專利名稱：：紅花有效部位、其制法和藥物組合物與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及從紅花中分離出的有效部位，及其制備方法，含有這種有效部位的藥物組合物，還涉及其在預(yù)防和治療腦血管疾病中的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
：紅花系菊科植物紅花(a^/wm船^cton&L.)的干燥管狀花，始載于《開寶本草》。其栽培與藥用的歷史已長達(dá)2100多年，具有活血祛瘀，通經(jīng)止痛之功效。在現(xiàn)代臨床中成為預(yù)防和治療冠心病、心肌梗死和腦血栓等中老年疾病的重要中藥。近年來對紅花的化學(xué)成分及藥理作用的研究十分活躍，已有報(bào)道的紅花化學(xué)成分主要包括黃酮類、多糖及揮發(fā)油等，特別是黃酮類成分具有顯著的心血管系統(tǒng)活性，目前從紅花中分離得到的黃酮類成分有山柰酚、槲皮素、6-羥基山柰酚、6-羥基山柰酚-3-0-葡萄糖苷、6-羥基山柰酚-7-0-葡萄糖苷、山柰酚-3-葡萄糖苷、槲皮素-7-葡萄糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、山柰酚-3-蕓香糖苷、戶??；紅花中還含有紅花苷，新紅花苷和紅花醌苷及重要的活性成分紅花黃色素中的紅花黃色素A(SY-A)、羥基紅花黃色素A(HSYA)等。紅花中水溶性成份紅花黃色素是近年來藥效學(xué)研究的熱點(diǎn)，表現(xiàn)出廣泛的藥理活性(1)心肌保護(hù)作用，(2)降血壓作用，(3)抗凝血、抑制血栓形成的作用，(4)抗氧化的作用。本發(fā)明所涉及的一種新化合物的的制備方法及其醫(yī)藥用途未見文獻(xiàn)報(bào)道。參考文獻(xiàn)l.杭麗君，唐寅軒.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1995，12(2):192張戈，郭美麗，等.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23(1):1093李艷梅，車慶明.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1998，33(8):6264尹宏斌，何直升，葉陽.中草藥，2001，32(9):7765鐘朝杰，李隆云.四川中草藥研究，1992，12:736周瑜芳，胡子昭.新疆工學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，18(4):2707TakahashiYetal:TetraLett1982,23(49):51638MeswlhyMR,KadotaS,MomoseY,etal:ChemPharmBull，1993,41(10):17969MeswlhyMR，KadotaS,MomoseY,etal:ChemPharmBull，1992,40(12):335510KatsuyukiNakano，KazuhitoKusaka，etal:Journalofchromatography,1988,438:6111PlantaMed，1992,58:285-28612Phytochemistry,1992,31(11):400113JNatProd，1988,51(2):22914ChapmanandHall,1982:8515楊志福，梅其炳，等.西北藥學(xué)雜志，2001，16(3):13116常海濤，韓宏星，屠鵬飛，等.國外醫(yī)藥植物藥分冊，1999，14(5):20117戎惠珍.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，9(4):4518曹治權(quán).微量元素與中醫(yī)藥.北京中國中醫(yī)藥出版社，1993:42219郭美麗，張漢明，張芝玉等.植物資源與環(huán)境，5巻5420鐘朝杰，李隆云.四川中草藥研究，1992，12:7321聶瓊嶸.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2003，14(8):50322劉發(fā)，魏苑，楊新中，等.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1992,127(10):78523FenghuaFu，ChunfangSu,KeLiu,etal:AntihypertensiveDrugsAndPha腿cology,2005,18(5):59A24黃正良，崔祝梅,任遠(yuǎn),等.中草藥,1987,18(4):2225陳文梅，金鳴,吳偉,等.心肺血管病雜志,2001,20(4):201-201,24026楊樹東，李金榮,蔡亞欣,等.心肺血管病雜志，1996，15(4):19827陳文梅，金鳴,吳偉,等.中國藥學(xué)雜志,2000,35(11》74128金鳴，吳偉,陳文梅，等.中國藥學(xué)雜志，2001,36(3):16729陳希元，馬軍,阿不力克木.中國藥理學(xué)通報(bào),1996,12(6):48330李江偉.中草藥,1999,30(2):12831楊志福,文愛東,賈敏，等.中藥材，2001，24(4):28332金鳴，李金榮，蔡亞欣,等.心肺血管病雜志，1998，17(4):27733陳文梅，金鳴，李金榮,等.紅花黃色素對羥自由基損傷抗凝血酶的保護(hù)作用[J].心肺血管病雜志,1998,17(3):21534XinbingWei,HuiqingLiu,XiaSun,etal.NeuroscienceLetters,200535胡書群，張光毅,趙文君.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1995,15(3):22536胡書群,張光毅.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1999,19(5):34937柏蕙英，秦月琴.中草藥，1992,23(10):53138陸正武，劉發(fā),胡堅(jiān)，等.中國藥理學(xué)報(bào),1991,12(6):537
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的一個(gè)技術(shù)問題是提供一種紅花有效部位。本發(fā)明解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供這種紅花有效部位的制備方法。本發(fā)明解決的又一個(gè)技術(shù)問題是提供一種藥物組合物，其含有作為活性成分的紅花有效部位。本發(fā)明解決的再一個(gè)技術(shù)問題是提供這種有效部位在在制備預(yù)防和/或治療腦血管缺血疾病藥物中的應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案具體而言，本發(fā)明的紅花有效部位，含有如式I、II、III和IV所示的化合物上述有效部位中，式I、II、III和IV所示的化合物的重量含量優(yōu)選>50%，更優(yōu)選>80°/。，最優(yōu)選》90%。本發(fā)明還提供了制備上述紅花有效部位的方法。步驟1制備紅花提取液紅花藥材，加水熱回流提取或冷浸提取，提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，水沉，靜置，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入堿液調(diào)pH8-12，熱回流，放冷后以鹽酸調(diào)pH至中性，即得紅花提取液。具體而言，紅花藥材，加4-10倍量水，優(yōu)選是6-8倍，更優(yōu)選是7倍；提取溫度是從室溫到溶劑回流的溫度，優(yōu)選是溶劑回流的溫度；提取時(shí)間是l-24小時(shí)，提取液過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，醇濃度為75%-95%，優(yōu)選的的醇濃度是80%-90%，更優(yōu)選的醇沉濃度為85%，靜置12-48h，優(yōu)選18-36h，更優(yōu)選是24h，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，加入水沉淀，水的加入量為6-10倍量，優(yōu)選為7-9倍量，最優(yōu)選的水量為8倍量，在靜置12-48h，優(yōu)選18-36h，更優(yōu)選是24h，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入氫氧化鈉調(diào)pH7-12，優(yōu)選的pH9-11，更優(yōu)選的pH10，熱回流0.5-2h，優(yōu)選是lh，放冷后以鹽酸調(diào)pH7，即得紅花提取液。步驟2制備紅花有效部位步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，進(jìn)行柱分離，優(yōu)選的分離柱選自大孔樹脂柱、反相C18及C8柱、葡聚糖凝膠柱、聚酰胺柱，以水洗脫，收集相應(yīng)的流份，凍干，即得紅花有效部位。具體而言，1，當(dāng)使用大孔吸附樹脂柱分離時(shí)，優(yōu)選的大孔吸附樹脂選自DlOl，D201、D301、XAD16、XAD1600、XAD7HP、XAD761、HP、SP、HP2MG系列，以水作為洗脫液，提取液與填料的重量比為1:20-50，優(yōu)選為1:25—40;洗脫3-5個(gè)柱體積后，開始收集流份6-11個(gè)柱體積，凍干，即得純度>50%的紅花有效部位，收集流份6-9個(gè)柱體積，凍干，即得純度》80%的紅花有效部位。2、當(dāng)使用反相C18柱分離時(shí)，以水洗脫，提取液與填料的重量比為1:10-20，洗脫2-4個(gè)柱體積后，開始收集流份收集相應(yīng)的流份5-ll個(gè)柱體積，凍干，即得純度>50°/。的紅花有效部位，收集流份5-9個(gè)柱體積，凍干，即得純度》80%的紅花有效部位。3、當(dāng)使用反相C8柱分離時(shí)，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:20-50，洗脫l-3個(gè)柱體積后，優(yōu)選的洗脫體積為2個(gè)柱體積，開始收集流份2-6個(gè)柱體積，凍干，即得純度>50%的紅花有效部位，收集流份2-5個(gè)柱體積，凍干，即得純度》80%的紅花有效部位。4、當(dāng)使用葡聚糖凝膠柱分離時(shí)，優(yōu)選的葡聚糖凝膠選自G-IO、G-25、G-50、LH-20，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:20-50，優(yōu)選為l:25-40，更優(yōu)選的比例為l:30，洗脫l-3個(gè)柱體積后，優(yōu)選的洗脫體積為2個(gè)柱體積，開始收集流份2-6個(gè)柱體積，凍干，即得純度》50%的紅花有效部位，收集流份2-4個(gè)柱體積，凍干，即得純度》80%的紅花有效部位。5、當(dāng)使用聚酰胺柱分離時(shí)，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:20-50，優(yōu)選為1:25-40，更優(yōu)選的比例為1:30，洗脫1-3個(gè)柱體積后，優(yōu)選的洗脫體積為2個(gè)柱體積，開始收集流份2-6個(gè)柱體積，凍干，即得純度》50%的紅花有效部位，收集流份2-4個(gè)柱體積，凍干，即得純度>80%的紅花有效部位。步驟3制備高純度紅花有效部位將步驟2所得的純度>50%的紅花有效部位用水溶解，上分離柱進(jìn)行化合物的分離純化，優(yōu)選的分離柱選自葡聚糖凝膠、TSKgdToyopearlHW-40柱、上反相硅膠ODS柱、上聚酰胺柱、硅膠柱。優(yōu)選的葡聚糖凝膠選自G-IO、G-25、G-50、LH-20。具體而言，將步驟2所得的即得純度》50%的紅花有效部位用水溶解，1、當(dāng)使用葡聚糖凝膠LH-20柱分離時(shí)，樣品與葡聚糖凝膠LH-20重量比(1:50-200)，用水洗脫，洗脫2-4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，60t:下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。2、當(dāng)使用葡聚糖凝膠G-25柱分離時(shí)，樣品與葡聚糖凝膠重量比(1:50-200),用水洗脫，洗脫2-4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。3、當(dāng)使用葡聚糖凝膠G-10柱分離時(shí)，樣品與葡聚糖凝膠重量比(1:50-200)，用水洗脫，洗脫2-4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。4、當(dāng)使用TSKgelToyopearlHW-40柱分離時(shí)，樣品與樹脂重量比(1:50-200)，用水洗脫，洗脫1-3個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。5、當(dāng)使用反相硅膠ODS-18柱分離時(shí)，樣品與反相硅膠ODS-18重量比(1:50-200),用水洗脫，洗脫3-5個(gè)柱體積后，開始收集相應(yīng)的色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。6、當(dāng)使用反相硅膠ODS-8柱分離時(shí)，樣品與反相硅膠ODS-18重量比(1:50-200),用洗脫，洗脫3-5個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。7、當(dāng)使用上硅膠柱(200-300目)分離時(shí),樣品與硅膠重量比(1:30-100)，用乙酸乙酯-甲醇-水(1:1:0.1-0.5)洗脫，洗脫4-6個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。本發(fā)明還涉及以本發(fā)明紅花有效部位作為活性成份的藥物組合物。該藥物組合物可根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法制備。可通過將本發(fā)明紅花有效部位與一種或多種藥學(xué)上可接受的固體或液體賦形劑和/或輔劑結(jié)合，制成適于人或動(dòng)物使用的任何劑型。本發(fā)明化合物在其藥物組合物中的含量通常為0.1-95重量％。本發(fā)明紅花有效部位或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮膚、陰道、直腸等。給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型或半固體劑型。液體劑型可以是溶液劑(包括真溶液和膠體溶液)、乳劑(包括o/w型、w/o型和復(fù)乳)、混懸劑、注射劑(包括水針劑、粉針劑和輸液)、滴眼劑、滴鼻劑、洗劑和搽劑等；固體劑型可以是片劑(包括普通片、腸溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡騰片、口腔崩解片)、膠囊劑(包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊)、顆粒劑、散劑、微丸、滴丸、栓齊U、膜齊IJ、貼片、氣(粉)霧劑、噴霧劑等；半固體劑型可以是軟膏劑、凝膠劑、糊劑等。本發(fā)明紅花有效部位可以制成普通制劑、也制成是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。為了將本發(fā)明紅花有效部位制成片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種賦形劑，包括稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑。稀釋劑可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、硫酸轉(zhuǎn)、磷酸氫弼、碳酸韓等；濕潤劑可以是水、乙醇、異丙醇等；粘合劑可以是淀粉槳、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙二醇等；崩解劑可以是干淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉等；潤滑劑和助流劑可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鹽、酒石酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。為了將給藥單元制成膠囊劑，可以將有效成分本發(fā)明紅花有效部位與稀釋劑、助流劑混合，將混合物直接置于硬膠囊或軟膠囊中。也可將有效成分本發(fā)明紅花有效部位先與稀釋劑、黏合劑、崩解劑制成顆?；蛭⑼瑁僦糜谟材z囊或軟膠囊中。用于制備本發(fā)明紅花有效部位片劑的各稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、助流劑品種也可用于制備本發(fā)明紅花有效部位的膠囊劑。為將本發(fā)明紅花有效部位制成注射劑，可以用水、乙醇、異丙醇、丙二醇或它們的混合物作溶劑并加入適量本領(lǐng)域常用的增溶劑、助溶劑、PH調(diào)劑劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑。增溶劑或助溶劑可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羥丙基-e-環(huán)糊精等；PH調(diào)劑劑可以是磷酸鹽、醋酸鹽、鹽酸、氫氧化鈉等；滲透壓調(diào)節(jié)劑可以是氯化鈉、甘露醇、葡萄糖、磷酸鹽、醋酸鹽等。如制備凍干粉針劑，還可加入甘露醇、葡萄糖等作為支撐劑。此外，如需要，也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑或其它添加劑。為達(dá)到用藥目的，增強(qiáng)治療效果，本發(fā)明的藥物或藥物組合物可用任何公知的給藥方法給藥。本發(fā)明紅花有效部位藥物組合物的給藥劑量依照所要預(yù)防或治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，患者或動(dòng)物的個(gè)體情況，給藥途徑和劑型等可以有大范圍的變化。一般來講，本發(fā)明紅花有效部位的每天的合適劑量范圍為0.001-150mg/Kg體重，優(yōu)選為0.l-100mg/Kg體重，更優(yōu)選為l-60mg/Kg體重，最優(yōu)選為2-30mg/Kg體重。上述劑量可以一個(gè)劑量單位或分成幾個(gè)劑量單位給藥，這取決于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及包括運(yùn)用其它治療手段的給藥方案。本發(fā)明的紅花有效部位或組合物可單獨(dú)服用，或與其他治療藥物或?qū)ΠY藥物合并使用。當(dāng)本發(fā)明的紅花有效部位與其它治療藥物存在協(xié)同作用時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整它的劑量。組大鼠相比，受試品紅花有效部位在6mg/kg，12mg/kg的劑量下靜脈注射給藥可明顯改善腦缺血大鼠的神經(jīng)行為癥狀，縮小缺血區(qū)范圍，提示受試品紅花有效部位對實(shí)驗(yàn)性腦缺血有保護(hù)作用，且呈劑量依賴性。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例及試驗(yàn)例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不受限于這些實(shí)施例。步驟l、紅花提取液的制備實(shí)施例1、紅花藥材，加10倍量水，室溫提取12h，提取液過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，醇濃度為75%，靜置48h，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，10倍量水沉淀，靜置48h，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入氫氧化鈉調(diào)pH7，熱回流2h，放冷后以鹽酸調(diào)pH7，即得紅花提取液。實(shí)施例2、紅花藥材，加4倍量水，室溫提取24h，提取液過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，醇濃度為95%,靜置12h，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，6量水沉淀，靜置12h，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入氫氧化鈉調(diào)pHll，熱回流0.5h，放冷后以鹽酸調(diào)pH7，即得紅花提取液。實(shí)施例3、紅花藥材，加6倍量水，回流提取2h，提取液過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，醇濃度為80%，靜置36h，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，7量水沉淀，靜置36h，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入氫氧化鈉調(diào)pH9，熱回流lh，放冷后以鹽酸調(diào)pH7，即得紅花提取液。實(shí)施例4、紅花藥材，加7倍量水，熱回流lh，提取液過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，醇濃度為85%，靜置24h，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，8倍量水沉淀，靜置24h，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入氫氧化鈉調(diào)pH10，熱回流lh，放冷后以鹽酸調(diào)pH7，即得紅花提取液。實(shí)施例5、紅花藥材，加9倍量水，熱回流3h，提取液過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入乙醇沉淀，醇濃度為90%，靜置18h，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，9倍量水沉淀，靜置18h，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入氫氧化鈉調(diào)pH12，熱回流1.5h，放冷后以鹽酸調(diào)pH7，即得紅花提取液。步驟2、制備紅花有效部位實(shí)施例6、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上大孔吸附樹脂柱，可選擇的大孔吸附樹脂為D101，，以水作為洗脫液，提取液與填料的重量比為l:50，用水洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集流份6個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。實(shí)施例7、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上大孔吸附樹脂柱，可選擇的大孔吸附樹脂為D301，以水作為洗脫液，提取液與填料的重量比為1:20，用水洗脫，洗脫5個(gè)柱體積后，開始收集流份ll個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。'實(shí)施例8、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上大孔吸附樹脂柱，可選擇的大孔吸附樹脂為XAD1600，以水作為洗脫液，提取液與填料的重量比為l:40，用水洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集流份9個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。實(shí)施例9、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上大孔吸附樹脂柱，可選擇的大孔吸附樹脂為HP2MG，以水作為洗脫液，提取液與填料的重量比為l:30，用水洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集流份8個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例10、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上反相C18柱，以水洗脫，提取液與填料的重量比l:20，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集流份收集相應(yīng)的流份5個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。實(shí)施例11、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上反相C18柱，以水洗脫，提取液與填料的重量比l:10，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集流份收集相應(yīng)的流份ll個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例12、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上反相C18柱，以水洗脫，提取液與填料的重量比1:15，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集流份收集相應(yīng)的流份8個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。實(shí)施例13、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上反相C8柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比l:50，洗脫l個(gè)柱體積后，開始收集流份2個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例14、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上反相C8柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比h20，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集流份6個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。實(shí)施例15、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上反相C8柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比l:40，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集流份4個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例16、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上葡聚糖凝膠柱(G-IO)，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:50，洗脫1個(gè)柱體積后開始收集流份2個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例17、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上葡聚糖凝膠柱(G-25)，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:20，洗脫2個(gè)柱體積后開始收集流份6個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純實(shí)施例18、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上葡聚糖凝膠柱(G-50),以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:30，洗脫3個(gè)柱體積后開始收集流份5個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例19、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上葡聚糖凝膠柱(LH-20)，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:40，洗脫2.5個(gè)柱體積后開始收集流份4個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。實(shí)施例20、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上聚酰胺柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:20，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集流份6個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例21、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上聚酰胺柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:30，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集流份4個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例22、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上聚酰胺柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:40，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集流份3個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度》50%。實(shí)施例23、步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，上聚酰胺柱，以水洗脫，提取液減與填料的重量比為1:50，洗脫l個(gè)柱體積后，開始收集流份2個(gè)柱體積，凍干，即得紅花有效部位，純度>50%。步驟3、高純度紅花有效部位的制備實(shí)施例24、步驟2所得純度>50%的紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠LH-20柱，樣品與葡聚糖凝膠LH-20重量比1:50，用水洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》卯％的紅花有效部位。實(shí)施例25、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠LH-20柱，樣品與葡聚糖凝膠LH-20重量比1:200，用水洗脫，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90。/。的紅花有效部位。實(shí)施例26、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠LH-20柱，樣品與葡聚糖凝膠LH-20重量比1:150，用水洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例27、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠G-25柱，樣品與葡聚糖凝膠重量比l:50，用水洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例28、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠G-25柱，樣品與葡聚糖凝膠重量比l:200，用水洗脫，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例29、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠G-25柱，樣品與葡聚糖凝膠重量比l:150，用水洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例30、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠G-10柱，樣品與葡聚糖凝膠重量比l:50，用水洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例31、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠G-10柱，樣品與葡聚糖凝膠重量比l:200，用水洗脫，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例32、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上葡聚糖凝膠G-10柱，樣品與葡聚糖凝膠重量比l:150，用水洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》卯％的紅花有效部位。實(shí)施例33、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上TSKgdToyopearlHW-40柱，樣品與樹脂重量比l:50，用水洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例34、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上TSKgelToyopearlHW-40柱，樣品與樹脂重量比l:200，用水洗脫，洗脫l個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例35、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上TSKgdToyopearlHW-40柱，樣品與樹脂重量比l:150，用水洗脫，洗脫2個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例36、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上反相硅膠ODS-18柱，樣品與反相硅膠ODS-18重量比1:50，用水洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集相應(yīng)的色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》卯％的紅花有效部位。實(shí)施例37、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上反相硅膠ODS-18柱，樣品與反相硅膠ODS-18重量比1:200，用水洗脫，洗脫5個(gè)柱體積后，開始收集相應(yīng)的色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例38、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上反相硅膠ODS-18柱，樣品與反相硅膠ODS-18重量比1:150，用水洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集相應(yīng)的色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例39、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上反相硅膠ODS-8柱，樣品與反相硅膠ODS-18重量比l:50，用洗脫，洗脫5個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例40、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上反相硅膠ODS-8柱，樣品與反相硅膠ODS-18重量比h200,用洗脫，洗脫3個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例41、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上反相硅膠ODS-8柱，樣品與反相硅膠ODS-18重量比1:150，用洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例42、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱200目，樣品與硅膠重量比l..30，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.1)洗脫，洗脫6個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例43、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱200目，樣品與硅膠重量比l:100，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.5)洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例44、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱200目，樣品與硅膠重量比l:60，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.3)洗脫，洗脫5個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>卯％的紅花有效部位。實(shí)施例45、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱200目，樣品與硅膠重量比l:70，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.4)洗脫，洗脫5個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。實(shí)施例46、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱300目，樣品與硅膠重量比l:30，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.1)洗脫，洗脫5個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6CTC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》卯％的紅花有效部位。實(shí)施例47、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱300目，樣品與硅膠重量比l:80，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.5)洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例48、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱300目，樣品與硅膠重量比l:60，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.3)洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度>90%的紅花有效部位。實(shí)施例49、步驟2所得紅花有效部位用水溶解，上硅膠柱300目，樣品與硅膠重量比h70，用乙酸乙酯-甲醇-水(體積比1:1:0.4)洗脫，洗脫4個(gè)柱體積后，開始收集色帶，6(TC下減壓濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥，即得純度》90%的紅花有效部位。>90%的紅花有效部位純化得到新化合物紅花新苷，其理化數(shù)據(jù)分子式:QoHbOw分子量:422;比旋光度[a]D2Q(c，CH3OH);紫外光譜UV:^nm(logs):202,246，363(CH3OH);203,230，418(+A13C1);203,231，411(+A13C1+HC1);紅外光譜IR(KBr):v隠cm":3373,2924，1670,1626,1514，1446,1269，1169，1090;核磁共振氫譜NMR(D20+CD3OD,ppm):S7.77(1H,d,/=15.5Hz,H-7),7.48(IH,d，=15.5Hz，H畫8)，7.37(2H,d，《/=7.5Hz，H畫IO，14)，6.73(2H，d,/=7.5Hz,H畫ll,U)，4.40(IH,brs,H-4),2.77(IH,brs，H-3),3.83(IH，d，《/=8.5Hz,H-l')，3,20-3.29(2H,m，H-4',5'),3.60(IH,brd,/=11.5Hz,H-6'),3.49(IH，m,H-6'),3.40-3.46(2H，m，H-2',3');核磁共振碳譜13CNMR(D20+CD3OD,ppm):§202，203，186.4,158.7,142.8,130.9(2C),127.7,122.9，116.2(2C),113.9，79.9,78,2,76.4,71.5，70.4,70.1，61.4，53.4;高分辨質(zhì)譜HR-ESI(FTMS)(+)w/z445.1101[M+Na]+(calcd445.1111)。結(jié)構(gòu)解析化合物為黃色粉末，高分辨質(zhì)譜FT-MS顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z:445.1101[M+Na]+(calcd445.1111)，推出分子式為C2()H22O10。紫外光譜UV紫外光譜顯示特征吸收帶人謹(jǐn)(logs):202(4.03)，246(4.13),363(4.25)nm(MeOH)，加AlCh帶I紅移55nm，加A1C13+HC1同A1C13，無芳香鄰二羥基取代。分析其！HNMR譜，S7.77(lH,d，盧15.5Hz,H匿7),7.48(1H,d,J=15.5Hz,H-8)提示分子中含有反式雙鍵，在S7.37(2H,d,J=7.5Hz),6.73(2H，d，《/=7.5Hz)提示分子中存在AB系統(tǒng)，表明分子中含有對位二取代的芳環(huán)。在54.40(1H，brs)，2.77(1H，brs)各有一個(gè)氫。此外，在53.83-3.20有七個(gè)氫，表明分子中含有一個(gè)糖，由于其端基質(zhì)子出現(xiàn)在3.83(lH,d，J=8.5Hz)，可以推斷該糖不是以氧苷形式存在。13CNMR譜顯示20個(gè)碳信號，除6個(gè)糖碳信號(S79.9，78.2，76.4，71.5,70.1,61.4)和一個(gè)桂皮?；鈁186.4，158.7，142.8,130.9(2C),127.7,122.9,116.2(2C)]，剩余5個(gè)碳信號(5202,203，113.9.2,70.4，53.4)。結(jié)合二維核磁共振iH」HCOSY，HMQC和HMBC譜確定化合物的結(jié)構(gòu)如式所示。19藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例l1、實(shí)驗(yàn)材料-(1)受試品受試品紅花有效部位，純度>50%，為褐色固體顆粒，共1.18g，易溶于生理鹽水。臨用前用生理鹽水配制成所需濃度的溶液。(2)試劑戊巴比妥鈉:北京化學(xué)試劑公司產(chǎn)品(德國進(jìn)口分裝)批號020919蒸餾水配置(0.8mg/100ml)。磷酸二氫鈉北京北化精細(xì)化學(xué)品有限責(zé)任公司，批號990293，蒸餾水配置成3.1202g/100ml溶液，常溫冷藏。磷酸氫二鈉北京北化精細(xì)化學(xué)品有限責(zé)任公司，批號990308，蒸餾水配置成7.01628g/100ml溶液，常溫冷藏。氯化鈉北京北化精細(xì)化學(xué)品有限責(zé)任公司，批號20040220，蒸餾水配置成0.9g/100ml溶液，常溫冷藏。紅四氮唑(TTC):北京化學(xué)試劑公司產(chǎn)品(德國進(jìn)口分裝)批號040919,4%TTC配制方法:分別取0.7ml磷酸二氫鈉、1.8ml磷酸氫二鈉、22.5ml生理鹽水、lgTTC配置而成。(3)動(dòng)物雄性SD大鼠，體重260—300g，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，合格證號SCXK(京)2002-0001。(4)器材大鼠手術(shù)臺、手術(shù)器械、尼龍魚線(直徑0.24mm)、縫線、秒表等。2、實(shí)驗(yàn)方法(1)動(dòng)物分組大鼠隨機(jī)分為4組，分別為假手術(shù)組，腦缺血模型組，紅花有效部位低、中、高三個(gè)劑量組(3mg/kg，6mg/kg，12mg/kg)。(2)MCAO模型及組織的制備W:選用直徑0.24mm魚線，一端加熱使成光滑球形，大鼠用水合氯醛G50mg/kg，，i.p.)麻醉，仰臥位固定，頸部正中切口，分離右惻頸總及頸內(nèi)、外動(dòng)脈，將頸外動(dòng)脈近心端結(jié)扎。結(jié)扎頸總動(dòng)脈近心端，用銀夾夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈，在頸總動(dòng)脈近分叉處剪一小口，將魚線插入頸內(nèi)動(dòng)脈，遇輕微阻力時(shí)即停止，插入深度約1.8cm左右。結(jié)扎頸總動(dòng)脈插線處，固定魚線。消毒縫合傷口。動(dòng)物放回籠中飼養(yǎng)。假手術(shù)組除以上實(shí)驗(yàn)操作均在2325'C迸行。動(dòng)物入組標(biāo)準(zhǔn)(l)大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞同側(cè)出現(xiàn)Honers征。(2)大鼠蘇醒后出現(xiàn)左前肢屈曲、內(nèi)收，左側(cè)轉(zhuǎn)圈，或向左側(cè)傾倒。(3)給藥方式紅花有效部位各給藥組分別于缺血后30分鐘經(jīng)舌下靜脈給藥，假手術(shù)組和腦缺血模型組給予等容量的生理鹽水(各組給藥體積均為lml/kg)。(4)神經(jīng)行為評分和腦缺血面積測定術(shù)后24小時(shí)測定行為評分后，將動(dòng)物斷頭取腦，去掉繡球、小腦腦干和低位腦干，然后冠狀切4刀共5片。5片腦組織用TTC染色，正常組織為紅色，梗死部位為白色，數(shù)碼相機(jī)拍照，計(jì)算機(jī)Photoshop軟件(北京航空航天大學(xué)產(chǎn)品)求算梗死面積及比值。同法操作，記錄各組梗死面積及比值，進(jìn)行t檢驗(yàn)。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)與假手術(shù)組大鼠相比，模型組大鼠表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)行為障礙；缺血30分鐘后靜脈注射給于不同濃度的紅花有效部位(3mg/kg，6mg/kg，12mg/kg)，紅花有效部位6mg/kg,12mg/kg兩個(gè)劑量組動(dòng)物的神經(jīng)行為癥狀得到明顯改善。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，與模型組動(dòng)物相比，紅花有效部位大劑量和中劑量組動(dòng)物的行為評分分別有高度顯著性差異(PO.Ol)和顯著性差異(PO.05);而紅花有效部位低劑量組(3mg/kg)則未見顯著性差異(P>0.05)(見表1)。(2)模型組大鼠腦缺血24小時(shí)后，腦組織缺血區(qū)近10%，缺血30分鐘后靜脈注射紅花有效部位治療給藥，治療組動(dòng)物的腦缺血面積明顯小于模型組，且呈劑量依賴性(R=0.9995)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，給藥紅花有效部位12mg/kg、紅花有效部位6mg/kg組的大鼠腦缺血面積與模型組相比分別有高度顯著性差異(PO.01)和顯著性差異(PO.05)而紅花有效部位3mg/kg組的大鼠腦缺血面積與模型組相比無顯著性差異(P>0.05)(見表2)。(3)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，無論從改善腦缺血?jiǎng)游锏纳窠?jīng)行為學(xué)還是縮小腦缺血面積，紅花有效部位的抗腦缺血藥效學(xué)作用是肯定的，且其量效關(guān)系表現(xiàn)出良好的一致性。表l.紅花有效部位對局灶性腦缺血大鼠行為的影響(mean士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>『6,與模型組比較申P(guān)0.05,**P<0.01。表2.紅花有效部位對大鼠局灶性腦缺血面積的影響(mean士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>4、實(shí)驗(yàn)結(jié)論與給予生理鹽水的模型組大鼠相比，受試品紅花有效部位在6mg/kg，12mg/kg的劑量下靜脈注射給藥可明顯改善腦缺血大鼠的神經(jīng)行為癥狀，縮小缺血區(qū)范圍，提示受試品紅花有效部位對實(shí)驗(yàn)性腦缺血有保護(hù)作用，且呈劑量依賴性。參考文獻(xiàn)1.《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》1066頁主編徐叔云汴如濂陳修附缺血24小時(shí)后動(dòng)物行為評分標(biāo)準(zhǔn)1.提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對稱向地面計(jì)為o分，如手術(shù)對側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計(jì)為1分，肘屈曲計(jì)為2分，肩內(nèi)旋計(jì)為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計(jì)為4分。2.將動(dòng)物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對等且有力，計(jì)為0分，如向手術(shù)對側(cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計(jì)為1，2禾口3分。3.將動(dòng)物雙前肢置于一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對等且有力者及為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對側(cè)肌張力下降程度不同計(jì)為1，2和3分。4.動(dòng)物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計(jì)為1分。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評分，滿分為11分。分?jǐn)?shù)越高表示動(dòng)物行為障礙越嚴(yán)重。權(quán)利要求1.一種紅花有效部位，其特征在于，含有如式I、II、III和IV所示的化合物，2、根據(jù)權(quán)利要求i的有效部位，其特征在于，如式i、n、m和iv所示的化合物的重量含量》50%。3、根據(jù)權(quán)利要求2的有效部位，其特征在于，如式I、II、III和IV所示的化合物的重量含量>80%。4、根據(jù)權(quán)利要求3的有效部位，其特征在于，如式I、II、III和IV所示的化合物的重量含量》90%。5、權(quán)利要求1的有效部位的制備方法，其特征在于，包括如下步驟步驟1:紅花藥材，加水提取，提取液濃縮至適當(dāng)體積后，加入乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，水沉，靜置，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，加入堿液調(diào)pH8-12，熱回流，放冷后以鹽酸調(diào)pH至中性，制得紅花提取液；步驟2:步驟1所得紅花提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，進(jìn)行柱分離，以水洗脫，收集相應(yīng)的流份，凍干，即得純度》50%紅花有效部位；步驟3:步驟2所得的紅花有效部位用水溶解，上分離柱純化即得純度》90%紅花有效部位。6、根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，步驟2中所述的分離柱選自大孔樹脂柱、反相C18及C8柱、葡聚糖凝膠柱、聚酰胺柱。7、根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述的大孔樹脂選自D101，D201、D301、XAD16、XAD1600、XAD7HP、XAD761、HP、SP、HP2MG系列。8、根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述的葡聚糖凝膠選自G-IO、G-25、G-50、LH-20。9、根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，步驟3中所述的分離柱選自葡聚糖凝膠、TSKgelToyopearlHW-40柱、上反相硅膠ODS柱、上聚酰胺柱、硅膠柱。10、根據(jù)權(quán)利要求9的制備方法，其特征在于，所述的葡聚糖凝膠選自G-IO、G-25、G-50、LH-20。11、根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，步驟l中乙醇沉淀時(shí)，醇濃度為75%-95%。12、一種藥物組合物，其特征在于，包括常規(guī)的載體和權(quán)利要求1-3任，有效部位。13、權(quán)利要求1-3任一有效部位在制備預(yù)防和/或治療腦血管缺血疾病藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了從紅花中提取獲得的紅花有效部位，這種有效部位含有如式I、II、III和IV所示的化合物，本發(fā)明還公開了這種有效部位的制備方法，含有這這種有效部位的藥物組合物，以及這種有效部位在預(yù)防和治療腦血管疾病中的醫(yī)藥用途。文檔編號C07D309/00GK101278962SQ200710065070公開日2008年10月8日申請日期2007年4月2日優(yōu)先權(quán)日2007年4月2日發(fā)明者馮子明,姜建雙,嶺張,張培成,張英豪,張金蘭,朱海波,凱渠,盛彧欣申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所