示R6OC(0)。9.權(quán)利要求8的化合物，其為式(Iaa):R6\R2N10.權(quán)利要求8的化合物，其為式(Ibb):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>11.化合物及其可藥用鹽，選自6-(3-{[(芐基磺?；?氨基]羰基}環(huán)戊基)氨基]-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯5-氰基-6-{[3-({[(2-苯基乙基)磺酰基]氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-{[3-{[(5-氯-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)環(huán)戊基]氨基}-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-[(2-{[(5-氯-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}-2-氧代乙基)氨基]-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-({2-[(卡基磺酰基)氨基]-2-氧代乙基}氨基)-5-氰基-2-(三氟曱基)煙酸乙酯6-({2-[(芐基磺?；?氨基]-2-氧代乙基}氨基)-5-氰基-2-(三氟甲基)煙酸乙酯6-({3-[(芐基磺酰基)氨基曱?；鵠環(huán)戊基}氨基)-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯。12.藥物組合物，其包括與可藥用輔藥、稀釋劑和/或載體組合的權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物。13.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物，用于治療。14.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物用于制備治療血小板聚集病癥的藥物的用途。15.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物用于制備抑制P2Y^受體的藥物的用途。16.治療血小板聚集病癥的方法，包括對(duì)患有這種病癥的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物。全文摘要本發(fā)明涉及某些新的式(I)的吡啶類似物，涉及這種化合物的制備方法，涉及它們作為P2Y₁₂抑制劑和作為抗血栓藥劑等的應(yīng)用、它們作為用于心血管疾病的藥物的用途、以及包含它們的藥物組合物。文檔編號(hào)C07D213/00GK101511792SQ200780032483公開日2009年8月19日申請(qǐng)日期2007年7月2日優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日發(fā)明者F·喬達(dá)尼托,J·約翰遜申請(qǐng)人:阿斯利康(瑞典)有限公司