專利名稱：：2,5-二氫呋喃及類似化合物的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及2，5-二氫呋喃及類似化合物的制備。
背景技術(shù)：
：2,5-二氫呋喃、2，5-二氬蓬吩和2，5-二氫-lH-吡咯(3-吡咯啉)是制藥和日用化學(xué)工業(yè)的基本構(gòu)件。2，5-二氫呋喃被還原為四氫呋喃。2,5-二氫謹(jǐn):吩被還原為四氫噻吩或被氧化為噻吩。2，5-二氫-lH-吡咯被還原為吡咯烷。四氫呋喃是一種商業(yè)的化學(xué)品并且是一種常規(guī)的有機(jī)溶劑。還生產(chǎn)大量的一系列取代的四氫呋喃衍生物用作溶劑、聚合物基本礎(chǔ)構(gòu)件和用作各種其它目的。四氫呋喃還用作合成聚醚多元醇的原料。3-曱基四氫呋喃是生產(chǎn)高彈體的重要的基本構(gòu)件，并且當(dāng)必須要求比四氬呋喃更高的沸點(diǎn)時(shí)，其可用作溶劑。2-曱基四氫呋喃是二氯曱烷的替代溶劑，并且是一種進(jìn)行Grignard反應(yīng)的高級(jí)溶劑以及還是一種火花點(diǎn)火運(yùn)動(dòng)燃料(motorfliel)的更清潔的燃燒共溶劑。四氫噻吩用作抗霉菌劑并且用作天然氣中的除臭劑(odorants)。四氫噻吩用作制備溶劑四氫噻吩砜(通過四氫噻吩的氧化制備)的一種中間體。噻吩是四氫噻吩的一種分解產(chǎn)物。噻吩是制藥應(yīng)用的有機(jī)化學(xué)中的再生性基本構(gòu)件。3-烷基和3-芳基噻吩是傳導(dǎo)性聚合物的重要的基本構(gòu)件。吡咯烷環(huán)結(jié)構(gòu)在很多藥物中發(fā)現(xiàn)，如丙環(huán)定、依那普利、克林霉素、天仙子胺、福辛普利、雷米普利(altace)、可必特(combivent)和凱特瑞(kytril)。吡咯烷環(huán)是氨基酸脯氨酸和羥基脯氨酸的中心結(jié)構(gòu)。吡咯烷還用于治療激素不應(yīng)性前列腺癌并用作抗精神病藥物和鎮(zhèn)痛劑。發(fā)明概述本文已發(fā)現(xiàn)制備以上化合物的成環(huán)步驟可使用價(jià)廉、穩(wěn)定和易于獲得的特定有機(jī)銅活化劑，在縮短的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)進(jìn)行。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，指出第一個(gè)實(shí)施方案涉及一種制備2，5-二氫呋喃的方法，其包括使用特定的有機(jī)銅活化劑進(jìn)行使乙烯基環(huán)氧乙烷重排為2,5-二氫呋喃的步驟。本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案涉及一種制備2,5-二氫噻吩的方法，其包括使用特定的有機(jī)銅活化劑進(jìn)行乙烯基^i雜丙環(huán)重排的步驟。本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案涉及一種形成2，5-二氬-lH-吡咯的方法，其包括使用特定的有機(jī)銅活化劑進(jìn)行乙烯基氮丙啶重排的步驟。詳細(xì)i兌明概括地講，所述第一、第二和第三個(gè)實(shí)施方案的方法涉及制備具有具有結(jié)構(gòu)(A)的化合物的方法其中X選自O(shè)、S和NR，其中由于N是3價(jià)，R是保護(hù)基或其它價(jià)該方法包括使用有機(jī)銅活化劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)(B)重排的步驟,位平衡(valancebalancing)基團(tuán)，且其中R、R2、R3、R4、Rs和R6相同或不同，并獨(dú)立選自氫、C,-Cs烷基、具有6-10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基、具有6-10個(gè)碳原子的雜環(huán)芳基以及鹵素，且R。R2、R3、R4、Rs和R6中的兩個(gè)或多個(gè)可結(jié)合在一起，形成一個(gè)或多個(gè)環(huán)?，F(xiàn)在我們轉(zhuǎn)到本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案中。作為本文第一實(shí)施方案的底物(原料)的乙烯基環(huán)氧乙烷具有以下結(jié)構(gòu)式(i)而所述2，5-二氳呋喃產(chǎn)物具有下式其中R。R2、R3、R4、115和R6相同或不同，且獨(dú)立選自氬、d-C8烷基、具有6-10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基、具有6-10個(gè)碳原子的雜環(huán)芳基以及卣素，且R。R2、R3、R4、Rs和R6中的兩個(gè)或多個(gè)可結(jié)合在一起，形成一個(gè)或多個(gè)環(huán)。本文中使用的術(shù)語"碳環(huán)芳基"指含有一或多個(gè)環(huán)的基團(tuán)，其中所有環(huán)原子都是碳原子，包括但不限于苯基、萘基、茚滿基、茚基等。本文中使用的術(shù)語"雜環(huán)芳基"指含有一或多個(gè)環(huán)的基團(tuán)，其中至少一個(gè)環(huán)含有1-3個(gè)雜原子，其余環(huán)原子是碳原子。雜原子是氧、硫或氮。雜環(huán)芳基的實(shí)例是吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、會(huì)啉基等。用于本文實(shí)驗(yàn)中的特定的乙烯基環(huán)氧乙烷包括3，4-環(huán)氧-2-己基-l-丁烯(用于本文工作實(shí)施例1-16中)；3,4-環(huán)氧-3-己基-1-丁烯(用于本文工作實(shí)施例17和18中)；1,2-環(huán)氧-3-十一碳烯(用于本文工作實(shí)施例19和20中)；反式-3,4-環(huán)氧-l-十一碳烯(用于本文工作實(shí)施例21中)；4-丁基-3,4-環(huán)氧-l-辛烯(用于本文工作實(shí)施例22中)；3,4-環(huán)氧-1-丁烯(用于下文實(shí)施例XXIV中)；3,4-環(huán)氧-2-或-3_曱基-1-丁烯和1,2-環(huán)氧-3-戊烯或3，4-環(huán)氧-1-戊烯(用于下文實(shí)施例XXV和XXVI中的制備3-曱基四氫呋喃和2-曱基四氫呋喃中)。所述乙烯基環(huán)氧乙烷可通過熟知的方法制備，例如在Olofsson，B.andSomfai,P.，"AziridinesandEpoxidesinOrganicSynthesis",Yudin,A.K.，Editor,Wiley-VCH,Weinheim,Germany;pages316-347(2006);andMatteson,D.S.，TetrahedronLett.27，795-798(1986)中所述的方法?，F(xiàn)在我們轉(zhuǎn)到在第一實(shí)施方案的方法中使用的有機(jī)銅催化激活劑。這些選自下列式(III)和(IV)的有機(jī)銅及其混合物和其中Rt、R2、R3、R4和R5相同或不同，且獨(dú)立選自C廣Cs烷基，其是未取代的或被一或多個(gè)卣素或C6-C2o芳基取代；三氟曱基；和苯基，其是未取代的或被但不限于氟代、三氟曱基、d-Cs烷基或CVC2o芳基取代；且RpR2、R3、R4和Rs中的兩個(gè)或多個(gè)可結(jié)合在一起，形9成一個(gè)或多個(gè)環(huán)；以及n是l或2。具有結(jié)構(gòu)(III)的具體催化劑是(1)其中R,和R3是CF3，R2是H以及n=2(指Cu(hfacac)2)，用于本發(fā)明工作實(shí)施例1-10和17-23和實(shí)施例XXIV、XXV和XXVI中；(2)其中是CH3，112是H和R3是CF3，以及n-2(指Cu(tfacac)2)，用于本發(fā)明工作實(shí)施例11中；(3)其中R!和R3是CH3，R2是H,以及n-2(指Cu(acac)2)，用于本發(fā)明工作實(shí)施例12中；(4)其中R!和R3是CF3，Rz是H，以及n-l,與二(三曱硅烷基)乙炔基(指Cu(hfacac)(TMS-三-TMS)絡(luò)合，用于本發(fā)明工作實(shí)施例n中)；(5)其中R!和R3是1三氟曱基苯基，R2是H，以及n:2(指Cu(ptfm)2，用于本發(fā)明工作實(shí)施例14中)；(6)其中R！和R3是4-氟苯基，R2是H，以及n-2(指Cu(pf)2，用于本發(fā)明工作實(shí)施例15中)；(7)其中R!和R3是苯基，R2是H，以及n-2(指Cu(dbm)2，用于本發(fā)明工作實(shí)施例16中)；(8)其中和R2與(CH2)4結(jié)合在一起形成環(huán)，R3是CH"以及n-2(指Cu(accy)2)，用于本發(fā)明的表l中；(9)其中R^和R2與(CH2)4結(jié)合在一起形成環(huán)，R3是CF3，以及n=2(指Cu(tfaccy)2),用于本發(fā)明的表1中；和(IO)其中Rj是C4H9，R2是H以及R3是C3H7(指Cu(fod)2),用于本發(fā)明的表l中。催化劑(III)可通過使具有下式的二酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(V)與Cu(OAc)2、Cu(OAc)或適當(dāng)?shù)腃u(I)或Cu(II)鹽(依據(jù)n=1或2而定)反應(yīng)而制備。催化劑Cu(hfacac)2由市售提供，如作為1,3-二苯基-1,3-丙二酮酸(propanedionate)銅(Cu(dbm)2)。[二(三曱基曱硅烷基)乙炔基](六氟乙?；?銅(I)也由市售提供。催化劑Cu(ptfm)2是Batory，L.A.,等，J.Am.Chem.Soc.128,16054-16055(2006)的支持信息中的化合物41,按其中描述的進(jìn)行描繪和制備。催化劑Cu(accy)2和Cu(tfaccy)2的結(jié)構(gòu)在Batory，L.A.，等，J.Am.Chem.Soc.128,16054-16055(2006)的支持信息的S16頁中描繪。Cu(accy)2按King,NJ.:Jr.，等，J.Org.Chem.32，1691-1692(1967)中所述制備。Cu(tfaccy)2按Ebraheem，K.A.K.,等，CanadianJournalofSpectroscopy28，9-13(1983)和Hamdi，S.J.，MonatshChem.123，1081-1082(1999)中所述制備。Cu(tfacac)2、Cu(acac)2和Cu(tfacac)BTMSA為市售可獲得的。催化劑(IV)可通過使二酮(V)與伯胺反應(yīng)形成二亞胺化合物(VI)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(VI)然后使(vi)與Cu(i)或Cu(n)源反應(yīng)制備。銅催化劑裝載(loading)可以是例如0.01mol%-40mol%(以乙烯基環(huán)氧乙烷計(jì))，例如0.1%-5mol%(以乙烯基環(huán)氧乙烷計(jì))。第一實(shí)施方案的方法的反應(yīng)可在溶解乙烯基環(huán)氧乙烷和催化劑的溶劑中進(jìn)行，如苯、曱苯、二曱苯、乙酸乙酯、丙酮、1，4-二氧六環(huán)或1,2-二氯乙烷。底物可以以例如從0.01M至10M的濃度范圍存在于溶劑中；純反應(yīng)物的反應(yīng)在下文討論。第一實(shí)施方案的反應(yīng)的實(shí)例在下文的工作實(shí)施例I-XXVI中給出。第一實(shí)施方案的反應(yīng)的實(shí)例還在下表l的條目6-15中給出a反應(yīng)在密封管中、在150°C、在曱苯中進(jìn)行，使用特定的催化劑裝載。b參見ref9。c基于由NMR積分確定的摩爾比計(jì)。在表1中，BTMSA指二(三甲基曱硅烷基乙炔)。以上表1中所示的5的底物按Batory,L,A.，等J.Am.Chem.Soc.128，16054-16055(2006)的支持信息的S3頁中所述制備。底物5的重排在所述支持信息的化合物6的描述中顯示。第一實(shí)施方案的反應(yīng)的其它另外的實(shí)例在下表2中給出cu粉CuCl2CuSCV5H20Cu&facac)3Cu〖hfacac)3Cw(hfacnc)(BTiMSA)Cuftfacc;/hCu〖fod)2UOIXI1noxxu>1:20.S5:112113117151471;51S.!Tl:121111112200000555155"nv"5541條目234567891011底物產(chǎn)物mol時(shí)間DHF:彌(h〉A(chǔ)'ld/K饑收竿P-MeCiH,C6H13"^""V0，C7H1S"、oC4H9p"-_C7H1So。C2H:C4H994%59%60%8S%92%95%93%"97%72%a反應(yīng)在密封管中、在150°C、在曱苯中進(jìn)行，使用特定的裝載的Cu(tfacac)2。bCu(hfacac)2是催化劑。c揮發(fā)性化合物；基于按NMR積分確定的摩爾比計(jì)。條目1的底物與表l的底物相同。參考Batory,L.A.，等，J.Am.Chem.Soc.128,16054-16055(2006)的支持信息，表2的條目2的底物是化合物14的底物，表2的條目3的底物的合成為化合物10的合成；表2的條目4的底物是化合物17的底物；表2的條目5的底物是化合物21的底物；表2的條目6的底物是化合物27的底物；表2的條目7的底物是化合物30的底物；表2的條目8的底物是化合物31的底物；表2的條目9的底物是化合物36的底物。參考該支持信息，條目l和2的產(chǎn)物是化合物6;條目3的產(chǎn)物是化合物ll;條目5的產(chǎn)物是化合物22;條目6的產(chǎn)物是化合物28;條目8的產(chǎn)物是化合物31;條目9的產(chǎn)物是化合物37;條目lO和ll的產(chǎn)物分別是化合物38和39。條目7不重排為2,5-二氫呋喃，可能是由于位阻；因此排除第一實(shí)施方案是其中位阻阻止形成(II)的情況。所述反應(yīng)還可在無溶劑的情況下進(jìn)行。在無溶劑時(shí)進(jìn)行反應(yīng)的一個(gè)實(shí)例中，將催化劑加入并溶解于所述乙烯基環(huán)氧乙烷底物(所有簡單的乙烯基環(huán)氧乙烷都是液體)中，然后力口熱該溶'液以進(jìn)4亍反應(yīng)。表2的環(huán)氧乙烷5和10在無溶劑時(shí)的反應(yīng)下成功地重排，所述反應(yīng)用1mol%Cu(hfacac)2在150°C下進(jìn)行30分鐘，在環(huán)氧乙烷5的情況下，得到收率為96%的重排產(chǎn)物，在環(huán)氧乙烷10的情況下，得到收率為87%的重排產(chǎn)物。在第一實(shí)施方案中，反應(yīng)溫度的范圍可以是例如50-300。C。當(dāng)反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行的情況下，操作溫度可以是例如100-150。C。通過第一實(shí)施方案的2,5-二氫呋喃產(chǎn)物的氫化(即加入氫氣)進(jìn)行對(duì)應(yīng)的四氬呋喃的轉(zhuǎn)化。其可通過例如在鉑或把氫化催化劑(如在細(xì)分散的碳上)存在下與氫氣反應(yīng)進(jìn)行。在特別提出的例子中，通過如上所述的2,5-二氫呋喃的催化還原，將2-曱基-2,5-二氫呋喃轉(zhuǎn)化為2-曱基四氫呋喃以及將3-曱基-2,5-二氫呋喃轉(zhuǎn)化為3-曱基四氫呋喃。在一個(gè)例子中，使異戊二烯環(huán)氧化得到乙烯基環(huán)氧乙烷，后者通過第一實(shí)施方案的方法被轉(zhuǎn)化為3-曱基-2，5-二氫呋喃，而3-曱基-2，5-二氫呋喃被轉(zhuǎn)化為3-曱基四氫呋喃。所述乙烯基環(huán)氧乙烷具有如下結(jié)構(gòu)式3-甲基-2，5-二氫呋喃具有如下結(jié)構(gòu)式:和3-曱基四氫呋喃具有如下結(jié)構(gòu)式:在另一個(gè)例子中，使戊間二烯環(huán)氧化得到乙烯基環(huán)氧乙烷，后者通過第一實(shí)施方案的方法被轉(zhuǎn)化為2-曱基-2，5-二氫呋喃，然后后者被轉(zhuǎn)化為2-曱基四氫呋喃。所述乙烯基環(huán)氧乙烷具有如下結(jié)構(gòu)式2-曱基-2,5-二氫呋喃具有如下結(jié)構(gòu)式:和2-曱基四氫呋喃具有下式:現(xiàn)在我們轉(zhuǎn)到本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案。第二個(gè)實(shí)施方案的底物的乙烯基硫雜丙環(huán)(起始原料)具有下式:R3R2和2,5-二氫噻吩產(chǎn)物具有下式vni其中R!、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，獨(dú)立選自氫、d-Cs烷基、具有6-10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基、具有6-10個(gè)碳原子的雜環(huán)芳基以及卣素，且R,、R2、R3、R4、Rs和R6中的兩或更多個(gè)可結(jié)合在一起形成一個(gè)或多個(gè)環(huán)。術(shù)語"碳環(huán)芳基"和"雜環(huán)芳基"具有以上對(duì)第一實(shí)施方案提出的相同定義。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)中所用的特殊乙烯基硫雜丙環(huán)在下表3和4中給出。乙烯基硫雜丙環(huán)底物可用乙烯基環(huán)氧乙烷，按Bordwell，F(xiàn).G.等，J.Am.Chem.Soc.75，4959-4962(1953)和Price,CC,等，J.Am.Chem.Soc.75,2396-2400(1953)所述制備，或者按Maciagiewicz,I,等,TetrahedronLett.,40，3791-3794(1999)所述，通過烯酮硫代磷酸酯(enonethiophosphates)的還原制備。所述有機(jī)銅催化活化劑與第一實(shí)施方案的相同。銅催化劑裝載可以是例如0.01mol%-40mol%(基于乙烯基疏雜丙環(huán)計(jì))，例如0.1%-30mol%。第二實(shí)施方案的反應(yīng)可在溶解乙烯基^5克雜丙環(huán)和催化劑的溶劑中進(jìn)行，例如在苯、曱苯、二甲苯、乙酸乙酯、丙酮、1,4-二氧六環(huán)3在5mol。/。催化劑，120。C和0.01M曱笨中,進(jìn)行100%轉(zhuǎn)化。b產(chǎn)物收率通過分析粗'H-NMR光諳確定。第二實(shí)施方案的反應(yīng)的其它實(shí)例在下表4中列出或1，2-二氯乙烷中進(jìn)行。這些反應(yīng)也可在無溶劑時(shí)進(jìn)行。第二實(shí)施方案的反應(yīng)的實(shí)例在下表3的條目9-11中列出:表3s、催化劑./=\\\,曱苯〈SAR+〈siR+7,R=C7H158910時(shí)間(h)88:9:100無CuCuBrCu(OAc)2Cu(TFA)2(噢吩-2-羧酸辦二(環(huán)己基丁酸網(wǎng)二(2-乙基己酸)^Cu(tfacac)2Cu(hfacac)2111313004003*A0091*10*43600222CM9一2223311123456789o11+1底癡_.產(chǎn)物aioa%toot(。c)收率條件Cu(hfacac)2,C6H6，0.1M3分離的收率，b基于得自'H-NMR積分的摩爾比的收率，C0.01M,dCu(tfacac)2參考以下摘引的Rogers,E.,等，J.Am.Chem.Soc.129的支持性信息，在S1和S2頁中描述了表3的化合物7的制備；在S2頁中描述了化合物8的制備；表3的條目l的底物是化合物22;表4的條目1的生成23的反應(yīng)在S3中給出；表4的條目2的底物是S4頁中的化合物24;表4的條目3的底物是S4中的化合物25;表4的條目5的底物是化合物26;表4的條目5的生成27的反應(yīng)在S5中給出；表4的條目7的底物是S7頁中的化合物32,并且表4的條目7的生成33的反應(yīng)在S8中給出；表4的條目8的底物是S8頁中的化合物34,并且條目7的生成25的反應(yīng)在S9中給出；以及最后條目9的底物是S9中的化合物37，并且條目9的反應(yīng)產(chǎn)生S10中的產(chǎn)物38。在第二實(shí)施方案中，如果存在溶劑，底物在溶劑中的濃度優(yōu)選在0.01-51^的范圍內(nèi)。35559ol9OSoo5382一-07nJols4odos72c-一3155私5s0022么52o9CD00o2o1%oo斗2356o5n>在第二實(shí)施方案中，溫度范圍可以是例如20-125。C。通過2,5-二氬瘞吩的還原，例如通過在鉑或釔氫化催化劑(如在細(xì)分散的碳上)存在下氫氣的氫化，可將第二個(gè)實(shí)施方案的2,5-二氫噻吩產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)的四氫謹(jǐn):吩?，F(xiàn)在我們轉(zhuǎn)到本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案中。第三個(gè)實(shí)施方案的底物的乙烯基氮丙啶(起始原料)是具有下式的N-保護(hù)的氮丙啶其中R是N-保護(hù)基，且其中R。R2、R3、R4、Rs和R6相同或不同，獨(dú)立選自氬、d-Q烷基、具有6-10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基、具有6-10個(gè)碳原子的雜環(huán)芳基以及卣素，且兩或多個(gè)R,、R2、R3、R4、Rs和Re可結(jié)合在一起，形成一個(gè)環(huán)或多個(gè)環(huán)。術(shù)語"碳環(huán)芳基"和"雜環(huán)芳基"具有以上對(duì)第一實(shí)施方案提出的相同定義。存在N-保護(hù)基，原因是最佳合成含N-保護(hù)基的氮丙啶。此處氮丙啶被合成為對(duì)曱苯磺酰胺(對(duì)曱苯磺?；?N-保護(hù)的氮丙啶或者被合成為鄰苯二曱酰亞胺N-保護(hù)的氮丙啶。和具有下式的2,5-二氫-lH-吡咯產(chǎn)物本發(fā)明實(shí)驗(yàn)中所用的具體乙烯基氮丙啶在下表5和6中給出。所述曱苯磺酰基保護(hù)的氮丙啶可通過如Jeong，J.U.,等，J.Am.Chem.Soc.120，6844(1998)中所述的Sharpless氮丙啶化(aziridination)方案制備或者通過Evans,D.A.,等，J.Am.Chem.Soc.116,2742(1994)中所述的由曱苯磺?；交馔榛?phenyliodinanes)產(chǎn)生的氮烯(nitrenes)制備。所述鄰苯二曱酰亞胺保護(hù)的氮丙啶按AtkinsonR.S.，等:Chem.Commun.1230(1967);和SiuT.,等，J.Am.Chem.Soc.124,530(2002);以及Yang,K.S.,等，Org.Lett.4，1107(2002)中所述制備。所述有機(jī)銅催化活化劑與第一實(shí)施方案的相同。銅催化劑裝載可以是例如0.01mol%-40mol%(基于保護(hù)的乙烯基氮丙啶計(jì))，例如5%-15mol%。第三實(shí)施方案的反應(yīng)可在溶解被保護(hù)的乙烯基氮丙啶和催化劑的溶劑中進(jìn)行，如苯、曱苯、二曱苯、乙酸乙酯、丙酮、1，4-二氧六環(huán)(diokane)或1,2-二氯乙烷或者在無溶劑時(shí)進(jìn)行。其中被保護(hù)的氮丙啶是是由曱苯磺?；槐Ｗo(hù)的第三實(shí)施方案的反應(yīng)的實(shí)例在下表5中列出<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>條件10%Cu(hfacac)2，曱苯；在表5中，R是曱苯磺?；?Ts)。其中被保護(hù)的氮丙啶是鄰苯二曱酰亞胺保護(hù)的第三實(shí)施方案的反應(yīng)實(shí)例在下表6中列出<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>等，J.Am.Chem.Soc.128，16054-16055(2006)和其中的支持信息，其全文結(jié)合到本發(fā)明中作為參考，和僅在雜志網(wǎng)站發(fā)表的Rogers,E.,等，J.Am.Chem.Soc.129和其中的支持信息，其全文結(jié)合到本發(fā)明中作為參考。Rogers等的文章的題目是"乙烯基硫雜丙環(huán)的高選擇性銅-催化的擴(kuò)環(huán)應(yīng)用于生物素和Plavix⑧的雜環(huán)核心的合成"("HighlySelectiveCopper-CatalyzedRingExpansionofVinylThiiranes:ApplicationtoSynthesisofBiotinandtheHeterocyclicCoreof')。下列實(shí)施例例證性說明本發(fā)明。實(shí)施例I-IV顯示反應(yīng)中裝填的Cu(hfacac)2的作用。實(shí)施例V-VIII顯示反應(yīng)中不同溶劑的作用。實(shí)施例IX和X顯示反應(yīng)中溫度的作用。實(shí)施例XI-XVI顯示反應(yīng)中不同催化劑的作用。實(shí)施例xvn-xxin表示反應(yīng)中底物上的取代基的作用。實(shí)施例XXIV表明2,5-二氫呋喃產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為四氫呋喃。實(shí)施例XXV表明3-曱基四氫呋喃的制備。實(shí)施例xxvi表明2-曱基四氫呋喃的制備。實(shí)施例xxvn-xxxv涉及本文中第二實(shí)施方案的反應(yīng)。工作實(shí)施例ICu(hfacac)2(5mol%)甲苯，15(fC,15min制備0.122g(0.792mmol)底物在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.020g(0.042mmol)六氟乙酰基丙酮酸銅(II)在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL所述催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜(tape)加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，15分鐘后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)'HNMR光i普分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為13:1。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>制備0.122g(0.792mmol)底物在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.020g(0.042mmol)六氟乙?；徙~(II)在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。用0.6mL第一種溶液和2.4mL曱苯制備第二種催化劑儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL所述催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，50分鐘后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)^NMR光譜分析，發(fā)現(xiàn)二氬呋喃和醛的產(chǎn)物比率為16:1。工作實(shí)施例III<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>制備0.122g(0.792mmol)底物在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.014g(0.029mmol)六氟乙?；徙~(II)在2mL曱苯中的儲(chǔ)備液然后用0.3mL第一種溶液和2.7mL曱苯制備第二種催化劑儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL第二種催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)^NMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氬吹喃和醛的產(chǎn)物比率為17:1。工作實(shí)施例IV<image>imageseeoriginaldocumentpage25</image>制備0.100g(0.649mmol)底物在2.2mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.021g(0.044mmol)六氟乙?；徙~(II)在3mL曱笨中的儲(chǔ)備液。用0.50mL第一種溶液和2.0mL曱苯制備第二種催化劑儲(chǔ)備液。用0.3mL第二種溶液和2.7mL曱苯制備第三種儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL第三種催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，30小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)'HNMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為21:1。工作實(shí)施例V<image>imageseeoriginaldocumentpage25</image>制備0.020g(0.13mmol)底物在0.42mL乙酸乙酯中的儲(chǔ)備液。制備0.014g(0.029mmol)六氟乙?；徙~(II)在2mL乙酸乙酯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150°C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)iHNMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為7:1。工作實(shí)施例VICu(hfecac)2(5mol%)C6H13<1，2-二氯乙烷，i50。C,2hO制備0.020g(0.13mmol)底物在0.41mL1,2-二氯乙烷中的儲(chǔ)備液。制備0.013g(0.027mmol)六氟乙?；徙~(II)在2mL1,2-二氯乙烷中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)"HNMR光譜分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為7:1。工作實(shí)施例VIICu(hfacac)2(5mol%)G6H13CqH,Y戶(。<sJ制備0.018g(0.12mmol)底物在0.38mL丙酮中的儲(chǔ)備液。制備0.014g(0.029mmol)六氟乙?；徙~(II)在2mL丙酮中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)NMR光i普分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為7:1。工作實(shí)施例VIIICu(hfacac)2(5mol。/o)V1，4-二氧六環(huán)，1S0。C,2h制備0.019g(0.12mmol)底物在0.37mL1，4-二氧六環(huán)中的儲(chǔ)備液。制備0.014g(0.029mmol)六氟乙?；徙~(II)在2mL1，4陽二氧六環(huán)中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)'HNMR光i普分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為11:1。工作實(shí)施例IXCu(hfacao)2(5mol%)\"/0甲苯，回流，1,5h制備0.121g(0.79mmol)底物在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.021g(0.044mmol)六氟乙?；徙~(II)在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向裝備有攪拌棒的1英錢(dram)的管形瓶中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL催化劑溶液。然后將管連接到冷凝器上，置于115。C油浴中。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)，約1.5小時(shí)后，從油浴中移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)HNMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為15:1。工作實(shí)施例XCu(hfacac)2(1mol%)/)61-113C6h13甲苯，回流，16h、qJ制備0.061g(0.40mmol)底物在1.25mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.014g(0.029mmol)六氟乙酰基丙酮酸銅(II)在2.0mL曱苯中的儲(chǔ)備液。然后用0.20mL第一種溶液和0.80mL曱苯制備第二種催化劑儲(chǔ)備液。向裝備有攪拌棒的1英錢(dram)的管形瓶中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL第二種催化劑溶液。然后將管連接到冷凝器上，置于115。C油浴中。約16小時(shí)后，將反應(yīng)物從油浴中移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)'HNMR光譜分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為20:1。工作實(shí)施例XI義Cu(Hacac)s(5mo，％)c6H13-^cf甲苯，1500C,15minO制備0.121g(0.79mmol)底物在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.016g(0.043mmol)三氟乙酰基丙酮酸銅(II)在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.50mL底物溶液，接著加入0.50mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)^NMR光鐠分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為12:1。工作實(shí)施例XII<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>甲笨，150°0,17hO制備0.687g(4.46mmol)底物在4.5mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.0055g(0.021mmol)的乙?；徙~(11)，接著加入0.50mL底物溶液和2.5mL甲苯。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，17小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)'HNMR光鐠分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為5:1。工作實(shí)施例XIII<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>制備0.048g(0.312mmol)底物在1.0mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.013g(0.0290mmol)[二(三曱基曱硅烷基)乙炔基](六氟乙酰基丙酮酸)銅(I)在2.0mL甲苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，13小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。粗品混和物經(jīng)"HNMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氫吹喃和醛的產(chǎn)物比率為11:1。工作買施例XIVGu(ptfm)2(5m。l%)/56H13甲苯，l50。C,2hOZCii(ptfm)2:制備0.163g(1.06mmol)底物在2.5mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.017g(0.022mmol)的1，3-二(4-三氟曱基苯基)-1，3-丙二酸銅(11)，接著加入1.00mL底物溶液和2.0mL甲苯。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)^NMR光譜分析。發(fā)現(xiàn)反應(yīng)已達(dá)到84%轉(zhuǎn)化，二氫吹喃和醛的產(chǎn)物比率為11:1。工作實(shí)施例XV制備0.163g(1.06mmol)底物在2.5mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.012g(0.021mmol)的1，3-二(4國氟苯基)-1，3-丙二酸銅(II)，接著加入1.00mL底物溶液和2.0mL曱苯。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150°C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。并l品混和物經(jīng)^NMR光譜分析。發(fā)現(xiàn)反應(yīng)已達(dá)到11%轉(zhuǎn)化，二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為3:1。Cu(pf)2(5mol%)乂CsH，3"甲苯，15QeC，2hOCu(pf)2工作實(shí)施例XVI<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>制備0.363g(2.36mmol)底物在5.5mL甲苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入O.Ol1g(0.0216mmol)的1，3-二苯基-1,3-丙二酸銅(II)，接著加入1.00mL底物溶液和2.0mL甲苯。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，2小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)111^111光語分析。發(fā)現(xiàn)反應(yīng)已達(dá)到17%轉(zhuǎn)化，二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為6:1。工作實(shí)施例XVII<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>制備0,039g(0.25mmol)底物在0.87mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.024g(0.050mmol)六氟乙?；徙~(II)在3.50mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于130。C油浴中，30分鐘后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)&NMR光譜分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為1:1。工作實(shí)施例XVIIICrH'Cu(hfacac)2(1mo1。/。)曱苯，130。C,4h制備0.039g(0.25mmol)底物在0.87mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.024g(0.050mmol)六氟乙酰基丙酮酸銅(II)在3.50mL曱苯中的儲(chǔ)備液。然后用0.4mL第一份溶液和1.6mL曱苯制備第二種儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL第二種催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于130。C油浴中，4小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)"HNMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為4:1。工作實(shí)施例XIXCu(hfacac)2(5m。l%)甲苯，130OC,30min0°^15制備0,043g(0.26mmol)底物在0.87mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.024g(0.050mmol)六氟乙?；徙~(II)在3.50mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于130。C油浴中，4小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)&NMR光i普分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為2:1。工作實(shí)施例XXCu(hfacac)2《1mol%)曱苯，130。C,30minw°^15制備0.043g(0.26mmol)底物在0.87mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.0238g(0.050mmol)六氟乙?；徙~(II)在3.50mL曱苯中的儲(chǔ)備液。然后用0.4mL第一份溶液和1.6mL曱苯制備第二種催化劑儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL第二種催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于130。C油浴中，4小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)^NMR光語分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為7:1。工作實(shí)施例XXICu(hfacac;)2(5mol%)^3k^CyH^'^1^^曱苯，l5CfG,5h0°^15制備0.030g(0.18mmol)底物在0.62mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.020g(0.042mmol)六氟乙酰基丙酮酸銅(II)在3.0mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，5小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)NMR光譜分析，發(fā)現(xiàn)二氫呋喃和醛的產(chǎn)物比率為工作實(shí)施例XXII、乂qCu(hfacac)2(5mol%)-G4H9"■~"~c4h9甲苯，15CfC,48hC4Hg制備0.032g(0.17mmol)底物在0.62mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.014g(0.029mmol)六氟乙?；徙~(II)在2.0mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.25mL底物溶液，接著加入0.25mL催化劑溶液。用蓋子代替隔片，用聚四氟乙烯樹脂膜加強(qiáng)密封。將管置于150。C油浴中，48小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)^NMR光i普分析，顯示僅為所要求的產(chǎn)物。工作實(shí)施例XXIII■oCu(hfacac)2(5mol%)苯，1500C,14h<5o向13x100mm培養(yǎng)管中加入0.035g(0.28mmol)底物的2.0mL苯溶液，接著加入0.0068g(0.014mmol)六氟乙?；徙~(II)。將管密封，用聚四氟乙烯樹脂膜增強(qiáng)。將管置于150。C油浴中，14小時(shí)后，將反應(yīng)物移出并冷卻。真空除去溶劑。粗品混和物經(jīng)&NMR光語分析，然后氫化為已知的產(chǎn)物。工作實(shí)施例XXIV2,5-二氫呋喃和四氬呋喃的制備通過金屬催化環(huán)氧化作用，將丁二烯轉(zhuǎn)化為3，4-環(huán)氧-1-丁烯。制備底物(0.8mmol)在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.04mmolCu(hfacac)2在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向管中加入0.5mL底物儲(chǔ)備液，接著加入0.50mL催化劑溶液。反應(yīng)在150。C的油浴中進(jìn)行。純化2，5-二氫呋喃產(chǎn)物。用氫氣和Pt或Pd催化劑氫化該2,5-二氫呋喃產(chǎn)物，得到四氫呋喃。工作實(shí)施例XXV3-曱基四氫呋喃的制備通過金屬催化環(huán)氧化作用，將異戊二烯轉(zhuǎn)化為3,4-環(huán)氧-2-和-3-曱基-l-丁烯。制備底物(0.8mmol)在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.04mmolCu(hfacac)2在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向管中加入0.5mL底物儲(chǔ)備液，接著加入0.50mL催化劑溶液。反應(yīng)在150°C的油浴中進(jìn)行。純化3-曱基-2,5-二氫呋喃產(chǎn)物。用氫氣和Pt或Pd催化劑氫化該3-曱基-2,5-二氫呋喃產(chǎn)物，得到四氫呋喃。工作實(shí)施例XXVI2-甲基四氫呋喃的制備通過金屬催化環(huán)氧化作用，將戊間二烯轉(zhuǎn)化為1,2-環(huán)氧-3-戊烯或3，4-環(huán)氧-1-戊烯。制備底物(0.8mmol)在2.7mL曱苯中的儲(chǔ)備液。制備0.04mmolCu(hfacac)2在3mL曱苯中的儲(chǔ)備液。向管中加入0.5mL底物儲(chǔ)備液，接著加入0.50mL催化劑溶液。反應(yīng)在150。C的油浴中進(jìn)行。純化2-曱基-2,5-二氫呋喃產(chǎn)物。用氫氣和Pt或Pd催化劑氫化該2-曱基-2,5-二氫呋喃產(chǎn)物，得到2-曱基四氫呋喃。工作實(shí)施例XXVII3-己基-2,5-二氫噻吩的制備Cu(hfacac)2(lmol%>在壓力管中，將1,2-環(huán)硫-2-己基-3-丁烯(40mg，0.24mmol)和Cu(hfacac)2(1.2mg,2.4iimol)的苯(lmL)溶液加熱至80。C0.5h。真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到3-己基-2，5-二氬噻吩(37mg,93%),為無色油狀物。工作實(shí)施例XXVIII3-己基-2,5-二氬噻吩的制備Cu(hfacac)!(lmol%)OH"IOO"C在壓力管中，將1，2-環(huán)硫-3-己基-3-丁烯(40mg，0.24mmol)和Cu(hfacac)2(1.2mg，2.4pmol)的苯(lmL)溶液加熱至100°C下lh。真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到3-己基-2,5-二氬噢吩(38mg,95%)，為無色油狀物。工作實(shí)施例XXIX2,5-二氬-3-(對(duì)甲苯基)噻吩的制備Cu(hfacac)!(lmol%)sot:在壓力管中，將1，2-環(huán)硫-3-對(duì)曱苯基-3-丁烯(40mg，0.23mmol)和Cu(hfacac)2(1.1mg，2.3(imol)的苯(lmL)溶液加熱至80。C下2h。真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到2,5-二氬-3-(對(duì)曱笨基)p塞吩(34mg,85%),為白色固體。工作實(shí)施例XXX3-己基-4-甲基-2,5-二氬瘞吩的制備^^^^^^Cii(Wacac)"10mol。A)--^-^-^^""^^G6Hb,80。C""、S,在N2下，將1，2-環(huán)硫-3-己基-2-曱基-3-丁烯(40mg，0.22mmol)和Cu(hfacac)2(11mg，22^mol)的苯(22mL)溶液加熱至80。C20h冷卻后，真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到3-己基_4-曱基-2，5-二氫噻吩(3011^，75%),為無色油狀物。工作實(shí)施例XXXI4-甲基-2-戊基-2,5-二氫噻吩的制備CeHB,抑'C在N2下，將2-曱基-3，4-環(huán)硫-1-壬烯(50mg，0.29mmol)和Cu(hfacac)2(14.5mg,29jimol)的苯(29mL)溶液加熱至80。C20h。冷卻后，真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到4-曱基-2-戊基-2，5-二氫噻吩(46mg，92%)，為無色油狀物。工作實(shí)施例XXXII2，4,5，6，7,7a-六氫-苯并fW噻吩的制備Cu(他cac)a(幼mol%)G6H0,柳。C在N2下，將2-環(huán)己-1-烯基-3-硫雜丙環(huán)(100mg,0.7mmol)和Cu(tfacac)2(78mg,0.21mmol)的苯(21mL)溶液加熱至100。C24h。冷卻后，真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到2,4,5,6,7,7a-六氬-苯并[6]p塞吩(35mg,35%),為黃色油狀物。工作實(shí)施例XXXIII2-己基-3-戊基-2,5-二氫噻吩的制備在N2下，將1，2-環(huán)硫-3-戊基-3-癸烯(20mg,83Dmol)和Cu(hfacac)2(4.1mg,8.3jimol)的苯(8.3mL)溶液加熱至80°C4,5h。冷卻后，真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(己烷)，得到2-己基-3-戊基-2,5-二氫p塞吩(13mg，65%)，為無色油狀物。工作實(shí)施例XXXIV5-(2,5-二氫噻吩-2-基)戊酸乙酯的制備在壓力管中，將硫雜丙環(huán)、(E)-7-(硫雜丙環(huán)-2-基)庚-6-歸酸乙酯(40mg，0.19mmol)和Cu(hfacac)2(4.7mg,10jumol)的苯(20mL)溶液在120。C加熱1.5h。真空濃縮溶劑得到殘留物，經(jīng)柱層析純化(正戊烷)，得到5-(2，5-二氬瘞吩-2-基)戊酸乙酯(32mg，80%)，為無色油狀物。工作實(shí)施例XXXVN-三苯曱基-2,4,5,6，7,7a-六氬p塞吩并『3，2-cl吡p定的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>c晶，ioot;1、^^s^在N2下，將N-三苯甲基-2,4，5，6，7,7a-六氫噻吩并[3,2-c]吡啶(38mg，0.99mmol)和Cu(tfacac)2(11mg,30(imol)的溶液加熱至100。C24h。冷卻后，真空濃縮溶劑，得到殘留物，經(jīng)制備TLC(己烷:乙酸乙酯，100:1)純化，得到N-三苯甲基-2，4,5，6，7，7a-六氬噻吩并[3,2-c]吡啶(20mg，52。/。)，為白色固體。變更提出本發(fā)明的上述說明描述了某些可操作的和優(yōu)選的實(shí)施方案。但并不意欲使本發(fā)明受此限制，原因是其各種變更和修飾對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來講是顯而易見的，所有這些都在本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1.一種制備具有結(jié)構(gòu)(A)的化合物的方法，該方法包括使用有機(jī)銅活化劑進(jìn)行式(B)的重排的步驟，其中X選自O(shè)、S和NR，其中R是向具有3價(jià)的N提供的保護(hù)基或其它基團(tuán)，且其中R1、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同，并獨(dú)立選自氫、C1-C8烷基、具有6-10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基、具有6-10個(gè)碳原子的雜環(huán)芳基以及鹵素，且兩或多個(gè)R1、R2、R3、R4、R5和R6可結(jié)合在一起，形成一個(gè)環(huán)或多個(gè)環(huán)。2.權(quán)利要求1的方法，其中X是O。3.權(quán)利要求2的方法，其包括用選自下列的催化劑及其混合物進(jìn)行催化重排其中R,、R2、R3、R4和Rs相同或不同，且獨(dú)立選自C廣Cs烷基，所述烷基是未取代的或被一或多個(gè)卣素或CVC2o芳基取代；三氟曱基；和苯基，所述苯基是未取代的或在4-位上被氟代、三氟曱基、d-C8烷基或C6-C20芳基取代；以及n是1或2。4.權(quán)利要求3的方法，其中所述催化劑具有結(jié)構(gòu)(III)，其中&和R3是CF"及R2是H,和11=2。5.權(quán)利要求3的方法，其中所述催化劑具有結(jié)構(gòu)(III)，其中&是CHs，R2是H,及R3是CF3和n-2。6.權(quán)利要求3的方法，其中所述催化劑具有結(jié)構(gòu)(III)，其中R,和R3是CH"及R2是H，和11=2。7.權(quán)利要求3的方法，其中所述催化劑具有結(jié)構(gòu)(III)，其中R,和R3是4-三氟甲基苯基，及R2是H，和11=2。8.權(quán)利要求3的方法，其中所述催化劑具有結(jié)構(gòu)(III)，其中Rj和R3是4-氟苯基，及R2是H，和n-2。9.權(quán)利要求3的方法，其中所述催化劑具有結(jié)構(gòu)(m)，其中R,和R2是苯基，及R2是H，和n二2。10.權(quán)利要求3或權(quán)利要求4的方法，其中所述乙烯基環(huán)氧乙烷(I)具有以下結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>而所述2，5-二氫呋喃具有以下結(jié)構(gòu)式11.權(quán)利要求3的方法，其中所述乙烯基環(huán)氧乙烷(I)具有以下結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>而所述2,5-二氫呋喃(11)具有以下結(jié)構(gòu)式12.權(quán)利要求3的方法，其中所述乙烯基環(huán)氧乙烷(I)具有以下結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>而所述2,5-二氬呋喃(II)具有以下結(jié)構(gòu)式13.權(quán)利要求3的方法，其中所述重排在50-300°C溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。14.權(quán)利要求3的方法，其中催化劑裝載為0.01mol%-20mol%。15.權(quán)利要求3的方法，其中所述反應(yīng)在溶解所述乙烯基環(huán)氧乙烷和催化劑的溶劑中進(jìn)行。16.權(quán)利要求3的方法，其中所述反應(yīng)在無溶劑下進(jìn)行。17.權(quán)利要求1的方法，其中X是S。18.權(quán)利要求1的方法，其中X是NR。19.一種制備2,5-二氫呋喃的方法，其包括使用有機(jī)銅活化劑，將乙烯基環(huán)氧乙烷重排為2,5-二氫呋喃的步驟。全文摘要使用催化劑(III)或(IV)，將乙烯基環(huán)氧乙烷重排為2，5-二氫呋喃?？蓪?，5-二氫呋喃還原為四氫呋喃。將3，4-環(huán)氧-1-丁烯底物轉(zhuǎn)化為2，5-二氫呋喃，然后將其轉(zhuǎn)化為四氫呋喃。用于制備3-甲基四氫呋喃的底物可由異戊二烯制備。用于制備2-甲基四氫呋喃的底物可由戊間二烯制備。用乙烯基硫雜丙環(huán)和乙烯基氮丙啶進(jìn)行類似于與乙烯基環(huán)氧乙烷的反應(yīng)。文檔編號(hào)C07D307/26GK101448807SQ200780017981公開日2009年6月3日申請(qǐng)日期2007年3月12日優(yōu)先權(quán)日2006年3月17日發(fā)明者E·羅杰斯,J·尼約達(dá)松,L·巴托里,M·布里卡徹克,R·A·鮑爾申請(qǐng)人:康奈爾大學(xué)