專利名稱：一種3,7-二甲基-9-(2’,6’,6’-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2,4,7-三烯-1,6-二醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及維生素A的一種重要中間體3，7-二甲基-9- (2，， 6，,6，-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，4,7-三烯-l,6-二醇的制備方法。
背景技術(shù)：
維生素A是一種重要的藥品，對(duì)夜盲癥、皮膚病以及生長(zhǎng)發(fā)育有重要的作 用。3，7-二甲基-9- (2，,6，,6，-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，7-二烯-4-炔-l，6-二醇(下文
稱縮合物)是維生素A生產(chǎn)路線中的一種重要中間體，其氫化收率直接決定最 終的成本。傳統(tǒng)方法使用林德拉催化劑、喹啉作抑制劑，但產(chǎn)品雜質(zhì)多，收率較低。
林德拉觸媒對(duì)三鍵的還原為順式加氫產(chǎn)物(氫化物I),反應(yīng)式為
C I )
由于其選擇性控制來(lái)源于對(duì)載體上活性組分的部分惰化，所以難免會(huì)出現(xiàn) 不均勻的現(xiàn)象。從而使選擇性有所降低，產(chǎn)物中雜質(zhì)增多。反應(yīng)程度不易控制。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服以上現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，我們尋找了一種特殊的氫化試劑紅鋁， 紅鋁是一種選擇性好的氫化試劑，在炔烴加氫過(guò)程中能夠停留在雙鍵階段。而 且紅鋁反應(yīng)條件溫和，不易受雜質(zhì)的毒化從而使生產(chǎn)受阻，提高了該縮合物的 反應(yīng)收率，避免了林德拉催化劑收率不高的影響，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案在有機(jī)溶劑存在下，用紅鋁氫化試劑與縮合物正己烷溶液反應(yīng)后，經(jīng)后處
理得3，7-二甲基-9- (2，,6，，6，-三甲基-1，-環(huán)己烯)基-2，4，7-三烯-l,6-二醇。本發(fā)明 的氫化試劑提高了反應(yīng)收率，適合工業(yè)大生產(chǎn)。
紅鋁還原三鍵物質(zhì)一般所得為反式氫化產(chǎn)物(n)。反應(yīng)式為:
(II)
對(duì)縮合物三鍵的選擇性還原得到的氫化物II，明顯選擇性高，產(chǎn)物中雜質(zhì)減少。
本發(fā)明紅鋁在本領(lǐng)域的應(yīng)用是一種新的技術(shù)，反應(yīng)溫度對(duì)紅鋁還原的活性 和選擇性的影響較大，溫度過(guò)低還原性不高，反應(yīng)不完全；溫度過(guò)高，紅鋁的 活性會(huì)影響反應(yīng)程度的控制，副產(chǎn)物增多，所以反應(yīng)適合的溫度在5。C 5(rC。
反應(yīng)溶劑的選擇要適合原料和紅鋁的性質(zhì)，以及對(duì)反應(yīng)的效果要有突出的 貢獻(xiàn)。本發(fā)明選用的溶劑是鹵代烷烴、醇類、烷烴，特別是正己烷、二氯甲烷。
本發(fā)明具有以下有益效果該方法的反應(yīng)收率高，生產(chǎn)成本低；反應(yīng)條件 溫和，副反應(yīng)少，流程短，工藝操作簡(jiǎn)單；對(duì)環(huán)境污染少，后處理簡(jiǎn)單方便， 適合大規(guī)模生產(chǎn)。


圖1是氫化物I的紫外吸收波長(zhǎng)在212nm。 圖2是氫化物II的紫外吸收波長(zhǎng)在237.0nm。
圖3是氫化物i和氫化物n的液相譜圖對(duì)比。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
對(duì)比實(shí)施例l-催化氫化
用40ml正己烷溶解20g縮合物，之后加入到250ml的三口瓶中。放在帶水 浴的磁力攪拌器上，加入林德拉催化劑2g。之后在3(TC下通入氫氣，待吸氫至 理論量的105%，停止吸氣。過(guò)濾濃縮得3,7-二甲基-9- (2，，6，，6，-三甲基-1，-環(huán)己 烯)基-2，4，7-三烯-l,6-二醇粗品，經(jīng)過(guò)石油醚結(jié)晶得到純度為99°/。氫化物I 18.28g。收率89.9%。
林德拉觸媒對(duì)三鍵的還原為順式加氫產(chǎn)物(氫化物I)。氫化物I的紫外吸
收波長(zhǎng)文獻(xiàn)報(bào)道為212.5nm[6]，實(shí)際掃描為212nm (步長(zhǎng)lnm)。吸收譜圖如
附圖1。
紅鋁氫化
取紅鋁40g置入250ml的三口瓶中，加入正己烷40ml。放在帶水浴的磁力 攪拌器上。控制溫度在l(TC左右，緩慢滴入上述實(shí)驗(yàn)中縮合物正己垸溶液，之 后攪拌60min。升溫至40°C，加入20ml水?dāng)嚢?0min。過(guò)濾濃縮得氫化物II 20.13g (純度98%)，收率98%。
紅鋁還原三鍵物質(zhì)一般所得為反式氫化產(chǎn)物。對(duì)縮合物三鍵的選擇性還原 得到的氫化物II，經(jīng)過(guò)掃描得到吸收波長(zhǎng)為237.0nm。文獻(xiàn)報(bào)道吸收波長(zhǎng)為 237.5nm。吸收譜圖如附圖2。 對(duì)比結(jié)論
經(jīng)過(guò)液相分析外標(biāo)含量為氫化物I達(dá)到89%,氫化物II為97%。 二者在 反相色譜上難以分開處于同一位置。其中保留時(shí)間為5.66min的峰為甲苯(紅 鋁的溶劑)峰。保留時(shí)間10.114min的為氫化物I和II的峰。液相譜圖祥見說(shuō)明 書附圖3。
由此可見，紅鋁還原縮合物可以得到高選擇性的立體異構(gòu)氫化物。其優(yōu)勢(shì)在于收率高，純度高，反應(yīng)條件溫和，易控制。
實(shí)施例2
取紅鋁40g置入250ml的三口瓶中，加入二氯甲烷40ml。放在帶水浴的磁 力攪拌器上?？刂茰囟仍?(TC左右，緩慢滴入縮合物的二氯甲烷溶液50ml(含縮 合物20g)，保溫?cái)嚢?20min。之后加入20ml水升溫至3(TC攪拌60min。過(guò)濾 濃縮得氫化物II20.13g (純度93%)，收率93%。
實(shí)施例3
取紅鋁20g置入250ml的三口瓶中，加入正己烷40ml。放在帶水浴的磁力 攪拌器上。控制溫度在5(TC左右，緩慢滴入實(shí)例1中縮合物正己垸溶液，之后 攪拌120min。升溫至4(TC，加入20ml水?dāng)嚢?0min。過(guò)濾濃縮得氫化物I1 20.13g (純度90%)，收率90%。
權(quán)利要求
1. 一種3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，4，7-三烯-1，6-二醇的制備方法，以3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，7-二烯-4-炔-1，6-二醇為原料，在有機(jī)溶劑存在下，用氫化試劑紅鋁與3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，7-二烯-4-炔-1，6-二醇的正己烷溶液反應(yīng)后，經(jīng)處理得3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1’-環(huán)己烯)基-2，4，7-三烯-1，6-二醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，原料3,7-二甲基-9- (2，,6，，6，-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，7-二烯-4-炔-l，6-二醇溶液在溫和的水浴溫度5'C^0'C加熱 下反滴入紅鋁溶液，反應(yīng)畢，在(TC 5(TC下水解，濃縮得到雜質(zhì)含量低 純度高的產(chǎn)物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是所述的溶劑是鹵代垸烴、 醇類、烷烴。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的溶劑是正己烷、二氯 甲垸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是氫化試劑與3,7-二甲基-9-(2，，6，,6，-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2,7-二烯-4-炔-l,6-二醇的摩爾比為0.5 3: 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是反應(yīng)溫度為10°C~50°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是水解反應(yīng)溫度為0 50'C。
全文摘要
本文公開了一種生產(chǎn)維生素A醋酸酯的一種重要中間體3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，4，7-三烯-1，6-二醇的制備方法。本發(fā)明使用紅鋁對(duì)3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-環(huán)己烯)基-2，7-二烯-4-炔-1，6-二醇進(jìn)行選擇性氫化得到。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比明顯具有副反應(yīng)少，反應(yīng)收率高，成本低的優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)C07C33/00GK101468940SQ200710306580
公開日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月28日
發(fā)明者張雄偉, 樂(lè) 王, 王志軒, 管敏蝦 申請(qǐng)人:浙江新和成股份有限公司