專利名稱：5,5,5－三氟－4－(4－氯苯亞胺基)戊酸甲酯及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的含氟中間體5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法，屬有機(jī)化合物合成工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
有機(jī)氟化學(xué)經(jīng)過上世紀(jì)Manhattan工程和1944年Maraise發(fā)現(xiàn)2-氟代乙酸乙酯兩大事件的推動(dòng)，取得了巨大的進(jìn)展。前者促使了含氟化合物在材料領(lǐng)域的應(yīng)用，而后者促使了氟化合物生理活性的研究。含氟化合物中由于氟原子的高電負(fù)性和碳氟鍵在代謝中的高穩(wěn)定性，故氟原子或三氟甲基的引入大都能使其作用增強(qiáng)，而且對(duì)原來分子的物理、化學(xué)和生物性質(zhì)產(chǎn)生了很大變化。
含氟中間體主要是哈氟芳香族化合物，含氟脂肪族化合物的應(yīng)用較少，由于C-F鍵健能高，穩(wěn)定性強(qiáng)，當(dāng)化合物結(jié)構(gòu)中引入氟原子尤其是三氟甲基時(shí)，化合物結(jié)構(gòu)將受到影響，其活性增強(qiáng)，脂溶性提高。許多含氟化合物作為醫(yī)藥、農(nóng)藥比不含氟的化合物用量少、毒性低、藥效高、凋謝能力強(qiáng)。含氟中間體包括醫(yī)藥中間體、農(nóng)藥中間體、染料中間體和其他中間體例如含氟液晶的原料等，其中大約60％的含氟中間體用于藥物合成，35％的含氟中間體用于農(nóng)藥合成。
因此研究含氟中間體，將有深遠(yuǎn)的意義，在本發(fā)明中就是為了制備新型的含氟中間體作出的研究和創(chuàng)造。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種新型的含氟中間體化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯。
本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和結(jié)構(gòu)式分子式C12H11ClF3NO2結(jié)構(gòu)式
分子量293.06上述的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯的合成方法，其特征在于具有如下的工藝步驟在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-氯苯胺按1∶1～3的摩爾比，溶于苯或甲苯中，并加入催化劑用量的催化劑；所用的催化劑為對(duì)甲苯磺酸、或全氟磺酸樹脂、或乙酸、或鹽酸或硫酸；攪拌下加熱回流75～100小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4體積比的混合液；最終獲得淡黃色液體目標(biāo)化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯。
本發(fā)明方法的化學(xué)反應(yīng)式如下 本發(fā)明中的5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯的制備方法請(qǐng)參見如下參考文獻(xiàn)1.Brown，P.et al.；Tetrahedron；10，1960，164-170.
2.Hanack，M.；Meyer，H.；Justus Liebigs Ann.Chem.；720，1968，81-97.
3.Ratier，Max；Pereyre，Michel；Davies，Alwyn G.；J.Chem.Soc.Perkin Trans.2；1984，1907-1916.
本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)是原料易得，操作簡便，產(chǎn)率較高。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)將本發(fā)明的具體實(shí)施例敘述于后。
實(shí)施例1本實(shí)施例中的工藝步驟如下所述在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在容積為50毫升的三頸燒瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.9克；4-氯苯胺15mmol，1.9克；溶劑甲苯25毫升；以及催化劑對(duì)甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流72小時(shí)，加熱溫度為140℃；同時(shí)不斷攪拌使反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終得淡黃色目標(biāo)化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯2.05克，其產(chǎn)率為70％。
實(shí)施例2本實(shí)施例中的工藝步驟如下所述在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在容積為500毫升的三頸燒瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯100mmol，19克；4-氯苯胺150mmol，19克；溶劑甲苯250毫升；以及催化劑對(duì)甲苯磺酸10mmol，2.0克。然后裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流80小時(shí)，加熱溫度為140℃；同時(shí)不斷攪拌使反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終得淡黃色目標(biāo)化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯21克，其產(chǎn)率為72％。
實(shí)施例3本實(shí)施例中的工藝步驟如下所述在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在容積為5000毫升的三頸燒瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯1mol，190克；4-氯苯胺1.5mol，190克；溶劑甲苯2.5升；以及催化劑對(duì)甲苯磺酸100mmol，20克。然后裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流100小時(shí)，加熱溫度為140℃；同時(shí)不斷攪拌使反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終得淡黃色目標(biāo)化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯200克，其產(chǎn)率為68％。
以上實(shí)施例中獲得產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜和核磁檢測，確證該化合物結(jié)構(gòu)式的存在。紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片)υmax(cm-1)2956，2852，1743，1688，1591，1486，1439，1345，1232，1195，1136，1087，1013，842，672。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm7.37(d，2H，ArH)，6.76(d，2H，ArH)，3.91(s，3H，-CH3)，2.74(t，2H，-CH2-)，2.54(t，2H，-CH2-)。
13C-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm171.24，159.92、159.66、159.40、159.13(q)，145.43，130.72，129.66，119.72，122.89、120.67、118.40、116.22(q)，112.43，52.18，30.01，23.76。
19F-NMR(282MHz，CDCl3)δ/ppm-71.77(s)。
權(quán)利要求
1.一種5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯，其特征在于該化合物具有如下的結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯的合成方法，其特征在于該方法具有如下的工藝步驟在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-氯苯胺按1∶1～3的摩爾比，溶于苯或甲苯中，并加入催化劑用量的催化劑；所用的催化劑為對(duì)甲苯磺酸、或全氟磺酸樹脂、或乙酸、或鹽酸或硫酸；攪拌下加熱回流75～100小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4體積比的混合液；最終獲得淡黃色液體目標(biāo)化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亞胺基)戊酸甲酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的含氟化合物5，5，5－三氟－4－(4－氯苯亞胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法，屬有機(jī)化合物合成工藝技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明方法具有如下工藝步驟在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以苯或甲苯為溶劑，在反應(yīng)容器中加入一定量的5，5，5－三氟－4－羰基戊酸甲酯和4－氯苯胺；在催化劑參與下反應(yīng)，加熱回流48～72小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層技術(shù)分離，最終獲得淡黃色液體目標(biāo)化合物5，5，5－三氟－4－(4－氯苯亞胺基)戊酸甲酯，本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)是原料易得、操作簡單，產(chǎn)率高。
文檔編號(hào)C07C249/02GK1927823SQ200610116380
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月21日
發(fā)明者萬文, 麻國斌, 郝健 申請(qǐng)人:上海大學(xué)