專利名稱:N-甲基-2-[4-(4`-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種具有潛在農(nóng)藥用途的芳環(huán)上帶有卣素的苯氧基苯氧基 酰胺類化合物及其制備方法。
背景技術(shù):
隨著社會的發(fā)展,人們對生活質(zhì)量要求越來越高。在防治農(nóng)業(yè)有害生物 方面,要求使用的農(nóng)藥,其毒性低、活性高、功能好,又能適應(yīng)生態(tài)環(huán)境 的需要。為此,各國都在競相開發(fā)高效低毒的農(nóng)藥來代替那些毒性強、殘 留期長的傳統(tǒng)農(nóng)藥。依據(jù)生物電子等排理論,更換理化性質(zhì)相似的基團, 可是化合物的活性產(chǎn)生新的飛躍,為此,在已知具有一定藥效的N-甲基 -2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺上引入氯原子來提高化合物的性能;也從很多 帶有氯原子的農(nóng)藥中發(fā)現(xiàn),由于氯原子的存在,增進了化合物在害蟲表皮 上的滲透性,提高了藥物對害蟲的觸殺作用。因此,本發(fā)明依據(jù)生物電子 等排理論以及現(xiàn)有的含氯農(nóng)藥為基礎(chǔ),在苯氧基苯氧基酰胺類化合物的芳 環(huán)上引入了氯原子,具有潛在的農(nóng)藥用途。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種新的芳環(huán)上帶有鹵素的苯氧基 苯氧基酰胺化合物即N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺及其制 備方法。本發(fā)明釆用的技術(shù)方案 一種新化合物N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基) 苯氧基]乙酰胺,具有結(jié)構(gòu)式(I ):<formula>formula see original document page 3</formula> ( I )。所述N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺的制備方法,包括 下列步驟a. 先在反應(yīng)容器中加入N-甲基-2 - (4-苯氧基苯氧基)乙酰胺、溶劑 以及輔助溶劑,攪拌加熱至20~65°C,然后緩慢滴加氯化劑,滴加時間控 制在l, 0~3. Oh,在此溫度保溫反應(yīng)2. 0~5. 0h,其中所述溶劑為四氯化碳 或甲苯,溶劑用量為N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺投料質(zhì)量的5~20 倍,所述輔助溶劑為乙腈,輔助溶劑用量為溶劑用量的20 50%,所述氯化 劑為硫酰氯,N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺氯化劑的摩爾比為1.0: 1. 0 1.5;b. 步驟a反應(yīng)結(jié)束后,冷卻反應(yīng)液、抽濾得到的濾餅,濾餅為一部分 產(chǎn)物的鹽酸鹽,母液經(jīng)蒸餾脫去四氯化碳濃縮,冷卻固化,得到另一部分 產(chǎn)物的鹽酸鹽,將兩次得到的產(chǎn)物鹽酸鹽合并后投入到乙酸乙酯中,攪拌 下滴加三乙胺中和,抽濾中和液,濾餅為三乙胺鹽酸鹽,最后將濾液濃縮 固化得到產(chǎn)物N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明在已知具有一定藥效的N-甲基-2-(4-苯氧 基苯氧基)乙酰胺上引入氯原子得到的一種新化合物N-甲基-2-[4- (4'-氯 苯氧基)苯氧基]乙酰胺,依據(jù)生物電子等排理論以及現(xiàn)有的含氯農(nóng)藥可知, 這種化合物將具有潛在的高效農(nóng)藥方面的用途。本發(fā)明的制備方法步驟少、 操作簡單,反應(yīng)完全,產(chǎn)物的收率可達到80%以上,產(chǎn)物的純度>98%。
圖1是實施例1產(chǎn)物N-甲基-2-[4- (4、-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺 的核磁共振圖譜;圖2是實施例1產(chǎn)物N-甲基-2-[4- (4、-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺 的紅外光譜圖。
具體實施方式
下面通過具體實施例對本發(fā)明進一步詳細描述 一種新化合物N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺,具有結(jié)構(gòu)式(I ):<formula>formula see original document page 5</formula>( I )。所述N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺的制備方法,包括 下列步驟a. 先在反應(yīng)容器中加入N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺、溶劑以 及輔助溶劑,攪拌加熱至20~65°C,然后緩慢滴加氯化劑,滴加時間控制 在1.0-3. Oh,在此溫度保溫反應(yīng)2. 0~5. Oh,其中所述溶劑為四氯化碳或 甲苯,溶劑用量為N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺投料質(zhì)量的5~20 倍,所述輔助溶劑為乙腈,輔助溶劑用量為溶劑用量的20~50%,所述氯化 劑為硫酰氯,N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺氯化劑的摩爾比為1. 0: 1. 0 1.5;b. 步驟a反應(yīng)結(jié)束后,冷卻反應(yīng)液、抽濾得到的濾餅,濾餅為一部分 產(chǎn)物的鹽酸鹽,母液經(jīng)蒸餾脫去四氯化碳濃縮,冷卻固化,得到另一部分 產(chǎn)物的鹽酸鹽,將兩次得到的產(chǎn)物鹽酸鹽合并后投入到乙酸乙酯中,攪拌 下滴加三乙胺中和,抽濾中和液,濾餅為三乙胺鹽酸鹽,最后將濾液濃縮 固化得到產(chǎn)物N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺。其化學(xué)反應(yīng)式為<formula>formula see original document page 5</formula>上述反應(yīng)中輔助溶劑乙腈的使用是一個關(guān)鍵因素,如不加入乙腈單靠增大 氯化劑硫酰氯的量將不能使原料N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺充分 反應(yīng),相反,副產(chǎn)物的量會急劇增加。 制備實施例1將10gN-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺和40mL的四氯化碳及15mL 乙腈加入到帶有攪拌的四口燒瓶中,攪拌溶解后,升溫至5(TC,在該溫度 下,攪拌滴加6. 5g硫酰氯,滴加時間l. 5h,保溫反應(yīng)4h后,冷卻反應(yīng)液, 抽濾得到一部分產(chǎn)物的鹽酸鹽,母液經(jīng)蒸餾脫去四氯化碳濃縮,冷卻固化、 得到另一部分產(chǎn)物的鹽酸鹽。合并這兩部分產(chǎn)物鹽酸鹽,投入備有一定量 的乙酸乙酯容器中,攪拌下滴加三乙胺中和,抽濾,濾餅為三乙胺鹽酸鹽, 濾液濃縮固化后,真空干燥得到N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙 酰胺9.2g。
收率為80.5%。圖1是產(chǎn)物的核磁共振圖譜,iH麗R(CDCl3): 2. 95(d, 3H,-HN-CH3); 4. 52 (s, 2H, —CH2—); 6.65(s,-NH-); 6. 88—6. 97 (m, 4H, -0-C6H4-0-); 7. 0—7. 04 (m, 2H, -0- C6H4); 7. 27—7. 32 (m, 2H, -0- C6H4)。因氖氮氯仿(CDCl3)中含有少量的水,所以在圖譜的1.65 處為水分子中的兩個氫,7. 27—7. 32處的三個氫中,其中l(wèi)個氫為CDCl3 的氫。圖2是產(chǎn)物的紅外光譜圖,IR(KBr), r/cnr1: 1662(00); 3335 (N-H); 1546, 1486, 1443 (OC); 1227 (C-0-C)。制備實施例2將10gN-甲基(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺和40mL的甲苯及15mL乙腈加入到帶有攪拌的四口燒瓶中,攪拌溶解后,升溫至5(TC,在該溫度下,攪拌 滴加6.5g硫酰氯,滴加時間1.5h ,保溫反應(yīng)4h后,冷卻反應(yīng)液,抽濾得 部分產(chǎn)物的鹽酸鹽,母液經(jīng)減壓蒸餾脫去甲苯濃縮,冷卻固化、得產(chǎn)物的 鹽酸鹽。合并產(chǎn)物鹽酸鹽,投入備有一定量的乙酸乙酯容器中,攪拌下滴 加三乙胺中和,抽濾,濾餅為三乙胺鹽酸鹽,濾液濃縮固化后,真空干燥 得到N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺8.5g。收率為74.5%。制備實施例3將10gN-甲基(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺和40mL的四氯化碳加入到帶有 攪拌的四口燒瓶中,攪拌溶解后,升溫至5(TC,在該溫度下,攪拌滴加6.5g 硫酰氯,滴加時間1.5h ,保溫反應(yīng)4h后,冷卻反應(yīng)液,抽濾得部分產(chǎn)物 的鹽酸鹽,母液經(jīng)蒸餾脫去四氯化碳濃縮,冷卻固化、得產(chǎn)物的鹽酸鹽。 合并產(chǎn)物鹽酸鹽,投入備有一定量的乙酸乙酯容器中,攪拌下滴加三乙胺 中和,抽濾,濾餅為三乙胺鹽酸鹽,濾液濃縮固化后,真空干燥得到N-甲 基-2_[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺3.5g。收率為30.7%。制備實施例4將10gN-甲基(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺和40mL的甲苯加入到帶有攪拌 的四口燒瓶中,攪拌溶解后,升溫至5(TC,在該溫度下,攪拌滴加6.5g硫 酰氯,滴加時間1.5h ,保溫反應(yīng)4h后,冷卻反應(yīng)液,抽濾得部分產(chǎn)物的 鹽酸鹽,母液經(jīng)減壓蒸餾脫去甲苯濃縮,冷卻固化、得產(chǎn)物的鹽酸鹽。合 并產(chǎn)物鹽酸鹽,投入備有一定量的乙酸乙酯容器中,攪拌下滴加三乙胺中 和,抽濾,濾餅為三乙胺鹽酸鹽,濾液濃縮固化后,真空干燥得到N-甲基 -2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺3.2g。收率為28%。以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明,而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方 案所作的任何等效變換,均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1. N-甲基-2-[4-(4`-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺,具有結(jié)構(gòu)式(I)id="icf0001" file="S2008100380429C00011.gif" wi="89" he="11" top= "49" left = "35" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>
2.權(quán)利要求1所述N-甲基-2-[4- ( 4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺的制 備方法,包括下列步驟a.先在反應(yīng)容器中加入N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺、溶劑以 及輔助溶劑,攪拌加熱至20~65°C,然后緩慢滴加氯化劑,滴加時間控制 在1.0-3. Oh,在此溫度保溫反應(yīng)2. 0-5. Oh,其中所述溶劑為四氯化碳或 甲苯,溶劑用量為N-甲基-2- (4-苯氧基苯氧基)乙酰胺投料質(zhì)量的5 ~ 20倍, 所述輔助溶劑為乙腈,輔助溶劑用量為溶劑用量的20 50%,所述氯化劑為 硫酰氯,N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺氯化劑的摩爾比為1.0:b.步驟a反應(yīng)結(jié)束后,冷卻反應(yīng)液、抽濾得到的濾餅,濾餅為一部分 產(chǎn)物的鹽酸鹽,母液經(jīng)蒸餾脫去四氯化碳濃縮,冷卻固化,得到另一部分 產(chǎn)物的鹽酸鹽,將兩次得到的產(chǎn)物鹽酸鹽合并后投入到乙酸乙酯中,攪拌 下滴加三乙胺中和,抽濾中和液,濾餅為三乙胺鹽酸鹽,最后將濾液濃縮 固化得到產(chǎn)物N-甲基-2-[4- (4'-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新化合物N-甲基-2-[4-(4`-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺及其制備方法,在反應(yīng)容器中加入N-甲基(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺、溶劑四氯化碳或甲苯以及輔助溶劑乙腈,攪拌加熱至20~65℃,再緩慢滴加硫酰氯,滴加時間控制在1.0~3.0h,在此溫度保溫反應(yīng)2.0~5.0h,最后得到產(chǎn)物。本發(fā)明在已知具有一定藥效的N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺上引入氯原子得到的一種新化合物N-甲基-2-[4-(4`-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺,這種化合物具有潛在的高效農(nóng)藥方面的用途。本發(fā)明的制備方法步驟少、操作簡單,反應(yīng)完全,產(chǎn)物的收率可達到80%以上,產(chǎn)物的純度≥98%。
文檔編號C07C231/00GK101279928SQ20081003804
公開日2008年10月8日 申請日期2008年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月26日
發(fā)明者紅 王, 金東元, 陶建偉, 高永紅 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院