專利名稱：2－乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿的制備方法。
背景技術(shù)：
稀土氨基酸類配合物由于在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等方面的廣泛使用，一直是人們研究的熱點之一。稀土離子與生命金屬元素鈣有著相近的離子半徑，加上稀土離子由于4f電子的存在而特有的熒光性質(zhì)，可作為探針來揭示生物體內(nèi)Na+、K+、Ca2+等金屬離子的生理功能，因此對這方面的研究深度和廣度日益加強。但是由于生命體系中Na+、K+、Ca2+等離子所處的配位環(huán)境是很復(fù)雜的，并不是僅通過與氨基酸的作用體現(xiàn)其功能，因此近年來對稀土與單純的氨基酸二元配合物體系研究正逐年減少，轉(zhuǎn)而投向了與生命體體內(nèi)環(huán)境更接近的三元、多元和被修飾了的氨基酸的稀土配合物，從上世紀(jì)80年代以來，氨基酸Schiff堿(希夫堿)及其金屬配合物的生理生物活性已成為人們關(guān)注的課題，并進行了大量的研究。
在這方面的研究中，主要集中在活性高的醛類方面，而對于具有生理活性和光學(xué)活性的苯并咪唑氨基酸Schiff堿的研究未見報道。
文獻(Cheeseman G.W.H.，J Chem.Soc，1964，4645-4646)報道了一種合成前體2-乙酰基苯并咪唑的方法，其存在如下缺陷①反應(yīng)耗時較長，產(chǎn)率不高，通過重現(xiàn)該文獻報道的合成步驟，以及延長反應(yīng)時間等均達(dá)不到所報道的產(chǎn)率63％，只能達(dá)到30％左右。
②該合成方法反應(yīng)過程污染嚴(yán)重，難于大量合成。如水解產(chǎn)生的大量Cr3+，在萃取中實際上要用到的氯仿量很大，為了保證接下來能順利合成Schiff堿配體.產(chǎn)品須進行兩次重結(jié)晶才能得到純品2-乙?；讲⑦溥?，這就更是要用大量毒性很大的苯作重結(jié)晶溶劑。
文獻(P K Dubey，C Ravi Kumar，Balaji Babu.Indian Journal of Chemistry；2003，42(B)3128-3120)報道的方法也有如下不足
在所用的重結(jié)晶溶劑正己烷中的溶解度很差，300ml熱的正己烷中重結(jié)晶的產(chǎn)物不到1g，試劑浪費很大，而且重結(jié)晶效率很低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到其報道的90％產(chǎn)率，僅有60％左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是對反應(yīng)前體2-乙酰基苯并咪唑的合成方法進行改進，合成得到2-乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿。
2-乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿的制備方法，依次包括如下步驟(1)2-(1’-羥基乙基)苯并咪唑的合成鄰苯二胺與HCl的摩爾比1∶1，將鄰苯二胺溶解在HCl中，攪拌至全溶，用HCl調(diào)pH為1-3，再加入乳酸和催化量的FeCl3，加熱回流2-8小時，冷卻，加固體Na2CO3粉末中和并劇烈攪拌，至pH接近7時，再用20％Na2CO3調(diào)至溶液由黑紅色變?yōu)辄S綠色，有大量沉淀生成，抽濾得粗品，用水重結(jié)晶可進一步純化。
(2)前體2-乙酰基苯并咪唑的合成將KMnO4和固體活性氧化鋁在研缽中研磨，然后將2-(1′-羥基乙基)苯并咪唑加入繼續(xù)研磨均勻，向混合物中加入丙酮，將丙酮提取物分離、蒸發(fā)丙酮，得到的殘留物溶在氯仿中，用水洗滌除去附著的無機物，蒸干氯仿得2-乙?；讲⑦溥?，在正己烷-丙酮混合溶劑中重結(jié)晶。
(3)配體的制備40-70℃回流攪拌下向甘氨酸鉀鹽、鈉鹽或鋰鹽的甲醇溶液中加入2-乙?；讲⑦溥虻募状既芤?，回流至溶液顏色由黃變?yōu)樯钭丶t色，蒸出甲醇得配體。
改進了合成方法，使反應(yīng)過程簡單，產(chǎn)率得到較大的提高。如在2-(1’-羥基乙基)苯并咪唑的合成中，考慮到用20％Na2CO3中和反應(yīng)液時，引入了大量的水，使得部分產(chǎn)品溶解于廢液中，導(dǎo)致產(chǎn)率下降，所以改用Na2CO3粉末中和，當(dāng)泡沫產(chǎn)生的速度減慢時，即快到終點，再加20％Na2CO3中和，產(chǎn)率得到了很大的提高。
具體實施例方式
實施例1 前體2-乙?；讲⑦溥虻暮铣煞椒ú襟E12-(1’-羥基乙基)苯并咪唑的合成
在100ml三頸瓶中，將10g鄰苯二胺溶解在25ml 4mol/LHCl中，攪拌至全溶，用HCl調(diào)pH＝2，再加入0.1g催化劑FeCl3·6H2O和13ml乳酸，加熱回流4小時，冷卻，緩慢加固體Na2CO3粉末中和并劇烈攪拌，至pH接近7時，再用20％Na2CO3調(diào)至溶液由黑紅色變?yōu)辄S綠色，有大量沉淀生成，放置，抽濾得粗品。直接用水重結(jié)晶，加活性炭脫色，趁熱過濾，冷卻后析出白色晶體13.5g，產(chǎn)率80％，熔點180.4-181.0℃(文獻值177-179℃)。
步驟2前體2-乙?；讲⑦溥虻暮铣煞椒▽MnO4(2g，12.65mmol)和固體活性氧化鋁(2.5g)在研缽中混合，研末至為非常均勻的紫色粉末，然后將2-(1′-羥基乙基)苯并咪唑(1.2g，7.5mmol)加入其中，在室溫下研磨10分鐘左右，然后加100ml左右丙酮到混合物中，劇烈攪拌15分鐘后過濾，蒸干丙酮，將得到的殘留物溶在30mL的氯仿中，用30mL水洗滌，以除去吸附著的無機物，然后用無水Na2SO4干燥，將蒸干氯仿后得到的粗產(chǎn)物在熱正己烷-丙酮混合溶劑中重結(jié)晶得到黃色晶體2-乙酰基苯并咪唑。通過熔點的測定及Sadtler標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜進行了確證。熔點為188.1～188.4℃(文獻值186～188℃)，產(chǎn)率70％左右。激光拉曼光譜(cm-1)1669.5ν(C＝O)，3273.7，3063.7，3014.7，2913.1(ν-OH及ν-NH)。
實施例2 2-乙酰基苯并咪唑縮甘氨酸希夫堿的制備將甘氨酸(0.7507g，0.01mol)與KOH(0.56g，0.01mol)溶于25mL甲醇中，攪拌15分鐘左右至溶解，過濾，50℃回流攪拌下向該溶液中滴加2-乙酰基苯并咪唑(1.602g，0.01mol)20mL甲醇溶液，回流5-14個小時后溶液顏色由黃變?yōu)樯钭丶t色，蒸出部分甲醇，冷卻，有沉淀生成，抽濾，分別用甲醇、氯仿洗滌，紅外燈下烘干，置于濃硫酸干燥器中恒重，得土黃色粉末。
1H NMR氫譜(400MHz，CD3OD)δ7.6(q，2H，aH-Ar上的偶合峰)，δ7.3(q，2H，bH-Ar上的偶合峰)，δ5.311(d，1H，H-N)，δ2.582(s，2H，-CH2-)，δ1.652(s，3H，CH3)。
紅外(cm-1)(KBr)1643(C＝N)，1570(νasCOO-)，1428(νsCOO-)拉曼(cm-1)1644.76(C＝N)，1566.93νasCOO-)，1436.76(νsCOO-)，其實驗式為KC11H10N3O2·1/4CH3OH，元素分析數(shù)據(jù)(括號內(nèi)為計算值)為C51.51(51.31)H4.550(4.210)，N16.15(15.96)。
權(quán)利要求
1.2-乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿的制備方法，依次包括如下步驟(1)2-(1’-羥基乙基)苯并咪唑的合成鄰苯二胺與HCl的摩爾比1∶1，將鄰苯二胺溶解在HCl中，攪拌至全溶，用HCl調(diào)pH為1-3，再加入乳酸和催化量的FeCl3，加熱回流2-8小時，冷卻，加固體Na2CO3粉末中和并劇烈攪拌，至pH接近7時，再用20％Na2CO3調(diào)至溶液由黑紅色變?yōu)辄S綠色，有大量沉淀生成，抽濾得粗品，用水重結(jié)晶可進一步純化。(2)前體2-乙酰基苯并咪唑的合成將KMnO4和固體活性氧化鋁在研缽中研磨，然后將2-(1′-羥基乙基)苯并咪唑加入繼續(xù)研磨均勻，向混合物中加入丙酮，將丙酮提取物分離、蒸發(fā)丙酮，得到的殘留物溶在氯仿中，用水洗滌除去附著的無機物，蒸干氯仿得2-乙?；讲⑦溥?，在正己烷-丙酮混合溶劑中重結(jié)晶。(3)配體的制備40-70℃回流攪拌下向甘氨酸鉀鹽、鈉鹽或鋰鹽的甲醇溶液中加入2-乙?；讲⑦溥虻募状既芤海亓髦寥芤侯伾牲S變?yōu)樯钭丶t色，蒸出甲醇得配體。
全文摘要
本發(fā)明公開了2－乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿的制備方法。其技術(shù)內(nèi)容涉及2－(1′－羥基乙基)苯并咪唑的合成、前體2－乙?；讲⑦溥虻暮铣珊?－乙?；讲⑦溥蚩s甘氨酸希夫堿的制備。本發(fā)明改進了合成方法，使反應(yīng)過程簡單，產(chǎn)率得到較大的提高。
文檔編號C07F5/00GK1970545SQ20061013911
公開日2007年5月30日 申請日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者楊一心, 王黨輝, 趙天成, 李青翠, 陳冬梅 申請人:西北大學(xué)