專利名稱：：N-[2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸及其合成與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有抗炎效果的1，3-二氧六環(huán)類化合物，尤其涉及具有抗炎效果的N-[2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸化合物，及其合成和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：炎癥是諸多重大疾病，例如癌癥心血管疾病和早老性癡呆的重要誘因。預(yù)防炎癥是預(yù)防所述重大疾病的早期步驟和關(guān)鍵步驟，尋找優(yōu)秀的抗炎藥物是新藥研究的熱點(diǎn)之一。1994年美國專利披露了垸基取代的1,3-二氧六環(huán)化合物對(duì)蛋白激酶C具有抑制作用(Jiang,J.B.;Johnson,M.G.;Nichols,USpatent5,360,818,1994)。發(fā)明人依據(jù)蛋白激酶C與炎癥的關(guān)系，從2000年開始披露1，3-二氧六環(huán)化合物可以通過縮醛轉(zhuǎn)移反應(yīng)制備，以及具有明確的抗炎作用[(a)Bi，L.;Zhao,M,;Wang,C.;Peng,S.Eur丄Org.Chem.2000,2669;(b)Bi,L.;Zhao，M，；Wang，C.;Peng,S;Winterfeldt,E.J.Org.Chem.2002,67,22.44;(c)LanrongBi，YueZhang,MingZhao,ChaoWang,PriscillaChan,JeffreyB.-H.Tok,ShiqiPeng,NovelSynthesisandAnti-inflammatoryActivitiesof2，5-disubstituted-dioxacycloalkanes，Bioorg.&Med.Chem.2005，13，5640-5646;(d)KeliGu,LanrongBi，MingZhao,ChaoWang,CherylDolan,MichaelC.Kao,JeffreyB.-H.Tok，andShiqiPeng,Stereoselectivesynthesisandanti-inflammatoryactivitiesof6-and7-membereddioxacycloalkanes,Bioorg.&Med.Chem.2005，13，6843-6850.]。而在藥學(xué)領(lǐng)域里，在母核上引入L-氨基酸通?？梢愿纳颇负说乃幋再|(zhì)，進(jìn)而改善母核的生物活性。發(fā)明人在審視提到的美國專利和發(fā)明人自己的研究工作時(shí)認(rèn)識(shí)到，目前披露的1,3-二氧六環(huán)化合物的取代類型仍然比較局限。例如，系統(tǒng)地用L-氨基酸取代的1，3-二氧六環(huán)化合物仍然屬于空白。而發(fā)明人在審視提到的美國專利和發(fā)明人自己的研究工作時(shí)還認(rèn)識(shí)到,目前沒有方法可以普遍地將L-氨基酸引入l,3-二氧六環(huán)母核，并使引入L-氨基酸的1，3-二氧六環(huán)化合物具有良好的抗炎效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供具有抗炎效果>1-[2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸類化合物，其具有良好的抗炎效果。本發(fā)明的目的還在于提供上述N-[2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸類化合物的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于提供上述N-[2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸化合物的醫(yī)藥用途。本發(fā)明提供了以下通式I的N-[2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸(通式I)或通式II的N-[2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸酯類環(huán)合物其中，R為H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2C6H5、CH2C6H4-OH-p、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2C02CH3、CH2C02H、CH2CH2C02CH、CH2CH2C02H、B引哚-5-基-CH2、CH2CH2SCH3、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2CONH2、CH2CH2CONH2、咪唑-4-基-CH2、CH2CH2CH2CH2NHCBz、化合物(通式n)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>CH2CH2CH2CH2NH2或環(huán)丁胺-2-基。本發(fā)明化合物的特別實(shí)例包括:N-[2-<:5,5:二甲基-l，3-:二氧六環(huán)-2-基)-乙基]甘氨酸甲酯(3a)N-[2-(:5,5:二甲基-l，3-:二氧六環(huán)-2-基)-乙基]丙氨酸甲酯(31>)N陽(2H:5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)纈氨酸甲酯(3c)N-(2-<:5,5隱二甲基-],3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)亮氨酸甲酯(3<1)N-(2-<:5,5-二甲基-]，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)異亮氨酸甲酯(36)N-(2-,:5,5-二甲基-"3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)苯丙氨酸甲酯(3f)N-(2-(:5,5隱二甲基-][，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)酪氨酸甲酯(3g)N-(2-<〔5，5-二甲基-]"3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)絲氨酸甲酯(3h)N-(2-〔5，5-二甲基-]，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蘇氨酸甲酯(3^N-(2-〔5,5-二甲基-]L,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬氨酸二甲酯(31))N-(2-〔5，5-二甲基-]"3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸二甲酯(3k)N-(2-〔5，5-二甲基-]L,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸甲酯(31)N-(2-〔5,5-二甲基-]1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸甲酯(3110N-(2-〔5，5-二甲基-]"3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸甲酯(3n)N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺甲酯(30)N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酰胺甲酯(3)N-(2-(5,5-二甲基-"3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基)組氨酸甲酯(39)N-[2-(5,5-二甲基-"3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基]節(jié)基賴氨酸甲酯(310N-[2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基]脯氨酸甲酯(38)N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基)甘氨酸(4a)N-(2-(5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基)丙氨酸(4b)N-(2-(5,5-二甲基陽1,3-二氧六環(huán)-2-基;卜乙基)纈氨酸(4c)N-(2-(5,5-二甲基-"3-二氧六環(huán)-2-基;卜乙基)亮氨酸(4d)N國(2隱(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基:l-乙基)異亮氨酸(4e)N-(2-(5，5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基:卜乙基)苯丙氨酸(4f)N-(2-(5，5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基:卜乙基)酪氨酸(4g)N-(2-(5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基:卜乙基)絲氨酸(4h)N-(2-(5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基卜乙基)蘇氨酸(4i)N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬氨酸(4j)N-(2-(5,5-二甲基-l，3陽二.氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸(410N-(2陽(5,5-二甲基-l,3-二.氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸(41)N-(2-(5，5陽二甲基-l,3陽二.氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸(4m)N-(2墨(5,5-二甲基-l,3-二.氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸(4n)N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二.氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺(40)N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二.氧六環(huán)-2-基〕-乙基)谷氨酰胺(4p)N-(2墨(5,5-二甲基-l，3匿二.氧六環(huán)-2-基〕-乙基)組氨酸(4q)N-(2-(5,5隱二甲基-l,3-二.氧六環(huán)-2-基〕-乙基)賴氨酸(4r)或N-(:2-(5,5.-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)脯氨酸(")。本發(fā)明還提供了上述通式I化合物的制備方法，該方法包括2,2-二甲基-1，3-丙二醇與1,1,3，3-四甲氧基丙烷進(jìn)行縮醛轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成2-(2,2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)，然后將所得產(chǎn)物在酸性條件下水解成為2-羰甲基-5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)，然后再與鹽酸氨基酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到上述通式11的1^[2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸酯，再將其進(jìn)行水解，得到上述通式I的N-[2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸。本發(fā)明還提供了本發(fā)明還提供了上述通式II化合物的制備方法，該方法包括2，2-二甲基-1，3-丙二醇與1，1，3,3-四甲氧基丙垸進(jìn)行縮醛轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成2-(2，2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)，然后將所得產(chǎn)物在酸性條件下水解成為2-羰甲基-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)，然后再與鹽酸氨基酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到上述通式II的N-[2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸酯。可見，上述通式II的化合物是通式I環(huán)合物的制備中間體。在本發(fā)明制備通式I化合物的方法中，一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案為2,2-二甲基-1,3-丙二醇與U,3，3-四甲氧基丙烷在無機(jī)酸存在下進(jìn)行縮醛轉(zhuǎn)移反應(yīng)，生成2-(2,2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)，然后將所得產(chǎn)物在乙睛、DDQ和水存在條件下水解成為2-羰甲基-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)，然后再與鹽酸氨基酸甲酯在還原劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到上述通式^的N-[2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸酯，再將其在NaOH/甲醇溶液中進(jìn)行水解，得到上述通式1的^[2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸；該過程可以如用以下路線表示其中，條件a為1,1，3,3-四甲氧基丙烷及無機(jī)酸，例如鹽酸。條件b為乙睛、DDQ、水。條件c為還原劑，例如NaCNBHs。條件d為NaOH/甲醇溶液(1—3N)本發(fā)明所得的通式I化合物具有良好的抗炎效果。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)會(huì)隨著描述而更清楚。這些實(shí)施例完全是例證性的，它們僅用來對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述，不應(yīng)當(dāng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不違背本發(fā)明精神和保護(hù)范圍的情況下，任何對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的細(xì)節(jié)修改都落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例12-(2，2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)(l)的制備往4.92g(30mmol)l,l,3,3-四甲氧基丙烷及0.78g(7.5mmol)2，2-二甲基-l,3-丙二醇與25ml二氯甲垸的溶液中,滴入0.10ml鹽酸(6N)。反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?4小時(shí)后補(bǔ)加0.78g(7.5mmol)2,2-二甲基-l，3-丙二醇。反應(yīng)混合物繼續(xù)室溫?cái)嚢?4小時(shí)，TLC(石油醚乙酸乙酯=15:1)顯示2,2-二甲基-l,3-丙二醇消失。往反應(yīng)混合物中加4.0g無水碳酸鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物過濾，濾液減壓濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析(石油醚乙酸乙酯=15:1)，得到2.059g(67%)標(biāo)題化合物，為無色油狀物。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=4.537(t，J=6.0Hz，，1H),4.488(t，J=6.0Hz，1H),3.569(d,J=ll.lHz，2H)，3.405(d,J=ll.lHz,2H),3.304(s，6H),1.939(m,J=6,0Hz,2H),1.161(s,3H),1.089(s，3H)。實(shí)施例22-羰甲基-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)(2)的制備將2.04g(lO.Ommol)2-(2，2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)、50ml乙睛、98mg(0.43mmol)DDQ和5ml水的混合物于50。C攪拌2h，TLC(石油醚乙酸乙酯=15:1)顯示2-(2,2-二甲氧基-乙基)-5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)消失。反應(yīng)混合物冷至室溫、用200ml水稀釋、用二氯甲烷萃取(50mlx6)。二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥、過濾、濾液減壓濃縮、殘留物經(jīng)硅膠柱層析(30-6(TC石油醚乙醚，4:1)分離，得到1.27g(80%)標(biāo)題化合物，為無色油狀物。ESI-MS(m/e)159[M+H]+，HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=9.831(s,1H),4細(xì)(t,J=4.5Hz,1H),3.683(d,J=ll.lHz,2H),3.471(d,J=ll.lHz，2H)，2.717(d，J=4.5Hz，2H),1.197(s，3H),1.047(s,3H)。實(shí)施例3N-[2-(5，5二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]甘氨酸甲酯(3a)的制備125mg(l.Ommol)ofHC1L-Gly-OCH3，22mg(0.55mmol)NaOH和5ml甲醇的懸浮液室溫?cái)嚢鐸O分鐘，使澄清。往得到的溶液中加入300mg無水硫酸鎂之后，再滴加240mg(1.52mmol)2-羰甲基-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)。反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?0分鐘之后加入126mg(2.0mmol)NaCNBH3,再室溫?cái)嚢?h，TCL(石油醚:乙醚，4:1)指示2-羰甲基-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)完全消失。反應(yīng)混合物過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑。殘留物用硅膠柱層析純化，得到185mg(80%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=4.857(t，J=4.8Hz,IH),3.675(d，J=11.2Hz，2H),3.670(s，3H),3.488(s,2H)，3.468(d,J=11.2Hz,2H),2.662(t，J=6.5Hz，2H),2.134(s,IH)，1.903(t,J=6.5Hz,2H),0.988(s，3H)，0.592(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=170.966，102.317，79.419，52.469，51.664，38.936，37.603，32.870，24.560，23.192。EI/MS232[M+H]+。元素分析CH21N04理論值C57,12,H9.15,N6.06.實(shí)測(cè)值C57.00，H9.25，N6.21。實(shí)施例4N-[2-(5,5二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]丙氨酸甲酯(3b)的制備按照實(shí)施例3的操作，從139mg(lmmo1)HC1L-Ala-OCH3制得29.8mg(72%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppn^4.851(t，J=4.9Hz,IH)，3.672(d，J=ll.lHz,2H)，3.658(s，3H)，3.484(q,J=6.6Hz,IH),3.464(d,J=ll.lHz，2H)，2.762(t,J=6.6Hz，2H),2.131(s，IH),1.657(t,J=6.6Hz,2H)，1.224(d,J=6.6Hz，3H)，0.986(s,3H),0.590(s，3H)."C-NMR(D20)S/ppm=170.960，100.328，79.415，58.441，51,660，37.969，36.505，32.992，24.557，23.184，22.114。ESI-MS(m/e)246[M+H]+。元素分析C12H23N04理論值C58.75,H9.45,N5.71.實(shí)測(cè)值C58.88,H9.54,N5.93。實(shí)施例5N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)纈氨酸甲酯(3c)的制備按照實(shí)施例3的操作，從167mg(lmmol)HClL-Val-OCH3制得184mg(67%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=4.873(t，J=6.1Hz，IH)，3.682(d，J=10.4Hz，2H)，3.697(s,3H),3.483(m，J=7.1Hz，IH),3.470(d，J=10.4Hz，2H)，2.661(t,J=6.1Hz,2H)，2.380(m，J=7.1Hz,IH)，2.222(s，IH)，1.863(t，J=6.1Hz,2H),l扁(d，J=7.1Hz，3H),l麓(d,J=7.1Hz,3H)，0.994(s，3H),0.622(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=171.732,101.514,79.401,68.433，39.331，38.205,33.217，27.548，24.567，23.190,17.401，17.316.ESI-MS(m/e)274[M+H]+.元素分析C14H27N04理論值C61.51，H9.96，N5.12.實(shí)測(cè)值C61.66,H9.83,N5.31。實(shí)施例6N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)亮氨酸甲酯(3d)的制備按照實(shí)施例3的操作，從181mg(lmmol)HC1L-Leu-0CH3制得201mg(70%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=4.872(t,J=4.5Hz,IH)，3.690(d，J=10.6Hz,2H)，3.671(s，3H)，3.491(t,J=7.0Hz,IH),3.473(d，J=10.6Hz，2H),2.664(t，J=6.0Hz,2H)，2.110(s，1H),1.861(t,J=6.0Hz，2H)，1.785(m,J=7.0Hz,IH),1.620(m，J=7.0Hz,2H)，l.OB(d，J=7.0Hz,3H),l.OlO(d，J=7.0Hz,3H)，0.982(s，3H),0.654(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=171.802，102.107,79.415,59.6卯，50.611，41.216,39.344,38.843，33.208,27.100,26.472,26.462，23.914,23.321.ESI-MS(m/e)288[M+H]+.元素分析C15H29N04理論值C62.69，H10.17,N4.87.實(shí)測(cè)值C62.82,H10.29,N4.73。實(shí)施例7N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)異亮氨酸甲酯(3e)的制備按照實(shí)施例3的操作，從131mg(lmmo1)異亮氨酸制得131mg(48%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=4.868(t,J=4.6Hz，IH),3.692(d，J=10.5Hz,2H),3.633(s，3H),3.488(t,J=7.1Hz，IH),3.473(d,J=10.5Hz，2H)，2.669(t，J=6.2Hz,2H),2.313(m,J=7.1Hz,IH)，2.213(s，IH)，1.860(t,J=6.2Hz,2H)，1.321(m，J=7.1Hz,2H),1.015(d,J=7.1Hz,3H),l.OlO(t,J=7.1Hz,3H)，0,996(s，3H),0.950(s,3H)."C-NMR(D20)S/ppm=172.434,102.311，79.406,69,552，50.145，41.202,40.101,33.377,33.205,27.290,23.862,23.317,20.100,17.365.ESI-MS(m/e)288[M+H]+.元素分析C15H29N04理論值C62.69，H10.17,N4.87.實(shí)測(cè)值C62.56，H10.09，N5.02。實(shí)施例8N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)苯丙氨酸甲酯(3f)的制備按照實(shí)施例3的操作，從216mg(lmmol)HC1'L-Phe-OCH;制得273mg(85%)標(biāo)題化合物，為無色固體。；iHNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=7.233(t，J=7.5Hz，2H),7.203(d,J=7.5Hz,2H)，7.005(t，J=7.5Hz，IH)，4.721(t，J=3.9Hz,IH),3.922(t,J=6.5Hz，IH),3.641(s,3H),3.490(d,J=6.5Hz，2H)，3.333(d，J=6.5Hz,2H)，2.938(m，J=6.6Hz,2H)，2.750(m，J=4.2Hz,2H),2.210(s,IH)，1.755(m，J=4.2Hz,2H)，0.992(s,3H),0.953(s,3H).13CNMR(CDC13)S/ppm=171.845,137.329，129.153,128.345,126.598,100.892，79.334,63.146，51.599，40.069，39.501,38.251,33.502，22.852，22.765.ESI陽MS(m/e)322[M+H]+.元素分析C18H27N04理論值C67.26，H,8.47,N4.36.實(shí)測(cè)值C67.13，H8.39,N4.52。實(shí)施例9N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)酪氨酸甲酯(3g)的制備按照實(shí)施例3的操作，從232mg(lmmol)HC1'L-Phe(OH-p)-OCH3制得238mg(71%)標(biāo)題化合物,為無色固體。^NMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=7.203(d,J=7.2Hz,2H),7.000(d,J=7.2Hz，2H),5.180(s,IH),4.78l(t,J=4.1Hz，IH)，3.927(t,J=6.3Hz,IH)，3.688(d，J=10.2Hz,2H),3.653(s,3H),3.472(d，J=10.2Hz,2H),2.951(d,J=6.3Hz,2H),2.576(t,J=4.1Hz,2H)，2.213(s,IH)，1.762(t，J=4.1Hz，2H),O,，(s,3H)，0.951(s,3H).13CNMR(CDC13)S/ppm=172.653,155.330，135.337，128.560，116.822，101.241，79.288,65.220,50.386，40.105，39.554，38.207,33.521,23.110,22.872.ESI-MS(m/e)361[M+H]+.元素分析C2。H28N204理論值C66.64,H7.83,N7.77.實(shí)測(cè)值C66.52,H7.72，N7.91。實(shí)施例10N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)絲氨酸甲酯(3h)的制備按照實(shí)施例3的操作，從155mg(lmmol)HC1L-Ser-OCH3制得67mg(77%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=4.548(t,J=4.6Hz,IH),3.81l(d,J=6.6Hz,2H)，3.688(d,J=10.4Hz，2H),3.647(s，3H),3.470(d,J=10.4Hz，2H),3.557(t，J=6.6Hz,IH),2.684(t，J=4.6Hz,2H),2.160(s,IH),2.131(s,1H),1.913(t，J=4.6Hz，2H)，0.973(s，3H)，0.952(s,3H)."C-NMR(D20)5/ppm=l72.302，102.304，79.400,66.871，64.325，50.600,40.951，38.703,33.603,，24.577，23.176.ESI-MS(m/e)262[M+H]+.元素分析C12H23N05理論值C55.16,H8.87,N5.36.實(shí)測(cè)值C55.31,H8.93,N5.51。實(shí)施例11N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蘇氨酸甲酯(3i)的制備按照實(shí)施例3的操作，從169mg(lmmol)HC1L-Thr-OCH3制得226mg(82%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=4.635(t，,J=4.7Hz,lH),3.853(m，J=5.6Hz，IH)，3.688(d,J=10.0Hz，2H),3.664(s，3H)，3.491(d,J=10.0Hz,2H)，3.468(d，J=5.6Hz，IH)，2.680(t，J=4.7Hz，2H),2.160(s,IH)，2.131(s,IH)，1.932(t,J=4.7Hz,2H),1.170(d，J=5.6Hz,3H)，0.989(s,3H)，0.973(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=172.413，102.610,79.417,71.622，68.760,50.591，40.775，39.261，32.252,24.610,23.151，22.198.ESI-MS(m/e)276[M+H]+.元素分析C13H25N05理論值C56.71，H9.15，N5.09.實(shí)測(cè)值C56.86,H9.24，N5.27。實(shí)施例12N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬氨酸二甲酯(3j)的制備按照實(shí)施例3的操作，從197mg(lmmol)HC1'L-Asp-(OCH3)2制得248mg(82%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=4.703(t，J=4.7Hz,IH)，3.821(t,J=6.1Hz，IH),3.690(d,J=10.1Hz，2H)，3.663(s,3H),3.658(s,3H),3.493(d，J=10.1Hz，2H),2.581(d，J=6.1Hz,2H)，2.576(t,J=4.7Hz，2H),2.164(s,1H):1.931(t,J=4.7Hz，2H)，0.961(s,3H)，0.940(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=176.706，176.211，102.477,79.322,58.753，50.581,50.493，41.115,40.002,39,637，33.548,24.531，23.330.ESI-MS(m/e)304[M+H]+.元素分析Cl4H25N06理論值C55.43,H8.31,N4.62.實(shí)測(cè)值C55.58,H8.20,N4.77。實(shí)施例13N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸二甲酯(3k)的制備按照實(shí)施例3的操作，從211mg(lmmol)HC1'L-Glu-(OCH3)2制得254mg(80%)標(biāo)題化合物，為淺黃色固體。'HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=4.522(t,J=4.3Hz,IH)，3.686(d,J=10.1Hz,2H),3.663(s,3H),3.644(s,3H),3.490(d,J=10.1Hz,2H),3.440(t,J=5.6Hz,IH),2.881(t,J=4.3Hz,2H)，2.337(t,J=5.6Hz,2H),2.130(s,1H),1.922(t，J=5.6Hz，2H),1.820(t,J=4.3Hz,2H),0.966(s，3H)，0.941(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=172.765，172.318,99.565,79.314,63.582,50.607,50.341,40.220，39.647,33.851,30.359,29.100，24.502，23.468.ESI-MS(m/e)318[M+H]+.元素分析C^H27N06理論值C56.77,H8.57,N4.41.實(shí)測(cè)值C56.89,H8.66,N4.58。實(shí)施例14N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸甲酯(31)的制備按照實(shí)施例3的操作，從255mg(lmmol)HC1L陽Trp-OCH3制得292mg(81%)標(biāo)題化合物，為淺黃色固體。'HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)5/ppm=8.905(s，1H),7.20(d，J=7.2Hz，IH)，7.16(t,J=7.2Hz,IH)，7.10(d，J=7.2Hz，IH),7.03(t,J=7.2Hz，IH),6.94(s,IH)，4.614(t,J=4.6Hz,IH),3.913(t,J=5.8Hz，IH)，3.690(d，J=10.0Hz,2H),3.657(s,3H),3.493(d，J=10.0Hz,2H),2.91l(d,J=5.8Hz,2H),2.637(t,J=4.6Hz,2H)，2.133(s，IH),1.856(t,J=4.6Hz,2H)，0.966(s,3H)，0.923(s,3H).13C-NMR(D20)5/ppm=172.307,136.346，131.663,122.511，121.782，120.449,119.602,112.091，111.007,101.514，79.431，65.716,50.580，40.237，39.630，33.791，31.100，24.515,23.448.ESI-MS(m/e)361[M+H]+.元素分析C20H28N2O4理論值C66.64,H7.83,N7.77.實(shí)測(cè)值C66.79，H7.74，N7.59。實(shí)施例15N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸甲酯(3m)的制備按照實(shí)施例3的操作，從199mg(lmmol)HC1L陽Met-OCH3制得241mg(79%)標(biāo)題化合物，為無色固體。ESI-MS(m/e)306[M+H]+.'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=4.650(t,J=4.5Hz，IH)，3.698(d，J=10.0Hz,2H),3.647(s，3H)，3.566(t，J=5.8Hz，IH)，3.501(d,J=10.0Hz,2H),2.658(t,J=4.5Hz，2H)，2.471(t,J=5.8Hz，2H),2.120(s，IH),2.010(t,J=5.8Hz，2H)，2J10(s，3H),1.865(t,J=4.5Hz,2H),0.961(s，3H),0.930(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=172.116,101.003,79.368,63.081，50.397,40.281,39.501，33.812，33.158,30.494，24.477,23.520，17.501.ESI掘(m/e)306[M+H]+.元素分析C14H27N04S理論值C55.05,H8.91,N4.59.實(shí)測(cè)值C55.22,H8.80,N4.73。實(shí)施例16N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸甲酯(3n)的制備按照實(shí)施例3的操作，從251mg(lmmol)HC1L-Arg-OCH3制得232mg(76%)標(biāo)題化合物，為無色固體。巾NMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=8.743(s,2H)，8.710(s,1H)，6.514(s，IH),4.637(t,J=4.8Hz,IH)，3.702(d，J=10.0Hz,2H),3.661(s,3H)，3.557(t,J=5.6Hz，IH),3.510(d，J=10.0Hz,2H)，2.816(t,J=5.6Hz，2H)，2.643(t,J=4.8Hz,2H),2.142(s,IH)，1.63l(m,J=5.6Hz,2H),1.875(t,J=4.8Hz，2H)，1.534(m,J=5.6Hz,2H),0.903(s，3H),0.890(s，3H).13C-NMR(D20)5/ppm=172.074,162.603，101.112,78.825,63.747，50.441,41.480，40.315,39.542，33.677,29.235,27.120,24.422，23.551.ESI-MS(m/e)331[M+H]+.元素分析C15H30N4O4理論值C54.52，H9.15，N16.96.實(shí)測(cè)值C54.37,H9.07，N17.11。實(shí)施例17N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺甲酯(3o)的制備按照實(shí)施例3的操作，從182mg(lmmol)HC1L-Asn-OCH3制得236mg(82%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=6.215(s,2H),4.650(t,J=4.5Hz，IH)，3.776(t,J=5.7Hz，IH)，3.622(s，3H)，3.497(d，J=10.0Hz，2H),3.480(d,J=10.0Hz,2H)，2.800(t,J=4.5Hz,2H),2.743(d,J=5.7Hz,2H),2.141(s,IH)，1.887(t,J=4.5Hz，2H),0.983(s，3H)，0.970(s，3H),13C-NMR(D20)5/ppm=176.706，172.600，102.684，79.373，61.484,50.369，41.175,40.273,36.340,32.111,24.330,23.281.ESI-MS(m/e)289[M+H]+.元素分析C13H24N205理論值C54.15,H8.39，N9.72.實(shí)測(cè)值C54.30，H8.27，N9.56。實(shí)施例18N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酰胺甲酯(3p)的制備按照實(shí)施例3的操作，從196mg(lmmol)HC1L-Gln-OCH3制得44mg(15%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppn^6.218(s,2H),4.668(t,J=4.7Hz,1H)，3.644(s，3H)，3.600(t，J=5.6Hz，1H),3.51l(d,J=10.0Hz,2H),3.483(d,J=10.0Hz，2H),2.792(t,J=4.7Hz，2H),2.228(d，J=5.6Hz，2H)，2.141(s,IH).1.891(d,J=5.6Hz,2H)，1.890(t，J=4.7Hz,2H),0.981(s，3H),().932(s,3H).13C-NMR(D20)5/j)pm=175.483，172.101,102.314,79.071，62.975,50.365,41.216,40.361，33.006,31.493,27.200，24.393,23.311.ESI-MS(m/e)303[M+H]+.元素分析C14H26N205理論值C55.61，H8.67，N9.26.實(shí)測(cè)值C55.45，H8.55，N9.10。實(shí)施例19N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)組氨酸甲酯(3q)的制備按照實(shí)施例3的操作，從205mg(lmmol)HC1L-His隱OCH3制得224mg(72%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=12.314(s,1H)，8.65l(s，1H),7.366(s,1H)，4'667(t,J=4.6Hz，1H),3.860(t,J=4.3Hz,1H),3.624(s,3H),3.551(d，J=10.0Hz，2H)，3.498(d，J=10.0Hz,2H)，3.246(t,J=4.3Hz,2H)，2.293(d,J=5.3Hz,2H),2.143(s，IH)，1.917(d,J=5.3Hz,2H)，0.983(s,3H),0.934(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=172.286，135.587，134.643，122.471,101.022，79.340，64.931,50.394，41.360，40.397，33.334,31.470，24.571,23.190.ESI-MS(m/e)312[M+H]+.元素分析(151125:^04理論值。57.86,H8.09，N13.49.實(shí)測(cè)值C58.01,H8.20,N13.33。實(shí)施例20N-[2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]芐基賴氨酸甲酯(3r)的制備按照實(shí)施例3的操作，從330mg(lmmol)HCl'L-Lys(Bzl)-OCH3賴氨酸制得349mg(80%)標(biāo)題化合物，為無色固體。！HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.708(s,1H),8.45(s,2H),7.87(d，J=7.0Hz,2H)，7.34(t,J=7.0Hz,2H),6.95(t，J=7.0Hz，1H),4.671(t,J=4.6Hz,1H),3.622(t，J=5.5Hz,IH)，3.617(s，3H)，3.541(d，J=10.0Hz，2H)，3.488(d，J=10.0Hz，2H),2.862(t，J=4.8Hz,2H),2.763(t，J=4.6Hz，2H)，2.144(s,1H),L957(t,J=4.8Hz,2H),L856(m，J=4.8Hz,2H)，1.890(t,J=4.6Hz,2H)，1.600(m，J=4.8Hz，2H)，0.981(s,3H),0.943(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=172.250,158.349，141.073，129.015,127.500,126.973,101.764,79.002，70.105，63.767，50.330，49,113,41.444,40.265,34.570，33.221，31.485，22.550，24.301，23.458.ESI-MS(m/e)437[M+H]+.元素分析C23H36N206理論值C63.28，H8.31，N6.42.實(shí)測(cè)值C63.44，H8.43，N6.59。實(shí)施例21N-[2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]脯氨酸甲酯(3s)的制備按照實(shí)施例3的操作，從165mg(lmmol)HC1L-Pro-OCH3制得349mg(80%)標(biāo)題化合物，為無色固體。iHNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=4.855(t,J=4.6Hz，1H),3.671(d,J=ll.lHz，2H),3.624(s，3H)，3.455(d，J=ll.lHz,2H)，3.421(t,J=5.5Hz,IH)，2.653(t,J=4.6Hz,2H)，2.312(t,J=5.5Hz,2H)，1.866(q,J=4.6Hz，2H)L820(q,J=5.5Hz，2H),1.651(m，J=5.5Hz，2H),0.981(s，3H)，0.955(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=172.422，102.303，79.360，67.125，50.381，49.110，39.876，37.610，32.721，27.893，25.632，24.554，23.190。ESI-MS(m/e)272[M+H]+.元素分析C"H25N04理論值C61.97,H9.29,N5.16.實(shí)測(cè)值C62.13，H9.41,N5.33。實(shí)施例22N-(2-(5，5-二甲基-l，3::氧六環(huán)-2-基)-乙基)甘氨斷4a)的制備將231mg(lmmo1)N-[2-(5,5二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]甘氨酸甲酯和44mg(l.lmmo1)氫氧化鈉與5ml甲醇混合、攪拌10分鐘使基本澄清，加入300mg無水硫酸鎂、滴加240mg(1.52mmo1)2-羰甲基-5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)。反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?0分鐘、力卩126mg(2mmol)NaCNBH3、再室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6小時(shí)。反應(yīng)混合物過濾、濾液減壓濃縮、殘留物經(jīng)硅膠柱層析(30-6(TC石油醚乙醚，4:1)分離，得到191mg(88%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.867(s，1H)，4.865(t，J=4.7Hz，1H)，3.680(d，J=11.0Hz,2H),3.493(s，2H),3.472(d,J=11.0Hz，2H),2.668(t，J=6.6Hz,2H)，2.512(s,1H),l細(xì)(t，J=6.6Hz,2H)，0.985(s，3H)，0.587(s,3H).13C-NMR(D20)5/ppm=174.500，102.328，79.384，55.103，39.004，37.627，32.736，24.560，23.192。EI/MS(m/e)218[M+H]+。元素分析C1GH19N04理論值C55.28,H8.81，N6.45.實(shí)測(cè)值C55.39，H8.90，N6.30。32.870，24.560，23.192。實(shí)施例23N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)丙氨酸(4b)的制備按照實(shí)施例24的操作，從245mg(lmmo1)N-[2-(5,5二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]丙氨酸甲酯制得206mg(89%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.861(s，1H),4.868(t,J=4.6Hz,1H),3.682(d,J=11.0Hz,2H)，3.656(q,J=7.2Hz,1H),3.470(d，J=11.0Hz，2H),2.788(t，J=6.0Hz,2H),2.134(s,1H),1.692(t,J=6.0Hz,2H),U28(d，J=7.2Hz,3H),0.999(s，3H)，0.595(s,3H).13C-NMR(BHSC-300，DMSO-d6)5/ppm=177.371,100.555，79.438,60.500,38.365，37.262，32.997，24.577,23.192,22.472.ESI-MS(m/e)232[M+H]+。元素分析CH21N04理論值C57.12，H9.15，N6.06.實(shí)測(cè)值C57.00,H9.07,N6.21。實(shí)施例24N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)纈氨酸(4c)的制備按照實(shí)施例24的操作，從273mg(lmmo1)N-(2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)纈氨酸甲酯制得225mg(87%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm-10.726(s,1H)，4.871(t,J=6.0Hz,1H),3.685(dJ=10.9Hz,2H)，3.488(m,J=7.0Hz，IH)，3.473(d,J=10.9Hz,2H),2.664(t，J=6.0Hz，2H),2.383(m,J=7.0Hz,1H)，2.225(s,1H),1.869(t,J=6.0Hz,2H)，1.009(d,J=7.0Hz,3H)，1.005(d,J=7.0Hz，3H),0.997(s,3H)，0.625(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=177.365,102.361，79.412,70.614,39.360,38.847，37.224，27.570，24.570，23.194,17.404，17.320.ESI-MS(m/e)260[M+H]+。元素分析C13H25N04理論值C60.21，H9.72,N5.40.實(shí)測(cè)值C60.07,H9.60，N5.57。實(shí)施例25N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)亮氨酸(4d)的制備按照實(shí)施例24的操作，從287mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)亮氨酸甲酯制得240mg(88%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=10.697(s，IH)，4.877(t，J=4.6Hz，IH)，3.694(d,J=10.7Hz,2H),3.493(t，J=7.2Hz,IH)，3.477(d，J=10.7Hz,2H),2扁(t,J=6.2Hz,2H),2.112(s,1H)，1.866(t,J=6.2Hz,2H),1.788(m，J=7.2Hz,IH)，1.622(m,J=7.2Hz,2H)，L017(d,J=7.2Hz，3H)，1.012(d,J-7.2Hz,3H)，0.986(s，3H)，0.651(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=177.414,102.365，79.420，60.617，41.226,39.360,38.858，33.220,27.110,26.500,26.468,23.920,23.327.ESI-MS(m/e)274[M+H]+.元素分析C14H27N04理論值C61.51,H9,96，N5.12.實(shí)測(cè)值C61.38,H9.82，N5.29。實(shí)施例26N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)異亮氨酸(4e)的制備按照實(shí)施例24的操作，從287mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)異亮氨酸甲酯制得240mg(88%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.707(s，1H),4.871(t,J=4.5Hz，1H)，3.698(d，J=10.9Hz,2H),3.490(t，J=7.0Hz,1H),3.475(d，J=10.9Hz,2H)，2.671(t,J=6.0Hz,2H),2.315(m，J=7.0Hz，IH)，2.210(s，IH)，1.864(t，J=6.0Hz，2H),1.325(m，J=7.0Hz，2H),1.019(d,J=7.0Hz,3H),1.017(t，J=7.0Hz,3H),0.999(s，3H),0.952(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=177.416，102.351，79.414,69.563，41.211,40.110,33.400，33.213,27.295,23.874,23.321，20.111，17.372.ESI-MS(m/e)274[M+H]+.元素分|^fC14H27N04理論值C61.51,H9,96,N5.12.實(shí)測(cè)值C61.64，H10.05，N5.01。實(shí)施例27N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)苯丙氨酸(4f)的制備按照實(shí)施例24的操作，從321mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)隱2-基)-乙基)苯丙氨酸甲酯制得255mg(80%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=10.698(s,1H),7.239(t，J=7.6Hz,2H)，7.200(d，J=7.6Hz，2H),7.009(t，J=7.6Hz,1H)，4.823(t,J=4.2Hz，IH),3.928(t,J=6.6Hz，IH)，3.698(d，J=10.9Hz,2H),3.475(d,J=10.9Hz,2H)，2.978(d,J=6.6Hz，2H),2.752(t,J=4.2Hz,2H),2.214(s,1H)，1.763(t，J=4.2Hz，2H),0.999(s，3H)，0,952(s,3H).13CNMR(CDC13)S/ppm=176.854，137.329,129.153，128.345,126.598，100.892,79.334，63.146，40.069,39.501，38.251,33.502，22.852，22.765.ESI-MS(m/e)308[M+H]+元素分析C17H25N04理論值C66.43,H8.20,N4.56.實(shí)測(cè)值C66.29，H8.13，N4.72。實(shí)施例28N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)酪氨酸(4g)的制備按照實(shí)施例24的操作，從337mg(lmmol)N-(2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)酪氨酸甲酯制得258mg(80%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.757(s,1H),7.209(d，J=7.2Hz，2H)，7.003(d，J=7.2Hz，2H),5.183(s，1H),4.784(t,J=4.0Hz，lH),3.930(t,J=6.4Hz,lH)，3.695(d,J=10.7Hz，2H)，3.477(d,J=10.7Hz，2H)，2.956(d,J=6.4Hz，2H)，2.581(t,J=4.0Hz，2H)，2.215(s,1H)，1.766(t,J=4.0Hz,2H),0.993(s,3H),0.955(s，3H).13CNMR(CDC13)5/ppm=176.649，155.340,135.344，128.564，116.827,101.245,79.303,65.231，40.112，39,561，38.212，33.524，23.115，22.876.ESI-MS(m/e)324[M+H]+.元素分析C17H25N05理論值C63.14,H7.79,N4.33.實(shí)測(cè)值C63.01,H7.68，N4.50。實(shí)施例29N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)絲氨酸(4h)的制備按照實(shí)施例24的操作，從261mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)絲氨酸甲酯制得215mg(87%)標(biāo)題化合物，為無色固體。ESI-MS(m/e)248[M+H]+，270[M+Na]+;iHNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.705(s,1H)，4.553(t,J=4.5Hz,IH),3.814(d，J=6.5Hz,2H)，3.691(d,J=10.8Hz,2H)，3.474(d,J=10.8Hz，2H)，3.562(t，J=6.5Hz，IH),2.690(t，J=4.5Hz,2H),2'166(s，IH),2.137(s，IH),1.918(t,J=4.5Hz,2H),0.979(s，3H),0.958(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=l74.163，102.526，79.417，66.905，64.341,40.958,38.712,33.612，，24.585，23.184.ESI-MS(m/e)248[M+H]+.元素分析CnH21N05理論值C53.43，H8.56,N5.66.實(shí)測(cè)值C53.30,H8.44,N5.79。實(shí)施例30N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蘇氨酸(4i)的制備按照實(shí)施例24的操作，從277mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蘇氨酸甲酯制得214mg(82%)標(biāo)題化合物，為無色固體。!HNMR(BHSC-300，DMSO-d6)S/ppm=10.672(s,1H)，4.639(t，J=4.8Hz,lH),3.857(m,J=5.8Hz,IH)，3.690(d,J=10.2Hz,2H),3.495(d,J=10.2Hz,2H),3.472(d,J=5.8Hz,IH)，2.684(t，J=4.8Hz,2H)，2J62(s,IH)，2.133(s,IH)，1.937(t,J=4.8Hz,2H)，1.181(d,J=5.8Hz,3H),l.OOl(s,3H),0.979(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=176.014,102.625,79.425，71.628，68.768，40.782,39.265,32.258，24.618,23.159，22.203.ESI-MS(m/e)262[M+H〗+.元素分析C12H23N05理論值C55.16，H8.87,N5.36.實(shí)測(cè)值C55.30,H8.98,N5.51。實(shí)施例31N-p-(S,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-t基)-乙基)天冬氨酸(4j)的制備按照實(shí)施例24的操作，從303mg(lmmol)N-(2-(5，5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬氨酸二甲酯制得226mg(82%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'H畫R(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=10.881(s,1H)，10.816(s,1H),4.712(t,J=4.6Hz，1H),3.825(t，J=6.0Hz，1H),3.695(d，J=10.0Hz,2H)，3.498(d,J=10.0Hz,2H),2.587(d，J=6.0Hz，2H),2.580(t，J-4.6Hz,2H)，2.167(s,IH)，1.937(t，J=4.6Hz,2H)，l.OOl(s,3H),0.960(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=176.779，176.241，102.511,79.335，58.793,41.122,40.015,39.641,33.558，24.550,23.347.ESI-MS(m/e)276[M+H]+.元素分析C12H21N06理論值C52.35,H7.69，N5.09.實(shí)測(cè)值C52.21，H7.58,N5.26。實(shí)施例32N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸(4k)的制備按照實(shí)施例24的操作，從317mg(lmmol)N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸二甲酯制得243mg(84%)標(biāo)題化合物，為淺黃色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)5/ppm=10.771(s，IH)，10.702(s，1H),4.528(t，J=4.2Hz,IH)，3.690(d,J=10.0Hz,2H)，3.494(d,J=10.0Hz,2H),3.444(t,J=5.7Hz,IH)，2.887(t,J=4.2Hz,2H)，2.340(t，J=5.7Hz，2H),2.132(s,IH)，1.931(t,J=5.7Hz,2H),1.825(t，J=4.2Hz，2H)，0,%8(s，3H),0.943(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=l76.770,176.317,99.573,79.319,63.601,40.224,39.653，33.855,30.411,27.112,24.508，23.471.ESI-MS(m/e)290[M+H]+.元素分析C13H23N06理論值C53.97,H8.08,N4.84.實(shí)測(cè)值C53.83,H8.00,N4.99。實(shí)施例33N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸(41)的制備按照實(shí)施例24的操作，從360mg(lmmol)N-(2-(5，5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸甲酯制得295mg(85%)標(biāo)題化合物，為淺黃色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10,739(s，1H)，8.92l(s，1H)，7.22(d，J=7.2Hz,IH),7.20(t,J=7.2Hz，IH),7.15(d,J=7.2Hz,IH),7.10(t,J=7.2Hz,IH)，6.96(s,1H)，4.622(t,J=4.5Hz，IH),3.920(t，J=5.9Hz，IH),3.694(d，J=10.2Hz,2H)，3.499(d,J=10.2Hz，2H),2.915(d,J=5.9Hz,2H),2.641(t,J-4.5Hz,2H),2.137(s,IH)，1.862(t,J=4.5Hz，2H)，0.968(s,3H)，0.925(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=176.112，136.354，131.700,122.515,121.800，120.501,119.610,112.097,111.021,101.525,79.437,65.721，40.245,39.637，33.800，31.111,24.522，23.454.ESI-MS(m/e)347[M+H]+.元素分析C19H26N204理論值C65.87，H7.56，N8.09.實(shí)測(cè)值C65.73,H7.44,N8.23。實(shí)施例34N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸(4m)的制備按照實(shí)施例24的操作，從305mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸甲酯制得230mg(79%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10.674(s,IH)，4.654(t,J=4,6Hz,IH),3.702(d，J=10.1Hz,2H)，3.571(t，J=5.9Hz，IH)，3.507(d，J=10.1Hz,2H)，2.666(t，J=4.6Hz,2H),2.475(t,J=5.9Hz，2H),2.125(s,IH),2.018(t,J=5.9Hz,2H)，2.114(s,3H),1.871(t，J=4.6Hz，2H),0.967(s,3H)，0.934(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=177.005,101.071，79.375,63.102,40.302,39.511,33.834，33.163，30.505,24.481,23.528，17.509.ESI-MS(m/e)292[M+H〗+.元素分析C13H25N04S理論值C53.58，H8.65，N4.81.實(shí)測(cè)值C53.44，H8.57，N4.96。實(shí)施例35N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸(4n)的制備按照實(shí)施例24的操作，從330mg(lmmol)N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸甲酯制得256mg(81%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10,682(s,1H)，8.76(s,2H),8.72(s,1H)，6.52(sIH),4.646(t，J=4.7Hz,IH)，3.71l(d，J=10.2Hz,2H)，3.563(t,J=5.7Hz,IH)，3.522(d,J=10.2Hz,2H)，2.824(t，J=5.7Hz,2H),2.650(t，J=4.7Hz，2H)，2.148(s，IH),1.637(mJ=5.7Hz，2H)，l細(xì)(t，J=4.7Hz，2H),1.542(m,J=5.7Hz,2H)，O.術(shù)(s,3H),0.893(s3H)."C-NMR(D20)S/ppm=176.135，162.845,101.133,78.846,63.777,41.509,40.336,39.564，33.691，29.240，27.132，24.434，23.564.ESI掘(m/e)317[M+H]+.元素分析C14H28N404理論值C53.15，H8.92,N17.71.實(shí)測(cè)值C53.34,H9.03,N17.57。實(shí)施例36N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺(4o)的制備按照實(shí)施例24的操作，從288mg(lmmol)N-(2-(5，5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺甲酯制得233mg(85%)標(biāo)題化合物，為無色固體。!HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10.739(s，1H)，6.221(s,2H),4.655(t，J=4.6Hz,IH)，3.781(t,J=5.6Hz，IH)，3.500(d，J=10.2Hz,2H)，3.488(d，J=10.2Hz,2H),2.81l(t,J=4.6Hz,2H)，2.750(d,J=5.6Hz，2H),2.144(s，IH),l細(xì)(t,J=4.6Hz,2H),0.989(s，3H)，0.976(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=l77.023，175.539，102.691,79.384，61,491，41.192,40.284,36.346,32.117,24.336,23.285.ESI-MS(m/e)275[M+H]+.元素分析C12H22N205理論值C52.54,H8.08,N10.21.實(shí)測(cè)值C52.71,H8.19，N10.38。實(shí)施例37N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酰胺(4p)的制備按照實(shí)施例24的操作，從302mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酰胺甲酯制得248mg(86%)標(biāo)題化合物，為無色固體。'HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10.723(s，1H),6.232(s，2H)，4.672(t，J=4.8Hz，IH),3.603(t,J=5.5Hz,IH)，3.517(d,J=10.2Hz,2H),3.491(d，J=10.2Hz,2H)，2細(xì)(t,J=4.8Hz,2H)，2.23l(d,J=5.5Hz,2H)，2.145(s,IH),1.897(d，J=5.5Hz,2H),1.896(t，J=4.8Hz，2H)，0.983(s，3H)，0.936(s,3H).13C-NMR(D20)S/ppm=l77.351，175.492，102.337，79.078,62.980，41.224，40.369,33.015，31.500，27.209,24.404，23.315.ESI-MS(m/e)289[M+H]+.元素分析C13H24N205理論值C54.15，H8.39,N9.72.實(shí)測(cè)值C54.00,H8.31,N9.58。實(shí)施例38N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)組氨酸(4q)的制備按照實(shí)施例24的操作，從311mg(lmmol)N-(2-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)組氨酸甲酯制得259mg(87%)標(biāo)題化合物，為無色固體。^NMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=12.337(s，1H),10.766(s,1H),8.662(s,1H),7.380(s，IH),4.672(t,J=4.5Hz，IH)，3扁(t,J=4.2Hz，IH),3.555(d,J=10.2Hz,2H),3.501(d,J=10.2Hz，2H),3.250(t,J=4.2Hz,2H),2.299(d,J=5.2Hz,2H)，2.140(s,1H),L921(d，J=5.2Hz，2H)，0.987(s,3H),0.939(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=177.397,135.595,134.650，122.477,101.030,79.344，64.939,41.364,40.402,33.340,31.476，24.577,23.192.ESI-MS(m/e)298[M+H]+.元素分析C14H23N304理論值C56.55,H7.80,N14.13.實(shí)測(cè)值C56.41,H7.71,N14.29。實(shí)施例39N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)賴氨酸(4r)的制備將436mg(lmmol)N-[2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]芐基賴氨酸甲酯溶于10ml三氟醋酸中，加入4ml三氟甲磺酸和4ml苯甲醚，0。C攪拌2小時(shí)，抽氣5分鐘，一次性加入100ml乙醚，析出的產(chǎn)品固體粉末使用SephadexG10進(jìn)行提純，得到246mg(85%)標(biāo)題化合物，為無色固體。！HNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10.708(s,1H),8.45(s,2H),4.676(t,J=4.7Hz,IH)，3.627(t,J=5.6Hz，IH)，3.547(d，J=10.1Hz，2H)，3.493(d,J=10.1Hz，2H),2.873(t,J=4.9Hz，2H),2.769(t,J=4.7Hz,2H)，2.150(s,IH)，1.963(t,J=4.9Hz，2H),L863(m,J=4.9Hz，2H),1.894(t,J=4.7Hz，2H),1.607(m,J=4.9Hz,2H),0.987(s,3H)，0.941(s，3H).13C-NMR(D20)5/ppm=177.114，101.780，79.136，63.775，49.907，41.453,40.271，34.582，33.226，31.490,22.553,24.307，23.462.ESI-MS(m/e)289[M+H]+.元素分析C14H28N204理論值C58.31，H9.79，N9.71.實(shí)測(cè)值C58.48,H9.90，N9.56。實(shí)施例40N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)脯氨酸(4s)的制備按照實(shí)施例24的操作，從271mg(lmmol)N-[2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]脯氨酸甲酯制得218mg(85%)標(biāo)題化合物，為無色固體。iHNMR(BHSC-300,DMSO-d6)S/ppm=10.854(s,1H),4.860(t,J=4.7Hz,1H),3.675(d,J=11.0Hz，2H)，3.461(d，J-11.0Hz,2H)，3.425(t,J=5.6Hz,IH)，2.660(t,J=4.7Hz,2H),2.316(t,J-5.6Hz,2H),1.873(q,J=4.7Hz,2H)，L826(q,J=5.6Hz,2H):1.654(m,J=5.6Hz，2H),0.985(s,3H),0.962(s，3H).13C-NMR(D20)S/ppm=177.426，102.315，79.371，67.133，49.117，39.882，37.614，32.725，27.901，25.638，24.560，23.192。ESI-MS(m/e)258[M+H]+.元素分析C13H23N04理論值C60.68，H9.01,N5.44.實(shí)測(cè)值C60.52,H9.10,N5.30。試驗(yàn)例1本發(fā)明實(shí)施例22-40的化合物(即4a-s)的抗炎活性評(píng)價(jià)將化合物4a-s或阿司匹林與0.5%羧甲基纖維素鈉配成懸浮液(0.3mg/ml)。雄性ICR小鼠(20士2g)隨機(jī)分為空白對(duì)照組、阿司匹林組及4a-s組，每組IO只小鼠。分別灌胃給予化合物4a-s(劑量為20mg/kg)或阿司匹林(劑量為30mg/kg)與0.5%羧甲基纖維素鈉配成的懸浮液(0.3mg/ml)。給藥30分鐘后，往小白鼠的左耳外廓涂0.02ml二甲苯。2小時(shí)后將小白鼠頸椎脫臼處死、兩耳用直徑7mm的打孔器取圓形耳片、稱重、把兩圓耳片的重量差作為腫脹度。結(jié)果列于下表1中，其中CMC表示羧甲基纖維素鈉。表1化合物4a-s對(duì)小鼠腫脹的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>n=ll;a)與CMC組比較，P<0.01;b)與阿司匹林組比較，P<0.01;c)與阿司匹林組比較，P〈0.05。試驗(yàn)例2不同劑量4h、4n和4o的抗炎活性評(píng)價(jià)按照試驗(yàn)例2的方法將環(huán)合物4h、4n和4o均按20mg/kg、4mg/kg和0.8mg/kg三種劑量給雄性ICR小鼠灌胃，兩圓耳片的重量差列入下表2。表2不同劑量的4h、4n和4o對(duì)小鼠腫脹的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>n=ll;a)與4mg/kg組比較，P〈0.05;b)與0.8mg/kg組比較,P〈0.05;c)與CMC組比較，P<0.01;d)與CMC組比較，P<0.05。權(quán)利要求1、通式I的N-[2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸化合物id="icf0001"file="A2006101442400002C1.gif"wi="43"he="17"top="44"left="45"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>(通式I)其中，R為H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2C6H5、CH2C6H4-OH-p、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2CO2CH3、CH2CO2H、CH2CH2CO2CH、CH2CH2CO2H、吲哚-5-基-CH2、CH2CH2SCH3、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2CONH2、CH2CH2CONH2、咪唑-4-基-CH2、CH2CH2CH2CH2NHCBz、CH2CH2CH2CH2NH2或環(huán)丁胺-2-基。2、通式II的N-[2-(5,5-二甲基-l,3二氧六環(huán)-2-基)-乙基腐基酸酯類環(huán)合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R為H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2C6H5、CH2C6H4-OH-p、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2C02CH3、CH2C02H、CH2CH2C()2CH、CH2CH2C02H、U引哚_5_基-CH2、CH2CH2SCH3、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2CONH2、CH2CH2CONH2、咪哇-4-基-CH2、CH2CH2CH2CH2NHCBz、CH2CH2CH2CH2NH2或環(huán)丁胺-2-基。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，該化合物為N-[2-(5，5二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]甘氨酸甲酯1^-[2-(5,5二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]丙氨酸甲酯N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)纈氨酸甲酯N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)亮氨酸甲酯N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)異亮氨酸甲酯N-(2-(:5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)苯丙氨酸甲酯N-(2-(:5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)酪氨酸甲酯N-(2-(:5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)絲氨酸甲酯N-(2隱(:5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蘇氨酸甲酯N-(2-<:5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬氨酸二甲酯N-(2-<:5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸二甲酯N-(2-<:5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸甲酯N-(2-，〔5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸甲酯N-(2-〔5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸甲酯N-(2-〔5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺甲酯N-(2-〔5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酰胺甲酯N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)組氨酸甲酯N-[2-〔5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]芐基賴氨酸甲酯N-[2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基]脯氨酸甲酯N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基〕-乙基)甘氨酸N-(2-(5,5-二甲基-，3-二氧六環(huán)-2-基;h乙基)丙氨酸N-(2-(5,5-二甲基-,3-二氧六環(huán)-2-基;卜乙基)纈氨酸N-(2-(5，5-■~■甲基-.,3-二氧六環(huán)-2-基:卜乙基)亮氨酸N-(2-(5，5-二甲基-J,3-二氧六環(huán)-2-基;l-乙基)異亮氨酸N-(2-(5，5-二甲基-][，3-二氧六環(huán)-2-基:卜乙基)苯丙氨酸N-(2-(5,5-二甲基-][,3-二氧六環(huán)-2-基:卜乙基)酪氨酸N-(2-(5,5-二甲基陽][,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)絲氨酸N-(2-(5,5-二甲基-]"3-二氧六環(huán)-2-基'卜乙基)蘇氨酸N-(2-(5,5-二甲基-"3-二氧六環(huán)-2-基卜乙基)天冬氨酸N-(2-(5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酸N-(2-(5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)色氨酸N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)蛋氨酸N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)精氨酸N-(2-(5，5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)天冬酰胺N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)谷氨酰胺N-(2-(5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)組氨酸N-(2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)賴氨酸或N-(2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基)脯氨酸。4、一種制備權(quán)利要求1所述通式I化合物的制備方法，該方法包括2,2-二甲基-l,3-丙二醇與l,l,3,3-四甲氧基丙垸進(jìn)行縮醛轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成2-(2，2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l，3-二氧六環(huán)，然后將所得產(chǎn)物在酸性條件下水解成為2-羰甲基-5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)，然后再與鹽酸氨基酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到上述通式II的N-[2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸酯，再將其進(jìn)行水解，得到上述通式I的N-[2-(5，5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸。5、一種制備權(quán)利要求1所述通式II化合物的制備方法，該方法包括2，2-二甲基-l,3-丙二醇與l,l,3,3-四甲氧基丙烷進(jìn)行縮醛轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成2-(2，2-二甲氧基-乙基)-5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)，然后將所得產(chǎn)物在酸性條件下水解成為2-羰甲基-5,5-二甲基-1,3-二氧六環(huán)，然后再與鹽酸氨基酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到通式II的N-[2-(5,5-二甲基-l,3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸酯化合物。6、權(quán)利要求1所述通式I化合物在制備抗炎藥中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了通式I的N-[2-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2-基)-乙基]氨基酸化合物，其中，R為H、CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CH₂C₆H₅、CH₂C₆H₄-OH-p、CH₂OH、CH(OH)CH₃、CH₂CO₂CH₃、CH₂CO₂H、CH₂CH₂CO₂CH、CH₂CH₂CO₂H、吲哚-5-基-CH₂、CH₂CH₂SCH₃、CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂、CH₂CONH₂、CH₂CH₂CONH₂、咪唑-4-基-CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂NHCBz、CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂或環(huán)丁胺-2-基，以及該化合物的制備方法和應(yīng)用。該化合物具有良好的抗炎效果。文檔編號(hào)C07D319/06GK101190911SQ200610144240公開日2008年6月4日申請(qǐng)日期2006年11月30日優(yōu)先權(quán)日2006年11月30日發(fā)明者彭師奇,李響敏,明趙申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)