專利名稱：用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于手性環(huán)氧烯類化合物的合成領(lǐng)域，具體地說是涉及用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
美國白蛾(Hyphantria cunea Drury)是危害嚴重的世界性入侵害蟲，原產(chǎn)于北美，1979年傳入我國東北，1990年被林業(yè)部列為中國七大森林病蟲害之一。該類害蟲具有食性雜、繁殖量大、適應(yīng)性強、危害嚴重而又極易傳播等獨有的生物學(xué)特點，目前已在山東、河北、陜西、天津、上海等省市猖獗蔓延，嚴重破壞當(dāng)?shù)氐纳鷳B(tài)環(huán)境，影響經(jīng)濟發(fā)展。目前，采用的主要的防治技術(shù)包括剪除網(wǎng)幕、燈光誘殺等人工物理防治方法；利用美國白蛾寄生性天敵周氏嚙小蜂的生物防治方法；化學(xué)農(nóng)藥防治方法以及性信息素引誘的生態(tài)防治方法。其中利用性信息素引誘的生態(tài)防治方法是監(jiān)測和防治害蟲最有效的方法之一，這種方法巧妙地利用了昆蟲自身體內(nèi)的信息物質(zhì)進行害蟲行為調(diào)控，正成為“可持續(xù)農(nóng)業(yè)”中治理害蟲的重要手段之一。
已有五種美國白蛾性信息素的組分被陸續(xù)鑒定出來，其中的兩種手性環(huán)氧三烯組分的結(jié)構(gòu)式如式I所示， 式I，其中，R為C10H21或C11H23這兩種手性環(huán)氧三烯化合物由于含有1，3，6-三烯結(jié)構(gòu)單元，且需要得到高光學(xué)純度的異構(gòu)體，因而在人工合成方面具有一定的難度，引起有機合成化學(xué)家的興趣。在文獻1K.Mori and T.Takeuchi，Liebigs Ann.Chem.，1989，453和文獻2J.S.Yadav，M.Y.Valli and A.R.Prasad，Tetrahedron，1998，54，7551中，日本學(xué)者Mori和印度學(xué)者Yadav分別公開了R為C11H23的手性環(huán)氧三烯化合物的全合成路線。但是，以Mori提供的合成方法，①反應(yīng)步驟多，總產(chǎn)率低；②反應(yīng)中間體為1，4，7-三炔體系及1，3，6，9-四烯體系，這類多炔和多烯化合物在酸堿條件下不穩(wěn)定，很容易發(fā)生異構(gòu)化，因此不易合成，就這一點而言，先構(gòu)建多烯部分的合成策略很顯然有失合成的簡捷。③中間體手性環(huán)氧醇的對映體純度低，僅85％ee.，需要生成二硝基苯甲酸酯進行重結(jié)晶來提高光學(xué)純度，損失較大。而在Yadav公開的合成方法中，有一步值得質(zhì)疑一端基烯炔的催化選擇性半氫化，在實際的合成工作中，這一步轉(zhuǎn)化很難實現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有的方法在合成用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物時，反應(yīng)步驟多，總產(chǎn)率低、反應(yīng)中間體不穩(wěn)定、中間體手性環(huán)氧醇的對映體純度低等缺陷，從而提供一種更有效、更簡單、中間體穩(wěn)定、且產(chǎn)物的光學(xué)純度、產(chǎn)率和立體選擇性都很高的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法。
本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明提供一種用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，以烯丙醇為原料，合成手性中間體(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-烷醇的Ts酯，然后將其與二炔醇THP醚偶聯(lián)、脫除THP保護基、關(guān)環(huán)、Lindlar鈀催化半氫化反應(yīng)，最后進行其溴代物的消除反應(yīng)，得到目標分子，具體包括如下的步驟1)首先合成手性中間體(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-十四(或十三)醇的Ts酯{(2S，3S)-3}，其結(jié)構(gòu)式如式II所示， (2S，3S)-3式II，其中，R為C10H21或C11H23所述的中間體的制備方法有2種路線一以D-(-)酒石酸環(huán)己酯作為手性配體，通過Sharpless不對稱環(huán)氧化反應(yīng)動力學(xué)拆分原料1-十四(或十三)烯-3-醇{1}，得到高對映體純的手性的(3S)-1-十四(或十三)烯-3-醇{(S)-1}；然后與MCPBA在二氯甲烷中發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，得到(3S)-1，2-環(huán)氧十四(或十三)-3-醇{(3S)-2}；該環(huán)氧醇{(3S)-2}在堿性條件下，與對甲苯磺酰氯進行磺酸酯化反應(yīng)，并通過柱層析分離生成的非對映體混合物，得到手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧十四(或十三)-3-醇的Ts酯{(2S，3S)-3}，反應(yīng)轉(zhuǎn)化如下 1aR＝C11H231bR＝C10H21(S)-1a，b(3S)-2a，b(2S，3S)-3a，b路線二以D-(-)酒石酸環(huán)己酯作為手性配體，將1-十四烯-3-醇{1a}進行Sharpless不對稱環(huán)氧化反應(yīng)，高立體選擇性得到手性環(huán)氧醇(2S，3R)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{(2S，3R)-2a}；然后，在PPh3、偶氮二甲酸二乙酯、乙酸及無水四氫呋喃的作用下，在(2S，3R)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的3位發(fā)生Mitsunobu構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)化為(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的乙酸酯{(2S，3S)-4}；最后，在K2CO3/CH3OH體系中，于0℃下脫除乙?；?，得到(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{(2S，3S)-2a}，然后該環(huán)氧醇{(2S，3S)-2a}在堿性條件下，與對甲苯磺酰氯進行磺酸酯化反應(yīng)得到手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧十四-3-醇的Ts酯{(2S，3S)-3a}，反應(yīng)轉(zhuǎn)化如下 1a (2S，3R)-2a(2S，3S)-4(2S，3S)-2a (2S，3S)-3a2)將1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)庚-3，6-二炔在正丁基鋰和三氟化硼乙醚的作用下，于-78℃和步驟1)合成的手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧十四(或十三)-3-醇的Ts酯{(2S，3S)-3}發(fā)生立體選擇性加成反應(yīng)，生成開環(huán)產(chǎn)物(9S，10S)-9-羥基-10-對甲苯磺酰氧基-1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)二十一(或二十)碳-3，6-二炔{5}；將此開環(huán)產(chǎn)物5在對甲苯磺酸和甲醇的作用下，脫除THP保護基，得到(9S，10S)-1，9-二羥基-10-對甲苯磺酰氧基二十一(或二十)碳-3，6-二炔{6}；然后將此二醇6在碳酸鉀和無水甲醇中進行關(guān)環(huán)反應(yīng)，生成(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二炔-1-醇{7}；將此環(huán)氧二炔醇7在Lindlar鈀的催化下發(fā)生順式半氫化反應(yīng)，得到氫化產(chǎn)物(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二烯-1-醇{8}；接著將環(huán)氧二烯醇8依次與甲磺酰氯和溴化鋰反應(yīng)，生成(3Z，6Z，9S，10R)-1-溴-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二烯{9}；最后，將此溴代物9在碳酸鉀和甲醇中發(fā)生消除反應(yīng)，得到目標分子(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十一(或二十)碳三烯{10}；反應(yīng)轉(zhuǎn)化如下 與現(xiàn)有技術(shù)的合成方法相比，本發(fā)明首次采用匯聚式合成策略，將目標分子的手性環(huán)氧結(jié)構(gòu)單元和多烯結(jié)構(gòu)單元進行偶聯(lián)，探索出一條簡便、高產(chǎn)率、高立體選擇性的合成路線。該合成方法路線短，總產(chǎn)率高(16％)，均大大優(yōu)于現(xiàn)有的合成報道，具有很好應(yīng)用價值。
具體實施例方式
實施例1、(3S)-1-十四烯-3-醇{化合物(S)-1a}和(2S，3R)-1，2-環(huán)氧-3-十四醇{化合物(2S，3R)-2a}的制備在通氮氣保護下，將50mL三頸瓶干熱10min，待冷卻后，加入2.1g磨成粉末的4分子篩和40mL干燥的二氯甲烷，冷至-20℃，用注射器滴加d-酒石酸環(huán)己酯(DCHT，0.44g，1.4mmol)和四異丙氧基鈦(0.284g，1mmol)，攪拌反應(yīng)20min后，加入dl-1-十四烯-3-醇{1a}(2.1g，10mmol)和0.4mL正十二烷(用于氣譜測定反應(yīng)轉(zhuǎn)化率的內(nèi)標)，攪拌反應(yīng)30min，這段時間內(nèi)，取出約0.1mL的反應(yīng)混合液用于氣譜測定，接著用注射器慢慢滴加過氧化叔丁醇的甲苯溶液(1.82mL，6mmol，3.3M)，加完后于-20℃下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min，之后將反應(yīng)瓶放入-20℃的冰箱靜置反應(yīng)，用氣譜監(jiān)測反應(yīng)。當(dāng)轉(zhuǎn)化率達到50％時，加入25mL硫酸亞鐵和檸檬酸的混合溶液(包含5.6g硫酸亞鐵和2.1g檸檬酸)淬滅反應(yīng)，并在室溫下攪拌反應(yīng)30min。分離出有機相，水相用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌兩次，無水硫酸鈉干燥，濃縮后進行柱層析分離純化(石油醚/乙醚，體積比為2/1)，得到回收的手性烯醇(3S)-1-十四烯-3-醇{化合物(S)-1a}(0.9g，87％，按照50.8％的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率計算)；同時分離得到手性環(huán)氧產(chǎn)物(2S，3R)-1，2-環(huán)氧-3-十四醇{化合物(2S，3R)-2a}(1.06g，91％，按照50.8％的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率計算)。
手性烯醇(3S)-1-十四烯-3-醇{化合物(S)-1a}，無色油狀液體，[α]25D＝+5.5(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3390，3020，2930，1650cm-1；1H NMR(CDCl3)δ5.86(ddd，3Jtrans＝17.1，3Jcis＝10.4，3J＝6.3，1H，CH2＝CH)，5.18(dt，3Jtrans＝17.1，2J＝4J＝1.4，1H，CHH＝CH)，5.08(dt，3Jcis＝10.4，2J＝4J＝1.4，1H，CHH＝CH)，4.05-4.12(m，1H，CHOH)，1.45-1.56(m，2H，CH2CHOH)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.9，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ141.3，114.3(CH＝CH2)，73.2(CHOH)，37.0，31.9，29.6，29.5，29.3，25.3，22.6，14.0；Anal.Calc.for C14H28OC，79.18；H，13.29.FoundC，79.28；H，13.12。
手性環(huán)氧產(chǎn)物(2S，3R)-1，2-環(huán)氧-3-十四醇{化合物(2S，3R)-2a}，白色固體，mp47-49℃；[α]25D＝-12.5(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3310，2910cm-1；1H NMR(CDCl3)δ3.81-3.83(m，1H，CHOH)，3.00-3.02(m，1H，oxirane CH)，2.81(dd，2J＝5.1，3J＝3.2，1H，oxirane CH2)，2.72(dd，2J＝5.1，3J＝4.0，1H，oxirane，CH2)，1.46-1.55(m，2H，CH2CHOH)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.7，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ68.4(CHOH)，54.6，43.4(CH(O)CH)，33.4，31.9，29.6，29.5，29.3，25.2，22.6，14.0；Anal.Calc.for C14H28O2C，73.63；H，12.36.FoundC，73.55；H，12.14。
實施例2、(3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{化合物(3S)-2a}的制備將拆分得到的手性烯醇(3S)-1-十四烯-3-醇{化合物(S)-1}(2.12g，10mmol)溶于20mL二氯甲烷，冷至0℃，在劇烈攪拌下慢慢滴加75％的間氯過氧苯甲酸MCPBA(3.23g，14mmol)的5mL二氯甲烷溶液，加完后在室溫下攪拌反應(yīng)24小時。過濾反應(yīng)液，乙醚洗慮，將慮液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，并加入20mL乙醚稀釋混合液，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌三次，水相用乙醚重新萃取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后拄層析純化(石油醚/乙醚，體積比為2/1)，得到(3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{化合物(3S)-2a}(1.9g，84％)，該手性環(huán)氧醇為無色油狀液體，在室溫下放置固化。IR(neat)ν3310，2910cm-1；1H NMR(CDCl3)δ3.84 and 3.43(2m，1H，CHOH)(1∶2)，2.96-3.04(m，1H，oxirane CH)，2.82(dd，2J＝4.9，3J＝4.1，1H，oxirane CH2)，2.72(dd，2J＝4.9，3J＝2.7，1H，oxirane，CH2)，1.55-1.60(m，2H，CH2CHOH)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.9，3H，CH3)；Anal.Calc.for C14H28O2C，73.63；H，12.36.FoundC，73.55；H，12.14。
實施例3、(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的乙酸酯{化合物(2S，3S)-4}的制備將(2S，3R)-1，2-環(huán)氧-3-十四醇{化合物(2S，3R)-2a}(5mmol，1.14g)溶于100mL無水四氫呋喃，加入冰醋酸(25mmol，1.5g)和三苯基膦(20mmol，5.24g)，然后慢慢滴加偶氮二甲酸二異丙酯(15mmol，3.03g)，5分鐘加完。在滴加過程中橙紅色的偶氮二甲酸二異丙酯立即褪色，伴隨著少量熱放出。反應(yīng)液在室溫下攪拌反應(yīng)1天。將反應(yīng)混合液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，加入100mL乙醚稀釋溶液，用水和飽和食鹽水連續(xù)洗滌三次，水相用50mL乙醚萃取，合并有機相并用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后拄層析純化(石油醚/乙醚，體積比為5/1)，得到無色油狀液體產(chǎn)物(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的乙酸酯{化合物(2S，3S)-4}(0.90g，67％)。[α]25D＝+2.7(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν2930，1730cm-1；1H NMR(CDCl3)δ4.68-4.73(m，1H，CHOAc)，3.05-3.08(m，1H，oxirane CH)，2.82(dd，2J＝4.8，3J＝4.1，1H，oxirane CH2)，2.63(dd，2J＝4.8，3J＝2.6，1H，oxirane CH2)，2.08(s，3H，O＝CCH3)，1.63-1.66(m，2H，CH2CHOAc)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.7，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ170.3(O＝C)；74.0(CHOAc)；52.9，44.8(CH(O)CH)；31.8，31.3，29.5，29.4，29.3，29.2，25.1，22.6，20.9，14.0；Anal.Calc.for C16H30O3C，71.07；H，11.18.FoundC，70.92；H，11.07。
實施例4、(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{化合物(2S，3S)-2a}的制備將(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的乙酸酯{化合物(2S，3S)-4}(2mmol，0.54g)溶于10mL無水甲醇，冰水浴冷至0℃，加入0.5g無水碳酸鉀，在0℃下攪拌反應(yīng)1小時。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，加入50mL乙醚稀釋反應(yīng)液，10mL水洗滌兩次，水相用乙醚重新萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后拄層析純化(石油醚/乙醚，體積比為1/1)，得到(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{化合物(2S，3S)-2a}(0.43g，94％)，白色固體，mp 40-42℃；[α]25D＝+1.6(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3310，2910cm-1；1H NMR(CDCl3)δ3.41-3.43(m，1H，CHOH)，2.97-2.99(m，1H，oxiraneCH)，2.83(dd，2J＝4.8，3J＝4.2，1H，oxirane CH2)，2.71(dd，2J＝4.8，3J＝2.7，1H，oxirane，CH2)，1.57-1.61(m，2H，CH2CHOH)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.8，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ71.7(CHOH)，55.4，45.1(CH(O)CH)，34.3，31.9，29.6，29.5，29.4，29.3，25.3，22.6，14.0；Anal.Calc.for C14H28O2C，73.63；H，12.36.FoundC，73.55；H，12.14。
實施例5、(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-對甲苯磺酰氧基十四烷{化合物(2S，3S)-3a}的制備將(3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇{化合物(3S)-2a}(10mmol，2.28g)溶于50mL無水乙醚，向其中加入對甲苯磺酰氯(15mmol，2.85g)并將混合液冷卻至-5℃。分批加入6g磨粉的氫氧化鉀，15分鐘加完，加料過程中控制溫度在0℃以下。加完后反應(yīng)混合物繼續(xù)在0℃攪拌反應(yīng)2小時，然后在劇烈攪拌下傾入50mL冰水中，攪拌至兩相澄清。轉(zhuǎn)移至分液漏斗，水相用乙醚萃取兩次，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后拄層析分離非對映異構(gòu)體(石油醚/乙醚，體積比為2/1)，得到蘇式-環(huán)氧醇Ts酯，即(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-對甲苯磺酰氧基十四烷{化合物(2S，3S)-3a}(1.72g，白色固體)，和赤式-環(huán)氧醇Ts酯(0.94g，無色油狀液體)。該蘇式-環(huán)氧醇Ts酯(2S，3S)-3a，mp 66-68℃；[α]25D＝+8.8(c＝1，CHCl3)，lit.[13]mp 71-72℃，[α]20D＝+8.6(c＝1，CHCl3)；IR(KBr)ν3050，2925，1595cm-1；1H NMR(CDCl3)δ7.81(d，J＝8.3，2H，2，6-Ar)，7.32(d，J＝8.3，2H，3，5-Ar)，4.34(dt，J＝6.3，7.2，1H，CHOTs)，3.03-3.06(m，1H，oxirane CH)，2.78(t，2J＝3J＝4.6，1H，oxirane CH2)，2.63(dd，2J＝4.6，3J＝2.6，1H，oxirane CH2)，2.44(s，3H，Ar-CH3)，1.66-1.70(m，2H，CH2CHOTs)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ144.5，134.3，129.6，127.8(Ar)；83.4(CHOTs)；52.6，44.8(CH(O)CH)；31.9，31.8，29.5，29.4，29.2，29.1，24.8，22.6，21.6，14.1；Anal.Calc.for C21H34O4SC，65.93；H，8.96.FoundC，65.98；H，8.93。
按照上述方法將化合物(2S，3S)-2a轉(zhuǎn)化為化合物(2S，3S)-3a，只是在后處理柱層析純化時無需分離非對映異構(gòu)體。
實施例6、(9S，10S)-9-羥基-10-對甲苯磺酰氧基-1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)二十一碳-3，6-二炔{化合物5a}的制備在通氮氣保護下，將50mL三頸瓶干熱20分鐘，待冷卻后，用注射器加入1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)庚-3，6-二炔(3mmol)的15mL無水四氫呋喃溶液，冷至-78℃，用注射器慢慢滴加正丁基鋰的己烷溶液(2.5M，1mL，2.5mmol)，在-78℃下攪拌反應(yīng)20分鐘后，加入三氟化硼乙醚溶液(0.31mL，2.5mmol)，繼續(xù)攪拌10分鐘，然后慢慢加入(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-對甲苯磺酰氧基十四烷{化合物(2S，3S)-3a}(1mmol)的4mL四氫呋喃溶液，加完后在-78℃攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完畢后加入10mL氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中分液，水相用乙醚萃取兩次，合并有機層，并用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮得到棕色的開環(huán)粗產(chǎn)物，柱層析純化(石油醚/乙醚，體積比為2/1)，得到開環(huán)產(chǎn)物(9S，10S)-9-羥基-10-對甲苯磺酰氧基-1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)二十一碳-3，6-二炔{化合物5a}，為無色油狀液體(0.42g，73％)。[α]25D＝-18.6(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3430，3065，2925，2216(weak)，1598cm-1；1H NMR(CDCl3)δ7.83(d，J＝8.2，2H，2，6-Ar)，7.35(d，J＝8.2，2H，3，5-Ar)，4.63-4.66(m，2H，CHOTs，OCHO)，3.80-3.91(m，2H，C≡CCH2CH2OTHP)，3.69-3.73(m，1H，CHOH)，3.11-3.15(m，2H，C≡CCH2C≡C)，2.49(dt，3J＝7.1，5J＝2.1，2H，HOCHCH2C≡C)，2.45(s，3H，Ar-CH3)，2.36(t，J＝6.2，2H，C≡CCH2CH2OTHP)，1.50-1.80(m，8H，TsOCHCH2，(CH2)3)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.4，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ144.8，134.1，129.7，127.9(Ar)；98.7(OCHO)，84.6(TsOCH)；77.6，75.7，75.2，68.5(2C≡C)；70.3(CHOH)；65.7，62.2(2CH2O)；31.9，30.6，30.5，29.6，29.5，29.3，29.2，25.4，24.9，23.8，22.7，21.6，20.2，19.4，19.3，14.1，9.8，9.6；Anal.Calc.for C33H50O6SC，68.95；H，8.77.FoundC，68.77；H，8.73.
實施例7、(9S，10S)-1，9-二羥基-10-對甲苯磺酰氧基二十一碳-3，6-二炔{化合物6a}的制備40mg的PTSA加入到(9S，10S)-9-羥基-10-對甲苯磺酰氧基-1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)二十一碳-3，6-二炔{化合物5a}(1.15g，2mmol)的30mL無水甲醇溶液，在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。減壓脫除溶劑，得到的殘留物重新溶解在50mL的乙醚中，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中連續(xù)用飽和碳酸氫鈉和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。濃縮后柱層析(石油醚/乙醚，體積比為1/4)純化得到(9S，10S)-1，9-二羥基-10-對甲苯磺酰氧基二十一碳-3，6-二炔{化合物6a}(0.89g，91％)，為無色油狀液體。[α]25D＝-8.6(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3390，3065，2925，2217(weak)，1598cm-1；1H NMR(CDCl3)δ7.83(d，J＝8.3，2H，2，6-Ar)，7.35(d，J＝8.3，2H，3，5-Ar)，4.64-4.66(m，1H，CHOTs)，3.79-3.82(m，1H，CHOH)，3.71(t，J＝6.2，2H，C≡CCH2CH2OH)，3.13-3.15(m，2H，C≡CCH2C≡C)，2.42-2.47(m，5H，Ar-CH3，HOCHCH2C≡C)，2.36-2.38(m，2H，C≡CCH2CH2OH)，1.50-1.60(m，2H，TsOCHCH2)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ144.8，134.1，129.7，127.8(Ar)；84.6(CHOTs)；77.3，76.1，75.8，68.7(2C≡C)；70.3(CHOH)；61.0(CH2OH)；31.9，30.5，29.6，29.5，29.3，29.2，24.9，23.7，23.0，22.9，22.7，21.6，14.1，9.8，9.6；Anal.Calc.for C28H42O5SC，68.54；H，8.63.FoundC，68.41；H，8.74。
實施例8、(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二炔-1-醇{化合物7a}的制備無水K2CO3(0.4g)加入到(9S，10S)-1，9-二羥基-10-對甲苯磺酰氧基二十一碳-3，6-二炔{化合物6a}(0.49g，1mmol)的10mL無水甲醇溶液，在室溫下攪拌反應(yīng)30分鐘。過濾反應(yīng)混合液，將濾液濃縮后柱層析(石油醚/乙醚，體積比為2/1)，得到(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二炔-1-醇{化合物7a}(0.26g，83％)，為白色固體，Mp 48-50℃。[α]25D＝+23.5(c＝1，CHCl3)；IR(KBr)ν3390，2930，2280(weak)cm-1；1H NMR(CDCl3)δ3.71(t，J＝6.2，2H，CH2OH)，3.14-3.17(m，2H，C≡CCH2C≡C)，3.11(dt，J＝5.5，1.6，1H，oxirane CH)，2.95(dt，J＝4.5，5.5，1H，oxirane CH)，2.29and 2.52(2m，2H，C≡CCH2CH(O)CH)，2.45(tt，3J＝6.2，5J＝2.3，2H，C≡CCH2CH2OH)，1.48-1.53(m，2H，CH(O)CHCH2CH2)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ77.1，76.3，76.2，75.7(2C≡C)；61.1(CH2OH)；57.1，55.0(CH(O)CH)；31.9，29.6，29.5，29.4，29.3，27.5，26.4，23.1，22.7，18.7，14.1，9.8；HRMS(m/z)calc.for C21H34O2318.2559，found 318.2553。
實施例9、(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二烯-1-醇{化合物8a}的合成Lindlar催化劑(被鉛毒化過5％的Pd/CaCO3，15mg)和5mg喹啉加入到具有一個支管的50mL單口燒瓶，反口膠塞封住燒瓶口，通過支管減壓抽空燒瓶中的空氣，并用氫氣置換，這樣重復(fù)幾次。用注射器將(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二炔-1-醇{化合物7a}(0.32g，1mmol)的20mL甲醇溶液通過反口膠塞加入到燒瓶中，在氫氣氛中攪拌反應(yīng)。當(dāng)所需的氫氣量(44.8mL)被吸收，中止反應(yīng)(通過GC檢測加氫反應(yīng)是否完全)，過濾除去鈀催化劑，濃縮濾液后柱層析(石油醚/乙醚，體積比為2/1)純化得到幾乎定量的(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二烯-1-醇{化合物8a}，為白色固體。Mp 39-42℃；[α]25D＝-2.5(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3300，3025，2920，1645cm-1；1H NMR(CDCl3)δ5.39-5.57(m，4H，CH＝CHCH2CH＝CH)3.66(t，J＝6.3，2H，CH2OH)，2.83-2.97(m，4H，CH(O)CH，CH＝CHCH2CH＝CH)，2.25and 2.39(2m，2H，CH＝CHCH2CH(O)CH)，2.35-2.41(m，2H，HC＝CHCH2CH2OH)，1.46-1.55(m，2H，CH(O)CHCH2CH2)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.88(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ130.7，130.3，126.0，124.6(2C＝C)；62.2(CH2OH)；57.2，56.4(CH(O)CH)；31.9，30.9，29.6，29.5，29.4，27.8，26.6，26.3，25.9，22.7，14.1；HRMS(m/z)calc.for C21H38O2322.2872，found 322.2874。
實施例10、(3Z，6Z，9S，10R)-1-溴-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二烯{化合物9a}的制備將(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二烯-1-醇{化合物8a}(1.61g，5mmol)溶于30mL二氯甲烷，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，冰浴冷卻至0℃，在劇烈攪拌下慢慢滴加甲磺酰氯(0.74g，6.3mmol)，加完后繼續(xù)反應(yīng)2小時。反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，加入60mL乙醚稀釋溶液，用水洗滌2次，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮得到油狀殘留液，將該殘留液重新溶解在10mL無水THF中，在0℃下加入無水LiBr(1.72g，20mmol)和NaHCO3(1.76g，15mmol)，混合液在室溫下攪拌反應(yīng)8小時。然后過濾，濃縮濾液后柱層析(石油醚/乙醚，體積比為10/1)純化得到(3Z，6Z，9S，10R)-1-溴-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二烯{化合物9a}(1.57g，82％)，為無色油狀液體。[α]25D＝+4.2(c＝1，CHCl3)；IR(neat)ν3030，2925，1640cm-1；1HNMR(CDCl3)δ5.42-5.54(m，4H，CH＝CHCH2CH＝CH)，3.39(t，J＝7.0，2H，CH2Br)，2.92-2.96(m，2H，oxirane)，2.81-2.85(m，2H，CH＝CHCH2CH＝CH)，2.64(ddt，J＝0.7，6.6，7.0，2H，CH＝CHCH2CH2Br)，2.25 and 2.37(2m，2H，CH(O)CHCH2CH＝CH)，1.50-1.55(m，2H，CH(O)CHCH2CH2)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.89(t，J＝6.8，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ130.5，129.8，126.5，124.8(2C＝C)；57.1，56.3(CH(O)CH)；32.2，31.9，30.7，29.6，29.5，29.3，27.8，26.6，26.3，25.9，22.6，14.1；HRMS(m/z)calc.for C21H37OBr 384.2028，found 384.2031。
實施例11、(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十一碳三烯{化合物10a}的制備無水K2CO3(0.4g)加入到(3Z，6Z，9S，10R)-1-溴-9，10-環(huán)氧二十一碳-3，6-二烯{化合物9a}(0.38g，1mmol)的10mL無水甲醇溶液，在室溫下攪拌反應(yīng)，通過GC檢測反應(yīng)終點。反應(yīng)完全后，過濾反應(yīng)液，濃縮濾液后柱層析(石油醚/乙醚，體積比為20/1)純化得到化合物(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十一碳三烯{化合物10a}(0.26g，86％)，為無色油狀液體。[α]25D＝-0.6(c＝3，CHCl3)，lit.[α]16D＝-0.41(c＝1.97，CHCl3)；IR(neat)ν3030，2925，1640cm-1；1H NMR(CDCl3)δ6.64(dddd，3Jtrans＝16.8，3Jcis＝10.1，3J＝10.9，4J＝1.1，1H，CH＝CHCH＝CH2)，6.02(t，J＝10.9，1H，CH＝CHCH＝CH2)，5.38-5.54(m，3H，CH＝CHCH2CH＝CH)，5.23(dd，3Jtrans＝16.8，2J＝1.8，1H，CH＝CHCH＝CHH)，5.14(d，3Jcis＝10.1，1H，CH＝CHCH＝CHH)，2.90-2.98(m，4H，oxirane，CH＝CHCH2CH＝CH)，2.24 and 2.39(2m，2H，CH(O)CHCH2CH＝CH)，1.55-1.60(m，2H，CH(O)CHCH2)，1.26(br，s，18H，(CH2)9)，0.89(t，J＝6.7，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ131.8，129.8，129.7，129.5，124.9，117.6(3C＝C)；57.1，56.3(CH(O)CH)；31.9，29.6，29.5，29.3，27.7，26.6，26.2，22.6，14.0；HRMS(m/z)calc.for C21H36O 304.2766，found 304.2770。
化合物(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十碳三烯{10b}的制備與化合物(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十一碳三烯{10a}的制備在操作上完全相同?；衔?3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十碳三烯{10b}及其關(guān)鍵中間體的譜圖數(shù)據(jù)如下(3S)-1-十三烯-3-醇{化合物(S)-1b}[α]25D＝5.3(c＝1，CHCl3)，lit.[α]25D＝5.5(c＝3.79，CHCl3)；IR(neat)ν3390，3020，2930，1650cm-1；1H NMR(CDCl3)δ5.86(ddd，3Jtrans＝17.0，3Jcis＝10.4，3J＝6.3，1H，CH2＝CH)，5.20(d，3Jtrans＝17.0，1H，CHH＝CH)，5.09(d，3Jcis＝10.4，1H，CHH＝CH)，4.08(dt，3J＝6.3，1H，CHOH)，1.50(m，2H，CH2CHOH)，1.25(br，s，16H，(CH2)8)，0.87(t，J＝6.8，3H，CH3)；MS(m/z)169(M+-C2H5，6)，151(1)，85(19)，72(26)，57(100)；Anal.Calc.for C13H26OC，78.72；H，13.21；FoundC，78.74；H，13.18。
(3S)-1，2-環(huán)氧十三-3-醇{化合物(3S)-2b}IR(neat)ν3310，2910cm-1；1H NMR(CDCl3)δ3.41 and 3.81(2m，1H，CHOH)(3∶2)，3.0(m，1H，oxirane CH)，2.82(dd，2J＝4.9，3J＝4.1，1H，oxirane CH2)，2.72(dd，2J＝4.9，3J＝2.7，1H，oxirane，CH2)，1.6(m，2H，CH2CHOH)，1.26(br，s，16H，(CH2)8)，0.88(t，J＝6.4，3H，CH3)；MS(m/z)171(M+-C3H7，7)，111(26)，97(100)，83(89)，69(85).Anal.Calc.for C13H26O2C，72.85；H，12.23.FoundC，72.81；H，12.29。
(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-對甲苯磺酰氧基十三烷{化合物(2S，3S)-3b}Mp 67-69℃；[α]25D＝8.6(c＝1，CHCl3)，lit.mp 72-74℃，[α]20D＝8.3(c＝1，CHCl3)；IR(KBr)ν3050，2925，1595，1460，1355cm-1；1H NMR(CDCl3)δ7.82(d，J＝8.3，2H，2，6-Ar)，7.34(d，J＝8.3，2H，3，5-Ar)，4.35(dt，J＝6.1，7.2，1H，CHOTs)，3.05(m，1H，oxirane CH)，2.77(dd，2J＝3J＝4.7，1H，oxirane CH2)，2.63(dd，2J＝4.7，3J＝2.6，1H，oxirane CH2)，2.44(s，3H，Ar-CH3)，1.64(m，2H，CH2CHOTs)，1.26(br，s，16H，(CH2)8)，0.88(t，J＝6.5，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ144.8，134.1，129.7，127.8，83.5，52.6，44.9，31.9，31.8，29.6，29.5，29.4，29.3，24.9，22.7，21.6，14.1；Anal.Calc.for C20H32O4SC，65.18；H，8.75.FoundC，65.12；H，8.89。
(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十碳-3，6-二炔-1-醇{化合物7b}Mp 45-48℃；[α]25D＝+21.7(c＝1，CHCl3)；1H NMR(CDCl3)δ3.70(t，J＝6.2，2H，CH2OH)，3.14-3.17(m，2H，C≡CCH2C≡C)，3.11(dt，J＝5.5，1.6，1H，oxirane CH)，2.95(dt，J＝4.5，5.5，1H，oxirane CH)，2.29 and 2.52(2m，2H，C≡CCH2CH(O)CH)，2.45(tt，3J＝6.2，5J＝2.3，2H，C≡CCH2CH2OH)，1.48-1.53(m，2H，CH(O)CHCH2CH2)，1.26(br，s，16H，(CH2)8)，0.88(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ77.1，76.3，76.2，75.7(2C≡C)；61.1(CH2OH)；57.1，55.0(CH(O)CH)；31.9，29.6，29.5，29.4，29.3，27.5，26.4，23.1，22.7，18.7，14.1，9.8。
(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十碳-3，6-二烯-1-醇{化合物8b}Mp 37-39℃；[α]25D＝-3.4(c＝1，CHCl3)；1H NMR(CDCl3)δ5.42-5.57(m，4H，CH＝CHCH2CH＝CH)3.66(t，J＝6.3，2H，CH2OH)，2.83-2.97(m，4H，CH(O)CH，CH＝CHCH2CH＝CH)，2.25 and 2.39(2m，2H，CH＝CHCH2CH(O)CH)，2.35-2.41(m，2H，HC＝CHCH2CH2OH)，1.46-1.55(m，2H，CH(O)CHCH2CH2)，1.26(br，s，16H，(CH2)8)，0.88(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ130.5，130.2，126.0，124.5(2C＝C)；62.1(CH2OH)；57.2，56.4(CH(O)CH)；31.8，30.8，29.5，29.2，27.7，26.5，26.2，25.9，22.6，14.0。
(3Z，6Z，9S，10R)-1-溴-9，10-環(huán)氧二十碳-3，6-二烯{化合物9b}[α]25D＝+5.6(c＝1，CHCl3)；1H NMR(CDCl3)δ5.40-5.54(m，4H，CH＝CHCH2CH＝CH)，3.38(t，J＝7.1，2H，CH2Br)，2.91-2.96(m，2H，oxirane)，2.81-2.85(m，2H，CH＝CHCH2CH＝CH)，2.66(ddt，J＝0.7，6.5，7.1，2H，CH＝CHCH2CH2Br)，2.26 and 2.38(2m，2H，CH(O)CHCH2CH＝CH).1.50-1.55(m，2H，CH(O)CHCH2CH2)，1.26(br，s，16H，(CH2)8)，0.89(t，J＝6.6，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ130.5，129.9，126.5，124.8(2C＝C)；57.1，56.3(CH(O)CH)；32.3，32.2，31.8，30.7，29.5，29.3，27.8，26.6，26.3，25.9，22.6，14.1。
(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧-1，3，6-二十碳三烯{化合物10b}[α]25D＝-0.63(c＝3，CHCl3)，lit.[α]16D＝-0.57(c＝1.23，CHCl3)；1H NMR(CDCl3)δ6.65(dddd，3Jtrans＝16.8，3Jcis＝10.1，3J＝10.9，4J＝1.1，1H，CH＝CHCH＝CH2)，6.03(t，J＝10.9，1H，CH＝CHCH＝CH2)，5.38-5.55(m，3H，CH＝CHCH2CH＝CH)，5.24(dd，3Jtrans＝16.8，2J＝1.8，1H，CH＝CHCH＝CHH)，5.15(d，3Jcis＝10.1，1H，CH＝CHCH＝CHH)，2.91-2.98(m，4H，oxirane，CH＝CHCH2CH＝CH)，2.24 and 2.40(2m，2H，CH(O)CHCH2CH＝CH)，1.55-1.60(m，2H，CH(O)CHCH2)，1.26(br，s，16H，(CH2)8)，0.89(t，J＝6.5，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3)δ131.8，129.8，129.7，129.5，124.9，117.6(3C＝C)；57.1，56.3(CH(O)CH)；31.8，29.5，29.3，27.7，26.6，26.2，22.6，14.1；HRMS(m/z)calc.for C20H34O 290.2610，found 290.2607。
權(quán)利要求
1.一種用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示， 式I，其中，R為C10H21或C11H23該方法以烯丙醇為原料，合成手性中間體(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-烷醇的Ts酯，然后將其與二炔醇THP醚偶聯(lián)、脫除THP保護基、關(guān)環(huán)、Lindlar鈀催化半氫化反應(yīng)，最后進行其溴代物的消除反應(yīng)，得到目標分子。
2.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧-3-十四(或十三)醇的Ts酯的結(jié)構(gòu)式如式II所示， (2S，3S)-3式II，其中，R為C10H21或C11H23其為通過下述方法合成的以D-(-)酒石酸環(huán)己酯作為手性配體，通過Sharpless不對稱環(huán)氧化反應(yīng)動力學(xué)拆分原料1-十四(或十三)烯-3-醇，得到高對映體純的手性的(3S)-1-十四(或十三)烯-3-醇；然后與間氯過氧苯甲酸在二氯甲烷中發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，得到(3S)-1，2-環(huán)氧十四(或十三)-3-醇；該環(huán)氧醇在堿性條件下，與對甲苯磺酰氯進行磺酸酯化反應(yīng)，并通過柱層析分離生成的非對映體混合物，得到手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧-3-十四(或十三)醇的Ts酯。
3.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的手性中間體(2S，3S)-1，2-環(huán)氧-3-十四醇的Ts酯為通過下述方法合成的以D-(-)酒石酸環(huán)己酯作為手性配體，將1-十四烯-3-醇進行Sharpless不對稱環(huán)氧化反應(yīng)，高立體選擇性得到手性環(huán)氧醇(2S，3R)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇；然后，在PPh3、偶氮二甲酸二乙酯、乙酸及無水四氫呋喃的作用下，在(2S，3R)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的3位發(fā)生Mitsunobu構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)化為(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇的乙酸酯；最后，在K2CO3/CH3OH體系中，于0℃下脫除乙?；?，得到(2S，3S)-1，2-環(huán)氧十四-3-醇，然后該環(huán)氧醇在堿性條件下，與對甲苯磺酰氯進行磺酸酯化反應(yīng)得到手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧-3-十四醇的Ts酯。
4.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的手性中間體與二炔醇THP醚偶聯(lián)步驟是將1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)庚-3，6-二炔在正丁基鋰和三氟化硼乙醚的作用下，于-78℃和手性中間體(2S，3S)-1，2環(huán)氧-3-十四(或十三)醇的Ts酯發(fā)生立體選擇性加成反應(yīng)，生成開環(huán)產(chǎn)物(9S，10S)-9-羥基-10-對甲苯磺酰氧基-1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)二十一(或二十)碳-3，6-二炔。
5.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的脫除THP保護基步驟是將開環(huán)產(chǎn)物(9S，10S)-9-羥基-10-對甲苯磺酰氧基-1-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)二十一(或二十)碳-3，6-二炔在對甲苯磺酸和甲醇的作用下，脫除THP保護基，得到(9S，10S)-1，9-二羥基-10-對甲苯磺酰氧基二十一(或二十)碳-3，6-二炔。
6.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的關(guān)環(huán)步驟為將(9S，10S)-1，9-二羥基-10-對甲苯磺酰氧基二十一(或二十)碳-3，6-二炔在碳酸鉀和無水甲醇中進行關(guān)環(huán)反應(yīng)，生成(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二炔-1-醇。
7.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的Lindlar鈀催化半氫化反應(yīng)是將(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二炔-1-醇在Lindlar鈀的催化下發(fā)生順式半氫化反應(yīng)，得到氫化產(chǎn)物(3Z，6Z，9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二烯-1-醇。
8.如權(quán)利要求1所述的用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其特征在于所述的溴代物的消除反應(yīng)是將(9S，10R)-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二炔-1-醇依次與甲磺酰氯和溴化鋰反應(yīng)，生成(3Z，6Z，9S，10R)-1-溴-9，10-環(huán)氧二十一(或二十)碳-3，6-二烯，然后，將此溴代物在碳酸鉀和甲醇中發(fā)生消除反應(yīng)，得到目標分子。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于美國白蛾性信息素的手性環(huán)氧三烯化合物的合成方法，其為以烯丙醇為原料，合成手性中間體(2S，3S)－1，2－環(huán)氧－3－烷醇的Ts酯，然后將其與二炔醇THP醚偶聯(lián)、脫除THP保護基、關(guān)環(huán)、Lindlar鈀催化半氫化反應(yīng)，最后進行其溴代物的消除反應(yīng)，得到目標分子。該方法克服現(xiàn)有的合成方法反應(yīng)步驟多，總產(chǎn)率低、反應(yīng)中間體不穩(wěn)定、中間體手性環(huán)氧醇的對映體純度低等缺陷，是一種更有效、更簡單、中間體穩(wěn)定、且產(chǎn)物的光學(xué)純度、產(chǎn)率和立體選擇性都很高的合成方法。
文檔編號C07D301/02GK1844112SQ20061001135
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月23日
發(fā)明者張鐘寧, 車超, 方宇凌, 王信星, 李水清, 陳增良 申請人:中國科學(xué)院動物研究所