一種化合物水解的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學領(lǐng)域，具體涉及一種化合物水解的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 五氟苯酚，苯酚，L-丙氨酸或L-丙氨酸異丙酯是制備藥物中間體式I所示化合物 的重要原料，該合成方法的合成路線如下：
【主權(quán)項】
1. 一種化合物堿水解的新方法，其特征在于：該方法是式I所示化合物和/或式II所 示化合物在堿性試劑存在的條件下進行水解反應，該水解反應的路線如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物堿水解的新方法，其特征在于：水解反應的溫度為25~ 60。。。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物堿水解的新方法，其特征在于：水解反應的溶劑為水和 C1~C3中任一種醇的混合物；優(yōu)選C1~C3中任一種醇為甲醇、乙醇或異丙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物堿水解的新方法，其特征在于：水解反應所用的堿性試 劑為氫氧化鈉，氫氧化鉀和碳酸鈉中的任意一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述化合物堿水解的新方法，其特征在于：式I所示化合物和/ 或式II所示化合物：堿性試劑的摩爾比為1 :1~4。
6. -種化合物水解的新方法，其特征在于：該方法是式I所示化合物和/或式II所示 化合物首先在酸性試劑和ROH存在的條件下進行酸水解，之后在堿性試劑存在的條件下進 行堿水解反應；該水解反應的水解路線如下：
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述化合物水解的新方法，其特征在于：酸水解的反應溫度為20~ 30°C，堿水解的反應溫度為50~70°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述化合物水解的新方法，其特征在于：酸水解過程中的溶劑為水 和ROH的混合物，其中ROH為甲醇、乙醇或異丙醇；堿水解所用的溶劑為水和C1~C3中任 一種醇的混合物，優(yōu)選C1~C3醇為甲醇、乙醇或異丙醇。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述化合物水解的新方法，其特征在于：酸性試劑選自鹽酸、醋酸或 硫酸；堿性試劑為氫氧化鈉，氫氧化鉀或碳酸鈉。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述化合物水解的新方法，其特征在于：式I所示化合物和/或式 II所示：酸性試劑的摩爾比為1 :1~2 ;式I所示化合物和/或式II所示化合物：堿性試劑 的摩爾比為1 :1~4。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種化合物水解的新方法，涉及藥物合成領(lǐng)域，特別是涉及有機合成領(lǐng)域。本發(fā)明對反應中的一種藥物中間體化合物Ⅰ以及其異構(gòu)體化合物Ⅱ進行水解，得到原料五氟苯酚，苯酚，L-丙氨酸，用于重新轉(zhuǎn)化制備一種藥物中間體化合物Ⅰ。提供了兩種新穎的路線，具有成本低，副產(chǎn)物少，收率高，對環(huán)境污染小的特點。
【IPC分類】C07C39-27, C07C37-055, C07C229-08, C07C227-18, C07C39-04
【公開號】CN104844467
【申請?zhí)枴緾N201510179800
【發(fā)明人】陳本順
【申請人】江蘇福瑞生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月15日