專利名稱：：兒茶素類的著色抑制方法及潔牙劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及兒茶素類的著色抑制方法以及含有兒茶素類的水不溶性絡(luò)合物的水凝膠粒子。此外，涉及含有兒茶素類的潔牙劑組合物。
背景技術(shù)：
：我們己知茶葉中含有兒茶素和丹寧酸等多酚類物質(zhì)。尤其知道，兒茶素類具有抗氧化作用、抗菌作用、抑制血中膽固醇濃度的作用、血壓上升抑制作用、血糖上升抑制作用等多種生理功能。由于兒茶素本身是強(qiáng)抗氧化物質(zhì)，因此在保存中會(huì)出現(xiàn)氧化、聚合的問題。進(jìn)而，兒茶素類的氧化以及/或者聚合會(huì)引起變色，限制了其在制劑中的使用范圍。因此，需要抑制兒茶素類的氧化和聚合的方法。由于產(chǎn)品中的多酚類過多會(huì)影響商品的品質(zhì)，JP-A9-47654旨在除去多酚類，不同于抑制兒茶素類的氧化和聚合的方法。JP-A8-333380已公開了一種茶葉皂苷制造方法，其中，用含水低級(jí)醇提取茶葉的熱水提取殘?jiān)?，用水不溶性聚乙烯吡咯烷酮處理此提取液，以除去該提取液中存在的兒茶素類。JP-A1-218550已公開了一種除去丹寧酸的茶液的制造方法，其包括用溫水提取厭氧處理后的茶葉，過濾提取液后，加入不溶性聚乙烯吡咯烷酮進(jìn)行過濾的工序。已知蟲牙和牙周病是由口腔內(nèi)的細(xì)菌引起。因此，一般采用在口腔用組合物中添加殺菌劑，以殺滅口腔內(nèi)細(xì)菌或抑制其活性，從而預(yù)防蟲牙和牙周病。特別是近年來崇尚天然，避免使用化學(xué)合成的物質(zhì)，使用天然成分作為殺菌劑。例如，已知綠茶提取物及其成分茶多酚化合物(兒茶素類等)可有效抑制口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖(例如，JP-A1-90124、JP-A2-25413、JP-A3-86814等)。根據(jù)這些文獻(xiàn)的記載，綠茶提取物等抑制蟲牙的病因菌Stereptcoccusmutans和牙周病的病因菌Porphyromonasgingivalis的增殖，提供有效預(yù)防蟲牙、牙周病的口腔用組合物。但是，由于多酚化合物(兒茶素類等)與氧接觸即發(fā)生氧化、聚合，從而發(fā)生顯著的變色，因此，配合多酚化合物的口腔用組合物自身的經(jīng)時(shí)變色是難以避免的。作為抑制它的變色的方法已經(jīng)提出的有例如，在含有多酚的植物提取物中添加碳原子數(shù)45糖醇(例如木糖醇、赤蘚糖醇等)再分別封入不透氧氣的袋中的方法(JP-A2000-297022)。另一方面，作為在口腔用組合物中配合各種藥劑、易變性的有效成分等的方法，還提出了如下方法，即，通過將該成分膠囊化或內(nèi)包在殼中等使之穩(wěn)定的方法(JP-A61-225115，JP-A1-275520等)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種兒茶素類的著色抑制方法，其在兒茶素類中添加水溶性聚合物(以下稱為聚合物A)，該水溶性聚合物與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物。此外，本發(fā)明提供含有由兒茶素類與聚合物A形成的水不溶性絡(luò)合物的水凝膠粒子。本發(fā)明提供含有水凝膠粒子、粘結(jié)劑和水的潔牙劑組合物，水凝膠粒子含有兒茶素類以及水溶性聚合物，該水溶性聚合物與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物。本發(fā)明提供與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的水溶性聚合物在兒茶素類的著色抑制中的用途。進(jìn)一步，本發(fā)明提供含有水凝膠粒子、粘結(jié)劑和水的組合物的用作牙膏的用途，其中，水凝膠粒子含有兒茶素類以及與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的水溶性聚合物。圖1是表示由試驗(yàn)例1得到的亮度差和由試驗(yàn)例2得到的兒茶素的溶出率之間的關(guān)系的圖。圖2是表示潔牙劑組合物A對(duì)牙齦的效果圖。圖3是表示潔牙劑組合物B對(duì)牙齦的效果圖。具體實(shí)施方式JP-A9-47654中公開了由復(fù)合材料構(gòu)成的多酚吸附劑，該復(fù)合材料是在以再生纖維物質(zhì)的基材中含有不溶性聚乙烯吡咯烷酮而構(gòu)成的。JP-A8-333380旨在除去目標(biāo)物皂苷以外的無用物即兒茶素類等，其不同于抑制兒茶素類的氧化和聚合的方法。JP-A1-218550旨在除去提取液中的丹寧成分，其不同于抑制兒茶素類的氧化和聚合的方法?，F(xiàn)有技術(shù)中，已知用聚乙烯吡咯烷酮吸附兒茶素類，吸附除去兒茶素類的技術(shù)，但是，抑制兒茶素類的氧化以及/或者聚合以防止變色的方法還不清楚。本發(fā)明的目的在于提供抑制兒茶素類的著色以防止變色的方法，以及兒茶素類的著色得到抑制的水凝膠粒子。本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)通過使?jié)嵮绖┙M合物含有水凝膠粒子，該水凝膠粒子中包含兒茶素類以及與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的特定聚合物，可以使兒茶素類保持穩(wěn)定，同時(shí)可通過刷牙使凝膠狀粒子容易破裂，從而使兒茶素類在牙齒和牙齦的表面附近有效地發(fā)生作用，并且，該潔牙劑組合物的使用感良好。本發(fā)明提供保持兒茶素類在組合物中的穩(wěn)定，使用時(shí)兒茶素類對(duì)牙齒和牙齦有效地發(fā)生作用，且使用感良好的潔牙劑組合物。根據(jù)本發(fā)明，兒茶素類與聚合物A形成水不溶性絡(luò)合物從而穩(wěn)定化兒茶素類，由此可以抑制兒茶素類的著色。本發(fā)明的牙膏劑可以保持兒茶素類的穩(wěn)定，兒茶素類在牙齒和牙齦的表面附近有效地發(fā)生作用，能夠改善牙齒和牙齦的狀態(tài)，且使用感良好。本發(fā)明中，兒茶素類為非聚合型兒茶素類，可以舉出例如，兒茶素、沒食子兒茶素、兒茶素沒食子酸酯和沒食子兒茶素沒食子酸酯等非表型兒茶素類；表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯等表型兒茶素類等。兒茶素類可以通過用熱水或水溶性有機(jī)溶劑從茶葉中提取綠茶提取物，并將其濃縮精制等得到。此外，通過使用市售的三井農(nóng)林(株)會(huì)社的"Polyphenon"、伊藤園(株)會(huì)社的"TEAFURAN"、太陽化學(xué)(株)會(huì)社的"Sunphenon"等綠茶提取物的濃縮物，進(jìn)行成分調(diào)整，而得到適合本發(fā)明目的的綠茶提取物。只要是與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的水溶性聚合物，則對(duì)本發(fā)明中所用的聚合物A沒有特別限定。另外，"水不溶性絡(luò)合物"是將兒茶素類的水溶液和聚合物A的水溶液混合時(shí)，從水中析出的不溶性物質(zhì)?？梢杂苫旌弦旱臐岫?，或者由激光衍射/散射式粒度分布測定裝置測定混合液時(shí)得到的水不溶性絡(luò)合物的峰，來確認(rèn)水不溶性絡(luò)合物的析出。作為聚合物A，可以舉出聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羥乙基纖維素等，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮(以下簡稱PVP)。從有效抑制兒茶素類的著色的觀點(diǎn)出發(fā)，聚合物A的重均分子量優(yōu)選6000以上，更優(yōu)選60000以上，進(jìn)一步優(yōu)選400000以上，最優(yōu)選1300000以上。此外，從抑制水不溶性絡(luò)合物變成塊狀的凝集物、得到微小的水不溶性絡(luò)合物的觀點(diǎn)出發(fā)，聚合物A的重均分子量優(yōu)選3000000以下，更優(yōu)選2000000以下。本發(fā)明中，聚合物A的重均分子量是由通常的重均分子量測定方法即光散射法測定的值。本發(fā)明的方法中，從有效抑制兒茶素類的著色的觀點(diǎn)出發(fā)，聚合物A的添加量優(yōu)選為兒茶素類的14重量倍，更優(yōu)選為13重量倍，進(jìn)一步優(yōu)選為1.22.2重量倍。本發(fā)明中，在兒茶素類的水溶液等中添加聚合物A的水溶液等，用混合機(jī)混合，形成水不溶性絡(luò)合物，從而可以抑制兒茶素類的著色。本發(fā)明的水凝膠粒子含有由兒茶素類與聚合物A形成的水不溶性絡(luò)合物。本說明書中所說的"水凝膠"，是指以水作為溶劑形成的、不溶解于水的高分子(凝膠形成劑)的含水溶脹體。作為凝膠形成劑，優(yōu)選天然高分子化合物，可以舉出例如，瓊脂、K-卡拉膠、t-卡拉膠、X-卡拉膠、Furcelleran、海藻酸鹽、海藻酸丙二醇酯等海藻提取物；瓜爾膠、刺槐豆膠、羅望子種子多糖類、塔拉膠、肉桂膠等植物種子粘性物質(zhì);果膠、阿拉伯半乳聚糖等植物果實(shí)粘性物質(zhì)；黃原膠、硬葡聚糖(Scleroglucan)、普魯蘭多糖、葡聚糖、結(jié)冷膠、凝膠多糖(Curdlan)等微生物產(chǎn)粘性物；明膠、白蛋白、酪蛋白等動(dòng)物蛋白質(zhì)；大豆蛋白7質(zhì)、小麥蛋白質(zhì)等植物蛋白質(zhì)；羧甲基纖維素、甲基纖維素、微結(jié)晶纖維素等纖維素及其衍生物；淀粉、淀粉磷酸酯、淀粉乙醇酸酯等淀粉及其衍生物。它們可以單獨(dú)使用或者2種以上混合使用。作為形成物理上易崩解的脆凝膠粒子的高分子，優(yōu)選ic-卡拉膠、瓊脂、結(jié)冷膠。另外，瓊脂溶解于水的溫度一般在75。C以上，對(duì)于其主成分在7590°C。將瓊脂溶解于水中后冷卻時(shí)的凝膠化溫度為3045°C。本發(fā)明的水凝膠粒子中，兒茶素類與聚合物A的水不溶性絡(luò)合物分散在含有凝膠形成劑和水的連續(xù)相中，再被它們所包埋。聚合物A相對(duì)于水不溶性絡(luò)合物中的兒茶素類的比例，從有效抑制兒茶素類的著色的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選14重量倍，更優(yōu)選為13重量倍，進(jìn)一步優(yōu)選為1.22.2重量倍。從抑制水不溶性絡(luò)合物變成塊狀的凝集物、得到微小的水不溶性絡(luò)合物的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的水凝膠粒子中，兒茶素類與聚合物A的水不溶性絡(luò)合物的含量優(yōu)選為12重量％以下，更優(yōu)選8重量％以下，進(jìn)一步優(yōu)選6重量％以下。從防止在配合到其他試劑中時(shí)水凝膠粒子遭破壞的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的水凝膠粒子中的凝膠形成劑的含量優(yōu)選0.255.0重量％，更優(yōu)選0.54.0重量％，進(jìn)一步優(yōu)選1.03.0重量o/。。本發(fā)明的水凝膠粒子除含有本發(fā)明的水不溶性絡(luò)合物、凝膠形成劑以及水以外，也可以含有糖類、多元醇等水溶性有機(jī)化合物，以及著色劑、防腐劑、水溶性香料等成分。作為糖類，可以舉出葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、甘露醇、蔗糖、麥芽糖、乳糖等。作為多元醇，可以舉出甘油、山梨糖醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、寡糖等。本發(fā)明的水凝膠粒子的平均粒徑，從外觀及生產(chǎn)率的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選510000jim，更優(yōu)選10010000|am，進(jìn)一歩優(yōu)選2005000(im。采用各種網(wǎng)目數(shù)的篩，在水中對(duì)100g粒子進(jìn)行濕式分級(jí)，用濾紙除去多余水分后，測定重量，以重均粒徑表示水凝膠粒子的平均粒徑(篩法)。此外，對(duì)本發(fā)明的水凝膠粒子的形狀沒有特別的限定，優(yōu)選具有由曲面構(gòu)成的旋轉(zhuǎn)體的形狀。在此，所謂的"由曲面構(gòu)成的旋轉(zhuǎn)體"是指，將由假想軸和連續(xù)曲線構(gòu)成的封閉圖以假想軸為軸進(jìn)行旋轉(zhuǎn)而得到的形狀，不包括三角錐和圓柱等具有平面的形狀。水凝膠粒子的形狀，從美觀的觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選球狀或橢圓狀。對(duì)本發(fā)明的水凝膠粒子的制造法沒有特別限定，例如，將瓊脂等凝膠形成劑、聚合物A與離子交換水混合，加熱到溶解溫度以上的溫度使之充分溶解，再添加混合兒茶素類的水溶液后，按通常的滴液法、噴霧法，或者攪拌法等得到水凝膠粒子。滴液法，是從孔擠出混合液，利用被擠出的混合液由于其表面張力或者界面張力而變成液滴的性質(zhì)，將該液滴在空氣等氣相中或液相中冷卻固化，從而制造水凝膠粒子的方法。另外，從制造粒徑均一的水凝膠粒子的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選振蕩從孔擠出的混合液。噴霧法，是用噴霧管嘴，將混合液從噴霧管嘴噴霧到氣相中的同時(shí)，由于其表面張力使之形成液滴，使該液滴在氣相中冷卻固化，從而制造水凝膠粒子的方法。攪拌法，是在具有與混合液不實(shí)質(zhì)上混合的特性、且溫度調(diào)整到凝膠化溫度以上的液體中，投入混合液，通過攪拌的剪切力使混合液微?；?，利用由于界面張力而變成液滴的性質(zhì)，使該液滴在與混合液不實(shí)質(zhì)上混合的液體中冷卻固化，從而制造水凝膠粒子的方法。滴液法、噴霧法和攪拌法的任意一種方法中，在擠出時(shí)、噴霧時(shí)或者投入時(shí)的混合液的溫度優(yōu)選在凝膠化溫度以上且IO(TC以下。此外，從能夠容易制造美觀的球狀粒子的觀點(diǎn)出發(fā)，該水中油型分散液的溫度優(yōu)選為凝膠化溫度+l(TC以上，更優(yōu)選為凝膠化溫度+2(TC以上。另外，該溫度的上限是水的沸點(diǎn)IO(TC。本發(fā)明的水凝膠能夠配合到化妝品、洗滌劑、浴劑等中。此外能配合使用在口腔用組合物，特別是潔牙劑組合物中。本發(fā)明的潔牙劑組合物中包含的水凝膠粒子，含有上述兒茶素類以及與上述兒素類形成水不溶性的絡(luò)合物的水溶性聚合物(以下稱為聚合物A)。本說明書中，"水凝膠"是指以水作為溶劑所形成的不溶解于水的高分子(凝膠形成劑)的含水溶脹體。作為凝膠形成劑，優(yōu)選天然高9分子化合物。本發(fā)明的水凝膠粒子中兒茶素類的含量，從充分發(fā)揮兒茶素對(duì)牙齦的保健作用，且從水凝膠粒子的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選0.00110質(zhì)量％，更優(yōu)選0.0016質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.012質(zhì)量％。此外，聚合物A的含量，從有效抑制兒茶素類的著色的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為兒茶素類的14倍質(zhì)量，更優(yōu)選為13倍質(zhì)量，進(jìn)一步優(yōu)選為1.22.2倍質(zhì)量。此外，水凝膠粒子中包含的水不溶性絡(luò)合物的含量，從抑制水不溶性絡(luò)合物成為塊狀凝集物、從而得到微小的水不溶性絡(luò)合物的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為12質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為8質(zhì)量％以下，進(jìn)一步優(yōu)選為6質(zhì)量％以下。在本發(fā)明中，用于水凝膠粒子的凝膠形成劑如上所述。本發(fā)明的水凝膠粒子中的凝膠形成劑的含量，從防止將水凝膠粒子配合到潔牙劑組合物時(shí)被破壞的觀點(diǎn)出發(fā)，如上所述。本發(fā)明的水凝膠粒子，除兒茶素類、聚合物A、凝膠形成劑以及水以外，如上所述，還可以含有糖類、多元醇等水溶性有機(jī)化合物、著色劑、防腐劑、水溶性香料等成分。本發(fā)明的水凝膠粒子的制造方法如上所述。本發(fā)明的潔牙劑組合物含有上述的水凝膠粒子、粘結(jié)劑以及水。作為用于本發(fā)明的粘結(jié)劑，可以舉出例如海藻酸鈉，羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、黃原膠、聚丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、果膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、瓜爾膠、刺梧桐膠(karayagum)、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、羅望子膠、車前子膠(Psylliumseedgum)、聚乙烯醇、硫酸軟骨素鈉以及甲氧乙烯馬來酸酐共聚物等，特別優(yōu)選海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡拉膠以及黃原膠。上述粘結(jié)劑中，作為海藻酸鈉優(yōu)選由Kimica(株)、DainipponPharma等出售的容易購得的分子內(nèi)甘露糖醛酸/古洛糖醛酸(M/G比)為0.52.5的產(chǎn)品。羧甲基纖維素鈉優(yōu)選由DAICEL化學(xué)、第一工業(yè)制藥等出售的容易購得的醚化度為0.62.5的產(chǎn)品，更優(yōu)選醚化度0.81.5的產(chǎn)品?？ɡz可以使用K-卡拉膠、t-卡拉膠、人-卡拉膠3種異構(gòu)體中的任意一種，可以使用由Kelco、MRCPOLYSACCHARIDE、太陽化學(xué)等市售的容易購得的產(chǎn)品，更優(yōu)選i-卡拉膠、X-卡拉膠。黃原膠可以使用由太陽化學(xué)、Kelco、DainipponPharma等市售的容易購得的產(chǎn)品，在與羧甲基纖維素并用時(shí)，優(yōu)選使用除去黃原膠中混入的少量纖維素酶的纖維素酶活性低的黃原膠。粘結(jié)劑可以使用1種或者組合使用2種以上，組合物中粘結(jié)劑的含量，從獲得保存穩(wěn)定性、組合物的粘性、更強(qiáng)清涼感的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選0.13質(zhì)量％，更優(yōu)選0.12質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.21.2質(zhì)量%。本發(fā)明的潔牙劑組合物中的水凝膠粒子的含量，從潔牙劑組合物的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選0.0115質(zhì)量％，更優(yōu)選0.110質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選15質(zhì)量％。本發(fā)明的潔牙劑組合物中的水分的含量，從獲得保存穩(wěn)定性、更強(qiáng)清涼感的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選150質(zhì)量％，更優(yōu)選540質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選1030質(zhì)量％。從清涼感、冰冷感以及味道的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的潔牙劑組合物中可以進(jìn)一步配合粒徑不足355|im的粉末或粒狀的赤蘚糖醇。赤蘚糖醇的構(gòu)造存在L-赤蘚糖醇、D-赤蘚糖醇、meso-赤蘚糖醇等3種異構(gòu)體，本發(fā)明中可以使用其中的任意一種。作為赤蘚糖醇可以使用通?？梢缘玫降漠a(chǎn)品，可以舉出例如將葡萄糖發(fā)酵后，再結(jié)晶而得到的結(jié)晶狀的赤蘚糖醇等。作為市售品而可以得到的結(jié)晶狀的赤蘚糖醇有日研化學(xué)(株)、三菱化學(xué)Foods(株)、Celestare公司制造的產(chǎn)品。此外，大粒徑的赤蘚糖醇可以將其粉碎調(diào)整粒徑后再使用。赤蘚糖醇的粉碎可以使用通常的輥磨、錘磨、高速粉碎機(jī)、微粉碎機(jī)等，優(yōu)選調(diào)整粒度簡便且生產(chǎn)效率高的錘磨、高速粉碎機(jī)。從在口腔內(nèi)的冰涼感持久的觀點(diǎn)出發(fā)，赤蘚糖醇的粒徑優(yōu)選45pm以上且不滿355pm，更優(yōu)選53|im以上且不滿300pm，進(jìn)一步優(yōu)選75pm以上且不滿250pm。赤蘚糖醇的粒徑在45pm以上時(shí)，不會(huì)在口中瞬間溶化，冰涼感持久因而優(yōu)選。此外，當(dāng)粒徑不滿355pm時(shí)，容易在口中溶化而發(fā)揮冰涼感。另外，赤蘚糖醇的粒徑以如下所述方式進(jìn)行測定。篩子JIS標(biāo)準(zhǔn)篩(D75mm開孔尺寸從上部開始，分別為500|im、355|im、250pm、180(im、125(im、90pm以及45nm開孔尺寸的篩子，下部為接受器。振動(dòng)機(jī)Micro型電磁振動(dòng)機(jī)M-2(筒井理化學(xué)器械(株))方法將15g試樣放在500pm的篩子上，用電磁振動(dòng)機(jī)分級(jí)5分鐘。將在250pm、180jim、125)am、90pm以及45pm開孔尺寸的所有篩子上留下的赤蘚糖醇的合計(jì)量作為粒徑在45pm以上且不滿355pm的赤蘚糖醇。本發(fā)明的潔牙劑組合物中的赤蘚糖醇的配合量，從清涼感和冰涼感的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選1560質(zhì)量％，更優(yōu)選2055質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選2550質(zhì)量％，最優(yōu)選3050質(zhì)量％。赤蘚糖醇優(yōu)選以粉末形式分散在潔牙劑組合物中。因此，優(yōu)選在制造的最后工序中以粉末形式投入赤蘚糖醇。通過采用這個(gè)方法，赤蘚糖醇幾乎完全不溶解于水中，可以在潔牙劑組合物中以粉末形式存在。本發(fā)明的潔牙劑組合物中還可以進(jìn)一步含有研磨劑。作為研磨劑，可以舉出沉淀性二氧化硅、硅膠、鋁硅酸鹽、silconosilicate、gluconosilicate等二氧化硅產(chǎn)品之外，還可以舉出碳酸鈣、磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、氫氧化鋁、氧化鋁、碳酸鎂、磷酸鎂等。在本發(fā)明的潔牙劑組合物中的研磨劑的含量優(yōu)選015質(zhì)量％，更優(yōu)選012質(zhì)量％。本發(fā)明的潔牙劑組合物中，可以在不影響本發(fā)明目的范圍內(nèi)適當(dāng)含有可用于口腔用組合物的其他成分，例如抗氧化劑、濕潤劑、藥效成分、發(fā)泡劑、防腐劑、香料、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑等。作為抗氧化劑，可以使用具有抗氧化能力或還原能力的可用于口腔內(nèi)組合物的成分，可以舉出例如L-抗壞血酸及其鹽、異抗壞血酸及其鹽、(x-生育酚醋酸鹽、dl-cx-生育酚、迷迭香提取物、甜菊提取物、葵花籽提取物、沒食子酸丙酯、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、L-半胱氨酸鹽、植酸、對(duì)苯二酚及其糖苷、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、抗壞血酸高級(jí)脂肪酸酯(月桂酸酯、硬脂酸酯、異硬脂酸酯、棕櫚酸酯等)、愈瘡木樹脂等。作為L-抗壞血酸、異抗壞血酸或者(x-生育酚醋酸的鹽，可以舉出鈉鹽、鈣鹽、亞鐵鹽、棕櫚酸酯的鹽等。這些抗氧化劑可以單獨(dú)使用，也可以選擇2種以上使用。從抑制外觀顏色變化的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的潔牙劑組合物中的抗氧化劑的含量優(yōu)選為0.000550質(zhì)量％，更優(yōu)選0.00120質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.015質(zhì)量％。作為濕潤劑可以舉出例如甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇、乙二醇、1,3-丁二醇、聚丙二醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇等，可以使用其中的1種或組合使用2種以上。從確保透明性的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明潔牙劑組合物中的這些潤濕劑的含量優(yōu)選為4095質(zhì)量％，更優(yōu)選6080質(zhì)量％。本發(fā)明的潔牙劑組合物，可以根據(jù)用途，按照常法制成牙膏組合物、液態(tài)潔牙劑組合物、凝膠狀潔牙劑組合物等。實(shí)施例下面通過實(shí)施例闡述本發(fā)明的實(shí)施。實(shí)施例是本發(fā)明的例示，并不是對(duì)本發(fā)明的限定。在以下實(shí)施例中，水凝膠粒子的平均粒徑按上述篩法測定。實(shí)施例1將20g聚乙烯吡咯烷酮(ISP制造，K-15，重均分子量8000)溶解于330g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g兒茶素粉末(太陽化學(xué)(株)制造，SUNPHENON100S)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)，得到表1所示組成的兒茶素/PVP絡(luò)合物水分散液。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施例2將12.5g瓊脂(伊那食品工業(yè)(株)制造，UP-37)、4g的PVP(ISP制造，K-30，重均分子量60000)、12g的PVP(ISP制造，K-90，重均分子量1300000)溶解于321.5g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)，之后，通過進(jìn)行氣相噴霧而得到表2所示組成的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。水凝膠粒子的平均粒徑是195pm。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage14</table比較例1將10g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于490g離子交換水中調(diào)制2重量％的兒茶素水溶液。試驗(yàn)例1使用由實(shí)施例1得到的兒茶素/PVP絡(luò)合物水分散液、由實(shí)施例2得到的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子、由比較例1得到的兒茶素水溶液，按表3所示組成調(diào)制制劑。將制得的制劑在5(TC下保存一個(gè)月，按照下述方法測定保存前后的亮度差。根據(jù)此亮度差評(píng)價(jià)變色程度。結(jié)果示于表3?！戳炼炔畹臏y定法〉在內(nèi)容量為3cmX3cmXlcm的透明容器(ASONE社，PSCASENo.l)內(nèi)裝滿保存后的制劑，密封。將該容器、作為色濃度標(biāo)準(zhǔn)的KODAKGRAYSCALE的A、2、4、6、8、10、12、14、B的9點(diǎn)(作為色濃度19)以及CASMATCH(DNP制造)一起納入鏡頭，在白紙上攝影。攝影條件是，在環(huán)形燈的照明下，以一定的閃光速度、光圈、焦距進(jìn)行。攝影后的圖像在ADOBEPHOTOSHOP上按CASMATCH標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行色補(bǔ)償后，用WINROOF(三谷商事株式會(huì)社)定量被測部位的亮度(HSB顏色模型的Brightness),再按下式求得在5(TC保存1個(gè)月的制品的亮度和開始時(shí)亮度的差異，作為變色度。變色度=(在5(TC保存1個(gè)月后的亮度)-(開始時(shí)亮度)14表3<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*1:平均分子量600的聚乙二醇*2:CMC〈1150〉Daicel化學(xué)(株)表3表明，當(dāng)配合實(shí)施例1的兒茶素/PVP絡(luò)合物水分散液、實(shí)施例2的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子時(shí)，較之配合比較例1的兒茶素水溶液時(shí)，變色得到了抑制，特別是在配合實(shí)施例2的水凝膠粒子時(shí)，變色得到了大幅度的抑制。由此可知，在實(shí)施例1的兒茶素/PVP絡(luò)合物水分散液、實(shí)施例2的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子中，由于兒茶素進(jìn)行氧化以及/或者聚合而引起的變色得到了抑制，兒茶素被穩(wěn)定化。試驗(yàn)例2使用由實(shí)施例1得到的兒茶素/PVP絡(luò)合物水分散液、由實(shí)施例2得到的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子、由比較例1得到的兒茶素水溶液，按表4所示組成調(diào)制十二垸基硫酸鈉水溶液。在室溫下保存1個(gè)月后，按下述方法定量十二垸基硫酸鈉水溶液中溶出的兒茶素，求得溶出率。結(jié)果示于表4?！词榛蛩徕c水溶液中兒茶素濃度的定量方法〉取l.Og試樣(十二烷基硫酸鈉水溶液)，與19.0g磷酸緩沖液和5.0g酒石酸鐵試劑混合。在540nm處測量調(diào)制后混合液的吸光度。接著，用兒茶素粉末(SUNPHENON100S)調(diào)制濃度已知的兒茶素水溶液，繪制檢測線，從而計(jì)算出試樣中兒茶素的濃度，求得溶出率。另外，酒石酸鐵試劑是通過將100mg硫酸亞鐵(7水鹽)、500mg酒石酸鈉鉀溶解于水至100ml而調(diào)制的，磷酸緩沖液是通過將M/15磷酸氫二鈉溶液和M/15磷酸氫二鉀溶液按84:16比例混合而調(diào)制的。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>使用試驗(yàn)例1的亮度差的測定結(jié)果，將由試驗(yàn)例2得到的兒茶素的溶出率和亮度差之間的關(guān)系進(jìn)行繪圖，結(jié)果示于圖l。從圖1可知，兒茶素在十二垸基硫酸鈉水溶液中的溶出率越小亮度差就越小。艮P，當(dāng)PVP/兒茶素絡(luò)合物與十二烷基硫酸鈉水溶液混合時(shí)，兒茶素在十二烷基硫酸鈉水溶液中的溶出率越低變色抑制效果越好，可以抑制兒茶素的氧化以及/或者聚合，兒茶素的穩(wěn)定性好。實(shí)施例3將12.5g瓊脂(UP-37)、lO.Og的PVP(K-30，重均分子量60000)溶解于327.5g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將5g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于145g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)，通過進(jìn)行氣相噴霧而得到表5所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。實(shí)施例4除了使用10.0g的PVP(ISP制造，K-60，重均分子量400000)作為PVP之外，其余與實(shí)施例3相同，得到表5所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。除了使用10.0g的PVP(K-90，重均分子量1300000)作為PVP之外，其余與實(shí)施例3相同，得到表5所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>試驗(yàn)例3使用由實(shí)施例35得到的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子，按表6所示組成調(diào)制十二烷基硫酸鈉水溶液。在室溫下保存10天后，按照與試驗(yàn)例2同樣的方法定量十二烷基硫酸鈉水溶液中溶出的兒茶素，求得溶出率。結(jié)果示于表6。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從表6的結(jié)果可知，水凝膠粒子中的PVP的分子量越高，兒茶素在十二垸基硫酸鈉水溶液中的溶出率就越小。根據(jù)與試驗(yàn)例1的亮度差的關(guān)系，可知PVP的分子量越高變色抑制效果越好，可以抑制兒茶素的氧化以及/或者聚合，兒茶素的穩(wěn)定性好。實(shí)施例6將12.5g瓊脂(UP-37)、3.0g的PVP(K-30)、9.0g的PVP(K-90)溶解于325.5g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)，之后，通過進(jìn)行氣相噴霧而得到表7所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。實(shí)施例7將12.5g瓊脂(UP-37)、3.5g的PVP(K-30)、10.5g的PVP(K-90)溶解于323.5g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)，之后，通過進(jìn)行氣相噴霧而得到表7所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。實(shí)施例8將12.5g瓊月旨(UP-37)、5.0g的PVP(K-30)、15.0g的PVP(K-90)溶解于323.5g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)，之后，通過進(jìn)行氣相噴霧而得到表7所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。實(shí)施例9將12.5g瓊脂(UP-37)、5.5g的PVP(K-30)、16.5g的PVP(K-90)溶解于323.5g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g兒茶素粉末(SUNPHENON100S)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min,1分鐘)，之后，通過進(jìn)行氣相噴霧得到表7所示組成和平均粒徑的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子。7實(shí)施例6實(shí)施例7實(shí)施例8實(shí)施例9水凝膠粒子i置瓊脂(UP-37)2.52.52.52.5聚乙烯吡咯垸酮(K-30)0.60.71.01.1聚乙烯吡咯垸酮(K-90)1.82.13.03.3兒茶素(SUNPHENON100S)2.02.02.02.0離子交換水93.192.791.591.1兒茶素/PVP重量比1/1.21/1.41/2.01/2.2平均粒徑(pm)215230210220試驗(yàn)例4使用由實(shí)施例2、實(shí)施例69得到的兒茶素/PVP絡(luò)合物內(nèi)包水凝膠粒子，按表8所示組成調(diào)制十二烷基硫酸鈉水溶液。室溫下保存20天后，按照與試驗(yàn)例2同樣的方法定量十二烷基硫酸鈉水溶液中溶出的兒茶素，求得溶出率。結(jié)果示于表8。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從表8可知，當(dāng)配合兒茶素/PVP的重量比為1.0/1.6的水凝膠粒子時(shí)，溶出率最小。即，當(dāng)水凝膠粒子中的兒茶素/PVP的重量比為1.0/1.6時(shí)，變色抑制效果最好，可以抑制兒茶素的著色，兒茶素的穩(wěn)定性好。繼續(xù)用以下實(shí)施例闡述本發(fā)明的潔牙劑組合物。例中的"％"在沒有特別說明時(shí)表示"質(zhì)量％"。制造例1將15g瓊脂(伊那食品工業(yè)(株)制造，UP-37)、16g的PVP(1SP制造，K-90，重均分子量1300000)溶解于319g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(85°C)，和將10g茶提取物(SUNPHENONIOOS，太陽化學(xué)(株)制造，兒茶素含量6070%)溶解于140g離子交換水中而調(diào)制的水溶液(20°C)，用均質(zhì)混勻機(jī)進(jìn)行混合(8000r/min，1分鐘)之后，通過進(jìn)行氣相噴霧而得到表9所示組成的水凝膠粒子。水凝膠粒子的平均粒徑是200|im。表9水凝膠粒子的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>實(shí)施例10使用由制造例1得到的水凝膠粒子或者茶提取物(SUNPHENON100S，太陽化學(xué)(株)制造，兒茶素含量6070%)，按表10所示組成調(diào)制潔牙劑組合物A(對(duì)照品)以及潔牙劑組合物B(本發(fā)明品)。對(duì)制得的潔牙劑組合物A以及潔牙劑組合物B，按照下述方法評(píng)價(jià)變色及味道。結(jié)果示于表10中。此外，按下述方法研究對(duì)牙齦的影響。結(jié)果示于圖2及圖3中?！醋兩脑u(píng)價(jià)方法〉將得到的潔牙劑組合物填入容器中，在5(TC下保存一個(gè)月，對(duì)保存后的亮度差按下述方法進(jìn)行測定，根據(jù)此亮度差評(píng)價(jià)其變色程度。在內(nèi)容量為3cmX3cmX1cm的透明容器(ASONE社，PSCASENo.1)中裝滿保存后的潔牙劑組合物，密封。將該容器、作為色濃度標(biāo)準(zhǔn)的KODAKGRAYSCALE的A、2、4、6、8、10、12、14、B的9點(diǎn)(作為色濃度19)以及CASMATCH(DNP制造)一起納入鏡頭，在白紙上攝影。攝影條件是，在環(huán)形燈的照明下，以一定的閃光速度、光圈、焦距進(jìn)行。攝影后的圖像在ADOBEPHOTOSHOP上按CASMATCH標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行色補(bǔ)償后，用WINROOF(三谷商事株式會(huì)社)定量被測部位的亮度(HSB顏色模型的Brightness),再按下式(1)求得在5(TC保存1個(gè)月的制品的亮度和開始時(shí)亮度的差異，將其作為變色度。變色度=(5(TC下保存1個(gè)月后的亮度)-(開始時(shí)亮度)(1)〈味道的評(píng)價(jià)方法〉由9名專業(yè)的評(píng)價(jià)小組成員，按下述3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔牙劑組合物A和潔牙劑組合物B的香味進(jìn)行評(píng)價(jià)，以其平均值表示。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1:沒有涉味2:不太有涉味3:有涉味〈對(duì)牙齦的影響〉讓9名20多歲50多歲的男女使用潔牙劑組合物A和潔牙劑組合物B各自1周，調(diào)查使用前和使用后的BOP(探針出血，BleedingOnProbing)的變化情況。所謂BOP(BleedingOnProbing)，是指將WHO探針插入牙周袋(牙齒和牙齦的間隙)的齒肉底部，拔出后的出血狀態(tài)。如果牙齦健康則沒有出血，如果在牙周袋和底部有炎癥則容易出血。即，BOP部位數(shù)的值越多，表示牙齦的狀態(tài)越不好。表10潔牙劑組合物A潔牙劑組合物B聚乙二醇600"44氟化鈉0.20.2山梨醇液(70%水溶液)4040研磨性二氧化硅'21010增稠性二氧化硅+35十二烷基硫酸鈉11組羧甲基纖維素鈉"0.50.5分DL-蘋果酸0.10.11抗壞血酸0.10.15無水焦磷酸鈉0.20.2糖精鈉0.10.1香料11著色劑微量微量茶提取物"0.06-制造例1的水凝膠粒子-3精制水余量余量合計(jì)100100評(píng)價(jià)結(jié)果變色度63.41.2味道2.51.67*1:平均分子量600的聚乙二醇*2:SORBSILAC43(INEOSSilica制造)22*3:S0RBSILAC15(INEOSSilica制造)*4:CMC〈1150〉Daicel化學(xué)(株)*5:SUNPHENONIOOS，太陽化學(xué)(株)制造，兒茶素含量6070%表IO表明，含有本發(fā)明的將兒茶素類內(nèi)包化的水凝膠粒子的潔牙劑組合物B，較之含有沒有內(nèi)包化的兒茶素類的潔牙劑組合物A，具有顯著的變色抑制效果，味道也良好。此外，圖2及圖3表明，當(dāng)使用潔牙劑組合物A時(shí)，1周間B0P的值幾乎沒有變化，牙齦的狀態(tài)沒有得到改善，但是，當(dāng)使用潔牙劑組合物B時(shí)，1周間BOP的值變低，牙齦的狀態(tài)得到了改善。這被認(rèn)為是因?yàn)槭褂昧怂z粒子化的兒茶素，所以提高了齒齦炎的改善效果。實(shí)施例11使用由制造例1得到的水凝膠粒子或者茶提取物(SUNPHENON100S，太陽化學(xué)(株)制造，兒茶素含量6070%)，調(diào)制表ll所示組成的潔牙劑組合物C(對(duì)照品)以及潔牙劑組合物D(本發(fā)明產(chǎn)品)。采用與實(shí)施例10同樣的方法評(píng)價(jià)得到的潔牙劑組合物C以及潔牙劑組合物D的變色和味道。結(jié)果示于表ll中。表11<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*1*5:與表IO相同*6:赤蘚糖醇，具有粒徑不足45pm的占13%，45pm以上且不足250pm的占82%,250pm以上且不足355pm的占5%的粒度分布。表11表明，含有本發(fā)明的將兒茶素類內(nèi)包化的水凝膠粒子的潔牙劑組合物D，較之含有沒有內(nèi)包化的兒茶素類的潔牙劑組合物C，具有顯著的變色抑制效果，味道也良好。權(quán)利要求1.一種兒茶素類的著色抑制方法，其特征在于，在兒茶素類中添加與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的水溶性聚合物，該水溶性聚合物以下被稱作聚合物A。2.如權(quán)利要求1所述的抑制方法，其特征在于，所述聚合物A是聚乙烯吡咯垸酮。3.如權(quán)利要求1或2所述的抑制方法，其特征在于，所述聚合物A的重均分子量為60003000000。4.如權(quán)利要求13中的任意一項(xiàng)所述的抑制方法，其特征在于，添加相對(duì)于兒茶素類為14重量倍的聚合物A。5.—種水凝膠粒子，其特征在于，含有由兒茶素類與權(quán)利要求1所述的聚合物A形成的水不溶性絡(luò)合物。6.如權(quán)利要求5所述的水凝膠粒子，其特征在于，所述聚合物A是聚乙烯吡咯烷酮。7.—種潔牙劑組合物，其特征在于，含有兒茶素類、以及含有兒茶素類與權(quán)利要求1所述的聚合物A的水凝膠粒子、粘結(jié)劑以及水。8.如權(quán)利要求7所述的潔牙劑組合物，其特征在于，所述聚合物A是聚乙烯吡咯烷酮。9.如權(quán)利要求7或8所述的潔牙劑組合物，其特征在于，所述粘結(jié)劑是從海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、黃原膠、聚丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、果膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、瓜爾膠、刺梧桐膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、羅望子膠、車前子膠(Psylliumseedgum)、聚乙烯醇、硫酸軟骨素鈉以及甲氧基乙烯馬來酸酐共聚物中選擇的至少l種。全文摘要本發(fā)明涉及兒茶素類的著色抑制方法，其在兒茶素類中添加與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的水溶性聚合物。本發(fā)明還涉及水凝膠粒子，其含有水不溶性絡(luò)合物，該水不溶性絡(luò)合物是由兒茶素類和與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的聚合物形成的。此外，本發(fā)明還涉及一種潔牙劑組合物，其含有水凝膠粒子、粘結(jié)劑，以及水，上述水凝膠粒子含有兒茶素類以及與兒茶素類形成水不溶性絡(luò)合物的聚合物。文檔編號(hào)C07D311/00GK101495467SQ200780027748公開日2009年7月29日申請日期2007年6月26日優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日發(fā)明者上野訓(xùn)史,中內(nèi)元,久保英明,峯浩二,市村育久,押野一志,高木道哉申請人:花王株式會(huì)社