專利名稱：：亞胺的氫化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種在銥催化劑和鹵化物的存在下，在升壓下用氫使亞胺氫化的方法，其中反應(yīng)混合物任選地含有酸。
背景技術(shù)：
：US-A-4994615記載了一種使前手性N-芳基酮亞胺不對(duì)稱氫化的方法，其中使用具有手性雙膦配體的銥催化劑。US-A-5011995記載了一種使用相同催化劑使前手性N-垸基酮亞胺不對(duì)稱氫化的方法。US-A-5112999公開(kāi)了多核銥化合物和銥的含有雙膦配體的絡(luò)合鹽，作為氫化亞胺的催化劑。US-A-5859300記載了一種在鹵化銨或金屬鹵化物和至少一種不包括離子交換劑的固體酸存在下使前手性N-垸基酮亞胺不對(duì)稱氫化的方法。US-A-5886225記載了一種在氫碘酸(HI)存在下用銥催化劑使前手性N-烷基酮亞胺不對(duì)稱氫化的方法。EP0691949Bl記載了一種在鹵化銨或金屬鹵化物和酸存在下用銥催化劑使前手性N-烷基酮亞胺不對(duì)稱氫化的方法。WO9521176記載了一種用銥(in)鹽或其水合物、具有仲膦基團(tuán)的雙膦和鹵化銨或金屬鹵化物使前手性N-垸基酮亞胺不對(duì)稱氫化的方法。已經(jīng)證實(shí)那些均相催化工藝具有價(jià)值，盡管特別是在相對(duì)較大規(guī)格或在工業(yè)規(guī)模的情況下，很顯然催化劑由于催化劑前體、底物和所用的雙膦配體而往往或多或少程度地失活。在許多情況下，尤其是在高溫下(例如，溫度〉25。C，這是在短反應(yīng)時(shí)間所需的)，不能實(shí)現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化。因此，對(duì)于氫化工藝的工業(yè)應(yīng)用而言，從經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)能力的觀點(diǎn)來(lái)看，催化劑生產(chǎn)率過(guò)低。為防止催化劑成為失活的添加劑，將銨鹽例如碘化銨或酸加到反應(yīng)混合物中。R.Bedford等人在JOgawometo仏'cC/zew.1997，527(1-2)，75-82中公開(kāi)了低堿性的三苯基胂和三芳基膦與銥配合物的異常反應(yīng)性，并使用這種配合物作為亞胺氫化的預(yù)催化劑。Oro，L.A.等人在Orga"oweto///cs.1999，18(17)，3534-3546中公開(kāi)了通過(guò)混合銥(I)二聚體與鱗鹽[Hpipr3]BF4合成銥(III)的不穩(wěn)定氫化配合物的，以及其對(duì)烯烴的反應(yīng)性(在Ir-H鍵中插入烯烴)。令人驚訝的是，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在反應(yīng)混合物基本上包括鹵化鱗而不是鹵化鉸時(shí)并且在一些情況下當(dāng)反應(yīng)混合物還含有酸時(shí)，可以保持相當(dāng)?shù)拇呋瘎┗钚曰蛏踔猎龃蟆４送?，出人意料的是，已?jīng)發(fā)現(xiàn)，盡管在反應(yīng)混合物中過(guò)量非手性膦的存在下，即使在反應(yīng)溫度大于50。C時(shí)，也可以對(duì)映體選擇性的方式還原酮亞胺。此外，在一些情況下，使用鹵化鱗比使用鹵化銨具有更好的結(jié)果。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明涉及一種用氫使亞胺氫化的方法，所述氫化是在銥催化劑的存在下，并且在有或沒(méi)有惰性溶劑的情況下，在升壓下進(jìn)行的，其中反應(yīng)混合物在有酸或沒(méi)有酸存在的情況下包括氯化鱗、溴化鱗或碘化鱗，所述酸可以是有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸并且它們?cè)诜磻?yīng)混合物中可溶或不溶。適合的亞胺特別是含有至少一個(gè)基團(tuán)的那些。如果基團(tuán)被不對(duì)稱取代，因而是具有前手性酮亞胺基團(tuán)的化合物，那么在本發(fā)明的方法中，如果使用對(duì)映體選擇性或非對(duì)映體選擇性的銥催化劑，則可以形成光學(xué)異構(gòu)體的混合物或純光學(xué)異構(gòu)體。亞胺還可以含有手性碳原子。上式中的自由鍵(freebond)可以被氫、或具有1-22個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)、或具有1-20個(gè)碳原子和選自O(shè)、S、N和P中的至少一個(gè)雜原子的有機(jī)雜化基團(tuán)所飽和?；鶊F(tuán)z的氮原子還可以被NH2、或具有1-22個(gè)碳原子的伯氨基、或具有2-40個(gè)碳原子的仲氨基所飽和。有機(jī)基團(tuán)可以被例如F、Cl、Br，其中鹵素優(yōu)選是F或Cl的Q-C4鹵代垸基、國(guó)CN、-N02、-C02H、-CONH2、-S03H、-P03H2、或C廣C!2垸基酯或酰胺所取代，或者被基團(tuán)-C02H、-S03H和-P03H2的苯基酯或芐基酯所取代。醛亞胺和酮亞胺基團(tuán)是特別反應(yīng)性的，其結(jié)果是，使用本發(fā)明的方法除了-C-C-和減C=0基團(tuán)之外還可以選擇性地氫化基團(tuán)。醛亞胺和酮亞胺基團(tuán)還應(yīng)被理解成包括<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>腙和肟基團(tuán)。本發(fā)明的方法特別適于氫化醛亞胺、酮亞胺和腙，分別形成對(duì)應(yīng)的胺和肼。酮亞胺優(yōu)選是N-取代的。優(yōu)選使用手性銥催化劑，并氫化對(duì)映體純的、手性或前手性酮亞胺以制備光學(xué)異構(gòu)體，光學(xué)產(chǎn)率(對(duì)映體過(guò)量，ee)例如高于10%,優(yōu)選高于30%，可以實(shí)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化率大于80%。光學(xué)產(chǎn)率指形成的兩種立體異構(gòu)體的比例，其比例例如可以大于1.23:1，優(yōu)選大于2:1。亞胺優(yōu)選是式I的亞胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其被氫化形成式II的胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R3優(yōu)選是取代基，并且其中R3是直鏈或枝化的d-Cu烷基、具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基；經(jīng)碳原子鍵合的并具有3-8個(gè)環(huán)原子和選自0、S和NR6的1或2個(gè)雜原子的雜環(huán)烷基、經(jīng)烷基碳原子鍵合的C7-C16芳烷基或被所述環(huán)烷基或雜環(huán)烷基或雜芳基取代的C,-d2烷基；或其中R3是CVd2芳基或經(jīng)環(huán)碳原子鍵合的并在環(huán)中具有1或2個(gè)雜原子的CrCn雜芳基;R3是未取代的或被-CN、-N02、F、Cl、C廣d2烷基、d-C12烷氧基、c,-c12烷硫基、c,-c6鹵代垸基、-oh、(:6-<:12-芳基或-芳氧基或-芳硫基、C7-d6-芳垸基或-芳烷氧基或-芳烷硫基、具有2-24個(gè)碳原子的仲氨基、-CONORS或-COOR4所取代，芳基和芳垸基、芳烷氧基和芳垸硫基中的芳基分別是未取代的或被-CN、-N02、F、Cl、CrCp烷基、-烷氧基或-烷硫基、-OH、-0)]^115或-(:00114所取代，R4和Rs每一個(gè)獨(dú)立地是氫、C,-d2烷基、苯基或芐基，或R4和R5—起是四-亞甲基或五-亞甲基或3-氧雜亞戊基；R6獨(dú)立地具有與R4相同的含義；R,和R2每一個(gè)獨(dú)立地是氫原子、d-d2烷基或具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基，所述垸基和環(huán)垸基每一個(gè)是未取代的或被-OH、d-d2烷氧基、苯氧基、節(jié)氧基、具有2-24個(gè)碳原子的仲氨基、《0]^^5或-(:00114所取代；CVd2芳基或CVd6芳烷基，所述芳基和芳烷基是未取代的或如R3那樣被取代；或-CONR4Rs或-COOR4，其中R4和Rs是按上述定義的；或R3是按上述定義的，且R,和R2—起是具有2-5個(gè)碳原子并任選插入有1或2個(gè)-O-、-8-或-^-基團(tuán)的亞烷基、和/或R,和R2是未取代的或被=0所取代或如上面111和尺2中的烷基含義、和/或與苯、吡啶、嘧啶、.呋喃、噻吩或吡咯稠合；或R2是按上述定義的，且R,和R3—起是具有2-5個(gè)碳原子并任選插入1或2個(gè)-O-、-8-或->1116-基團(tuán)的亞烷基、和域R,和R3是未取代的或被-O所取代或如上面Ri和R2中的垸基含義、和/或與苯、吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯稠合?；鶊F(tuán)RhR2和R3可以含有一個(gè)或多個(gè)手性中心。Rj、仗2和/或R3可以在任何所需位置被相同或不同的基團(tuán)所取代，例如被l-5、優(yōu)選l-3個(gè)取代基所取代。r，、R2和/或R3的適合取代基是c,-c,2-、優(yōu)選d-C6-、特別是<:1-(:4-垸基、-烷氧基或-垸硫基，例如甲基、乙基、丙基、正、異和叔丁基、戊基、己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基的各種異構(gòu)體、及相應(yīng)的烷氧基和烷硫基；具有優(yōu)選F和Cl作為鹵素的d-C6-、優(yōu)選d-Cr鹵代烷基，例如三氟-或三氯-甲基、二氟氯甲基、氟二氯甲基、l,l-二氟乙-l-基、l,l-二氯乙-l-基、l,l，l-三氯-或1，1，1-三氟乙-2-基、五氯乙基、五氟乙基、1,1,1-三氟-2,2-二氯乙基、正全氟丙基、異全氟丙基、正全氟丁基、氟-或氯-甲基、二氟-或二氯-甲基、1-氟-或l-氯-乙-2-基或-乙-l-基、l-、2-或3-氟-或l-、2-或3-氯-丙-l-基或-丙-2-基或-丙-3-基、1-氟-或l-氯-丁-l-基、-丁-2-基、-丁-3-基或-丁-4-基、2，3-二氯-丙-1-基、l-氯-2-氟-丙-3-基、2,3-二氯丁-l-基；C6-C『芳基、-芳氧基或-芳硫基，其中芳基優(yōu)選是萘基，特別是苯基，C7-C,6-芳烷基、-芳烷氧基和-芳烷硫基，其中芳基優(yōu)選是萘基，特別是苯基，并且亞垸基是直鏈或枝化的并含有1-10、優(yōu)選l-6和特別是1-3個(gè)碳原子，例如芐基、萘基甲基、1-或2-苯基-乙-l-基或-乙-2-基、l-、2-或3-苯基-丙-l-基、-丙-2-基或-丙-3-基，芐基是特別優(yōu)選的；含有上述芳基的基團(tuán)可以是單-或多-取代的，例如被d-Cr烷基、-烷氧基或-垸硫基、鹵素、-OH、-0)>^1^或七00115所取代，其中R4和Rs按上述定義的；其例子是甲基、乙基、正和異丙基、丁基、相應(yīng)的烷氧基和烷硫基、F、Cl、Br、二甲基-、甲基-乙基-和二乙基-氨基甲酰基和甲氧基-、乙氧基-、苯氧基-和芐氧基-羰基；卣素，優(yōu)選F和C1;具有2-24、優(yōu)選2-12和特別是2-6個(gè)碳原子的仲氨基，仲氨基優(yōu)選含有2個(gè)垸基，例如二甲基-、甲基乙基-、二乙基-、甲基丙基-、甲基-正丁基-、二-正丙基-、二-正丁基-、二-正己基-氨基；-CONRtRs,其中R4和Rs每一個(gè)獨(dú)立地是Crd2-、優(yōu)選d-C6-、特別是Q-Cr烷基，或R4和R5—起是四-或五-亞甲基或3-氧雜亞戊基，烷基是直鏈或枝化的，例如二甲基-、甲基乙基-、二乙基-、甲基-正丙基-、乙基-正丙基-、二-正丙基-、甲基-正丁基-、乙基-正丁基-、正丙基-正丁基-和二-正丁基-氨基甲?；?；-COOR4,其中R4是C,-d2-、優(yōu)選d-C6-烷基，可以是直鏈或枝化的，例如甲基、乙基、正和異丙基、正、異和叔丁基、及戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一垸基和十二烷基的各種異構(gòu)體。&、R2或R3可以含有特別是官能團(tuán)，如酮基團(tuán)、-CN、-N02、碳雙鍵、N-O-、芳香鹵素基團(tuán)和酰胺基團(tuán)。作為雜芳基的R,、R2或R3優(yōu)選是具有l(wèi)或2個(gè)相同或不同的雜原子、特別是O、S或N并含有優(yōu)選4或5個(gè)碳原子且可以與苯稠合的5-或6-元環(huán)?？梢匝苌?amp;的雜芳香化物物的例子是呋喃、吡咯、噻吩、吡啶、嘧啶、n引哚和喹啉。作為雜芳基-取代的垸基的&、R2或R3優(yōu)選衍生于具有1或2個(gè)相同或不同的雜原子、特別是O、S或N并含有優(yōu)選4或5個(gè)碳原子且可以與苯稠合的5-或6-元環(huán)。雜芳香物的例子是呋喃、吡咯、噻吩、吡啶、嘧啶、n引哚和喹啉。作為雜環(huán)垸基或作為雜環(huán)垸基-取代的烷基的R,、R2或R3含有優(yōu)選4-6個(gè)環(huán)原子和選自O(shè)、S和NR6-的1或2個(gè)相同或不同的雜原子，其中R6是氫、CVd2垸基、苯基或芐基。它們可以與苯稠合。并可以衍生于例如吡咯烷、四氫呋喃、四氫噻吩、茚滿、吡唑烷、噁唑垸、哌啶、哌嗪或嗎啉。作為烷基的R^R2或R3優(yōu)選是未取代的或取代的Q-CV、特別是CKV烷基，可以是直鏈或枝化的。其例子是甲基、乙基、異和正丙基、異、正和叔丁基、及戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一垸基和十二垸基的各種異構(gòu)體。作為未取代的或取代的環(huán)垸基的R"R2或R3含有優(yōu)選3-6、特別是5或6個(gè)環(huán)碳原子。其例子是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。作為芳基的R。R2或R3優(yōu)選是未取代的或取代的萘基，特別是苯基。作為芳烷基的R,、R2或R3優(yōu)選是在亞垸基中具有1-10、優(yōu)選1-6和特別是l-4個(gè)碳原子的未取代的或取代的苯基垸基，亞烷基是直鏈或枝化的。其例子特別是芐基和l-苯基乙-l-基、2-苯基乙-l-基、l-苯基丙-l-基、1-苯基丙-2-基、l-苯基-丙-3-基、2-苯基丙-l-基、2-苯基丙-2-基和1-苯基丁-4-基。在作為-CONR4R5和-COOR4的R2和R3中，R4和R5優(yōu)選是C,-C6-、特別是d-C4-烷基、或R4和Rs—起是四亞甲基、五亞甲基或3-氧雜亞戊基。烷基的例子是按上述的。一起作為亞垸基的R,和R2或R,和R3優(yōu)選插入1個(gè)-O-、-5-或->^-，優(yōu)選-O-。R,和R2—起或R,和R3—起分別與它們所鍵合的碳原子或-N-C基團(tuán)形成優(yōu)選5-或6-元環(huán)。對(duì)于取代基，優(yōu)選適用上述的那些。作為稠合的亞烷基，R,和112—起或R,和R3—起優(yōu)選是與苯或吡啶稠合的亞烷基。亞烷基的例子是亞乙基、1，2-或1,3-亞丙基、1，2國(guó)、1，3-或1，4-亞丁基、1,5-亞戊基和1,6-亞己基。插入的或=0-取代的亞烷基的例子是2-氧雜-1，3-亞丙基、2-氧雜-l，4-亞丁基、2-氧雜-或3-氧雜-l，5-亞戊基、3-硫雜-l,5-亞戊基、2-硫雜-l，4-亞丁基、2-硫雜-l,3-亞丙基、2-甲基亞氨基-l，3-亞丙基、2-乙基亞氨基-l，4-亞丁基、2-或3-甲基-亞氨基-l，5-亞戊基、l-氧代-2-氧雜-l，3-亞丙基、l-氧代-2-氧雜-l，4-亞丁基、2-氧代-3-氧雜-l,4-亞丁基、l-氧雜-2-氧代-l，5-亞戊基。稠合的亞烷基的例子是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>稠合的、插入的并且未取代的或-O-取代的亞烷基是:R4和R5優(yōu)選每一個(gè)獨(dú)立地是氫、CrCV烷基、苯基或芐基。R6優(yōu)選是氫或CrCV烷基。通過(guò)在式I中R,、R2和R3彼此不同并且不是氫的前手性亞胺形成更優(yōu)選的基團(tuán)。在特別優(yōu)選的基團(tuán)中，在式I中，113是2,6-二-d-C4烷基苯-l-基，特別是2，6-二甲基苯-l-基或2-甲基-6-乙基苯-l-基，R,是C廣C4烷基，特別是乙基或甲基，R2是C廣C4烷基、C廣C4烷氧基甲基或C廣CV烷氧基乙基，特別是甲氧基甲基。在這些化合物中，下式式I的亞胺是已知的，或可以根據(jù)已知方法從醛或酮和伯胺制備。銥催化劑優(yōu)選是在反應(yīng)介質(zhì)中基本上可溶的均相催化劑。術(shù)語(yǔ)"催化劑"也包括在氫化開(kāi)始時(shí)轉(zhuǎn)化成活性催化劑物質(zhì)的催化劑前體。催化劑優(yōu)選相應(yīng)于式III、IIIa、IIIb、IIIc和UId，(III),[XlrYJ+A-(IIIa)，T^"(nib)，[YIrHZ2]2(IIIc)，2(IIId)，其中X是兩個(gè)烯烴配體或二烯配體，Y是如下的二叔雙膦(a)它的膦基團(tuán)與具有2-4個(gè)碳原子的碳鏈的不同碳原子鍵合，或(b)它的膦基團(tuán)直接或經(jīng)橋基團(tuán)-CRaRb-在環(huán)戊二烯基環(huán)的鄰位鍵合，或均與二茂鐵基的環(huán)戊二烯基環(huán)鍵合，或(c)它的一個(gè)膦基團(tuán)與具有2或3個(gè)碳原子的碳鏈鍵合，它的另一個(gè)膦基團(tuán)與末端鍵合至所述碳鏈的氧原子或氮原子鍵合，或的亞胺是特別重要的，下式的亞胺也如此(d)它的膦基團(tuán)與末端鍵合至Cr碳鏈的兩個(gè)氧原子或氮原子鍵合；其結(jié)果是，在(a)、(b)、(c)和(d)的情況下，與lr原子一起形成5-、6-、7-、8-或9-元環(huán)，基團(tuán)Z每一個(gè)獨(dú)立地是Cl、Br或I，A'是含氧酸或絡(luò)酸的陰離子，M"是鱗陽(yáng)離子，Ra和Rb每一個(gè)獨(dú)立地是氫、CrQ垸基、CrC4氟烷基、苯基或芐基，或者是具有l(wèi)-3個(gè)d-C4烷基或d-C4烷氧基取代基的苯基或芐基。Rb優(yōu)選是氫。Ra優(yōu)選是d-C4烷基，特別是甲基。雙膦Y含有優(yōu)選至少一個(gè)手性碳原子，特別是光學(xué)純的立體異構(gòu)體(對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體)、或一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體，因?yàn)槭褂煤心切┡潴w的催化劑在不對(duì)稱氫化反應(yīng)中產(chǎn)生光學(xué)誘導(dǎo)。作為烯烴配體的X可以是枝化的或優(yōu)選直鏈的C2-C12烯烴，特別是C2-C6烯烴。一些例子是十二烯、癸烯、辛烯、l-、2-或3-己烯，l-、2-或3-戊烯、l-或2-丁烯、丙烯和乙烯。作為二烯配體的X可以是具有4-12，優(yōu)選5-8個(gè)碳原子的開(kāi)鏈或環(huán)狀二烯，二烯基團(tuán)優(yōu)選被一個(gè)或兩個(gè)飽和碳原子分開(kāi)。一些例子是丁二烯、戊二烯、己二烯、庚二烯、辛二烯、癸二烯、十二碳二烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、環(huán)庚二烯、環(huán)辛二烯和橋連的環(huán)二烯，如降冰片二烯和雙環(huán)-2，2,2-辛二烯。己二烯、環(huán)辛二烯和降冰片二烯是優(yōu)選的。膦基團(tuán)含有優(yōu)選兩個(gè)相同或不同的、優(yōu)選相同的、未取代的或取代的具有1-20、特別是1-12個(gè)碳原子的烴基。優(yōu)選的是其中仲膦基團(tuán)含有選自以下的兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)的雙膦直鏈或枝化的CVQ2烷基；未取代的或CVC6烷基-或d-C6烷氧基-取代的C5-C『環(huán)垸基、C5-d2環(huán)垸基-CH2-、苯基或芐基；和被鹵素(例如F、Cl或Br)、CrC6鹵代烷基、(d-d2烷基)3Si、(C6H5)3Si、d-C6鹵代烷氧基(例如三氟甲氧基)、-NH2、(苯基)2N-、(節(jié)基)2N-、嗎啉基、哌啶基、吡咯垸基、(C廣d2垸基)2N-、-銨-Xr、-S03M，、-CC^Mb-P03M,或-COO-d-C6-烷基(例如-COOCH3)所取代的苯基或芐基，其中M,是堿金屬或氫，Xr是一元酸的陰離子。Mi優(yōu)選是H、Li、Na或K。作為一元酸的陰離子的Ar優(yōu)選是cr、Br-或羧酸的陰離子，例如甲酸根、乙酸根、三氯乙酸根或三氟乙酸根。仲膦基團(tuán)還可以是下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中m和n每一個(gè)獨(dú)立地是1-10的整數(shù)，m+n之和為1-12，特別是4-8。其例子是下式的[3.3.1]-和[4.2.1]-phobyl<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>優(yōu)選含有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基的例子是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正、異和叔丁基、及戊基和己基的各種異構(gòu)體。未取代的或烷基-取代的環(huán)烷基的例子是環(huán)戊基、環(huán)己基、甲基-或乙基-環(huán)己基和二甲基環(huán)己基。烷基-、垸氧基-或鹵代烷氧基-取代的苯基和芐基的例子是甲基苯基、二甲基苯基、三甲基苯基、乙基-苯基、甲基芐基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、三氟甲基苯基、雙-三氟甲基苯基、三-三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基和雙-三氟甲氧基苯基。優(yōu)選的膦基團(tuán)是含有相同或不同的、優(yōu)選相同的選自C,-CV烷基;未取代的或具有1-3個(gè)d-C4垸基或CrC4垸氧基取代基的環(huán)戊基和環(huán)己基，未取代的或具有1-3個(gè)CrCV烷基、d-CV烷氧基、F、Cl、d-C4氟烷基或d-C4氟垸氧基取代基的芐基、特別是苯基的基團(tuán)的那些。作為雙膦的Y優(yōu)選是式IV、IVa、IVb、IVc或IVd，RW-R^PRwRn(IV)，RR8lM3-R『PR,oR"(IVa)，RW-NRdPRjoRu(IVb)，R7RgP-0-Ri3-0-PR,oRn(TVc)，RTRgP-NRc-Ru^-PRffiRu(IVd)，IWm-RrPRjoRu(IVe)其中R7、R8、R,。和Rn每一個(gè)獨(dú)立地是未取代的或被d-CV烷基、CrCV烷氧基、鹵素、C廣C6鹵代烷基、(C廣d2垸基)3Si、(C6H5)3Si、Ci-Q鹵代烷氧基、-NH2、(苯基)2N-、(芐基)2N-、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、(C,-d2烷基hN-、-銨-Xr、-SOsM!、-C02M,、-P03M,或-COO-C,-<:6-烷基(例如-COOCH3)所取代的具有l(wèi)-20個(gè)碳原子的烴基，其中M,是堿金屬或氫，X卩是一元酸的陰離子；R9是未取代的或被C,-C6垸基、Cs-或C6-環(huán)烷基、苯基、萘基或芐基所取代的直鏈CrQ亞烷基；具有4-10個(gè)碳原子的1,2-或1,3-環(huán)亞垸基或-環(huán)亞烯基、-二環(huán)亞烷基或-二環(huán)亞烯基，每一個(gè)是未取代的或被C,-C6垸基、苯基或芐基所取代;具有4-10個(gè)碳原子的1，2-或1，3-環(huán)亞烷基或-環(huán)亞烯基、-二環(huán)亞烷基或-二環(huán)亞烯基，每一個(gè)是未取代的或被CrC6烷基、苯基或芐基所取代并且在1-和域2-位或3-位鍵合亞甲基或C2-C4亞垸基；在2,3-位被R21R22C、。-所取代并且在1，4-位是未取代的或被CrC6垸基、苯基或芐基所取代的1,4-亞丁基，其中R;n和R22每一個(gè)獨(dú)立地是氫、CrCV烷基、苯基或芐基；氮原子被氫、d-d2烷基、苯基、芐基、Crd2垸氧基羰基、CrC8酰基或Q-d2垸基氨基羰基取代的3,4-或2,4-亞吡咯烷基或2-亞甲基-吡咯烷-4-基;或l,2-亞苯基、2-亞芐基、1,2-亞二甲苯基、1，8-亞萘基、2，2'-二亞萘基或2，2'-二亞苯基，每一個(gè)是未取代的或被CrC4垸基所取代；或R9是下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Rw是氫、C,-C8垸基、Q-C4氟烷基、苯基或具有l(wèi)-3個(gè)C,-(V烷基或Q-C4烷氧基取代基的苯基；!^2是未取代的或被d-C6烷基、C5-或CV環(huán)烷基、苯基、萘基或芐基所取代的直鏈CV或CV亞烷基；具有4-10個(gè)碳原子的1,2-或1，3-環(huán)亞垸基或-環(huán)亞烯基、-二環(huán)亞垸基或-二環(huán)亞烯基，每一個(gè)是未取代的或被CVC6垸基、苯基或芐基所取代；或具有4-10個(gè)碳原子的l，2-或l，3-環(huán)亞垸基或-環(huán)亞烯基、-二環(huán)亞烷基或-二環(huán)亞烯基，每一個(gè)是未取代的或被Q-C6垸基、苯基或芐基所取代并且在1-和/或2-位或3-位鍵合亞甲基或CVC4亞烷基；氮原子被氫、d-Cu垸基、苯基、芐基、d-d2垸氧基羰基、d-Q酰基或C廣d2垸基氨基羰基取代的3,4-或2，4-亞吡咯垸基或3-亞甲基-吡咯烷-4-基；或1,2-亞苯基、2-亞節(jié)基、1,2-、2,3-或1，8-亞萘基，每一個(gè)是未取代的或被CrCV烷基所取代；以及R。是未取代的或被CrCV烷基、Cs-或C6-環(huán)垸基、苯基、萘基或芐基所取代的直鏈C2亞烷基；具有4-10個(gè)碳原子的1，2-環(huán)亞垸基或-環(huán)亞烯基、-二環(huán)亞烷基或-二環(huán)亞烯基，每一個(gè)是未取代的或被CrC6烷基、苯基或芐基所取代；氮原子被氫、Crd2垸基、苯基、芐基、d-d2垸氧基羰基、CrC8?；駽rd2烷基氨基羰基取代的3,4-亞吡咯烷基；或未取代的或被CVC4烷基所取代的1，2-亞苯基，或在鄰位少于兩個(gè)羥基的單-或二-糖基團(tuán)，和Rc是氫、CrCV烷基、苯基或芐基。R7、Rs、Ru)和Ru優(yōu)選是相同或不同的、優(yōu)選相同的選自C,-C6垸基；未取代的或具有l(wèi)-3個(gè)d-C4烷基或d-C4烷氧基取代基的環(huán)戊基和環(huán)己基、未取代的或具有l(wèi)-3個(gè)d-CV烷基、CrCV烷氧基、F、Cl、Ci-Q氟烷基或CVC4氟烷氧基取代基的芐基、特別是苯基的基團(tuán)。通過(guò)下式化合物形成優(yōu)選的一組雙膦Y<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中X、Y獨(dú)立地是CH2、O、NR17，Z指CH2、CF2，對(duì)于每個(gè)Z，m獨(dú)立地是l或2，P、Q獨(dú)立地是權(quán)利要求18的基團(tuán)或一起形成具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)，該環(huán)任選是具有3-8個(gè)環(huán)原子和選自O(shè)、S和NR15的1或2個(gè)雜原子的雜環(huán)，Ru、Rv彼此獨(dú)立地是Ris或一起形成具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)，該環(huán)任選是具有3-8個(gè)環(huán)原子和選自O(shè)、S和NR15的1或2個(gè)雜原子的雜環(huán)，R,5和R,6每一個(gè)獨(dú)立地是氫、CrQ烷基、CrCV烷氧基、鹵素、苯基、芐基、Si(R14)3、COOR14、CN、d-CV炔基、或具有1-3個(gè)d-CV烷基或CrC4烷氧基取代基的苯基或芐基，或者Ri5和R,6—起可以構(gòu)成環(huán)，R"是氫、Q-C4烷基、苯基、芐基、或具有1-3個(gè)d-C4烷基或C廣C4烷氧基取代基的苯基或芐基，Rn是氫、CVC4烷基、苯基、芐基、Q-C6垸氧基-CO-、d-C6烷基-CO-、苯基-CO-、萘基-CO-或CrC4烷基NH-CO-，A可以是相同或不同的基團(tuán)-PR2，其中R是C廣C6烷基、C廣C6垸氧基、環(huán)己基、苯基、節(jié)基，或者兩個(gè)R基團(tuán)可以形成4-8元環(huán)，或者是具有l(wèi)-3個(gè)CrQ垸基、Q-Q烷氧基、-03或部分或完全氟化的CrCV烷氧基取代基的苯基或芐基，和n是0、1或2。在這些雙膦中，手性取代的化合物是特別優(yōu)選的。雙膦Y的一些優(yōu)選例子如下(Ph是苯基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>Rg-未取代的或具有1-3個(gè)甲基、-CF3或甲取基取代基的Ph或環(huán)己基^TSPh2p(叫R"《，"C^基，特別是甲基Rg-未取代的或具有1-3個(gè)甲基、-CF3或甲氧基取代基的Ph或環(huán)己基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>Rg=未取代的或具有1-3個(gè)甲基.>CF3或甲賦基取代基的Ph或環(huán)己基Rn.Ri獨(dú)立地可以是H,F,(C,-Ce烷基)(C，"Cs虎氣基,Rg-未取代的或具有1-3個(gè)甲基.-CF,或甲豕碁取代基的Ph或環(huán)已基X=Y=O,CH2X=O;Y=N(C,-Ce驚基),特別是N-甲基Z=CH2,0,NH.N(C'-C(i抜基)P(Rg)2t=1,2,3,4,5.6Rg-未取代的或具有卜3個(gè)甲基，《F;j或甲爽基取代基的Ph或環(huán)己基Rk-甲基，甲載基，Rft基，芐氣基R=H,CI,MeP(Rg)2Rg'未取代的或具有卜3個(gè)甲基、《^或甲氧基取代基的Ph或環(huán)已基R,=H,F,(C'-C^Si.COO(C,"C(j抜基)■P(Rg>2Rg=未取代的或具有i-3個(gè)甲基、>cf,或甲氧基取代基的Ph或環(huán)己基X=Y=O,CH2X=O;Y=N(C,-Cj烷基),特別是N-甲基Ri=H.F.(C,"C6)i)Si,COO(C'-C,貌基)Rg適合的雙膦和雙氧膦已經(jīng)記載在例如H.B.Kagan的ChiralLigandsforAsymmetrieCatalysis,AsymmetrieSynthesis,Volume5,pp.13-23，AcademicPress,Inc.,N.Y.(1985)中。二茂鐵基雙膦配體的制備記載在例如EP-A-0564406和丁.1^7&3111等人的81111.(:116111.80"化11.,53,頁(yè)1136-1151中。式Ilia中的A-可以衍生于無(wú)機(jī)或有機(jī)含氧酸。這種酸的例子是H2S04、HC104、HC103、HBrG4、HI04、HN03、H3P03、H3P04,CF3S03H、C6H5S03H、CF3COOH和CCl3COOH?？梢匝苌鯝'的絡(luò)酸例如是元素B、P、As、Sb和Bi的鹵代絡(luò)酸。式Ilia中的A'的優(yōu)選例子是C104'、CF3SCV、BF4'、B(苯基)4-、PF"SbCV、AsF63PSbF6-。當(dāng)式IIIb中的MT是轔陽(yáng)離子時(shí)，其可以是例如RwRxRyRzP(X)其中Rw、Rx、Ry、RJ蟲(chóng)立地可以是H、鹵素、直鏈或枝化的CVC4o垸基、CVd2-環(huán)烷基、取代的或未取代的C6-C,2芳基、取代的或未取代的C4-C雜芳基。Rw、Rx、Ry、Rz中的兩個(gè)可以構(gòu)成環(huán)。Rw、Rx、Ry、112還可以含有多環(huán)結(jié)構(gòu)，例如金剛烷基取代基。Rw、Rx、Ry、Rj蟲(chóng)立地可以含有至少一個(gè)手性中心，或它們可以不同，手性在于磷原子，可以用作單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體或用作對(duì)映異構(gòu)體的混合物。鹵化鱗可以在伯、仲或叔膦與烷基鹵化的化合物的反應(yīng)中制備。式III中的Z優(yōu)選是Br或Cl，特別是C1。式IIIb中的Z優(yōu)選是Br或I，式IIIc和IIId中的Z優(yōu)選是I?？梢詢?yōu)選用在式(m)的催化劑中的特別適合的雙膦配體是例如((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3,5-二甲基-4-N，N-二丙基-氨基苯基)膦((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基;U乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-二甲基-氨基苯基)膦((R)4-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-二芐基-氨基苯基)膦((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二芐基-氨基苯基)膦((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]》乙基-二(3,5-二甲基-4-(l'-吡咯并)-苯基)膦((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3,5-二甲基-4-N，N-二戊基-氨基苯基)膦((R)4-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二甲基-氨基苯基)膦1,4-二(二苯基膦基)丁垸((R)-l-[(S)-2-二(4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基])乙基-二(3,5-二甲基-4->^[-二甲基氨基苯基)膦和優(yōu)選{(11)-1-[(8)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-苯基)膦。本發(fā)明的方法包括額外伴隨使用氯化鱗、溴化鱗或碘化鱗。按銥催化劑計(jì)，氯化鱗、溴化鱗或碘化鱗的優(yōu)選用量為0.01-200mol%，特別是0.05-100mol。/。和更大，特別是0.5-50mol%。碘化物是優(yōu)選的。鱗優(yōu)選是在烷基中具有l(wèi)-40個(gè)碳原子的三烷基鹵化鱗。特別優(yōu)選二金剛烷基丁基碘化鱗或二金剛烷基芐基溴化鱗或三苯基異丙基碘化鱗或三苯基甲基溴化鱗。其他優(yōu)選的鱗鹽是三苯基甲基溴化鱗、二苯基異丙基碘化鱗和三苯基異丙基碘化鱗。在這方面，還可以參考式(X)和其結(jié)構(gòu)實(shí)施方案。反應(yīng)可以在有溶劑或無(wú)溶劑存在的情況下進(jìn)行。適合的溶劑特別是非質(zhì)子溶劑，可以單獨(dú)使用或作為溶劑混合物使用。其例子是脂肪族和芳香族烴類，如戊烷、己烷、環(huán)己垸、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯和二甲苯；醚類，如乙醚、二甘醇二甲基醚、四氫呋喃和二噁垸；鹵代烴類，如二氯甲垸、氯仿、1,1，2，2-四氯乙垸和氯苯；酯和內(nèi)酯類，如乙酸乙酯、丁內(nèi)酯和戊內(nèi)酯；酰胺和內(nèi)酰胺類，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；和酮類，如丙酮、二丁基酮、甲基異丁基酮和甲氧基丙酮。本發(fā)明的方法可以在不加入酸的情況下進(jìn)行。然而，包括任選地額外伴隨使用酸。其可以是無(wú)機(jī)酸或優(yōu)選地有機(jī)酸。酸優(yōu)選與銥催化劑至少相同摩爾量(相當(dāng)于催化量)，并也可以過(guò)量使用。過(guò)量甚至可以包括使用酸作為溶劑。優(yōu)選地，按將要?dú)浠牡孜镉?jì)，酸的用量為0.001-50%，特別是0.1-50重量％。在許多情況下，有利的是使用無(wú)水酸。無(wú)機(jī)酸的一些例子是H2S04、高度濃縮的硫酸(發(fā)煙硫酸)、H3P04、正磷酸、HF、HC1、HBr、HI、HC104、HBF4、HPF6、HAsF6、HSbCl6、HSbF6和HB(苯基)4。H2S04是特別優(yōu)選的。有機(jī)酸的例子是具有優(yōu)選1-20、特別是1-12和更大、特別是1-6個(gè)碳原子的脂肪族或芳香族的、任選鹵化的(氣化的或氯化的)羧酸、磺酸、磷(V)酸(例如膦酸、亞磷酸)。有機(jī)酸還可以含有至少一個(gè)手性中心，如酒石酸或樟腦磺酸。有機(jī)酸的其他例子是甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、苯基乙酸、環(huán)己烷羧酸、氯-或氟-乙酸、二氯-或二氟-乙酸、三氯-或三氟-乙酸、氯苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、氯苯磺酸、三氟甲磺酸、甲基-膦酸和苯基膦酸。優(yōu)選的酸是乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸和氯乙酸。無(wú)機(jī)或有機(jī)性質(zhì)的酸性離子交換劑也可以用作酸，或者凝膠形式的金屬氧化物，例如Si02、Ge02、B203、A1203、Ti02、Zr02和其組合。離子交換劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，并記載在例如Ullmann'sEnzyklopMiederChemischenTechnik，Volume13，第4版，第281-284頁(yè)中?；蛘?，酸可以是雜多酸，優(yōu)選由元素Mo、V、W、O和H及B、Si或P和次要(secondaiy)或痕量元素構(gòu)成。這種雜多酸是已知的，并記載在例如Chemtech，頁(yè)23ff(November1993)或RussianChemicalsReviews,第811頁(yè)ff(1987)中。催化劑的制備本身是己知的，并記載在例如US-A-4994615、US-A-5011995、US-A誦5112999和EP-A-0564406中。式III的催化劑的制備例如可以通過(guò)使式[IrXZ]2的二銥配合物與雙膦Y反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。銥催化劑可以作為單獨(dú)的化合物加到反應(yīng)混合物中。然而，己經(jīng)證實(shí)，有利的是在反應(yīng)之前在有或無(wú)溶劑的情況下原位制造催化劑，并任選地加入鹵化鱗，最后加入部分或所有的酸。按亞胺計(jì)，銥催化劑的優(yōu)選用量為0.0001-10mol%，特別是0.001-10mol0/o，更特別是0.01畫(huà)5mol%。亞胺與銥催化劑的摩爾比例如可以是5000000-10，特別是2000000-20，更優(yōu)選1000000-20，更特別是500000-100。該方法優(yōu)選在-20至100°C、特別是0-80。C、更特別是10-70°C的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在2x105-1.5x107Pa(5-150bar),特別是106-107Pa(10-100bar)的氫氣壓力下進(jìn)行。按反應(yīng)混合物的體積計(jì)，所用的氯化物、溴化物和碘化物的優(yōu)選使用濃度為0.01-500mmo1/1，特別是0.01-50mmo1/1。詳細(xì)而言，本發(fā)明的方法可以按下述步驟進(jìn)行首先，通過(guò)在溶劑或酸或溶劑和酸的混合物中溶解例如(Ir-二烯Cl)2，加入雙膦，然后加入鹵化鱗，攪拌混合物，制備催化劑。(Ir-二烯C1)2也可以固體形式使用。將亞胺溶液加到催化劑溶液中(或者反之)，在高壓釜中，施加氫氣壓力，從而除去優(yōu)選使用的保護(hù)氣體。有利的是確保催化劑溶液僅靜置短時(shí)間，并在制備催化劑之后盡快地進(jìn)行亞胺的氫化。如果需要，加熱反應(yīng)混合物，然后氫化。在適宜時(shí)，當(dāng)反應(yīng)結(jié)束時(shí)，使反應(yīng)混合物冷卻，使高壓釜減壓。在氮?dú)饧訅合?，從高壓釜中取出反?yīng)混合物，可以本身已知的方式分離氫化的有機(jī)化合物并純化，例如通過(guò)沉淀、萃取或蒸餾。在氫化醛亞胺和酮亞胺的情況下，在氫化之前或過(guò)程中也可以原位形成醛亞胺和酮亞胺。在優(yōu)選的形式中，胺和醛或酮混合到一起，并加到催化劑溶液中，并使原位形成的酸亞胺或酮亞胺氫化。然而，還可以一起使用胺、酮或醛與催化劑作為起始原料，并向其中加入酮或醛或胺，一次全部加入或定量加入。氫化可以在各種反應(yīng)器中連續(xù)或間歇地進(jìn)行。優(yōu)選的是允許相當(dāng)好地混合和良好地除去熱量的那些反應(yīng)器，例如，環(huán)流式反應(yīng)器。當(dāng)使用少量催化劑時(shí)，這種類型的反應(yīng)器被證實(shí)是特別令人滿意的。本發(fā)明的方法在短的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的胺，同時(shí)具有高的化學(xué)轉(zhuǎn)化率，并且即使在大于50°C的相對(duì)高溫下也獲得令人驚異好的30%或更大的光學(xué)產(chǎn)率(ee)。根據(jù)本發(fā)明可以制備的氫化的有機(jī)化合物例如胺是生物活性物質(zhì)或者是用于制備這種物質(zhì)的中間體，特別是在制備藥物和農(nóng)藥的領(lǐng)域。例如，o，o-二垸基芳基酮胺衍生物，特別是具有垸基和/或垸氧基垸基的那些，可以有效地作為殺真菌劑，特別是作為除草劑。其衍生物可以是胺鹽、例如氯乙酸的酰胺、叔胺和銨鹽(參見(jiàn)，例如，EP-A-0077755和EP-A-0115470)。在這方面，特別重要的是下式的光學(xué)活性的胺其可以使用本發(fā)明的方法從式(V)的亞胺制備，其中Rm、Ro2和Ro3每一個(gè)彼此獨(dú)立地是CrC4烷基，Ro4是CrC4烷基或CVC4烷氧基甲基或CH:4烷氧基乙基，特別是下式的胺其可以從式(Va)和(Vb)的亞胺制備，并可以根據(jù)本身常用的方法用氯乙酸轉(zhuǎn)化成氯乙酰苯胺型的所需除草劑。以下實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明了本發(fā)明，但不意圖代表全部可能的氫化。通過(guò)氣相色譜[Optima-5-Amin;恒流速(2.3ml/min);170°C保持5min，然后2.5。C/min直到185。C]或通過(guò)高效液相色譜(HPLC)[chiralcdOJ99(己烷)/1(己烷/異丙醇9:1，含有0.5°/。二乙胺，流速0.3ml/min，19。C]測(cè)定化學(xué)轉(zhuǎn)化率。通過(guò)HPLC測(cè)定光學(xué)產(chǎn)率(對(duì)映體過(guò)量，ee)。沒(méi)有指定絕對(duì)立體化學(xué)。在實(shí)施例的說(shuō)明中使用以下俗名Xyliphos:((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二-乙基苯基)膦(民R)-Chiraphos:(2R，3R)-(-)二(二苯基膦基)丁垸CataCXiumA-HI:二金剛烷基丁基鱗氫碘酸鹽CataCXiumABn-ffl:二金剛垸基芐基鱗氫溴酸鹽AcOH:乙酸Bu4NL四丁基碘化銨S,Ra-Bophoz:(S)-(f)-Binaphane:catASiumT3:catASiumNMAn實(shí)施例1以下實(shí)施例說(shuō)明了一些鹵化鱗的合成(參見(jiàn)，Bdler等人，^"Aew^2004，934-941)。合成二金剛烷基節(jié)基溴化轔將二金剛垸基膦(IOmmol，3.02g)懸浮在空氣中的6ml芐基溴和40ml二丁基醚中。反應(yīng)混合物在138。C攪拌16h。冷卻后，過(guò)濾固體，用MTBE洗滌，并干燥。產(chǎn)率4.05g，86%(白色粉末)。實(shí)施例2使用不同的鹵化轔和配體氫化2，4,6-三甲基-N-(4-甲基亞戊-2-基(4-methylpentan-2-ylidene))苯胺(為進(jìn)行比較，也進(jìn)行了使用B1i4NI的一些實(shí)驗(yàn))在氬氣中的1.5mlGC-燒瓶中(手套箱)稱量所需的添加劑(0.004-0.006mmol)。然后，加入300^1甲苯。隨后，加入在甲苯中的50pi0.01M的[Ir(l,5-環(huán)辛二烯)Cl]2溶液(0.0005mmol)和在甲苯中的50pi0.02M的配體溶液(0.001mmol)。將混合物在室溫下攪拌15分鐘。然后，加入250pl純底物或在甲苯中的200pl2M或lM的底物溶液。用隔膜封閉燒瓶，用針將隔膜穿孔幾次，并置于鋁微量滴定板上，放入高壓釜中。用氫沖洗高壓釜，導(dǎo)入55bar的氫。溫度設(shè)置為65°C，攪拌L75h。釋放壓力，冷卻后，蒸發(fā)50^各反應(yīng)混合物，殘余物溶解在200pi異丙醇和1ml己烷中，通過(guò)硅膠的短通道過(guò)濾，使用GC或HPLC分析反應(yīng)。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>實(shí)施例3以與實(shí)施例2相似的方式進(jìn)行以下實(shí)施例，但是改變配體、溶劑、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度和/或鹵化鱗<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>實(shí)施例4在額外酸的存在下，使用不同的鹵化物和配體氫化2，4,6-三甲基-N-(4-甲基亞戊-2-基)苯胺(為進(jìn)行比較，也進(jìn)行了使用Bu4NI的一些實(shí)驗(yàn))在氬氣中的1.5mlGC-燒瓶中(手套箱)稱量所需的添加劑(0.004-0.006mmol)。然后，加入300pl乙酸。隨后，加入在甲苯中的50pi0.01M的[Ir(l，5-環(huán)辛二烯)C1]2溶液(0.0005mmol)和在甲苯中的50pi0.02M的配體溶液(0.001mmol)。將混合物在室溫下攪拌15分鐘。然后，加入250pl純底物或在甲苯中的200ial2M或lM的底物溶液。用隔膜封閉燒瓶，用針將隔膜穿孔幾次，并置于鋁微量滴定板上，放入高壓釜中。用氫沖洗高壓釜，導(dǎo)入55bar的氫。溫度設(shè)置為65°C，攪拌1.75h。釋放壓力，冷卻后，蒸發(fā)50pl各反應(yīng)混合物，殘余物溶解在200pl異丙醇和1ml己垸中，通過(guò)硅膠的短通道過(guò)濾，使用GC或HPLC分析反應(yīng)。<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>實(shí)施例5以與實(shí)施例4相似的方式進(jìn)行以下實(shí)施例，但是改變配體、溶劑、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度和/或鹵化鱗和酸。除非另有說(shuō)明，使用乙酸<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>實(shí)施例6原位制備2，4，6-三甲基-N-(4-甲基亞戊-2-基)苯胺和它的氫化。在氬氣中的4mlGC-燒瓶中(手套箱)稱量所需的添加劑(0.004-0.006mmol)。然后，加入IOOOpd甲苯或1000pl乙酸。隨后，加入在甲苯中的500.01M的[Ir(l,5-環(huán)辛二烯)Cl]2溶液(0.0005mmol)和在甲苯中的50pl0.02M的配體溶液(O.OOlmmol)。將混合物在室溫下攪拌15分鐘。然后，加入437mg純底物。用隔膜封閉燒瓶，用針將隔膜穿孔幾次，并將燒瓶放入高壓釜中。用氫沖洗高壓釜，壓入60bar的氫。反應(yīng)混合物在65。C攪拌18h。<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>權(quán)利要求1.一種用氫使亞胺氫化的方法，所述氫化是在銥催化劑的存在下，并且在有或沒(méi)有惰性溶劑的情況下，在升壓下進(jìn)行的，其中反應(yīng)混合物包括氯化鏻、溴化鏻或碘化鏻并任選地含有酸。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述亞胺含有至少一個(gè)3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述亞胺含有和中的至少一個(gè)基團(tuán)，以及額外的不飽和基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>\和7中的至少一個(gè)基團(tuán),4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中自由鍵被以下基團(tuán)所飽和氫、或具有l(wèi)-22個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)、或具有l(wèi)-20個(gè)碳原子和選自0、S、N和P中的至少一個(gè)雜原子的有機(jī)雜化基團(tuán)；或基團(tuán)的氮原子被NH2、或具有1-22個(gè)碳原子的伯氨基、或具有2-40個(gè)碳原子的仲氨基所飽和。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將醛亞胺、酮亞胺、肟或腙氫化。6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述亞胺是式I的亞胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(I)其被氫化形成式II的胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(II)其中R3是直鏈或枝化的Crd2垸基、具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基；經(jīng)碳原子鍵合的并具有3-8個(gè)環(huán)原子和選自0、S和NRe的1或2個(gè)雜原子的雜環(huán)烷基、經(jīng)烷基碳原子鍵合的C7-C16芳烷基或被所述環(huán)烷基或雜環(huán)垸基或雜芳基取代的Crd2烷基；或其中R3是Q-d2芳基、或經(jīng)環(huán)碳原子鍵合的并在環(huán)中具有1或2個(gè)雜原子的CrCn雜芳基；R3是未取代的或被以下基團(tuán)所取代-CN、-N02、F、Cl、C廣C,2烷基、CrQ2烷氧基、d-d2垸硫基、d-C6鹵代烷基、-OH、C6-C12芳基、-芳氧基或-芳硫基、C7-CV芳垸基或-芳烷氧基或-芳烷硫基、具有2-24個(gè)碳原子的仲氨基、-CONR4R5或-COOR4，并且所述芳基和所述芳垸基、芳烷氧基和芳烷硫基中的芳基分別是未取代的或被以下基團(tuán)所取代-CN、-N02、F、Cl、CrCr烷基、-垸氧基或-垸硫基、-OH、-(:01^_5或-(:00114，R4和R5每一個(gè)彼此獨(dú)立地是氫、Q-d2烷基、苯基或芐基，或R4和Rs一起是四-亞甲基或五-亞甲基或3-氧雜亞戊基；R6獨(dú)立地具有與R4相同的含義；R,和R2每一個(gè)彼此獨(dú)立地是氫原子、d-d2烷基或具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)垸基，所述烷基和環(huán)垸基每一個(gè)是未取代的或被-OH、CrC12垸氧基、苯氧基、芐氧基、具有2-24個(gè)碳原子的仲氨基、-<:0]^4115或-(:00^所取代；C6-d2芳基或CVd6芳烷基，所述芳基和芳垸基是未取代的或如R3那樣被取代；或-C0NR4Rs或-COOR4，其中ILj和R5是按上述定義的；或R3是按上述定義的，且R,和R2—起是具有2-5個(gè)碳原子并任選插入有1或2個(gè)-O-、-5-或-1^6-基團(tuán)的亞烷基、和域Rj和R2是未取代的或被=0所取代或如上面111和112中的烷基含義、和/或與苯、妣啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯稠合；或R2是按上述定義的，且R,和R3—起是具有2-5個(gè)碳原子并任選插入有1或2個(gè)-O-、-5-或-1^-基團(tuán)的亞烷基、和/或R,和R3是未取代的或被=0所取代或如上面111和112中的烷基含義、和/或與苯、吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯稠合。7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中作為雜芳基，R，、R2或R3形成具有1或2個(gè)相同或不同的雜原子的5-元環(huán)或6-元環(huán)。8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中作為雜芳基-取代的烷基，R,、R2或R3衍生于具有1或2個(gè)相同或不同的雜原子的5-元環(huán)或6-元環(huán)。9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中作為雜環(huán)垸基或作為雜環(huán)垸基-取代的烷基，R,、R2或R3含有4-6個(gè)環(huán)原子和選自O(shè)、S和NR6的1或2個(gè)相同或不同的雜原子，其中R6是氫、Crd2烷基、苯基或芐基。10.如權(quán)利要求6所述的方法，其中作為垸基，R卜R2或R3是未取代的或取代的CrCV烷基。11.如權(quán)利要求6所述的方法，其中作為未取代的或取代的環(huán)烷基，RpR2或R3含有3-6個(gè)環(huán)碳原子。.12.如權(quán)利要求6所述的方法，其中作為芳基，R,、R2或R3是未取代的或取代的萘基或苯基，并且作為芳垸基，R卜R2或R3是在亞垸基中具有1-10個(gè)碳原子的未取代的或取代的苯基烷基。13.如權(quán)利要求6所述的方法，其中R,和R2—起或R,和R3—起分別與它們所鍵合的碳原子或-N-C基團(tuán)形成5-元環(huán)或6-元環(huán)。14.如權(quán)利要求6所述的方法，其中在式I中，R3是2，6-二-d-(V烷基苯-l-基，R,是C廣C4垸基，并且R2是C廣C4烷基、C廣C4烷氧基甲基或C廣C4垸氧基乙基。15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中R3是2，6-二甲基苯-l-基或2-甲基-6-乙基苯-1-基，R,是乙基或甲基，并且R2是甲氧基甲基。16.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述亞胺相應(yīng)于下式17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述銥催化劑是在反應(yīng)介質(zhì)中基本上可溶的均相催化劑。18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述催化劑相應(yīng)于式in、nia、inb、IIIc或IIId，[XIrYZ](III)，[XIrY]+A-(IIIa)，[YIrZ4]TVT(IIIb)，[YIrHZ2]2(IIIc)，[YIrZ3]2(Hid),其中X是兩個(gè)烯烴配體或是二烯配體，Y是如下的二叔雙膦(a)它的膦基團(tuán)與具有2-4個(gè)碳原子的碳鏈的不同碳原子鍵合，或(b)它的膦基團(tuán)直接或經(jīng)橋基團(tuán)-CRaRb-在環(huán)戊二烯基環(huán)的鄰位鍵合，或分別與二茂鐵基的一個(gè)環(huán)戊二烯基環(huán)鍵合，或(c)它的一個(gè)膦基團(tuán)與具有2或3個(gè)碳原子的碳鏈鍵合，它的另一個(gè)膦基團(tuán)與末端鍵合至所述碳鏈的氧原子或氮原子鍵合，或(d)它的膦基團(tuán)與末端鍵合至(V碳鏈的兩個(gè)氧原子或氮原子鍵合；其結(jié)果是，在(a)、(b)、(c)和(d)的情況下，與lr原子一起形成5-元環(huán)、6-元環(huán)或7-元環(huán)，基團(tuán)Z每一個(gè)彼此獨(dú)立地是Cl、Br或I，A-是含氧酸或絡(luò)酸的陰離子，M"是鱗陽(yáng)離子，并且&和Rb每一個(gè)彼此獨(dú)立地是氫、d-Q烷基、d-C4氟烷基、苯基或芐基，或者是具有1-3個(gè)CVC4垸基或CrC4垸氧基取代基的苯基或芐基。19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述雙膦Y含有至少一個(gè)手性碳原子。20.如權(quán)利要求18所述的方法，其中作為烯烴配體，X是枝化的或直鏈的CVd2烯烴；作為二烯配體，X是具有4-12個(gè)碳原子的開(kāi)鏈或環(huán)狀二烯。21.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述仲膦基團(tuán)含有選自以下的相同或不同的基團(tuán)直鏈或枝化的d-d2烷基；未取代的或CrC6烷基-或CrCv烷氧基-取代的<:5-<:12-環(huán)烷基、C5-C12環(huán)烷基-CH2-、苯基或芐基；或被以下基團(tuán)取代的苯基或芐基鹵素(例如F、Cl或Br)、d-C6鹵代垸基、(d-d2垸基)3Si、(C6Hs)3Si、d-C6鹵代烷氧基(例如三氟甲氧基)、-NH2、(苯基)2N-、(芐基》N-、嗎啉基、哌啶基、吡咯垸基、(CrC,2垸基)2N-、-銨-X廣、-SC^Mh-CCbM、-P03M1或-COO-C1-C6-垸基(例如-COOCH3)，其中M,是堿金屬或氫，并且xr是一元酸的陰離子。22.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述雙膦Y是下式:其中X、Y獨(dú)立地是CH2、0、NR17，Z指CH2、CF2，對(duì)于每個(gè)Z,m獨(dú)立地是1或2，P、Q獨(dú)立地是權(quán)利要求18的基團(tuán)或一起形成具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)，該環(huán)任選是具有3-8個(gè)環(huán)原子和選自O(shè)、S和NRu的1或2個(gè)雜原子的雜環(huán)，Ru、Rv彼此獨(dú)立地是R,5或一起形成具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)，該環(huán)任選是具有3-8個(gè)環(huán)原子和選自O(shè)、S和NR15的1或2個(gè)雜原子的雜環(huán)，R,5和Ri6彼此獨(dú)立地是氫、CKV烷基、d-CV烷氧基、鹵素、苯基、芐基、Si(R14)3、COOR14、CN、C廣C6炔基、或具有1-3個(gè)C廣C4烷基或d-Ct烷氧基取代基的苯基或芐基，或者R15和R16—起可以構(gòu)成環(huán)，R"是氫、C,-C4烷基、苯基、芐基、或具有1-3個(gè)C,-C4烷基或C,-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，Rn是氫、d-C4垸基、苯基、芐基、CrC6垸氧基-CO-、C,-C6烷基-CO-、苯基-CO-、萘基-CO-或d-C4烷基NH-CO-，A是相同或不同的基團(tuán)-PR2，其中R是C,-C6烷基、CrCV烷氧基、環(huán)己基、苯基、芐基，或者兩個(gè)R基團(tuán)可以形成4-8元環(huán)，或者R是具有l(wèi)-3個(gè)如下取代基的苯基或芐基d-CV烷基、d-CV烷氧基、《&或部分或完全氟化的d-CV烷氧基，和n是0、1或2。23.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述雙膦Y是((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二丙基-氨基苯基)膦、((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-二甲基-氨基苯基)膦、((R)4-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3,5-二異丙基-4-N,N-二芐基-氨基苯基)膦、((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4-N,N-二芐基-氨基苯基)膦、((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4-(l'-吡咯并)-苯基)膦、((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4-N,N-二戊基-氨基苯基)膦、((R)4-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3,5-二甲基-4-N,N-二甲基-氨基苯基)膦、1,4-二(二苯基膦基)丁烷、((R)-l-[(S)-2-二(4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基])乙基-二(3，5-二甲基-4->1^-二甲基氮基苯基)膦、和優(yōu)選((R)-l-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基])乙基-二(3,5-二甲基-苯基)膦。24.如權(quán)利要求1所述的方法，其中按所述銥催化劑計(jì)，氯化鱗、溴化鱗或碘化鱗的用量為0.01-200mol%。25.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氯化鱗、溴化鱗或碘化鱗相應(yīng)于下式RwRxRyRzP(X)其中Rw、Rx、Ry、Rz獨(dú)立地可以是H、鹵素、直鏈或枝化的d-C4。烷基、Cs-d2-環(huán)烷基、取代的或未取代的C6-C,2芳基、取代的或未取代的CrCn雜芳基，或者Rw、Rx、Ry、Rz中的兩個(gè)可以構(gòu)成環(huán)或多環(huán)結(jié)構(gòu)。26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述鹵化鱗是二金剛垸基丁基碘化鱗或二金剛垸基芐基溴化鱗或三苯基異丙基碘化鱗或三苯基甲基溴化27.如權(quán)利要求1所述的方法，其中未加入酸。28.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酸是無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。29.如權(quán)利要求1所述的方法，其中按所述亞胺計(jì)，所述酸的用量為0.001-50重量％，優(yōu)選0.1-50重量％。30.如權(quán)利要求28所述的方法，其中所述有機(jī)酸是脂肪族或芳香族的羧酸、磺酸或磷(v)酸。31.如權(quán)利要求28所述的方法，其中所述有機(jī)酸是乙酸、丙酸、三氟乙酸、氯乙酸或甲磺酸，并且所述無(wú)機(jī)酸是H2S04。32.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述亞胺與所述銥催化劑的摩爾比為500000-10。33.如權(quán)利要求1所述的方法，其中反應(yīng)溫度為-20。C至100°C。34.如權(quán)利要求l所述的方法，其中氫氣壓力為5-150bar。35.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氫化在環(huán)流式反應(yīng)器中進(jìn)行。36.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將在氫化之前或在氫化過(guò)程中原位形成的醛亞胺和酮亞胺氫化。37.—種制備下式(IV)化合物的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中Rd、Ro2和Ro3每一個(gè)彼此獨(dú)立地是CrC4垸基，并且Rq4是C廣C4烷基或CrCV烷氧基甲基或d-Q烷氧基乙基，所述方法通過(guò)以下步驟(1)和(2)完成(1)在銥催化劑的存在下并且在有或沒(méi)有惰性溶劑的情況下，用氫將下式(V)的亞胺氫化，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>形成下式(VI)的胺，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>和(2)使形成的胺與下式的化合物反應(yīng)，ClCH2CO-Cl(VII)，其中，在所述氫化中，反應(yīng)混合物含有氯化鱗、溴化鱗或碘化鱗并任選地含有酸。38.如權(quán)利要求37所述的方法，其中所用的亞胺是下式的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>全文摘要本發(fā)明涉及一種在銥催化劑的存在下，用氫將亞胺氫化的方法。特別地，本發(fā)明涉及一種在銥催化劑的存在下并且在有或沒(méi)有惰性溶劑的情況下，在升壓下用氫將亞胺氫化的方法，其中反應(yīng)混合物在有酸或沒(méi)有酸的存在下包括氯化鏻、溴化鏻或碘化鏻，所述酸可以是有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸并且在所述反應(yīng)混合物中可以溶解或不溶。適合的亞胺特別是含有至少一個(gè)(式I)基團(tuán)的那些。如果所述基團(tuán)被不對(duì)稱取代，因而是具有前手性酮亞胺基團(tuán)的化合物，那么在本發(fā)明的方法中，如果使用對(duì)映體選擇性或非對(duì)映體選擇性的銥催化劑，則可以形成光學(xué)異構(gòu)體的混合物或純光學(xué)異構(gòu)體。文檔編號(hào)C07C211/48GK101370764SQ200780002341公開(kāi)日2009年2月18日申請(qǐng)日期2007年2月9日優(yōu)先權(quán)日2006年3月9日發(fā)明者A·蒙西斯,J·阿爾梅納,R·卡德羅夫,T·里爾邁爾申請(qǐng)人:贏創(chuàng)德固賽有限責(zé)任公司